5-HT2C受体与癫痫的关系

三、5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)1. 5-HT在外周与中枢的分布5-羟色胺(5－hydroxytryptamin ,5-HT) 是1947 年由Rapport 首次在人血浆中发现并命名。

若干年后，Brodie发现利血平可耗竭内源性5-HT，由此提出5-HT可能与NA相同，为中枢的递质。

然而，直到Falck荧光测定技术的应用，才明确了儿茶酚胺的递质功能，同时也揭示了5-HT神经元的胞体定位及向间脑和端脑的纤维投射。

体内的5-HT有90%存在于消化道，绝大部分分布在粘膜的肠嗜铬细胞中，少量存在于肌间丛。

从肠粘膜进入血液中的5-HT主要被血小板摄取，还有一部分5-HT存在于各组织器官中的肥大细胞中。

中枢内5-HT的分布：（如上图所示）B1和B2细胞群主要位于延髓尾侧部中缝苍白核及中缝隐核；B3群细胞大多位于中缝大核；B4群位于第Ⅳ脑室底部，前庭神经核和展神经核的背部；B5群主要位于脑桥中缝核；B6群位于被盖背核的背内侧区，第Ⅳ脑室底头侧部，紧邻中线的细胞群；B7群数量最大，位于中缝背核及内侧纵束的背内侧和腹内侧部分；B8群位于中央上核；B9群主要位于脑内侧丘系及周围的细胞体。

上述可见，B1---B3群位于延髓，B4---B6群主要分布在脑桥，而B7---B9群位于中脑。

此外，5-HT能神经元也存在于儿茶酚胺能神经元的周围，例如，黑质致密部、下丘脑背内侧核、最后区、蓝斑核尾侧部均可见5-HT阳性神经元。

5-HT能神经纤维走向与肾上腺素能纤维走向大致相似，也分上行核下行两部分。

中枢尾侧端5-HT能神经元发出纤维主要投射至脊髓，而近头侧的5-HT能神经元投到前脑和间脑。

脑和脊髓几乎每一区域都接受5-HT能神经纤维的投射。

⒉ 5－HT的合成在5-HT的合成过程中，色氨酸的供应和TPH是限速因素。

TPH只存在与5-HT能神经元，而且含量较少，活性较低，因此是合成5-HT的限速酶。

研究不同剂量齐拉西酮对精神分裂症患者脑电图的影响陈侃，张茂华（赣州市第三人民医院医技科，江西赣州341200）摘要：目的研究采取不同剂量齐拉西酮对精神分裂症患者脑电图的影响。

方法选取2018年1月至12月于本院接受治疗的精神分裂症患者78例作为研究对象，所有患者均单用齐拉西酮治疗，根据患者的用药剂量分为低剂量组（n=28）、中剂量组（n=25）和高剂量组（n=25）。

比较3组治疗1、3个月后的脑电图检测结果。

结果治疗1个月后，低剂量组患者脑电图正常率明显高于中剂量组和高剂量组（P＜0.05），中度脑电图异常率明显低于中剂量组、高剂量组（P＜0.05）。

治疗3个月后，低剂量组患者轻度脑电图异常率明显高于中剂量组和高剂量组（P＜0.05），重度脑电图异常率明显低于中剂量组和高剂量组（P＜0.05）。

结论在使用齐拉西酮治疗精神分裂症患者时，应注意监测脑电活动，且低剂量齐拉西酮对患者脑电图影响更小。

关键词：精神分裂症；齐拉西酮；脑电图精神分裂症是一种常见的精神障碍性疾病，多于青壮年发病，临床表现较复杂，主要表现为情感、认知、意志行为障碍，个体症状差异较大[1]。

目前，临床上对精神分裂症患者主要采取药物治疗，但部分患者预后较差。

近年来，随着对精神分裂症研究的深入，发现患者不仅具有阳性症状和阴性症状，还存在严重的认知功能障碍。

目前，认知功能损害已被认为是精神分裂症的核心症状，因此，改善患者认知功能损害对控制患者病情具有重要意义[2]。

齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，主要作用于多巴胺（DA）D2受体，可缓解患者阳性症状，同时，可抑制去甲肾上腺素、血清素受体再摄取，改善患者的阴性症状及认知功能。

