异种移植排斥机制——转载

免疫细胞在角膜移植排斥反应中作用的研究进展[摘要] 角膜无血管和淋巴管，处于相对的“免疫赦免”状态，但仍可因细胞介导的排斥反应，植片在移植后1周左右被排斥。

角膜移植排斥反应是多种免疫细胞和免疫因子参与的、复杂的免疫反应过程。

主要就近年来各类免疫细胞在角膜移植排斥反应中作用的研究进展做一综述。

[关键词] 角膜移植；排斥反应；免疫；细胞角膜病致盲率在我国盲目流行病学调查中排名第二，仅次于白内障。

角膜移植是目前临床上治疗角膜盲最为可靠、有效的复明手段。

随着现代显微手术和角膜保存技术的发展，移植术后的免疫排斥反应已成为角膜移植失败的主要原因。

角膜无血管和淋巴管，处于相对的“免疫赦免”状态，但仍可因细胞介导的排斥反应，植片在移植后1周左右被排斥。

角膜移植排斥反应是多种免疫细胞和免疫分子参与的、复杂的免疫反应过程。

1 T细胞介导的免疫反应及相关细胞因子T淋巴细胞是机体细胞免疫重要的执行和调节细胞，其中CD4 T细胞在免疫排斥反应发生中具有极其重要的作用。

CD4 T细胞根据其分泌细胞因子的不同可分为Thl和Th2两类亚群。

Thl细胞介导细胞免疫；Th2细胞辅助B细胞增殖及抗体生成。

正常状态下，Thl和Th2细胞功能处于动态平衡之中。

同种异体角膜移植时，Thl是角膜植片中主要的浸润细胞⋯，通过识别异体抗原，释放细胞因子以激活不同的效应细胞启动迟发型超敏反应】。

CIM T细胞亦能诱导角膜植片上皮细胞和内皮细胞的凋亡 ]。

1细胞因子概述细胞因子是指一类由免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞)和相关细胞(成纤维细胞、内皮细胞等)产生的调节细胞功能的高活性多功能低分子蛋白质，不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性细胞产物。

自上个世纪5O年代发现特异性细胞因子以来，目前被发现并正式命名的细胞因子有数十种，其分类方法多种，按习惯主要分为干扰素(in—terferon,IFN)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白介素(interleukin,IL)、转化生长因子 (transforminggrowth factor,TGF)、集落刺激因子和趋化冈子6类。

异种移植发展历程异种移植是一种外科手术技术，旨在将来自一个物种的器官或组织移植到另一个物种中。

这个领域的发展历程可以追溯到20世纪初。

在20世纪初，科学家开始进行实验，将动物的组织和器官移植到其他动物身上。

这些实验最初的目的是为了探索如何改善手术技术和提高移植的成功率。

然而，由于免疫排斥的问题，异种移植的成功率非常低，且大多数移植物无法长期存活。

20世纪50年代，研究人员开始尝试使用免疫抑制药物来抑制免疫系统对移植物的排斥反应。

这些药物可以降低免疫系统的活性，从而减少排斥反应发生的可能性。

这一举措明显提高了异种移植的成功率。

但是，免疫抑制药物的使用也带来了一系列副作用和并发症。

随着技术的进步，研究人员开始探索其他方法来改善异种移植的成功率。

一种方法是基因编辑，通过修改接受者或捐赠者的基因，来减轻免疫排斥的问题。

基因编辑技术的出现使得科学家能够针对特定的基因进行修改，从而改变免疫系统的反应，减少排斥反应的发生。

此外，研究人员还致力于开发新型的免疫抑制药物，以降低免疫系统对移植物的排斥反应，同时减少副作用和并发症的发生。

一些新药的出现为异种移植的成功率带来了巨大的提升。

尽管异种移植的成功率有所提高，但挑战仍然存在。

免疫排斥仍然是主要问题之一，即使使用了免疫抑制药物和基因编辑技术，仍然很难完全消除排斥反应。

此外，预防并发症和副作用仍然是需要进一步研究和改进的领域。

总的来说，异种移植是一个不断发展的领域。

通过不断改进手术技术和药物治疗，科学家们正努力提高异种移植的成功率，并减少并发症的发生。

尽管还存在一些挑战，但异种移植技术对于拯救生命和改善患者生活质量具有巨大的潜力。

第１３卷　第４期２０２２年７月Ｖｏｌ．　１３ Ｎｏ．４Ｊｕｌ．　２０２２器官移植Ｏｒｇａｎ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ作者简介：窦科峰，中国科学院院士，空军军医大学西京医院肝胆外科二级教授、主任医师、博士研究生导师，全军器官移植研究所所长，肝胆外科和器官移植领域专家，国家器官移植临床重点专科学术带头人。

