氨茶碱的毒性作用:一个尚未引起重视的医疗过失死因
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氨茶碱的副作用和注意事项青岛第五人民医院过敏免疫科李明华【商品名】1.片剂:氨茶碱片,Aminophylin。
茶碱乙烯双胺,Diaphylin,Metaphylamin2.注射剂:氨茶碱针剂。
【性状】本品为白色或微黄色的颗粒或粉末,易结块;微有氨奥,味苦;在空气中吸收CO2,并分解成茶碱;水溶液显碱性反应。
本品在水中溶解,在乙醇中微溶,在乙醚中几乎不溶。
氨茶碱片为白色或微黄色片;氨茶碱注射液为无色或微黄色的澄明液体。
【药理机制】本品具有解痉平喘、强心利尿、兴奋呼吸中枢和抗变态反应炎症等多方面的药理作用。
迄今为止,本品确切的治疗哮喘受体激动剂的松弛气道平滑肌作用、增强膈肌收缩力、抑制前列腺素(PG)作用等。
β的作用机制尚未明了。
其平喘作用可能与下列机制有关:①磷酸二酯酶(PDE)抑制作用;②拮抗腺苷受体;③通过抑制钙离子的内流,降低细胞内钙离子的浓度;④刺激内源性儿茶酚胺的释放;⑤抑制肥大细胞释放炎性介质;⑥低浓度时具有的抗变态反应炎症作用;⑦其它作用如增强【体内过程】氨茶碱的水溶性是茶碱的20倍,本品口服和注射给药都能迅速吸收。
口服用药的生物利用度为96%。
60-120分钟血药浓度达峰值。
吸收后药物分布到体内各部分,并可透过胎盘。
本品在体内释放出有效成分茶碱,茶碱的蛋白结合率约为60%。
本品主要在肝脏内代谢灭活,在细胞色素P450和黄嘌呤氧化酶的作用下经N—去甲基化和C—去氧化反应,人体内的主要代谢产物是3—甲基黄嘌呤、1—甲基尿酸和1、3——二甲基尿酸,其转化率分别为36%、17%和40%。
约7%以原形由肾脏排出。
84分钟,儿童平均为200分钟。
影响茶碱清除率的因素很多(表20—2和表20—3)。
±3—甲基黄嘌呤仍具有茶碱的药理活性,但其作用强度仅为茶碱原形的1/2~1/5。
本品的半衰期正常成人平均为:312【临床应用】1.平喘本品的片剂适用于轻度-重度慢性持续性哮喘的治疗和慢性间隙发作型哮喘轻度发作的治疗;本品的注射剂适用于各型哮喘中度~重度急性发作的治疗。
氨茶碱副作用多不敢用?记住这6 条轻松发挥其优势氨茶碱是黄嘌呤类中最富代表性的药物之一,该药物作为治疗哮喘的首选药物已有50 多年的历史。
但是由于其毒副作用,狭窄的治疗指数、复杂的药动学以及受诸多药物的相互作用影响,目前认为在治疗哮喘中已处于第二线用药。
然而氨茶碱除了具有强有力的支气管解痉作用外,尚具有强心、利尿、兴奋呼吸中枢、增强膈肌收缩力、减轻呼吸肌疲劳等作用,故在当今哮喘治疗中仍占有一定地位,尤其是在治疗急性重症哮喘。
1无法鉴别哮喘类型时要用氨茶碱?支气管哮喘是多种炎症细胞介导的气道慢性变态反应性炎症性疾病。
心源性哮喘是指由于左心衰竭引起肺血管外液体量过度增多甚至渗入肺泡而产生的哮喘。
急性左心功能不全时出现的喘息症状,易与支气管哮喘混淆,两者的鉴别要点可归纳为:鉴别困难者,可先静脉注射氨茶碱或雾化吸入β 受体激动剂,待症状缓解后再做进一步的检查。
注意:禁用肾上腺素和吗啡,以免抑制呼吸,造成生命危险。
在没有区别两种哮喘时,都可以选用氨茶碱。
如果使用氨茶碱有效,但其他支气管扩张剂没什么作用,这类哮喘倾向于心源性哮喘。
2氨茶碱溶媒是葡萄糖还是氯化钠?问题来自于wangshuping 发表在《健康报》上的一篇文章,对氨茶碱溶媒选择有以下争议:1. 《新编药物学》16 版及药品说明书都记载氨茶碱用葡萄糖注射液做溶媒,但是高等教育出版社《临床药理学》P111 说葡萄糖与氨茶碱有配伍禁忌。
2. 有人认为:氨茶碱注射液呈碱性,pH 值接近9.6,而葡萄糖注射液(GS)的pH 值为3.2 ~5.5,两者配伍使用会存在酸碱反应。
3. 另外,使用葡萄糖注射液对糖尿病患者也不利。
文中作了以下辨析:氨茶碱是茶碱和乙二胺的复合物,二者之间的结合力非常松散,其中茶碱约含77% ~83%。
其药理作用主要来自茶碱,因茶碱不易溶于水,加入乙二胺增加茶碱的水溶性,乙二胺的碱性强,使氨茶碱注射液的pH 值呈碱性,其与5% 或10% 葡萄糖注射液配伍在一定时间内是稳定的。
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塑!:2等无明显变化,未发现明显不良反应。
3讨论随着对ACS的深入研究,人们发现这一组疾病的共同的病理生理基础是冠状动脉粥样硬化斑块破裂及伴随的鹿小板聚集、血栓形成,从而导致心肌急性、亚急性缺血,而炎症机制则是促进这一过程的主要原因[33。
CRP是一种典型的炎症反应标记物,在机体有炎症和急性损伤时升高,并可据此判断损伤和炎症的严重程度。
许多文献报道了CRP作为验证因子与ACS的关系,Goldstein【41等在研究中发现血浆CRP水平的升高和造影所示冠脉病变数相关,病变越多,血浆CRP水平越高;血浆CRP水平的升高独它预测临床不良事件的发生。
Tanaka等"1通过对患者行血管内超声检查,发现CRP血浆水平与破溃的斑块数呈正相关,且血浆CRP水平升高预示着不良预后。
临床上常以扩张血管及抗凝为主要治疗ACS方法。
参芎葡萄糖注射波主要含有丹参素和川芎嗪。
丹参素是强抗氧化剂,能有效清除氧自由基,抑制脂质过氧化,有稳定细胞膜作用,同时影响多种凝血因子,改变血流变性,抑制血小板聚集,有抗血栓作用【6j。
川芎嗪能通过阻滞钙通道和抑制内皮素.1表达而松弛和扩张血管;通过上调一氧化氮的表达,调节血栓素和前列环素平衡等而抑制血小板血栓的形成;通过清除氧自由基而减轻缺血再灌注损伤"…。
本实验结果表明,参萼葡萄糖注射液治疗ACS患者,治疗后心肌缺血总负荷及临床缺血相关事件改善方面明显优于单纯用西医治疗的常规组,且未见明显不良反应,临床上氨茶碱药理作用与临床应用代菊英氨茶碱用于治疗支气管哮喘已有50多年的历史,其解除支气管痉挛的作用已为临床公认,对其作用机制的认识在不断深入。
近年来发现氨茶碱除了具有支气管舒张作用外,还具有抗炎和免疫调节等作用,而后者很可能才是氨荣碱治疗哮喘的重要的机制。
在相对低的血药浓度下,氨茶碱既可发挥良好的治疗效应,又呵减少不良反应。
氨茶碱中毒文章目录*一、氨茶碱中毒的概述*二、氨茶碱中毒的原因*三、氨茶碱中毒的主症*四、氨茶碱中毒的急救措施*五、氨茶碱中毒的护理知识*六、如何预防氨茶碱中毒氨茶碱中毒的概述氨茶碱为茶碱与乙二胺复盐,其药理作用主要来自茶碱,乙二胺使其水溶性增强。