临床实践表明，齐拉西酮治疗精神分裂症具有一定的优越性[3]。

但目前关于该药的使用剂量以及对患者脑电图影响的报道较少。

基于此，本研究探究不同剂量齐拉西酮对精神分裂症患者脑电图的影响，现报道如下。

1资料与方法1.1临床资料选取2018年1月至12月于本院接受治疗的精神分裂症患者78例作为研究对象，所有患者均单用齐拉西酮治疗，根据患者用药剂量分为低剂量组（n=28）、中剂量组（n=25）和高剂量组（n=25）。

上海交通大学医学院（原第二军医大学）心理卫生中心副教授陈新（艾司西酞普兰）最新型抗抑郁药（注意事项）来士普通用名“草酸艾斯西酞普兰”,是西安杨森生产一种新型抗抑郁药,对重度抑郁效果好。

主要是改善睡眠。

基本信息通用名：草酸艾司西酞普兰片英文名：Lexapro 商品名:来士普英文通用名:Escitalopram适应证：抑郁症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍用法与用量： 1.抑郁症：起始剂量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。

一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。

老年患者或肝功能不全者建议5mg起始，最大剂量作用机制•艾司西酞普兰增进中枢神经系统5-羟色胺（5-HT ）能的作用，抑制5-羟色胺的再摄取，临床用于抑郁症的治疗。

五羟色胺转运蛋白上有两个结合位点，一般的药物只能和基本位点结合发挥作用，而艾司西酞普兰除了能特性•艾司西酞普兰（Escitalopram）是西酞普兰中包含两种异构体中的一种（s异构体),其对5-羟色胺的重吸收抑制能力是西酞普兰的100倍，是目前广泛使用的6种SSRIs中抑制5-HT重吸收特异性最强的一种，并且代谢途径十分单一，这从理论上支持了其副作用小，合并使用范围宽的特点。

疗效分子式•重症抑郁症（MDD）的治疗•重症抑郁症主要表现显著或持久的情绪低落或燥动情绪（至少持续2周），主要包括以下症状：情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。