兼任中华医学会外科学分会副主任委员、中国医师协会器官移植医师分会副会长、全军普通外科委员会主任委员。

一直致力于肝胆胰疾病的临床诊治和器官移植相关工作，在移植理论探索和技术创新方面取得多项原创性重要成果：国际首创脾窝辅助性肝移植，完成国内首例成功的活体肝移植，亚洲首例成功的肝胰肾联合移植。

主编了国内首部《活体器官移植学》，形成的理论和技术体系推动了我国器官移植行业的进步。

完成国内首例基因编辑猪－猴异种肝移【摘要】 供者短缺是影响器官移植发展的一大难题，而异种器官移植可能是解决这一难题的有效途径。

随着基因编辑技术的发展以及新型免疫抑制剂的研发，异种器官移植领域取得了许多突破性的进展，但大多数研究目前仍处于临床前阶段。

近期，世界首例基因编辑猪到人心脏移植的成功极大地鼓舞了科研工作者。

但临床异种器官移植仍面临很多重要问题，包括克服排斥反应、控制炎症反应、调节凝血紊乱、提高移植物生理相容性、重视种间感染风险、优化免疫抑制方案、筛选供体基因编辑类型、选择适宜受者人群、完善异种移植指南、明确大众认可度等，本文就以上十大问题进行总结，以期为促进异种器官移植的临床应用提供参考。

【关键词】 异种移植；基因编辑；排斥反应；炎症反应；凝血紊乱；生理相容性；种间感染；免疫抑制方案【中图分类号】R617，Q78 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2022）04-0001-06临床异种器官移植十大问题的思考窦科峰 张玄·院士讲坛·【Abstract 】 The shortage of donors restricts the development of organ transplantation. Xenotransplantation might act as an effective approach to resolve this problem. With the advancement of genome editing technologies as well as research and development of novel immunosuppressant, lots of breakthroughs have been achieved in the field of xenotransplantation. Nevertheless, a majority of researches are still in the preclinical stage. Recently, the success of the world ’s first genetically engineered pig-to-human heart transplantation has greatly inspired researchers. However, clinical xenotransplantation still faces an array of problems, including counteracting rejection, controlling inflammation, regulating coagulation disorder, improving physiological compatibility of xenografts, paying attention to the risk of interspecific infection, optimizing immunosuppressive regimen, screening donor genome editing types, selecting suitable recipients, modifying xenotransplantation guidelines, and awareness of public recognition, etc . In this article, these 10 problems were summarized, aiming to provide reference for promoting the clinical application of xenotransplantation.【Key words 】 Xenotransplantation; Genome editing; Rejection; Inflammation; Coagulation disorder; Physiological compatibility; Interspecific infection; Immunosuppressive regimenReflection on 10 problems of clinical xenotransplantation Dou Kefeng, Zhang Xuan. Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China Correspondingauthor:DouKefeng,Email:***************.cnDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2022.04.001基金项目：国家“973计划”项目（2015CB554100）；国家重点研发计划项目（2017YFC1103703）；国家自然科学基金项目（81870446、82070671、81900571）作者单位：710032 西安，空军军医大学西京医院肝胆外科通信作者：窦科峰，Email ：***************.cn·４１２·第１３卷器官移植20世纪初，由于人们对移植排斥反应的认知不足，以及缺乏有效的免疫抑制剂，关于异种器官移植的尝试均以失败告终[1]。

· 综述·国内外异种器官移植的现状及进展张小燕　王国辉　韩士超　戚若晨　刘克普　魏迪　杨晓剑　马帅军　窦科峰　秦卫军【摘要】　器官短缺已成为阻碍器官移植发展的主要难题，异种移植是解决全球器官匮乏最有价值的方法之一。

近年来，基因工程技术的发展和新型免疫抑制药的研发为异种移植提供了新的理论基础。

国外陆续开展基因修饰猪-非人灵长类动物或脑死亡受者的相关异种移植研究，并取得一些实质性的进展，但大部分的研究仍处于临床前阶段，距离投入临床跨越巨大。

因此，本文结合目前国内外最新的临床前实验研究进展，对异种移植的历史、基因修饰技术发展、异种移植排斥反应及免疫抑制方案等问题进行综述，以期为异种移植的进一步研究提供参考，促进异种移植临床应用，造福更多终末期疾病患者。

