长期小剂量罗红霉素对稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效作用的Meta分析
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.13l2. 中国抗生素杂, ̄2018年10B第43卷第1O期 文章编号:1001—8689(2018)10—1312—09
长期小剂量罗红霉素对稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效作用的Meta分析 邹琴王博龙 (宜春学院化学与生物工程学院,宜春336000)
摘要:目的 系统评价长期小剂量罗红霉素对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效。方法 通过检索PubMed、 CNKI、维普期刊和中华医学会期刊库等数据库,检索已公开发表的小剂量罗红霉素对稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效作用的 随机对照试验,检索时限均从建库至2017年10月,使用RevMan 5.3软件对研究结果进行Meta分析。结果 共纳入11篇研究文 献,共925例稳定期COPD患者,试验组462例,对照组463例。Meta分析结果显示:与对照组相比,长期小剂量应用罗红霉素 可以改善稳定期COPD患者的肺功能(MD=0.81,95%CI:0.45~1.17,P<0.0001)、生活质量;延长患者6min步行距离(MD=37.08, 95% 13.83--60.33,P--0.002);缓解呼吸困难( ̄【【)一1.22,95%CI:.1.89~0.55,P=-0.00004);减少急性发作人数(OR=0.23,95%C/: 0.15-4).36.P<0.oo001)、炎症因子和炎症细胞,两组的不良反应发生率无显著差异(OR=2.75,95%CI:0.94-8.06,P=0.06)。结论 长期小剂量罗红霉素对稳定期COPD患者有显著疗效,可有效改善患者生活质量,安全性较高,值得临床推广应用。但受纳入 研究质量和数量的限制,上述结论尚有待于进一步开展更多大样本、多中心、高质量的随机对照试验加以验证。 关键词;罗红霉素;小剂量;慢性阻塞性肺疾病;稳定期;Meta分析 中图分类号;R978.1 文献标志码:A
Effects of low-dose roxithromycin on patients with stable COPD:A Meta-analysis
Zou Qin and Wang Bo—long (Department of Chemical and Biological Engineering,Yichun University,Yichun 336000)
Abstract 0bieetive To systematically evaluate the clinical e伍cacy and safety of low.dose roxithromycin in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods Wle searched randomized con仃olled trials(RCTs)of low—dose roxithromycin in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease from the pubmed,CNKI.ⅥP Database,Wanfang Database from their establishment dates to Oct 20 1 7.The meta—analy sis was performed by RevMan 5.3.Results A total of 925 pattieipants were enrolled in tl1e l1 RCTs.with 462 patients in the trial group and 463 in the control group.The meta—analysis showed that low—dose roxithromycin could significantly improve pulmonary function(MD=0.8 1,95%C,=0.45~1.1 7,P<0.000 1)and the quality of life,prolong six.minute walk distance(MD=37.O8,95%C 13.83-60-33,P=0.002),ease the breathing(MD=一1.22,95%C/:一1.89~0.55, P=0.00004),reduced the amount of acute exacerbation(OR=0.23,95%C :0.15~0.36,尸<0.0000l ,inflammatory cytokines and cells.There was no significant difference in adverse reactions between the two groups(OR=2.75. 95%( :0.94-8.06,P=0.06).Conclusions LOW—dose roxithromycin could effectively improve the quality of 1ife of patients with stable COPD,and there was no serious adverse reactions.Therefore,we recommend focusing on the clinical application of roxithromycin.Due to 1imited quantity and quality of the included studies。larger scale.