•广泛性焦虑（GAD）•表现为过度的焦虑和烦恼，至少持续6个月。

主要有以下症状：烦躁不安、易疲劳、注意力不相互作用•禁与单胺氧化酶抑制剂并用，与酒精和中枢神经系统药物（例如抗抑郁药）并用时应慎重。

与阿司匹林、华法令等抗凝血药合用时可能引起上消化道出血的危险应慎用。

锂盐可能增加艾司西肽普兰的作用，合用时应慎用。

酶诱导剂卡马西平可能增加艾司西肽普兰的代谢，两者合用时应增加后者的剂量。

《抗抑郁药的临床应用进展》华医网继续教育考试答案1.抗抑郁药的发展概况1、维拉唑酮作用机制（）A、阻断5-HT转运体，激动5-HT2c受体B、阻断5-HT转运体，激动5-HT1A受体C、激动褪黑激素受体（MT1与MT2），激动5-HT1A受体D、激动褪黑激素受体（MT1与MT2），激动5-HT2c受体E、激动褪黑激素受体（MT1与MT2），激动5-HT1B受体2、以下哪些药物不属于SSRIs类药物（）A、氟伏沙明B、草酸艾司西酞普兰C、曲唑酮D、氟西汀E、帕罗西汀3、关于抗抑郁药的使用注意事项，正确的有（）A、选择抗抑郁药物时需考虑患者的症状特点，年龄、药物的耐受性、有无合病症等因素B、大多数抗抑郁药起效缓慢，需10周方能见效C、在足量足疗程治疗无效的情况下，可考虑更换同一种作用机制不同的抗抑郁药D、抗抑郁药需从小剂量开始并逐渐增加剂量，且尽可能采用最大有效剂量维持E、单胺酶抑制剂可与5-羟色肢再摄取抑制剂联合治疗抑郁症4、作用于5-HT转运体、5-HT1A受体、5-HT1B受体、5-HT1D受体、5-HT3受体和5HT7受体的抗抑郁药是（）A、伏硫西汀B、帕罗西汀C、艾司西酞普兰D、氟伏沙明E、草酸艾司西酞普兰5、三环类抗抑郁药的典型不良反应不包括（）A、抗胆碱能效应B、心律失常C、嗜睡D、高血压E、诱发躁狂发作2.与抑郁症战斗的光明战士.氟西汀1、使用单胺氧化酶抑制剂：氟西汀停用（）周A、≥1B、≥5C、≥7D、≥14E、≥152、5-羟色胺再摄取抑制剂产生戒断反应的原因是（）A、脑内5-羟色胺受体数目减少B、脑内5-羟色胺受体敏感性下调C、脑内5-羟色胺受体敏感性增强D、突触间隙中5-羟色胺浓度升高E、脑内5-羟色胺受体数目增多3、氟西汀不可与下列哪类药物合用（）A、肝药酶抑制剂B、二氢叶酸合成酶抑制剂C、核酸合成抑制剂D、竞争性β-内酰胺酶抑制剂E、单胺氧化酶抑制剂4、下列哪些药物不可用于抗抑郁症（）A、喹硫平B、文拉法辛C、帕罗西汀D、草酸艾司西酞普兰E、氟伏沙明5、在SSRIs类抗抑郁药中，半衰期最长的药物是（）A、氟西汀B、帕罗西汀C、艾司西酞普兰D、氟伏沙明E、草酸艾司西酞普兰3.曲唑酮的临床应用1、同时抑制5-HT及去甲肾上腺素（NE）再摄取而起到抗抑郁作用的药物是（）A、马普替林B、曲唑酮C、帕罗西汀D、米氮平E、度洛西汀2、5-羟色胺再摄取抑制剂产生戒断反应的原因是（）A、脑内5-羟色胺受体数目减少B、脑内5-羟色胺受体敏感性下调C、脑内5-羟色胺受体敏感性增强D、突触间隙中5-羟色胺浓度升高E、脑内5-羟色胺受体数目增多3、王女士来药房咨询，主诉最近服用下列药品后体重有所增加，请药师确认可能增加体重的药品是（）A、氟西汀B、曲唑酮C、米氮平D、二甲双胍E、丙米嗪4、小剂量拮抗H1受体、α1受体和5-HT2A/2c受体，达到抗失眠的效果的药是（）A、伏硫西汀B、曲唑酮C、丙米嗪D、马普替林E、帕罗西汀5、三环类抗抑郁药的典型不良反应不包括（）A、抗胆碱能效应B、心律失常C、嗜睡D、高血压E、诱发躁狂发作4.最贵的抗抑郁药.伏硫西汀1、下列属于NE能和特异性5-HT能抗抑郁药（）A、米氮平B、度洛西汀C、吗氯贝胺D、舍曲林E、伏硫西汀2、抑制突触前膜对5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取的三环类抗抑郁药是（）A、帕罗西汀B、阿米替林C、伏硫西汀D、吗氯贝胺E、米氮平3、调整患者的抗抑郁药需要谨慎，以单胺氧化酶抑制剂替换选择性5-羟色胺再摄入抑制剂时，应该间隔一段时间。

精神病学(医学高级)：精神病学强化练习考试答案1、单选下列症状中，最常见于谵妄状态的是（）A.情感喜悦，动作多B.意识清晰C.恐怖性错觉、幻觉D.坚定不移的妄想E.思维中断正确答案：C2、单选患（江南博哥）者男，30岁，大学毕业，工程师，未婚。