【关键词】　异种移植；基因修饰猪；免疫抑制药；非人灵长类动物；排斥反应；炎症反应；凝血功能障碍；感染【中图分类号】　R617,Q78　【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）02-0017-06Present situation and progress of xenotransplantation at home and abroad Zhang Xiaoyan, Wang Guohui, Han Shichao,Qi Ruochen, Liu Kepu, Wei Di, Yang Xiaojian, Ma Shuaijun, Dou Kefeng, Qin Weijun. Department of Urology , Xijing Hospital of Air Force Medical University , Xi’an 710032, ChinaCorrespondingauthors:DouKefeng,Email:***************.cnQinWeijun,Email:**************.cn【Abstract 】 Organ shortage has become one of the major challenges hindering the development of organ transplantation. Xenotransplantation is one of the most valuable methods to resolve global organ shortage. In recent years,the development of genetic engineering technique and research and development of new immunosuppressant have provided novel theoretical basis for xenotransplantation. International scholars have successively carried out researches on xenotransplantation in genetically modified pigs to non-human primates or brain death recipients, making certain substantial progresses. However, most of the researches are still in the preclinical stage, far from clinical application.Therefore, according to the latest preclinical experimental research progress at home and abroad, the history of xenotransplantation, the development of gene modification technology, xenotransplantation rejection and immunosuppression regimens were reviewed, aiming to provide reference for subsequent research of xenotransplantation,promote clinical application of xenotransplantation and bring benefits to more patients with end-stage diseases.【Key words 】 Xenotransplantation; Genetically modified pig; Immunosuppressant; Non-human primate; Rejection;Inflammation; Coagulation disorder; InfectionDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023193基金项目：国家自然科学基金（82101322、82200845）作者单位： 710032　西安，空军军医大学西京医院泌尿外科作者简介：张小燕（ORCID 0000-0002-1199-988X ），硕士，住院医师，研究方向为肾移植与肾纤维化，Email ：156****6095@通信作者：窦科峰（ORCID 0000-0003-1708-8048），主任医师，中国科学院院士，研究方向为异种移植与肝胆疾病，Email:***************.cn ；秦卫军（ORCID 0000-0001-5202-642X ），博士，主任医师，研究方向为肾移植与泌尿系肿瘤，Email:**************.cn第 15 卷　第 2 期器官移植Vol. 15　No.2　2024 年 3 月Organ Transplantation Mar. 2024　我国慢性肾病的发病率高达10.8%[1]。

