氨茶碱的副作用和注意事1

氨茶碱的副作用和注意事项
青岛第五人民医院过敏免疫科
李明华
【商品名】
1．片剂：氨茶碱片，Aminophylin。

茶碱乙烯双胺，Diaphylin，Metaphylamin
2．注射剂：氨茶碱针剂。

【性状】
本品为白色或微黄色的颗粒或粉末，易结块；微有氨奥，味苦；在空气中吸收CO2，并分解成茶碱；水溶液显碱性反应。

本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。

氨茶碱片为白色或微黄色片；氨茶碱注射液为无色或微黄色的澄明液体。

【药理机制】
本品具有解痉平喘、强心利尿、兴奋呼吸中枢和抗变态反应炎症等多方面的药理作用。

迄今为止，本品确切的治疗哮喘受体激动剂的松弛气道平滑肌作用、增强膈肌收缩力、抑制前列腺素(PG)作用等。

的作用机制尚未明了。

其平喘作用可能与下列机制有关：①磷酸二酯酶(PDE)抑制作用；②拮抗腺苷受体；③通过抑制钙离子的内流，降低细胞内钙离子的浓度；
④刺激内源性儿茶酚胺的释放；⑤抑制肥大细胞释放炎性介质；⑥低浓度时具有的抗变态反应炎症作用；⑦其它作用如增强
【体内过程】氨茶碱的水溶性是茶碱的20倍，本品口服和注射给药都能迅速吸收。

口服用药的生物利用度为96％。

60-120分钟血药浓度达峰值。

吸收后药物分布到体内各部分，并可透过胎盘。

本品在体内释放出有效成分茶碱，茶碱的蛋白结合率约为60％。

本品主要在肝脏内代谢灭活，在细胞色素P450和黄嘌呤氧化酶的作用下经N—去甲基化和C—去氧化反应，人体内的主要代谢产物是3—甲基黄嘌呤、1—甲基尿酸和1、3——二甲基尿酸，其转化率分别为36％、17％和40％。

约7％以原形由肾脏排出。

84分钟，儿童平均为200分钟。

影响茶碱清除率的因素很多(表20—2和表20—3)。

3—甲基黄嘌呤仍具有茶碱的药理活性，但其作用强度仅为茶碱原形的1／2~1／5。

本品的半衰期正常成人平均为：312
【临床应用】
1．平喘本品的片剂适用于轻度-重度慢性持续性哮喘的治疗和慢性间隙发作型哮喘轻度发作的治疗；本品的注射剂适用于各型哮喘中度~重度急性发作的治疗。

本品也可用于喘息性支气管炎和心源性哮喘的治疗。

2．强心
急性和慢性心功能不全的治疗。

3．利尿
可用于心源性和肾性水肿。

4．兴奋呼吸
可用于膈肌疲劳、陈-施呼吸和早产儿呼吸困难的治疗。

5．用于脏器移植后排异反应的治疗。

【制剂】
1．氨茶碱片：0.1g／片。

2．茶碱肠溶片：0.1g／片，0.05g／片。

3．氨茶碱针剂：0.25g／10ml(供静脉注射用)，0.5g／2ml，0.25g／2ml(供肌注用)。

4．复方长效氨茶碱片双层片。

白色层内含氨茶碱0.1g、氯苯那敏2mg、苯巴比妥15mg、氢氧化铝30mg，在胃液中崩解；棕色层内含氨茶碱0.1g、茶碱0.1g，在肠液中溶解。

【用法和剂量】
口服：成人一般剂量为每次0.15-0.2g，每日3-4次；幼儿和少年每次3-5mg／kg，每日3次。

肌肉注射：成人每次0.5g，深部肌注。

静脉注射：如果24小时内未用过茶碱，首次应给予负荷剂量5．6mg／kg氨茶碱，以25％-50％葡萄糖注射液20-40ml稀释后缓慢静脉注射(注射速度每分钟不宜超过0.2mg／kg)；如果24小时内患者用过茶碱，首次剂量应减半；如果患者的肝肾功能良好，以后给予维持剂量每小时0.5-0.7mg／kg静脉滴注。

复方长效氨茶碱片：口服，成人每次1片，每日2-3次；小儿（5岁以上）每次1／2—1片，每日1-2次。

【副作用及其防治】
1．可能出现恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、焦虑、失眠、颜面潮红等不良反应，一旦出现上述不良反应，应酌情减少用药量。

如果出现心动过速，心律失常、发热、失水、谵妄、精神失常、惊厥或昏迷等中毒症状应立即停药并采取积极的治疗措施。

氨茶碱的不良反应与血药浓度有关(表20—4)。

表20—4 茶碱血浓度与平喘疗效mol/L mg/L 17 3 无效无28—55 5-10及不良反应之间的关系
茶碱血浓度平喘疗效不良反应部分病例有效不明显55—110 10-20 多数病例有效有胃肠道不适、焦虑等110—140 20-25 疗效显著，但部分已中毒恶心、呕吐、心率加速140 –220 25-40 多数病例已中毒期外收缩、心率>120次／min 呼吸急促、惊厥、黄视220-330 40-60 绝对中毒浓度中枢神经症状、心律不齐、惊厥昏迷乃至死亡
2．肌肉注射可引起局部疼痛，加用2％普鲁卡因注射液可减轻疼痛。