不溶于甲醇、乙醇、乙醚。
本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。
其作用机理比较复杂,过去认为通过抑制磷酸二酯酶,使细胞内cAMP含量提高所致。
氨茶碱中毒的原因氨茶碱多见于一次服用剂量过大或短期频繁用药而中毒。
其中毒除与剂量有关外,还与给药速度有明显关系,特别在静脉注射过快时尤易发生。
口服易自消化道吸收,2小时达大效应,毒性作用与注射用药用相同。
一般中毒剂量是17mg~28mg/kg,致死量尚不清楚。
肾上腺素、麻黄碱可增加氨茶碱的毒性作用。
氨茶碱中毒的主症口服中毒首先为恶心呕吐,上腹灼痛,甚则呕吐咖啡色物,便血等消化道症状并出现失眠、头痛、耳鸣、躁动不安,重者出现谵妄、肌肉纤维颤动、抽搐、持续性惊厥、昏迷等神经系统兴奋症状。
以后表现为呼吸衰竭、血压下降、心律失常等,也可出现蛋白尿、发热等。
注射中毒者首先出现心血管系统症状,如心律失常、血压下降乃至休克;中毒死亡的主要原因为全身持续惊厥,呼吸循环衰竭,心室颤动。
氨茶碱中毒的急救措施口服中毒者立即催吐,常规洗胃,4小时后应行高位结肠灌洗,同时灌服泻剂,利尿输液促进毒物排泄。
用新斯的明0.5mg~1mg,肌肉注射,20~30分钟1次。
根据临床表现按常规治疗,如血压下降、休克应输液、升压抗休克和维持水电解质平衡,如有惊厥可静脉注射安定5mg~10mg控制症状,必要时人工冬眠。
有呼吸衰竭时应给予机械通气,有脑水肿应用脱水剂。
治疗时注意忌用麻黄碱、咖啡因、尼可刹米、肾上腺素及麻醉剂(吗啡、度冷丁等),以防加重氨茶碱的毒性。
氨茶碱中毒?或许你没注意这些!作者:海洋来源:医学界呼吸频道氨茶碱作为一种治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿及急性心功能不全等疾病的药物,被广泛应用于临床。
但由于氨茶碱的有效血药浓度和中毒血药浓度比较接近,有效血药浓度范围为10-20 μg/mL,若高于20 μg/mL,易出现毒性反应,严重者可致呼吸与心跳停止至死亡。
一氨茶碱中毒症状氨茶碱早期中毒症状:上腹部灼痛、恶心、呕吐、腹泻、多尿、头痛、面红、口渴等,较重者有烦躁不安、精神错乱、晕厥、精神兴奋或抑制,心悸、血压下降和呼吸加快,严重者有肌肉震颤、癫痫样发作、瞳孔散大、发热、心动过速、心律紊乱,可因心室颤动或呼吸、循环系统衰竭而死亡。
剂量过大或静脉给药速度太快,是导致氨茶碱血药浓度过高,引起中毒的最常见原因。
影响氨茶碱代谢、清除的因素较多,发生中毒的剂量在不同情况、不同的患者不尽一致,个体差异较大。
老年人或心、肝、肾功能不良,休克、脱水、酸碱失衡、严重病毒感染、某些药物(如大环内酯类药物),均可使氨茶碱的半衰期延长,即使剂量不大,也可使血药浓度过高引起中毒。
对于小儿来说,更应慎用氨茶碱。
因为小儿排泄和解毒功能尚未完善,其清除率自然就很低了。
服用量稍有不当就很容易引起中毒,重者可危及生命。
小儿应按体重来计算,资料表明,若1次服用>5mg/kg体重,在0.5-1小时即可出现中毒。
严重者出现心力衰竭或脑水肿而死亡。
一旦出现中毒症状,应首先询问患者及家属是否正确服用氨茶碱,以及其他影响氨茶碱代谢的药物联用情况,排出其他药物引起的中毒症状,监测氨茶碱血药浓度是否明显超过正常范围,停止用药后中毒症状是否缓解或消失。
出现严重中毒症状时,应马上进行抢救。
二氨茶碱的药物相互作用1、氨茶碱与抗菌药物联用需注意:氨茶碱在体内释放出茶碱,茶碱可被肝脏细胞色素P450同功酶CYP3A4、CYP1A2代谢,某些抗菌药物就是通过影响P450同功酶的作用而影响茶碱的代谢,从而使茶碱的血药浓度升高或降低。
氨茶碱使用的注意事项五忌一忌过量。
本药有中枢兴奋作用,可使少数病人发生失眠和心绪不安,剂量过大可发生惊厥、谵妄。
二忌静脉推注或静脉滴注速度过快。
本药静脉推注或滴注时如果速度过快,病人可出现烦躁不安、惊厥、心律失常、血压剧降等症状,甚至出现心跳呼吸骤停。
因此,氨茶碱必须稀释后缓慢注射。
三忌对茶碱及其衍生物过敏者使用。
四忌给12岁以下的儿童使用。
五忌与麻黄碱、咖啡因、可拉明等药物同用。
五慎一是老人、孕妇、哺乳期妇女使用要慎之又慎;对黄嘌呤碱基作用特别敏感的儿童应慎用。
环丙沙星、诺氟沙星、培氟沙星会使氨茶碱的血药浓度升高而出现危险。
二是与喹诺酮类、依诺沙星合用时,应慎重,因为这样可能会使氨茶碱代谢作用明显降低,出现氨茶碱过量危险。
三是心功能、肝功能或冠状动脉功能不全者以及甲亢患者、癫痫患者、肥胖者应慎用。
四是与大环内酯类(如红霉素、交沙霉素、罗红霉素等)药物合用时应慎重。
红霉素可使血液中的氨茶碱浓度升高,出现氨茶碱过量,发生危险。
五是与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布丁、利福平等、西米替丁、氟康唑、美西律、己酮可可碱、喹苯达唑、噻氯匹定、别嘌醇等合用时应慎重。
上述药物可使氨茶碱血药浓度升高,出现中毒危险。
禁用慎用(1)交叉过敏,对本品过敏者,可能对其他茶碱类药也过敏。
(2)可通过胎盘屏障,使新生儿血清茶碱浓度升高到危险程度,须加以监测。
(3)可随乳汁排出,哺乳期妇女服用可引起婴儿易激动或出现其他不良反应。
(4)下列情况应慎用;①酒精中毒;②心律失常;③严重心脏病;④充血性心力衰竭;⑤肺源性心脏病;⑥肝脏疾患;⑦高血压;⑧甲状腺功能亢进;⑨严重低氧血症;⑩急性心肌损害;⑩活动性消化道溃疡或有溃疡病史者;⑩肾脏疾患。
急性心梗伴有血压显著下降者忌用。
心血管疾病者应用此药,则发生心脏毒性反应的危险性增大。
呼吸困难者易发生室颤。
慢性梗阻性肺疾病患者伴有房性或室性心律失常者,用此药时应小心。
早产儿由于酶的缺乏致茶碱转化为咖啡因,则血中的咖啡因浓度升高,而咖啡因与茶碱有相互加强作用,从而产生中毒反应。
氨茶碱药物致患者中毒救治方法及要点【药理和毒理】1.兴奋中枢神经系统,开始作用大脑皮质,如剂量增加,则继使脊髓和延髓兴奋。
2.如过量应用或长期应用,均可引起胃肠道刺激症状。
3.对血管运动中枢及心肌有兴奋作用。
静脉注射过速或浓度过高,可引起心悸、血压下降,并可致心搏骤停和心室颤动而死亡。
4.本品可使血管扩张,增加肾血流量及肾小球的滤过量,抑制肾小管的再吸收,故有利尿作用;中毒时可发生肾损伤。
对脑血管有收缩作用,可提高脑血管阻力,减少血流量,减轻脑水肿;中毒剂量可致脑缺氧。
