甲状腺癌的免疫组化

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甲状腺癌的免疫组化
一、甲状腺免疫组化的特异性标记
目前公认的有3项:
1. 转录因子(TTF-1)
甲状腺滤泡性癌、乳头状癌和髓样癌均表达TTF-1,阳性定位于胞核【核染色为阳性,胞质染色无诊断意义】,但间变性癌不表达。

2. 甲状腺球蛋白(thyroglobulin, TG)
滤泡癌、乳头状癌和未分化癌均为thyroglobulin阳性, 阳性定位于胞质。

甲状腺乳头状癌及滤泡癌100%表达TG,而髓样癌不表达TG。

3.降钙素(calcitonin, CT)
阳性定位于胞质,超过80%的甲状腺髓样癌,2/3的喉类癌表达降钙素(calcitonin)。

有人认为降钙素(calcitonin)阳性表达就可确诊为甲状腺髓样癌,这种判断是鲁莽的,因为约2/3的喉类癌表达降钙素(calcitonin)。

因此,甲状腺髓样癌的确诊必须甲状腺转录因子(TTF-1)及降钙素(calcitonin)均阳性才算。

所有的甲状腺癌均表达CK7、CK8/18、CK19、Vimentin, 而不表达CK20、CK5/6。

二、甲状腺乳头状癌
乳头状癌TTF-1、甲状腺球蛋白(TG)、RET、HMBE-1和galectin-3阳性。

三、甲状腺滤泡性癌
甲状腺滤泡性癌TTF-1、甲状腺球蛋白(TG)、bcl-2阳性,cyclin D1低表达,p27高表达;p53(-)。

四、髓样癌
4.1 髓样癌降钙素(calcitonin)阳性,甲状腺球蛋白(TG)阴性。

滤泡癌、乳头状癌和未分化癌calcitonin均为阴性。

4.2髓样—滤泡混合型癌和髓样—乳头混合型癌则thyroglobulin和calcitonin均为阳性。

4.3 乳头状癌、滤泡癌与髓样癌的鉴别
大部分甲状腺乳头状癌、滤泡癌和髓样癌因为HE下可以分别见到嗜伊红滤泡胶质和淀粉样物沉积而明确诊断,但20%髓样癌看不到淀粉
样物而且髓样癌有时可见滤泡样结构而误认为乳头状癌或滤泡癌,这时做以下免疫组化标记特别有效:
(1)甲状腺乳头状癌及滤泡癌100%表达TG
(thyroglobulin),而髓样癌不表达TG; (2)髓样癌除了表达降钙素(calcitonin)
(80%+),还表达CgA、Syn等神经内分泌
标记但不表达TG。

五、甲状腺的转移癌
除转移性肾癌可在甲状腺内形成较大瘤结外,大多数转移瘤都很小,均为显微镜下水平,所以临床很难发现。

最常见的转移瘤为来自头颈部的鳞癌,其次为黑色素瘤、乳腺癌和肺癌等。

任何一种标记物的特异性都是相对的,没有绝对特异性的抗体。

在确定癌的起源时最好选用一组抗体。

5.1 转移性鳞状细胞癌
不同部位的鳞状细胞癌大部分相同,除了Waldeyer环的基底细胞样鳞癌及宫颈鳞癌表达CK7,胸腺的鳞癌还表达CD5外,大部分鳞状细胞癌一般表达P63、CK5/6、CK10、CK13、CK14、CK17、CK19,不表达CK7、CK8、CK18、CK20及CD5。

5.2 转移性黑色素瘤
转移性黑色素瘤的组织形态可以与原发灶不一样,胞质内黑色素可以消失,也无真表皮交界处黑色素细胞增生性改变可提供诊断线索,甚至转移灶发生后,原发灶消失或隐匿于内脏等处,因而约有4%—14%的黑色素瘤找不到原发灶。

常使用S-100蛋白、HMB45、Melan-A、Tyrosinase、MiTF及PNL2等特异性黑色素细胞标记物来确定其属黑色素细胞性肿瘤,PNL2对转移性黑色素瘤的检出率高于
HMB45,可达87%。

5.3 转移性乳腺癌
在确定转移癌原发部位的考虑时,首选的标记物是CK7、CK20和Villin组合,乳腺癌CK7+/CK20-,如CK7+, CK20-, Villin+则可基本排除乳腺癌。

其他阳性与阴性标记物:
GCDFP-15 主要在乳腺癌及涎腺和皮肤附属器表达,其他恶性肿瘤的阳性率非常低。

ER最常表达于乳腺和女性生殖系统恶性肿瘤。

乳腺癌对ER的敏感性为52%~63070,特异性为72%~95%。

WT-1 (WilmsTumor-1) 93%~100%乳腺癌WT-1阴性。

5.4 转移性肺癌
转移性肺腺癌TTF-1(75%~100%)、Surfacta (50%)、CK7、Cam5.2、CK19、CEA阳性表
达, CK20、CK5/6、Vimentin阴性表达。

甲状腺转录因子1(TTF-1)对鉴别转移性肺腺癌和甲状腺癌没有意义,因为两者均为阳性表达。

以下摘自Diagnostic Immunohistochemistry 2014 第4版(英语原版)
这个内容比较新,有的抗体国内暂时还没用。