第1篇一、案例背景随着生物科技和医学技术的飞速发展，异种移植手术（即将异种生物的器官、组织或细胞移植到人类体内）逐渐成为治疗某些罕见疾病的新途径。

然而，这种技术也引发了诸多法律问题，如伦理、医疗责任、知识产权等。

本案例将探讨一起因人类异种移植手术引发的医疗纠纷。

二、案例简介患者张三（化名），患有罕见的遗传性疾病，经过多方治疗无效。

后得知某知名医院正在进行人类异种移植临床试验，便慕名前往。

在经过严格的筛选和评估后，张三成为了该试验的第一位受试者。

手术由著名外科医生李四（化名）主刀，采用猪心脏进行移植。

术后，张三的身体状况有所改善，但并未达到预期效果。

术后一个月，张三因心脏功能衰竭再次入院治疗。

经过检查，发现移植的心脏出现了排斥反应，需要再次进行手术。

然而，在第二次手术中，由于医疗技术限制，未能成功取出异种心脏。

张三的病情恶化，最终因心脏衰竭去世。

张三的家属认为，医院在未充分告知风险的情况下，对患者进行了高风险的异种移植手术，导致患者死亡。

因此，家属将医院、医生李四及生物科技公司告上法庭，要求赔偿。

三、法律问题分析1. 伦理问题：异种移植手术涉及伦理问题，如动物权益、人类尊严等。

本案中，医院在进行临床试验前，应充分评估伦理风险，并取得相关伦理委员会的批准。

2. 医疗责任：医院和医生在手术过程中是否存在过错？首先，医院在未充分告知患者手术风险的情况下，对患者进行了高风险手术，存在过错。

其次，医生在手术过程中，未能成功取出异种心脏，导致患者病情恶化，也存在过错。

3. 知识产权：异种移植技术涉及生物技术，可能涉及知识产权问题。

本案中，生物科技公司研发的猪心脏是否属于其知识产权，需要进一步调查。

4. 临床试验：异种移植手术属于临床试验范畴，需要遵循《临床试验管理规范》等相关法律法规。

本案中，医院是否按照规定进行临床试验，需要进一步调查。

四、案例判决1. 法院认为，医院在未充分告知患者手术风险的情况下，对患者进行了高风险手术，存在过错。

异种移植中的免疫学问题与挑战随着医学技术的发展，异种移植已成为治疗某些疾病的最后手段。

但是，异种移植也面临着免疫学问题与挑战。

本文将探讨异种移植中的免疫学问题与挑战。

一、异种移植的概念异种移植是指将来自不同物种的组织或器官移植到人体内的治疗方法。

目前，临床上最常见的异种移植为动物器官移植。

动物器官移植通常使用猪器官进行。

二、异种移植与免疫学异种移植中最大的问题在于宿主免疫系统会攻击移植物，导致移植物的失效。

究其原因，是因为宿主免疫系统会认为移植物是外来物体，并试图对其进行攻击。

在免疫学中，有两种类型的免疫反应：细胞免疫反应和体液免疫反应。

异种移植物被攻击的主要就是细胞免疫反应。

这是一种由T细胞介导的反应，T细胞会对被认为是异物的细胞进行攻击。

当T细胞攻击异种移植物时，往往会引发炎症反应，从而导致移植物的破坏。

除了细胞免疫反应外，体液免疫反应也会对异种移植物进行攻击。

体液免疫反应主要是由B细胞介导的反应，B细胞会产生抗体来攻击异种移植物。

抗体能够识别移植物表面的抗原，从而引发攻击反应。

因此，异种移植中的免疫学问题主要表现为移植物与宿主免疫系统之间的不兼容性和相互攻击。

三、解决异种移植中的免疫学问题的途径为了解决这些问题，科学家们做出了巨大的努力，试图使异种移植成为实际可行的治疗方法。

以下是几种主要的方法：1. 免疫抑制剂免疫抑制剂是最为常用的治疗方法之一。

通过使用免疫抑制剂，可以抑制宿主免疫系统对异种移植物的攻击反应。

免疫抑制剂有许多种类，包括环孢素、他克莫司、西罗莫司等。

使用免疫抑制剂的问题在于，抑制免疫系统也会降低宿主对细菌和病毒的抵抗力，从而容易感染其他病菌。

2. 基因编辑基因编辑是一种新兴的治疗方法，它可以直接修改某些基因，从而使移植物更具有宿主的兼容性。

例如，科学家可以使用CRISPR技术，直接修改猪的DNA序列，使其更接近人类的DNA 序列。

这样，移植物就更具有宿主的兼容性，从而减轻免疫系统的攻击反应。

《器官移植及移植排斥》知识清单一、器官移植的定义与历史器官移植，简单来说，就是将一个健康的器官从一个人（供体）移植到另一个人（受体）身上，以替代其受损或功能丧失的器官，从而恢复受体的生理功能，提高其生活质量甚至挽救生命。

器官移植的历史可以追溯到很久以前。

早在古代，就有关于尝试进行器官移植的传说和想象。

然而，真正的现代器官移植始于 20 世纪。

在 20 世纪 50 年代，首例成功的肾脏移植手术标志着器官移植领域的重大突破。

此后，随着医学技术的不断进步，肝脏、心脏、肺脏等器官的移植也逐渐成为可能。

二、常见的器官移植类型1、肾脏移植肾脏是人体最重要的排泄器官之一，当肾脏功能严重受损无法正常工作时，肾脏移植是一种有效的治疗方法。

肾脏移植可以来自活体供体，如亲属或配偶，也可以来自脑死亡后的尸体供体。

2、肝脏移植肝脏具有多种重要的生理功能，如代谢、解毒、合成蛋白质等。

对于严重的肝脏疾病，如肝硬化、肝癌等，肝脏移植是挽救患者生命的重要手段。

3、心脏移植心脏是人体的“发动机”，当心脏功能衰竭无法通过其他治疗方法恢复时，心脏移植是最后的希望。

4、肺脏移植对于一些严重的肺部疾病，如肺气肿、肺纤维化等，肺脏移植可以改善患者的呼吸功能，提高生活质量。

5、胰腺移植主要用于治疗糖尿病，特别是 1 型糖尿病患者。

胰腺移植可以恢复患者自身胰岛素的分泌，从而更好地控制血糖。

6、小肠移植适用于小肠功能严重障碍的患者，如短肠综合征等。

三、器官移植的流程1、供体的选择供体的选择需要遵循严格的医学标准和伦理原则。

活体供体通常需要经过全面的身体检查和心理评估，以确保其健康状况良好，并且自愿捐献器官。

尸体供体则需要经过脑死亡的判定，并确保器官的质量和功能符合移植要求。

2、受体的评估受体在接受器官移植前，也需要进行全面的身体检查和评估，包括身体状况、免疫状态、心理状态等。

医生会评估受体是否能够耐受手术和免疫抑制治疗，以及移植后是否能够获得良好的效果。