5.静脉注射大量本品时,偶可提高血浆中凝血酶原和纤维蛋白原的水平,使凝血时间缩短,促使血栓形成。
6.本品有使平滑肌弛缓的作用。
【中毒症状】1.毒性中毒(1)治疗量所致的中毒:大多发生于静脉注射,可由于浓度过高,注射速度过快或因机体敏感性高所致。
其主要症状为呼吸、循环和神经系统受损害的表现,如心音低弱以致不能听到,休克、呼吸困难、肺栓塞、全身痉挛、瞳孔散大等,常在注射过程中突然心跳、呼吸停止而死亡。
其余症状为头痛、眩晕、兴奋、烦躁、谵妄、失眠、耳鸣、肌肉震颤、体温升高、心悸、期前收缩、心律失常、心力衰竭、肺水肿等,其中以烦躁不安为早出现的症状。
(2)用药过量所引起的中毒:早期有厌食、恶心、呕吐、烦躁不安等;继之出现频繁、剧烈而难以控制的呕吐、腹痛、躁动、无意识的动作、口渴、脱水、酸中毒和低热等。
偶有咽痛、咽麻痹和舌肿胀。
以后可发生呕血、便血、血尿、谵妄、昏迷、痉挛、高热及心血管衰竭。
(3)过敏反应和类过敏反应:表现为支气管痉挛、呼吸困难、血压下降及昏迷等。
2.慢性中毒本品有一定的蓄积作用,故慢性中毒可在连续用药几日到十几日出现。
慢性中毒的主要症状为中枢神经兴奋和脑膜刺激征象,如哭闹、烦躁不安、惊厥、颈项有抵抗、四肢强直、角弓反张、提腿试验(克氏征)及抬头试验(布氏征)阳性。
还具有消化道症状,如恶心、呕吐、食欲缺乏等。
【治疗要点】1.去除毒物若口服中毒在4~6h而病人未发生呕吐或呕吐轻微者,用1:5000高锰酸钾液洗胃及硫酸镁导泻。
氨茶碱的注意事项
氨茶碱是一种常用的药物,用于治疗哮喘、慢阻肺和支气管炎等呼吸系统疾病。
使用氨茶碱时需要注意以下几个方面。
首先,使用氨茶碱前必须了解自己的药物过敏史。
如果之前有对氨茶碱或其他茶碱类药物过敏的经历,应避免使用该药物。
在使用氨茶碱之前,最好告知医生相关情况,以便医生能够判断是否应该使用其他药物替代。
其次,服用氨茶碱前应遵循医生的建议和处方用量。
氨茶碱是一种处方药,且剂量需要准确控制,以确保药物的疗效和安全性。
过量使用氨茶碱可能导致不良反应,如头痛、恶心、心悸等。
如果忘记服用一次剂量,应尽快补充,但不应该在接近下一次剂量时服用两倍的药物量。
第三,如果患者有其他健康问题,如心脏病、肝脏疾病或肾脏疾病,应告知医生。
因为氨茶碱可能对这些器官有影响,医生可能需要调整剂量或选择其他药物进行治疗。
此外,如果患者正在使用其他药物,特别是某些严重的心脏药物,如普鲁卡因胺或二甲硫酚,与氨茶碱一起使用可能导致严重的药物相互作用,可能增加副作用的发生风险。
最后,患者在使用氨茶碱期间应注意观察自己的身体反应和药物效果。
如果发现药物的效果不如预期,或者出现严重的副作用,应尽快告知医生。
有时候,医生可能需要调整剂量或更改治疗方案,以达到更好的疗效。
总之,氨茶碱是一种有效的呼吸系统药物,但在使用时需要注意以上几个方面。
了解自己的药物过敏史、遵循医生的建议和处方用量、告知医生其他健康问题和正在使用的其他药物、以及注意药物的效果和副作用等,都是使用氨茶碱时应该注意的事项。
通过合理使用和正确使用氨茶碱,可以达到更好的疗效效果,并避免不必要的风险。
氨茶碱如何正确使用汇总氨茶碱如何正确使用?氨茶碱有片剂和针剂两种制剂。
片剂适用于哮喘轻度发作者, 每次0。
1-0。
2克,每 6小时 1次,可保持相对有效的血药浓度, 饭后服用可减轻胃肠刺激。
国内有人对老年人氨茶碱进行血药浓度监测表明,每次口服 0。
1克,每日 3次,剂量偏小。
若病人体重在 55千克以上,未合并用红霉素,无心力衰竭及严重肝病者,可采用氨茶碱0。
2克,每 8小时服用 1次,疗效较 0。
1克,每日 3次口服明显提高,也比较安全。
对于哮喘中度或重度发作者,可静脉给予氨茶碱。
如果病人在8-12小时内未用过茶碱类药物,首次剂量可以每千克体重5。
6毫克,加入葡萄糖水或生理盐水 40毫升中缓慢静脉推注,时间约 10-20分钟,然后以后每小时每千克体重 0。
5-0。
7毫克作静脉滴注维持。
24小时总量不宜超过 1。
0克 (250毫克 4支。
如果在近 6小时内已用过氨茶碱者,则可按维持量作静脉滴注。
使用氨茶碱应注意以下几点:(1由于氨茶碱呈碱性(PH值近9。
6 , 口服后对胃粘膜有刺激作用,因此剂量不宜过大,也不宜频繁给药。
为减少对胃粘膜的刺激,可予饭后服用。
有溃疡病病史者不宜使用。
(2氨茶碱含茶碱85%,茶碱的有效血浓度为每毫升10-20微克,低于每毫升5微克则疗效差,高于每毫升20微克易发生副作用。
也就是说, 氨茶碱的有效血浓度与产生毒性作用的浓度很接近, 安全范围较窄。
茶碱除引起已知的副作用外, 还会引起学习困难和性格改变。
为了减少副作用,建议在治疗时茶碱的血浓度应维持在每毫升5-10微克,每日口服剂量也相应减少。
应用氨茶碱时应特别小心,静脉应用时更应如此, 应用前要了解氨茶碱的用药史, 应用时要掌握好用药剂量,静脉注射不宜过快,浓度不宜过高,应在 20分钟内缓慢注射, 并应同时注意病人的反应情况病人也应与医生护士密切配合, 及时告诉自己的不适和反应。
(3氨茶碱在酸性溶液中会发生沉淀,静脉注射时不可与维生素丙混合注射,也不宜与青霉素和头孢菌素类等药同时静脉滴注。
氨茶碱为最常用的茶碱类平喘药,主要作用有(1)松弛支气管平滑肌,抑制致敏细胞释放变态反应递质,解痉同时还可减少支气管黏膜充血,水肿。
(2)小剂量可增强呼吸肌的收缩力和心输出量而不加快心率。
(3)扩张冠状动脉和外周血管。
(4)增加肾血流量,提高肾脏滤过率,具有利尿作用。
但氨茶碱安全系数小,不良反应多,药物相互反应,临床用药要注意“五忌,五慎”。
五忌:(1)忌过量。
剂量过大可发生惊厥,瞻望,可合用镇静、催眠药预防。
(2)忌推注或静滴速度过快,可致烦躁不安、惊厥、心律失常、血压剧降,甚至心跳、呼吸停止,建议氨茶碱溶液或0.9%氯化钠100~200毫升稀释后静滴,不超过每分钟25毫克。
(3)忌对茶碱类过敏者使用。
(4)忌12岁以下儿童使用。
(5)忌与麻黄碱,咖啡、可拉明同用。
五慎:(1)慎用于对黄票呤碱基作用特别敏感的儿童,环丙沙星类药物可使血中茶碱浓度升高而出现危险。
(2)慎于喹若酮类,依若沙星合用,使茶碱代谢作用降低,出现茶碱过量危险。
(3)慎用于心功能、肝功能、冠状血管功能不全者及甲亢,癫痫,肥胖者,对儿童尤为危险。
(4)慎于大环脂类合用,红霉素可使茶碱血浓度升高,出现茶碱过量。
(5)慎与卡马西平、本巴比妥、利福平等酶诱导剂和西米替丁、氟康唑、美西律、己酮可可碱等可用,上述可使茶碱浓度升高,出现碱中毒。