收稿日期:2017—10—26 作者简介:邹琴,女,生于1986年,在读硕士研究生,从事l临床药学研究,E-mail:1347033255@qq.com 通讯作者,E·mail:wblong77@126.tom 篓期小剂量罗红霉素对稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效作用的Meta分析邹琴等 multicenter,high quality RCTs are needed to verify the aforementioned conclusion. Key words Roxithromycin;Low—dose;chronic lung disease;Chronic obstructive pulmonary disease;Stable;
Meta analysis
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可以预防和治疗的慢性气道炎 症性疾病,疾病发展过程伴有持续的气流受限致肺 功能通气障碍,病理过程主要表现为慢性支气管炎 及肺气肿,气管、支气管黏膜及周围组织慢性非特 异性炎症以及终末细支气管远端气道破坏后阻塞性 肺气肿形成[1]。临床上对于慢性阻塞性肺疾病急性加 重期患者的治疗方案较为一致,但部分临床缓解的 患者由于在急性加重期治疗后病情在一段时间内相 对稳定,放弃进一步巩固治疗而致使症状反复及肺 功能恶化。如何有效地对临床缓解的COPD患者进行 巩固及预防治疗,临床上尚存一定争议。有研究[2] 发现大环内酯类药物除抑菌杀菌作用外,其独立的 抗炎和免疫调节作用,对于慢性气道炎症性疾病有 显著疗效。近年来,有多篇关于14元环大环内酯药 物罗红霉素小剂量长期用于稳定期COPD治疗取得良 好效果的报道[3.13],但大多样本量较小,方法学质量 较低,观察的结局指标不尽一致。本文旨在对近年来 长期使用小剂量罗红霉素治疗稳定期COPD患者的随 机对照试验(randomized conlrolled trial,RCT)进行系统 评价,以期为罗红霉素治疗稳定期CoPD患者的临床 疗效提供可靠依据。 1资料与方法 1.1研究纳入标准 (1)研究类型:已公开发表的RCT,仅限中、英 文文献 (2)研究对象:符合中华医学会COPD诊治指南[】4] 或世界卫生组织(WHO)¥1J定的COPD全球诊治指南[15 的诊断标准。排除有哮喘病史、过敏体质者、4周内 有急性发作使用抗生素或全身性使用激素的患者、 活动性肺结核患者、近期有心肌梗死或不稳定心律 失常等需药物治疗患者、对罗红霉素有严重不良反 应者、不愿意配合及完全不能交流的患者。 (3)干预措施:试验组给予小剂量罗红霉素加常 规治疗,对照组给予常规治疗(氧疗、肌肉训练、健 康教育、营养支持、心理疏导、调节免疫功能、中 医中药治疗、口服稳定剂量茶碱类药物、吸入支气 管扩张剂、急性加重期患者予以抗感染治疗合理应 用糖皮质激素)或常规治疗加安慰剂。WHO确定了 罗红霉素的限定日剂量DDD为0.3g/d,本文将罗红霉 素使用日剂量<0.3g/d定义为小剂量罗红霉素。“长 期”为疗程≥3个月。 (4)结局指标:肺功能、6min步行距离、生活质 量评分、呼吸困难分级、急性发作人数、炎症因子 和炎症细胞、不良反应发生率。 1.2文献排除标准 (1)非中、英文文献;(2)重复发表的研究;(3)非 RCT;(4)不完整的研究如文章结构不完整、结局指 标不明确、结局指标数据不完整等。 1.3文献检索策略 计算机检索英文数据库PubMed和中文数据库 中国知网、维普期刊和中华医学会期刊库等,查找 小剂量罗红霉素对稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效作 用研究的RCT。中文检索词:小剂量、罗红霉素、 慢性阻塞性肺疾病、稳定期。英文检索词:Low. dose、Roxithromycin、Chrionic obstrictive pulmonery disease和Stable。 1.4文献筛选及资料提取 由2位研究者独自筛选相关文献,然后交叉核 对,如意见不统一,先讨论,如还存在分歧,则再 由第3位研究者共同参与决策。文献筛选时首先对 文题和摘要进行阅览,排除明显不相关的文献后再 进行全文阅读,确定是否符合纳入标准。对可纳入 研究的文献进行资料采集,主要内容有:(1)文献的 基本资料:作者、文献发表年份、研究地点、样本 量、干预措施、结局指标;f2)文献的质量评价。 1.5纳入研究的质量评价标准 纳入研究的质量评价采用改良版Jadad评分量表[16】 进行评分:(1)随机序列的产生是否恰当(O~2分);(2) 随机化隐藏是否恰当(0~2分);(3)研究所采用的盲法 是否恰当(0~2分);(4)是否描述退出与撤出情况(0~1 分)。对纳入研究的质量进行评分,总分为7分,其 中1—3分为低质量研究,4~7分的为高质量研究。 1.6统计学分析 采用Revman 5.3软件进行Meta分析。其中计 数资料采用比值 ̄L(Odds ratio,OR)和95%置信区间 f95%CI)为效应量,计量资料则采用均数差(mean difference.MD) ̄1195%C,为效应量。对纳入研究异质