现已较少应用。

静脉快速推注较大剂量的氨茶碱，可能引起心律失常，甚至心跳骤停。

据推测可能与氨茶碱溶液是碱性液体有关。

因此，必须正确掌握剂量，静脉推注的速度不可太快。

对于心脏病患者更应注意。

4．偶见过敏性休克，与I型变态反应有关。

因此，用药前应常规询问有关病史。

对本品过敏者禁用。

5．偶可引起尿潴留，可能与本品能增加平滑肌细胞内cAMP的浓度，抑制逼尿肌的收缩反应所致。

因此，原有前列腺肥大的患者应慎用。

【注意事项】
1．应监测茶碱的血药浓度
由于茶碱类药物的治疗窗窄、影响茶碱代谢的影响因素多、个体差异大，有条件的单位均应作茶碱血药浓度的监测，尤其是抢救危重哮喘发作时。

急性发作哮喘患者血茶碱浓度应维持在10-20mg／L，而慢性哮喘患者的血药浓度则应维持在6-16mg／L。

2．无条件监测茶碱血药浓度时，应根据临床经验充分考虑到各种可能的影响因素调整茶碱的剂量。

例如，既往经常服用较大剂量茶碱的男性青少年哮喘患者，每日可给予0．6-0。

8g茶碱口服，而年老体弱的、肝肾功能不全的女性肺心病患者每日茶碱的剂量不宜超过0．3-0．4。

当需要联合应用茶碱和大环内酯类、甲氰咪胍、：喹诺酮类或七烯类抗真菌药、苯巴比妥等药物时，应酌情调整茶碱的用量。

用药后患者有无颜面潮红、心率加快、失眠、恶心、呕吐等茶碱过量的表现也应给予重视。

3．婴幼儿对本品较为敏感，而茶碱能透过胎盘、进入乳汁，故孕妇慎用，哺乳期妇女应在哺乳后用药。

3.4 一旦发生了氨茶碱的急性中毒，应采取以下措施立即洗胃，分次口服活性炭140g，可使茶碱的清除率增加；心律失常患者可给予利多卡因；惊厥患者给予地西泮、苯巴比妥或苯妥英钠；血液透析和新鲜血可显著地加速氨茶碱的清除速度，适用于血茶碱浓度在40mg/L 以上的慢性中毒或血药浓度在80mg/L以上的急性中毒患者。

抢救时禁止使用。

肾上腺素、麻黄碱等兴奋剂，因为它们与氨茶碱之间有作用相互增强的关系。

3.4.1 氨茶碱
本品具有解痉平喘、强心利尿、兴奋呼吸中枢和抗变态反应炎症等多方面的药理作用。

迄今为止，本品确切的作用机制尚未明了，其平喘作用可能与下列机制有关：①磷酸二酯酶(PDE)抑制作用；②拮抗腺苷受体；③通过抑制钙离子的内流，降低细胞内钙离子的浓度；④刺激内源性儿茶酚胺的释放；⑤抑制肥大细胞释放炎性介质；⑥低浓度时具有的抗变态反应炎症作用；⑦其他作用如增强β受体激动剂的松弛气道平滑肌作用、增强膈肌收缩力、抑制前列腺素(PG)作用等。

本品的片剂适用于轻度～重度慢性持续性哮喘和稳定期COPD的治疗；本品的注射剂适用于各型哮喘中度～重度急性发作以及COPD急性加重期的治疗，也可用于喘息性支气管炎和心源性哮喘的治疗。

剂型和规格氨茶碱片：0.1g/片。

氨茶碱肠溶片：0.1g/片，0.05g/片。

氨茶碱针剂：0.25g/l0ml(供静脉注射用)，0.5g/2ml，0.25g/2ml(供肌肉注射用)。

复方长效氨茶碱片：为双层片，白色层内含氨茶碱0.1g、氯苯那敏2mg、苯巴比妥15mg、氢氧化铝30rag，在胃液中崩解；棕色层内含氨茶碱0.1 g、茶碱0.1g，在肠液中溶解。

用法和剂量
口服：成人一般剂量为每次0.10～0.20g，每日3～4次；幼儿和少年每次3～5mg/kg，每日3次。

肌肉注射：成人每次0.5g，深部肌内注射。

静脉注射：如果24小时内未用过茶碱，首次应给予负荷剂量5.6mg/kg氨茶碱，以25%～50%葡萄糖注射液20～40ml稀释后缓慢静脉注射(注射速度每分钟不宜超过0.2mg/ kg)；如果24小时内患者用过茶碱，首次剂量应减半；如果患者的肝肾功能良好，以后给予维持剂量每小时0.5～0.7mg/kg静脉滴注。

复方长效氨茶碱片：口服，成人每次1片，每日2～3次；小儿(5岁以上)每次1/2～1片，每日1～2次。

3.4.2 茶碱缓(控)释剂
此类制剂上市品种有时尔平胶囊、茶喘平、舒弗美、茶碱缓释片、茶碱控释片、埃斯马隆(Asmalon)、Theo-Dur、Theolair-R、Somophyllin-CRT、euphyllin、phyllocontin和theovent。

茶碱缓(控)释剂采用了特殊的控释微丸胶囊工艺制成，一次服药后，血药浓度能较平稳地维持在10～20mg/L，平喘作用可维持12小时。

餐后服用可减少胃肠道反应。

本类制剂适用于各种类型的慢性哮喘和COPD的治疗。

剂型和规格胶囊制剂：0.1g/粒和0.3g/粒。

用法和剂量用于抗炎治疗时，成人每次0.1～0.2g，每日2次，吞服。

用于平喘治疗时，根据病情严重程度，成人每次0.2～0.4g，每日1～2次，吞服。