氨茶碱的作用与副作用
氨茶碱是一种茶叶中的生物活性成分,具有一系列的生理作用和副作用。
作用:
1. 支气管舒张作用:氨茶碱通过扩张支气管平滑肌,减少支气管收缩,从而缓解哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的症状。
2. 抗炎作用:氨茶碱能够抑制炎症反应,减轻炎症引起的相关症状。
3. 刺激中枢神经系统:适量的氨茶碱可以刺激中枢神经系统,增加警觉性和注意力。
4. 改善心脏功能:氨茶碱可扩张冠状动脉,增加心脏血液供应,提高心脏功能。
副作用:
1. 心血管副作用:氨茶碱可能导致心率增加、心律失常、血压升高等心血管不良反应。
2. 神经系统副作用:过量使用氨茶碱会刺激中枢神经系统,引起失眠、头痛、焦虑等症状。
3. 消化系统副作用:氨茶碱可能导致胃肠道不适,如恶心、呕吐、腹泻等。
4. 过敏反应:个别人可能对氨茶碱存在过敏反应,表现为皮疹、荨麻疹等症状。
因此,在使用氨茶碱之前,应注意遵循医生的指导和剂量,避免副作用的发生。
氨茶碱注射液说明书【药品通用名称】氨茶碱注射液【商品名】氨茶碱注射液【成分】每毫升含氨茶碱500毫克。
【性状】本品为无色或稍微带黄的液体,无可见杂质。
【适应症】氨茶碱注射液适用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病急性发作期的治疗。
【规格】5毫升/支。
【用法用量】成人每次5毫升,缓慢静注或按医师指导使用。
儿童用量根据年龄和体重确定。
【不良反应】使用氨茶碱注射液可能会引起恶心、呕吐、头痛、心悸、心律失常等不良反应。
严重过敏反应如荨麻疹、过敏性休克也可能发生。
请在使用过程中留意任何异常反应并及时告知医生。
【禁忌症】对氨茶碱过敏者禁用。
同时,对心律失常、严重心血管病、肝功能不全等病情严重的患者慎用。
【注意事项】1.请在专业医生指导下使用本品,遵循医嘱使用。
2.使用过程中,应注意用药速率,避免推注过快导致不良反应。
3.儿童患者的用药剂量应根据医生建议和体重等因素确定。
4.长期使用氨茶碱注射液时,应定期监测肝功能、血氨浓度和血浆药物浓度等。
5.与其他药物同时使用时,请告知医生,以免发生药物相互作用。
6.本品仅供静脉注射,禁止肌肉注射。
7.如出现不良反应,应立即停止使用,并就医治疗。
【贮藏】1.请将本品置于儿童不易接触的地方,避免日光直射。
2.贮存在温度不超过25℃的干燥地方。
【生产企业】XX制药有限公司【生产地址】XX省XX市XX区XX路XX号【批准文号】国药准字XX号【生产日期】20XX年XX月XX日【有效期】36个月【注意】1.本品的使用必须在医生指导下进行。
2.请仔细阅读说明书,如有其他疑问,请咨询医生或者药师。
以上为氨茶碱注射液的说明书,如有其他需要请咨询医生或药师。
【附:药品说明书申明】本品为处方药,请遵医嘱购买和使用,到医疗机构凭处方购买,不得自行购买和随意用药。
药品医疗事故案例分析药品医疗事故的责任该由谁来承担呢?是医院、药店还是药品⽣产商?药品医疗事故如何赔偿呢?带着这些问题,⼩编为⼤家整理了下⾯的药品医疗事故案例分析,希望对⼤家能有所帮助!药品医疗事故案例分析⽤药原则性错误,多是由于医务⼈员的医学基础知识差,医疗技术⽔平低造成的。
主要表现为胡乱⽤药,不懂药理和药性。
有的是⼀知半解,不查对资料,还不向别⼈请教。
例如:对闭⾓性青光眼患者的治疗错⽤散瞳剂、⾎管扩张剂⽽造成青光眼的急性发作,引起失明等严重后果;妇产科接产时,急于求成,在宫⼝未开全时,使⽤麦⾓新碱注射液,造成⼦宫破裂,母⼦双亡的严重后果;前列腺癌病⼈错⽤雄激素治疗,导致尿闭,病情恶化;⾼⾎压患者错给⿇黄碱、肾上腺素及⾎管强收缩剂,⽽导致脑⾎管破裂;呼吸功能衰竭者,错⽤吗啡等强镇静剂,造成呼吸停⽌;有⾎栓形成或有栓塞性⾎管疾病倾向的患者,使⽤⼤量的⽌⾎药,特别是6-氨基⼄酸静脉⽤药后,造成⼼、脑重要脏器的栓塞等严重后果;出⾎性倾向或有出⾎性疾病的患者,错⽤⼤量抗凝剂,如枸酸钠、肝素、双⾹⾖素等药物,导致⼤量出⾎;肾性⽔肿,肾功能减退者,错⽤汞剂利尿,引起急性肾功能衰竭等严重后果等等。
案例1患者,男,右乳晕下有2×2cm2⽚状组织增厚,诊断“性乳腺发育症”。
某住院医师⽤药治疗时,错⽤与病情相反的雌性激素(⼄烯雌酚)⼀个⽉之久。
患者病情加重,右乳晕⽚状组织增厚到6×6cm2,乳头增⼤、乳晕区变⿊,异常痛苦。
⾃认为患了乳腺癌,精神负担严重。
后经专科医师会诊,发现⽤药原则错误,改⽤雄激素等治疗措施,两周后基本痊愈。
⼆、⽤药剂量过失1、⽤药剂量过⼤,⽤药时间过久,使病⼈发⽣药物毒性反应、中毒死亡等不良后果。
⽤药剂量过⼤常见于⼉科,⼉童的⽤药是根据体重按⽐例⽤药的,有的医师嫌⿇烦或盲⽬将成⼈剂量⽤于⼉童。
某四个⽉幼⼉患⽀⽓管炎,某医⽣将2ml氨茶碱⼀次肌注,造成患⼉⼼功能紊乱致死。
某⼉童医院药房付药时,错看处⽅,将⼤于10倍的药付给患者。
氨茶碱片的作用及功效氨茶碱片在平时有利也有弊,虽然可以调节人体的多项功能,但是少数人在服用阶段也容易引起恶心,呕吐,情绪易激动和失眠的现象,如果这些症状比较严重的,在平时不易服用氨茶碱片,使用期间要观察身体的变化,因为氨茶碱片主要是治疗支气管哮喘等疾病,对各种各样的哮喘和肺气肿,喘息者有着很好的调理作用,同时又能调节肺燥。
★不良反应茶碱的毒性常出现在血清浓度为15-20μg/ml,特别是在治疗开始,早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等,当血清浓度超过20μg/ml,可出现心动过速、心律失常,血清中茶碱超过 40μg/ml,可发生发热、失水、惊厥等症状,严重的甚至呼吸、心跳停止致死。
★注意事项1、本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。
2、应定期监测血清茶碱浓度,以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。
3、肾功能或肝功能不全的患者,年龄超过55岁特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者,任何原因引起的心力衰竭患者,持续发热患者。
使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者,在停用合用药物后,血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。
