抗精神失常药2011-4-06

脑内DA受体及其亚型 D神5分）裂已值症证得患实注者脑意脑内的内存是D在D4 亚54 种亚型D型受A，体亚新上型近调受报高体道达（，6D0尸10、%检D，结2、表果D明发3D、现4D精亚4、 型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现 氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。
结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。
▪ 患者停药不久，又出现失眠，多疑，认为有人在她宿舍安 装了监视器，自己的一举一动，都在别人的监视范围，她 无论是在做什么，楼上的同学就马上会知道，并发出一些 声音来暗示她，同学们已经知道了她现在在做什么。为此， 常常半夜里不睡觉，拿着一个手电在宿舍里照来照去，看 房间里到底有没有监视器，同宿舍同学认为她的行为影响 了他们的休息，她却觉得这是同学是和她过不去。对同学 态度差，认为老师也对她不好，成天疑神疑鬼地，认为别 人都是针对她，不能安心学习，学习成绩一落千丈。她老 师看她精神状态不好后，通知她父母。患者在她父母要求 下来我处求诊。患者既往身体健康，无特殊遭遇事件。精 神检查：有被害妄想和关系妄想，有思维被洞悉感，觉得 自己想什么别人都会知道，有被监视感，紧张、情绪激动， 不承认自己有病，不配合治疗。经过检查，患者被诊断为 精神分裂症，用药物治疗及心理治疗3个月后，上述症状 消失。
一、吩噻嗪类
吩噻嗪类药氯丙嗪是目前应用最广、最具代表性的抗 精神病药。
1950年法国人作为抗组胺药合成了氯丙嗪。外科医生 Laborit最早报告了氯丙嗪有增强麻醉和人工冬眠作用。 1953年法国Courvoiser报告了氯丙嗪对传出神经的作用、止 吐作用与其他中枢神经系统抑制药的协同作用等。1952年正 式将氯丙嗪作为抗精神病药用于临床。此后的研究证明氯丙 嗪最主要的作用就是治疗精神异常，从而使其成为抗精神病 药的代表。

第三节 抗抑郁药 (antidepressant drugs)
• 抑郁症(depression)涉及单胺类神经递质NA 和5-HT及其受体。 • 表现：情绪过分低落。如病态性过度忧伤、 失望、注意力不能集中、失眠多梦、自责、 轻生等表现。 • 10%人一生中某个时期曾患此症。
【分类】
• 1.reactive or secondary depression 通 常为对难以接受的事实的过度反应，如悲伤 事件、疾病事件等。占发病率的60%。 • 2.endogenous depression 由于基因遗传 关系，患者不能接受来自普通的日常生活的 一般压力而出现的反应。占发病率的25%。 • 3.depression associated with bipolar affective disorder 占发病率的10-15%
第一节 抗精神病药 (antipsychotic drugs)
【概述】
精神病表现：情感、思维、行为不协调。历史。 基础：CNS多种递质异常，其中DA（5亚型R）较肯定 5HT. 精神分裂症分为I和II型： I型（正性）：幻觉、妄想、思维障碍、不和谐情感。 中脑皮质、中脑边缘叶系统D2亢进。证据？ II型（负性）：神情呆滞.感情迟钝、交往缺陷---认知缺陷 中脑皮质D1功能低下；中脑皮质、中脑边缘叶系统D2亢进
•
•
【作用原理】
可能涉及抑制NA、DA释放；抑制磷脂酶，干
扰肌醇磷脂代谢，抑制肌醇底物的再循环， 从而耗竭IP3和DAG的有关。
• 卡马西平(carbamazepine) 【特点】抗癫痫药，近年发现对躁狂-抑郁症 有预防和治疗作用。对急性躁狂症的疗效 不亚于碳酸锂，对后者无效者仍有60%成功 率。可与碳酸锂或抗精神病药合用。 • 丙戊酸钠(sodium valproate) 【特点】广谱抗癫痫药。用于对碳酸锂治疗 无效的躁狂-抑郁症病人。

脑内四条多巴胺能神经通路
锥体外系的运动功能
多动症
帕金森
抗精神 分裂症
1、阻断多巴胺受体
3）黑质-纹状体
结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 其他：延脑催吐化学感受区(CTZ） 体温中枢
脑内四条多巴胺能神经通路
阻断5-HT 受体 非典型药：氯氮平 利培酮
1.中枢神经系统
(2)镇吐作用
氯丙嗪
小剂量：抑制CTZ(阻断D2) 大量：直接抑制呕吐中枢.
各种原因引起的呕吐 (除晕动病外)有效.
机理：
[药理作用及机制〕
对体温调节的作用 低温环境下,可使体温降至正常以下； 炎热环境下, 体温升高 不仅能降低发热者体温, 也能降低正常体温.
1
2
中枢神经系统
中脑－边缘系统通路DA－R ：功能与情绪调控有关。
中脑－皮层系统通路DA－R ：功能与思想、感觉、理解等有关。
结节漏斗部 与内分泌功能有关
黑质－纹状体 与锥体外系功能有关
脑内存在的四条DA通路
1
[药理作用及机制]
阻断DA受体、α受体和M受体
2
氯丙嗪
（chlorpromazine) （冬眠灵wintermin）
〔锂盐中毒预防〕
非选择性单胺再摄取抑制药－三环类
1
NA再摄取抑制药
2
5-HT再摄取抑制药
3
丙米嗪（imipramine，米帕明 ）
4
多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）
5
地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）
6
氟西汀（amitriptyline，百忧解）
7
三节 抗抑郁症药
01
米帕明的药理作用

③ 对器质性和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想 症状有效
2、呕吐和顽固性呃逆
对药物和疾病（恶性肿瘤）引起的呕吐镇吐作用显
著；对晕动病无效（晕车、晕船等）
3、低温麻醉与人工冬眠➢[不良反应]
1、常见不良反应
中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等 M受体阻断症状：视力模糊、口干、眼压升高等 α受体阻断症状：血压下降、体位性低血压等
碳酸锂、丙咪嗪的特点？
抗精神失常药
➢精神失常：多原因引起的以精神活动障碍
为主要特征的一类疾病。
抗精神失常药分类
精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症
抗精神病药
抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
第一节 抗精神病药
➢概述：
人类CNS主要的DA能神经通路：
黑质－纹状体通路：参与锥体外系活动 中脑－边缘通路 中脑－皮质通路 控制人类的精神活动 结节－漏斗通路：内分泌和体温调节
➢作用机制：
1、阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的DA受体 2、阻断5-TH受体：氯氮平、利培酮
优点：几无锥 体外系反应
一、吩噻嗪类 氯 丙 嗪（chlorpromazine,冬眠灵） ➢［体内过程］
1、口服吸收慢而不规则，肌内注射 吸收迅速
2、体内分布广泛，脑内浓度可达 血浆浓度的10倍
3、主要在肝代谢，经肾排泄
二、硫杂蒽类 氯普噻吨(泰尔登)
➢作用特点：
1、抗精神分裂症作用弱 2、镇静作用强 3、α、M受体阻断作用弱 4、用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症患者 5、锥体外系反应轻
氯哌噻吨
选择性多巴胺受体阻断药
三、丁酰苯类
氟哌啶醇(氟哌醇)
➢作用特点 1、抗精神病作用强 2、镇静、降温、降压作用较弱 3、止吐作用强 4、锥体外系反应高而重