近3周来总觉得周围同事、马路上行人、邻居的言行都含有某种意义，暗示自己，比如电视剧演的情报人员的故事就是暗示我有特别的事要发生。

感到有人在监视自己，控制自己，什么目的不清楚，自己没有隐私，为此痛苦，吃不好，睡不好。

首选的治疗药物是（）A.镇静催眠药B.抗抑郁药物C.心境稳定剂D.抗精神病药物E.抗焦虑药物正确答案：D3、单选谵妄的特点不包括（）A.慢性病程B.意识清晰度下降C.症状昼轻夜重D.可表现为注意，记忆，定向，思维多方面症状E.常伴有幻觉，错觉正确答案：A4、单选关于心身医学与心身疾病的发病机制描述不正确的是（）A.心理因素影响躯体内脏功能是通过情绪为媒介来实现的B.心身疾病与心理社会因素有密切联系C.A型行为模式与冠心病的发生有关D.个体易感性与心身疾病的发生、发展有关E.所有的消极情绪对人体有害无益正确答案：E5、多选医院康复训练中的生活行为训练包括（）A.文体娱乐活动B.生活自理能力C.学习行为D.社会交往能力E.就业行为正确答案：A, B, D6、单选患者女，6岁，正在上幼儿园大班。

3岁入幼儿园，在幼儿园能与小朋友一起玩耍、游戏，老师和小朋友都喜欢她。

2周前，患儿由邻居代从幼儿园接回家中，当被告之妈妈因为“阑尾炎”而住院治疗时，患儿心情十分着急，叫喊着要邻居陪她到医院去看望妈妈，在妈妈住院的1周中，患儿每天都要与妈妈待在一起，帮助妈妈服药等。

妈妈出院回到家中，患儿在家中能独自在自己房间中看小人书、做游戏，吃饭、睡眠都正常。

当再次要患儿到幼儿园时，表现为拒绝到幼儿园，说“害怕妈妈再次住院，妈妈会因病而死亡的”，经爸爸、妈妈的耐心劝说和批评后可勉强到幼儿园，在幼儿园中仍担心妈妈的病，精神比较紧张，不断问老师，“妈妈会不会死去”。

氯离子共转运体KCC2在癫痫发病机制中的作用及其作为抗癫痫靶点的研究癫痫是一种常见的中枢神经系统疾病,诱发因素繁多,发病机制至今尚未完全阐明,但各种癫痫发作的本质都是由中枢神经系统兴奋—抑制系统失衡,从而导致某些神经元群发生突然、过度和同步化异常放电所引起的行为异常。

GABA及其受体系统作为成年中枢神经系统的主要抑制体系,在癫痫的发病机制中扮演了重要的角色。

过去的研究表明GABA递质水平和受体数目类型的改变参与了癫痫的发病机理,除此之外,最近的研究同时也预示着细胞内氯离子稳态可能也参与了癫痫的发病机制,而氯离子内稳态的调节与氯离子共转体KCC2密切相关。

本研究利用CTZ癫痫模型,在离体和整体水平首次系统的研究了KCC2与癫痫发病机制的关系及其可能的保护机制。

本论文研究的第一部分着重阐明KCC2在癫痫发病进程中的作用及其机制。

实验结果表明无论在培养细胞、海马脑片还是整体动物上,致痫药物CTZ都可以诱发癫痫样的活动,并导致神经元膜上KCC2表达的下调；在离体脑片上进一步发现CTZ作用后,会引起神经元对氯离子泵出功能的减弱以及引起神经元氯离子平衡电位(EGABA)向去极化方向偏移；利用KCC2抑制剂furosemide阻断KCC2活性可以异化CTZ诱发的癫痫活动的出现；而通过分子生物学手段在培养海马神经元过表达KCC2能够显著抑制CTZ诱发癫痫样发电的细胞比例。

由此,第一步分结果提示了KCC2功能性下调是CTZ诱发癫痫的基本机制之一。

本论文研究的第二部分针对KCC2作为靶点,研究了KCC2抑制剂在癫痫中对神经元膜上KCC2蛋白的保护作用,以期阐明通过对KCC2蛋白的调控保护,并将其作为抗癫痫研究的新领域。

分子生物学、形态学和电生理学研究结果发现furosemide作为KCC2阻断剂,在急性癫痫状态下可以稳定神经元细胞膜上的KCC2蛋白使之不下膜,furosemide也阻断了CTZ引起的神经元EGABA向去极化方向偏移,并进一步发现furosemide对KCC2蛋白及功能的保护作用不是建立在其抗癫痫作用基础之上。