应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。
4、茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化;患者心率和(或)节律的任何改变均应进行监测和研究。
5、低氧血症、高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品。
6、若使用不当,常易引起严重的毒副作用,甚至危及生命。
过敏反应多表现为皮肤湿疹,荨麻疹或伴气喘,也有多形红斑样药疹。
高度过敏者,常在推注过程中突发躁动不安、意识丧失、口唇紫绀,继而呼吸心跳停止。
7、忌静脉推注或静脉滴注速度过快。
本药静脉推注或滴注时如果速度过快,病人可出现烦躁不安、惊厥、心律失常、血压剧降等症状,甚至出现心跳呼吸骤停。
因此,氨茶碱必须稀释后缓慢注射。
★临床研究【功效主治】适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状;也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。
氨茶碱引起的不良反应在我们生活中对于氨茶碱的使用还是比较多的哦,那么大家知道氨茶碱引起的不良反应吗?下面是店铺为你整理的氨茶碱引起的不良反应的相关内容,希望对你有用!氨茶碱引起的不良反应1、可能出现恶心、呕吐、食欲减退、胃部不适、焦虑、失眠、面部冲洗等不良反应,一旦出现,不良反应,如宜,应减少用量。
如有心跳过速、心律失常、发热、脱水、精神障碍、精神障碍、抽搐或昏迷等症状,应立即停用并采取积极措施治疗。
2、肌肉注射可引起局部疼痛,加用2%普鲁卡因注射液可减轻疼痛。
现已较少应用。
静脉快速推注较大剂量的氨茶碱,可能引起心律失常,甚至心跳骤停。
据推测可能与氨茶碱溶液是碱性液体有关。
因此,必须正确掌握剂量,静脉推注的速度不可太快。
对于心脏病患者更应注意。
3、偶见过敏性休克,与I型变态反应有关。
因此,用药前应常规询问有关病史。
对本品过敏者禁用。
4、我可以通过尿潴留引起的可能相关的产品可以增加平滑肌细胞内cAMP浓度,抑制逼尿肌的收缩反应的诱导。
因此,前列腺肥大的患者应谨慎使用。
氨茶碱的用法用量成人常用量:口服,一次0.1~0.2g,一日3次;极量:一次0.5g,一日1g。
小儿常用量:口服,每次按体重3~5mg/kg,一日3次。
西药的优点:由于成分单一,研究透彻,故应用研究比较全面,可以很方便地做成注射剂等,使疗效较快发生,并能采用一定技术掩盖药物本身的气味,服用方便;缺点是,耐药性问题突出,经常用同一种药易产生耐药性,所以同样的疾病,往往要加大用量或使用不同种类的药品才能起效。
还经常易产生过敏现象。
氨茶碱的功效氨茶碱是治疗支气管哮喘的重要药物。
静脉推注氨茶碱平喘作用快、疗效好,临床常用,但安全范围小,治疗指数窄,体内消除速率个体差异性较大,若使用不当,常易引起严重的毒副作用,甚至危及生命。
其药理作用主要来自茶碱,乙二胺使其水溶性增强。
氨茶碱对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。
其作用机理比较复杂,过去认为通过抑制磷酸二酯酶,使细胞内cAMP含量提高所致。
氨茶碱的严重不良反应是什么由于氨茶碱的碱性较强,对局部刺激较大,故空腹口服时会感到恶心、想呕吐,如果病人患有胃炎、溃疡病时,副作用就更加明显,那么氨茶碱的严重不良反应是什么呢?下面是店铺为你整理的氨茶碱的严重不良反应是什么的相关内容,希望对你有用!氨茶碱的严重不良反应本品中毒时其表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。
由于胃肠道受刺激,可见血性呕吐物或柏油样便。
口服可有恶心,呕吐;肌肉注射局部红肿,疼痛;静脉滴注有头晕,心悸,心律失常,血压下降,抽搐,惊厥.少数人可有失眠,目眩.剂量过大可引起惊厥,谵妄或谵语。
心血管系统:血中茶碱浓度升高可致有心血管不良反应,而患有心血管疾病者应用此药,则发生心脏毒性反应的危险性增大。
心动过速是中毒的常见症状,呼吸困难者易发生室颤。
有报告血清浓度超过35μg/ml,半数患者发生危及生命的室性心率失常。
呼吸系统:氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。
神经系统:应用双盲交叉法一次服氨茶碱500mg治疗部分可逆性气道梗阻12例,其中8例发生神经过敏、恶心、呕吐、头晕及心悸。
一般的剂量也可发生严重中毒,那是因为茶碱降解不全,除了常见有颤抖、头昏、焦虑、激动、失眠、视力紊乱、癫痫发作外,还可出现抑郁、精神错乱及中毒性精神病。
消化系统:成人静注或肛门内给予氨茶碱,最常见的不良反应为恶心及胃肠道激惹现象。
过敏反应:有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致,因为它是致敏物质,可引起危及生命的血管神经性水肿。
有报告可发生延缓型过敏反应。
氨茶碱的服用时间茶碱在治疗哮喘与支气管哮喘方面效能显著,常成为首选药物,并被称为老年人患哮喘时的“朋友”。
但近年来,临床常出现老年人服用氨茶碱中毒的病例。
中毒时主要有烦躁、呕吐、定向力差、心率紊乱、血压急剧下降等症状,严重的甚至会死亡。
由于氨茶碱的碱性较强,对局部刺激较大,故空腹口服时会感到恶心、想呕吐,如果病人患有胃炎、溃疡病时,副作用就更加明显,所以要在饭后服用。
氨茶碱中毒是可以防治的
'氨茶碱中毒时无特效治疗药物。
经口服中毒的病人在4~6小时内,如未出现
呕吐
或只有轻微呕吐,应常规下胃管洗胃,并注入硫酸镁导泻;已服药6小时以上者,应洗肠并服用泻药以促进毒物排出。
注意由肛门给药者也要洗肠,以阻止肠道内残留药物继续吸收。
因氨茶碱有明显的利尿作用,可在短期内引起脱水,因此尽早补液有保护肝脏、稀释毒物、利尿以及减轻脑水肿等作用。
对有面色或口唇发青等缺氧征象的患儿,给氧治疗甚为重要。
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为避免发生氨茶碱中毒,家长给孩子用药时必须按医生的医嘱或规定的剂量服用,一般口服或静脉注射的剂量为每次每公斤体重3-5mg,口服每日三次,静脉注射每日1-2次。
到医院就诊时应明确告诉大夫孩子近期氨茶碱用药的情况,以免重复过量使用。
注意持续应用氨茶碱的时间不可过长,病情稳定后,要及时减量停药;静脉注射时要缓慢,同时密切观察患儿的反应,若有头痛、恶心呕吐等不适,应当立即停止注射。
家长们还应知道,麻黄碱、肾上腺素、咖啡因及吗啡、杜冷丁等可以增加氨茶碱的毒性,在孩子应用氨茶碱治疗期间应避免同时使用这些药物。
患有失眠、站立时头晕等植物神经功能不稳定及甲状腺机能亢进的儿童,对氨茶碱比较敏感,用时须加倍注意。
病人有恶心、呕吐及低血压者亦须小心使用本药。
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小儿哮喘慎用氨茶碱氨茶碱能使支气管扩张,故有止喘作用,常用来治疗喘病;但是,氨茶碱除了止喘作用外,还有许多其它方面的作用;如能较强烈地兴奋心脏,使心跳加快,用后病人会感到心慌、头痛、头晕,甚至还可能出现心律不正常,血压下降;它有兴奋神经作用,轻者失眠、不安,重者还可能抽风;还有轻度的利尿作用;口服后还可能引起恶心、呕吐;它对于小儿哮喘来说,应用时则应慎之又慎,因为氨茶碱的治疗剂量和中毒量非常接近,用量稍有不当就容易发生中毒;小儿喘病使用氨茶碱时由于神经系统功能不稳定,各脏器比较娇嫩,用氨茶碱后的不利作用更容易出现神经系统损伤、心肌损害等不良反应,尤其是中枢神经系统的损害更为明显,常用氨茶碱可导致婴幼儿神经系统发育不良,导致智力下降,甚至诱发癫痫,所以小儿喘病或在医生指导下用药,或尽量不用此药;理想的做法是针对不同的患者制定个体化给药方案,用药后实施临床药物监测,这样既可确保治疗效果、又比较安全,但目前大多数医疗单位尚不具备药物检测条件,无法掌握患者的血药浓度,因此,为了避免小儿使用氨基碱发生中毒,最保险的办法只能是慎用氨茶碱,如果必须应用,也要严格掌握适应症,精确计算给药剂量,并应由医生严密观察病儿的病情变化;为了尽快地达到平喘效果,临床上有时采用静脉注射氨茶碱,但注射速度宜缓慢,稍快则会出现中毒症状,尤其用于小儿时更易发生,因小儿机体解毒功能、排泄功能尚未完善,剂量稍有出入即会中毒,严重者危及患儿生命,两岁以内的婴幼儿,出现问题的可能性最大,应特别注意,不宜静脉注射;急性中毒反应表现为患儿高度烦躁、发热、出汗、频繁,甚至吐出血样秽物,紧接着会出现心动过速、脱水、等症状,严重者会因合并惊厥或脑水肿、而导致死亡;氨茶碱一旦使用后,如果发现患儿烦躁不安,就应引起高度的警惕,切勿麻痹大意,以便在的初期及时停药和采取救治措施;年龄较大的孩子,如因病情较重,确需静脉注射氨茶碱时,速度一定要非常缓慢,并应密切注意观察;万一病儿发生中毒,应立即采取措施,在治疗上除给予镇静、退热、止吐、抗休克等处理外,可静脉注射滴注10%葡萄糖注射液和维生素C;如果是口服氨茶碱引起的中毒,在4小时内应给予及时洗胃以减少其吸收;总之,对于哮喘患儿选用氨茶碱治疗时,应持慎重态度、权衡利弊,如果能用其它药物进行治疗则不一定选用氨茶碱,以防不测;由于氨茶碱的有效量和中毒剂量相当接近,而且在血浆中的半衰期不同个体差异极大,所以使用剂量较难掌握;若使用不当,很容易发生中毒,导致中枢功能失常和心律失常,甚至发生心脏骤停而猝死的意外;药理学研究表明,氨茶碱的有效血浆浓度为1—2毫克/100毫升,此时的平喘作用最强;如果超过2毫克/100毫升,就会出现毒性反应;如超过了2.5毫克/100毫升,即可发生中毒;氨茶碱在体内的清除率,因机体的生理状态不同而有较大差异;吸烟者的清除率高,有心脏病、肝硬化、肾功能障碍、缺氧及高热患者的清除率明显降低,如肺源性心脏病患者清除率可降低40%以上;另外,某些药物如红霉素、西咪替丁等也会减少氨茶碱在体内的排出;所以,氨茶碱的作用因人而异,不能滥用,更不能任意加大剂量;在服用氨茶碱期间,若出现呕吐、恶心、腹泻或时,应即时停药;对于小儿来说,更应慎用氨茶碱;因为小儿排泄和解毒功能尚未完善,其清除率自然就很低了;服用量稍有不当,很容易引起中毒,重者可危及生命;氨茶碱为微小片剂,小儿服用应按体重来计算,每次只能服1/4或1/6片;资料表明,若一次服用超过5—6毫克/公斤体重,在半小时到1小时之内即可出现中毒反应;其主要表现为:早期有厌食、恶心、呕吐、烦躁不安、发热、出汗等,继之出现频繁剧烈而难以控制的呕吐、腹痛、心跳加快、脱水,亦可发生呕血、便血、血尿,严重者出现心力衰竭或脑水肿而死亡;由于盲目使用氨茶碱可造成危害,因此不论是病人,还是老慢支患者;不论是成人还是小儿,发生咳喘都不能自作主张服用氨茶碱,即使需要服用,也要严格遵照医嘱;1.婴幼儿慎用氨茶碱病例介绍一天,某医生正在家中休息,突然电话铃声响起,儿科病房值班医生报告,刚才收入一位危重病儿,请求紧急会诊;于是该医生迅速赶到抢救室,病人是一个8个月大的男孩,主要症状是气喘、咳嗽,不发烧,但呼吸困难;下午这个男孩已在附近医院输液,接受抗炎使用青霉素和病毒唑、平喘静滴大剂量氨茶碱治疗;用药后孩子病情无好转,且更加烦躁不安,久久不肯入睡;体查所见,孩子面色及口唇发青,呼吸64次/分,心率达170次/分,肺部闻及较多哮鸣音;根据以往经验,我诊断这个孩子是喘型肺炎并发呼吸衰竭和心力衰竭;紧接着,我们采取了一系列抢救措施,终于把孩子从死亡线上拉了回来;事后,我告诉年轻医生,就这例病人来讲,院外静滴氨茶碱剂量过大,可能是使其病情加重的原因之一;为什么这样说呢因为氨茶碱用于治疗支气管哮喘已有数十年历史,该药主要是通过解除支气管平滑肌痉挛,从而达到平喘作用的;最近,上海的一项调查表明,在小儿哮喘病治疗中,氨茶碱使用率高达80%,以口服用药为主;许多家长并不知道氨茶碱对中枢神经系统有高度兴奋作用,用药后很容易引起小儿过度兴奋、心跳过快,加之氨茶碱的中毒量与治疗量极为接近,非专科医生和家长不太容易掌握,稍有不慎就会造成氨茶碱中毒,严重者可导致死亡;儿科专家还指出,由于婴幼儿支气管平滑肌发育不全,对氨茶碱不敏感,治疗效果欠佳,所以氨茶碱不再被视为哮喘发作时的治疗首选药,仅作为吸入激素治疗的辅助用药;因此,专家提醒广大医生和家长,五岁以下小儿应用氨茶碱平喘要格外慎重;其实,氨茶碱对于儿童来言已基本淘汰,不太用了;临床上我们常用多索茶碱,也是临时用一周左右;所有的茶碱类药物都不能和沙丁胺醇同时使用,因为有互相拮抗的作用;必须使用时,应在儿科医生指导下,严格掌握该药剂量及疗程,避免氨茶碱中毒;2.氨茶碱中毒的常见症状氨茶碱中毒的早期症状是烦躁不安;对胃肠道有刺激作用,急性中毒后可出现恶心、呕吐、腹痛,甚至胃肠出血,有呕吐咖啡样物、便血等症状;同时还可有发烧、头痛、头晕、耳鸣、烦躁不安、说胡话、尿量多而且次数频繁或有血尿、肌肉震颤、呼吸心跳加快、抽风、昏迷;中毒严重的病例可因肺水肿、脑水肿、呼吸麻痹而导致呼吸、循环衰竭,甚至死亡;有些对氨茶碱过敏的病儿可在注射后发生过敏性休克;静脉注射氨茶碱过快或浓度过高时则可引起心跳骤停;此外,氨茶碱有一定的累积作用,慢性中毒可在连续用药几天到十几天后出现症状,主要表现为中枢神经系统兴奋和脑膜刺激征象,如哭闹、烦躁不安、抽风、颈部发硬、搬动时颈部疼痛等;其次还有消化道症状,如食欲不好、呕吐等;应对措施若用药时孩子表现有烦躁症状,应立即停药,并严密观察病情的发展,以便及时采取相应的治疗措施;氨茶碱中毒时无特效治疗药物;经口服中毒的病人在4~6小时内,如未出现呕吐或只有轻微呕吐,应常规下胃管洗胃,并注入硫酸镁导泻;已服药6小时以上者,应洗肠并服用泻药以促进毒物排出;注意由肛门给药者也要洗肠,以阻止肠道内残留药物继续吸收;因氨茶碱有明显的利尿作用,可在短期内引起脱水,因此尽早补液有保护肝脏、稀释毒物、利尿以及减轻脑水肿等作用;对有面色或口唇发青等缺氧征象的患儿,给氧治疗甚为重要; 发生原因由于氨茶碱的有效治疗剂量与中毒量非常接近,因此容易导致中毒;中毒可因内服、直肠用药、肌肉或静脉注射药量过大、用药间隔时间过短、静脉注射过快引起,少数患儿是由于对氨茶碱敏感性过高而引起中毒;小儿对黄嘌呤比成人敏感,因此更易发生中毒;随着近年我国城市工业化的发展,环境污染日趋严重,小儿哮喘的发病率逐年增高,氨茶碱中毒的病例也随之越来越多;预防:为避免发生氨茶碱中毒,家长给孩子用药时必须按医生的医嘱或规定的剂量服用,一般口服或静脉注射的剂量为每次每公斤体重3-5mg,口服每日三次,静脉注射每日1-2次;到医院就诊时应明确告诉大夫孩子近期氨茶碱用药的情况,以免重复过量使用;注意持续应用氨茶碱的时间不可过长,病情稳定后,要及时减量停药;静脉注射时要缓慢,同时密切观察患儿的反应,若有头痛、恶心呕吐等不适,应当立即停止注射;家长们还应知道,麻黄碱、肾上腺素、咖啡因及吗啡、杜冷丁等可以增加氨茶碱的毒性,在孩子应用氨茶碱治疗期间应避免同时使用这些药物;患有失眠、站立时头晕等植物神经功能不稳定及甲状腺机能亢进的儿童,对氨茶碱比较敏感,用时须加倍注意;病人有恶心、呕吐及低血压者亦须小心使用本药;氨茶碱用法和用量2.7.1 成人常用量口服,一次— 0.2g,一日— 0.6g;极量:一次0.5g,一日1g;,一次—0.5g,应加用2%;静脉注射,一次—0.5g,一日—1g,每25—100mg用5%注射液稀释至20-40ml,注射时间不得短于10分钟;,一次-0.5g,一日-1g,以5-10%葡萄糖液稀释后缓慢滴注;,极量一次0.5g,一日1g;,一般在睡前或便后,一次-0.5g,一日1-2次;2.7.2 小儿常用量口服,一日按体重4-6mg/kg,分2-3次服;静脉注射,一次按体重2-4mg /kg,以5-10%葡萄糖注射液稀释,缓慢注射;氨茶碱常见副作用2.8.1 过敏反应多表现为皮肤湿疹,荨麻疹或伴气喘,也有多形红斑样药疹;高度过敏者,常在推注过程中突发躁动不安、意识丧失、口唇紫绀,继而呼吸心跳停止;2.8.2 药物过量中毒此多见于儿童用药过量或误服,超过最大治疗量6mg/Kg/次,早期表现为恶心、呕吐、烦躁不安,并有无意识动作、口渴、脱水及低热;后期可出现呕血、谵妄、痉挛、昏迷、高热和虚脱,亦有表现为癫痫样大发作;可因延髓抑制而死亡;造成氨茶碱毒副反应的原因与个体用药差异大有关;氨茶碱清除速度,女性慢于男性,老年人慢于青壮年人,肥胖、肝病、心衰、慢阻肺、低氧血症、酸中毒和高碳水化合物饮食,均影响氨茶碱代谢,使其半衰期延长,按常规剂量长期应用时,亦可引起中毒;此外,配伍不当也是引起氨茶碱毒副反应的原因;延缓茶碱代谢的药物有红霉素、螺旋霉素、H2一受体拮抗剂等,这些药物有降低茶碱清除率、延长半衰期的作用,这些药物与氨茶碱并用,易发生中毒;注射速度过快也可引起氨茶碱毒副反应;静注治疗剂量发生中毒的确切原因尚不明,多认为与注射速度有关,故有“速度性休克”之称;氨茶碱毒副反应的防治●严格控制适应症本品主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿、心源性哮喘等,以缓解喘息症状;●正确掌握常用剂量和注射速度氨茶碱的血浆半衰期平均为5~6 小时,静脉注射,血浆浓度迅速升高,15~30分钟内产生最大效应;口服~0.2克/次,3次/日;静推~0.5克/次,用5%葡萄糖液20~40ml稀释后缓慢注射;极量,0.5克/次,2克/日;静注时间不小于15分钟,静注后尚需观察15~30分钟;●用药量必须个体化用药前充分考虑年龄、性别、病理生理及影响茶碱血浆浓度的药物因素;对60岁以上老年人、小儿、肺心病、肝肾功能不全、低血压及严重缺氧的卧床患者应减量使用;若静注用药时间较长,应定时检查心电图;●治疗期间要注意监测血药浓度临床上有效血药浓度大致是10~20mg/ml,越过20mg/ml即可产生毒性反应;●注意交叉过敏反应凡对其他茶碱药物过敏者,应列为禁忌;●孕妇及哺乳期妇女应慎用以防通过胎盘和乳汁引起胎儿和婴儿中毒;●下列情况之一者慎用酒精中毒、心律失常、严重心脏病、充血性心力衰竭、肝肾疾病、高血压、甲亢、严重低氧血症、活动性消化道溃疡、癫痫病等;●与下列药物合用时,可使氨茶碱血药浓度升高,应调整用量,以防中毒;如克林霉素、红霉素、林可霉素、环丙沙星、依诺沙星、H2—受体拮抗剂、别嘌醇、卡马西平、苯巴比妥、利福平、美西律等;●本品注射剂pH约,如遇酸性药物即有茶碱沉淀析出;●本品静脉注射不可与维生素C、肾上腺素、四环素、促肾上腺皮质激素等配伍;●本品忌与麻黄碱、咖啡因、可拉明等同用;●对本品中毒者,目前尚无特效解毒剂,应及早对症处理,镇静退热,吸氧排毒、抗休克等;3.幼儿哮喘首选雾化治疗根据WHO对的流行病学调查,目前全球有3亿人患有,至2025年,全世界哮喘患者将会再增加1亿人;面对庞大的哮喘患者数字,人们的目光都聚焦在成人哮喘的诊断与治疗上,对婴幼儿期的哮喘却没有给予足够的重视;日前,在阿斯利康主办的儿科雾化治疗高峰会议上,调查显示绝大多数患者哮喘首次发作年龄≤3岁;2000年调查抽样的4301例哮喘儿童中,首次发作年龄≤3岁的人群占有极高的比例,而哮喘的低龄发病率也呈上升趋势;雾化吸入疗法是指药物通过喷雾器变成细微的雾状微粒,随着患儿自然呼吸直接进入呼吸道,达到治疗气道疾病的目的;与会专家们在针对哮喘婴幼儿的雾化治疗指出该治疗方法有三大优势;一是使用方便,不需要宝宝的主动配合,宝宝可以通过面罩或口器轻松自然地吸入药物,避免加重因疾病不适造成的紧张情绪;二是安全性好;装置可以将药物直接送入气道,提高局部抗炎疗效的同时又可以减少全身激素对宝宝产生的副作用男;三是适用面广;雾化吸入不仅能用于急性发作的宝宝,对于反复喘息的宝宝还能在家中用于长期预防治疗;幼儿哮喘传统治疗方式均为全身给药,长期治疗可导致骨质疏松、高血糖等损害,并且抑制儿童的生长发育;而雾化吸入却可以避免这些问题;在欧美国家,雾化治疗的应用非常普遍,经长期临床应用和研究,未见明显不良反应;。
3.肝、脾、肾、胰、胃肠、甲状腺等淤血。
例3_某男,53岁,农民。
哮喘病史20年。
某日上午因哮喘急性发作,在本村卫生室肌注二针"解痉剂"(氨茶碱),浓度及剂量不详,在注射第二针时突然呼吸困难,经注射呼吸三联针抢救无效,迅速死亡。
家属怀疑用药有误,申请尸检。
尸检病理诊断:
1.两肺气肿,肺内小支气管壁内较多嗜酸性白细胞浸润;
2.脾淤血性肿大,重350g;
3.肝淤血、水肿、肝细胞点状坏死;
4.心、肾、肾上腺淤血等。
例4_某男,23岁,工人。
哮喘病史20年。
某日晚以哮喘发作1天在某市立医院就诊,据病历载:一般情况可,生命体征稳定。
听诊两肺布满干罗音,诊断支气管哮喘,即给以0.25g氨茶碱、地塞米松10mg +50% GS 40ml静脉推注。
其间曾咽喷"哮喘灵"数次,静注约8~9min尚未注完时,患者突然喘气加重,全身紫绀,很快神志不清,口吐白沫。
Bp 60/40mmHg、P 30/分、呼吸浅表,给以呼吸兴奋剂等抢救无效死亡。
家属为查明死因而申请尸检。
尸检病理诊断:
1.双肺气肿、肺内小支气管痉挛、管壁及管腔粘液性分泌物内多嗜酸性白细胞、两侧胸膜轻度粘连;
2.左心室前壁外膜密集点状出血、心肌间质淤血;
3.脑淤血、水肿;
4.肝、脾、肾、肾上腺、胃肠淤血;
5.胰死后自溶。
剩余的25ml静注液经市药检所化验,氨茶碱、葡萄糖及地塞米松磷酸钠定性阳性。
讨论
氨茶碱(Aminophyline)是茶碱与已二胺的复合盐,具有解痉、止喘、强心、利尿及兴奋中枢的药理作用,自1936年开始运用于临床以来,迄今仍是临床治疗支气管哮喘急性发作的常用首先药物[1]。
由于其治疗作用血浓度范围窄,10~20mg/ml为合适治疗浓度,超过20mg/ml时则中毒反应逐渐增多,而且对氨茶碱作用的个体差异也较大[2],因此因氨茶碱不良反应致死的病例国内外已有较多报告[3-6],但法医学文献上尚未见专题报道。
氨茶碱毒性反应致死一般有三种情况:
1.药物过量中毒:多见于小儿,如误服或用药过量。
本文例1二名小儿所用剂量因浓度过高,分别为治疗量的50倍和20倍。
氨茶碱中毒致死剂量尚不明确,而且个体差异亦大。
Soiffer分析33例5个月~6岁的中毒儿童,直肠内给药10~40mg/kg,口服83~90mg/kg,静注6~7mg/kg,肌注17~28mg/kg可致中毒,甚至死亡[3]。
2.治疗量所致中毒:多见于成人,绝大多数为静脉注射时发生。
可发生在注射过程中,或注射后2~5 min,少数也可在注射后10min发生。
突然发生高度呼吸困难或呼吸心跳骤停、痉挛或休克死亡。
本文例2、3、4所用氨茶碱均为治疗量,例2中毒发生在静脉注射后2分钟左右,例4发生在注射过程中。
少数中毒反应也可发生在肌注时,如例3。
3.过敏反应:多为皮肤湿疹、红斑样药疹、荨麻疹或伴哮喘,严重者也可因过敏性休克而死亡。
但单纯因过敏反应而死亡者罕见。
本文除例1为药物过量外,例2、3、4均有20余年哮喘反复发作病史,多次用过氨茶碱,显然不好用过敏性休克解释死因。
关于静脉注射治疗剂量(一般0.25g)的氨茶碱为何能引起重度中毒反应甚至死亡的机制和原因尚不清楚。
一般认为静注速度过快是主要原因。
如此可使氨茶碱在心脏和其它重要器官内局部浓度过高,而引起心律失常、心室纤颤、呼吸抑制等而致死。
动物实验证实,在静注同样浓度氨茶碱条件下,注射速度愈快,实验小鼠的死亡率愈高[7]。
因此美国药典规定氨茶碱仅供静脉点滴。
中国药典1995年版也规定静脉注射时先加50%GS 20~40ml稀释到3 0~50ml,注射时间要在15~20min以上,例2和例4静注时间均在8min左右,也说明静注过快是引起治
疗量重度中毒和死亡的主要原因。
有人认为药物浓度也是一个因素,因此提出注射时要充分稀释。
例4用40ml GS稀释仍发生死亡,看来浓度较高不是导致中毒反应死亡的主要原因。
严格掌握静注的适应症也是预防中毒反应的要点之一。
心脏器质性疾病(冠心病、肺心病等)、严重呕吐、缺氧、甲亢、低血压、血容量不足等患者都被认为应忌用氨茶碱静注。
例2心脏虽然仅轻度肥大、重量增加,但心室壁显著增厚,右心室壁达0.9cm,说明其已有肺心病的改变;例2和例4肺气肿并两肺与胸壁粘连,例2两侧胸膜腔完全闭塞;加上肺内小支气管痉挛或/和粘液分泌物增多,其缺氧状态肯定明显。
这些心、肺疾病使对氨茶碱的敏感性增高,对毒性反应的耐受性减低。
分析该2例心肺疾病促进了死亡的发生。
文献介绍,氨茶碱不能与麻黄碱、肾上腺素、咖啡因、可拉明等同时使用,因为它们之间有协同作用,可加重氨茶碱的毒性。
例2和例4在静注氨茶碱前分别喷用过数次肾上腺素溶液和"哮喘灵"(肾上腺素?)喷剂,也可能此是该二例静注氨茶碱迅速死亡的原因之一。
因氨茶碱毒性作用的死者,其死亡急骤,故尸检时除其原有的疾病(如肺气肿、哮喘、肺心病、慢性支气管炎等)外,仅能检见急性死亡的一般征象,各器官普遍淤血。
即使如此,也不能轻视系统尸检的意义。
通过尸检有利于排除或与其它可能引起猝死的器官病变相鉴别。
心血氨茶碱浓度的定量检测,也有助于判断是否确系氨茶碱中毒的鉴定,但要注意个体差异性。
静注导致氨茶碱严重毒性反应而死亡,从而引起医疗纠纷并非少见,其发生往往与医生缺乏这方面的医学知识和经验有关,属于医疗过程中能够预料和可以避免的并发症,虽然其发生也许存在某些过敏或类过敏反应的因素,但其本质是医疗过失或医疗事故,而真正氨茶碱过敏反应性休克死亡是罕见的。
以往我们由于对此缺乏认识,也曾错误将其鉴定为疾病死亡。
据我们所知,大多数法医病理工作者还没有清楚认识静注氨茶碱的严重危害为医疗过失的一种死因。
请同行提高对其危害的认识,减少鉴定失误。
参考文献
[1]温显杭氨茶碱的严重不良反应及防治(附一例报告)_医院药学杂志,1982,2(5):19。