NADPH和NOX抑制剂Apocynin(夹竹桃麻素)联用在小鼠脑卒中模型中抗炎和神经保护的作用

枸橼酸坦度螺酮组合物通过抑制神经元氧化损伤和调节小胶质细胞活化发挥抗抑郁作用邓岚1，曾娟1，王征琴1，唐新新1，陈刚2，吴建明1，吴安国11.西南医科大学药学院（泸州646000）；2.四川科瑞德制药股份有限公司（泸州646000）【摘要】目的筛选不同组成的枸橼酸坦度螺酮组合物（tandospirone citrate compositions，TCCs ），以评估其改善小鼠抑郁症行为的效果，并探究枸橼酸坦度螺酮的神经保护作用。

方法采用动物行为实验和体外细胞实验的方法。

在动物实验中，通过强迫游泳测试（forced swim-ming test，FST ）和尾悬挂测试（tail suspension test，TST ），评估五种TCCs 对小鼠抑郁样行为的影响。

在体外细胞实验中，研究表现最佳的组合物TCC-4在抑制过氧化氢（hydrogen peroxide，H 2O 2）诱导的PC-12细胞损伤和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS ）诱导的BV-2细胞神经炎症的作用。

结果在FST 和TST 实验中，TCCs 显著减少了小鼠的不动时间（P <0.05），显示出其抗抑郁样效果。

体外细胞实验中发现，表现最佳的TCC-4能有效抑制H 2O 2诱导的PC-12细胞死亡、活性氧（reactive oxygen species，ROS ）的产生及线粒体膜电位（mitochondrial membrane po-tential，MMP ）的降低（P <0.001），且减轻了LPS 诱导的BV-2细胞激活和吞噬作用（P <0.001）。

结论TCCs，尤其是TCC-4，显示出良好的抗抑郁效果。

其作用机制可能与抑制神经元的氧化损伤和调节小胶质细胞的活化有关。

这些发现为TCC-4作为新型抗抑郁药物的潜力提供了支持，并为其在临床应用的进一步研究奠定了理论基础。

【关键词】抑郁症；枸橼酸坦度螺酮组合物；氧化应激；神经炎症；小胶质细胞【中图分类号】R964文献标志码：A DOI ：10.3969/j.issn.2096-3351.2024.02.014Tandospirone citrate composition exerts antidepressant effects by inhibitingneuronal oxidative damage and microglial activationDENG Lan 1，ZENG Juan 1，WANG Zhengqin 1,TANG Xinxin 1,CHEN Gang 2,WU Jianming 1,WU Anguo 11.School of Pharmacy ，Southwest Medical Univisity ，Luzhou 646000，China ；2.Sichuan Credit Pharmaceutical CO.，Ltd.，Luzhou 646000，China【Abstract 】Objective Different tandospirone citrate compositions （TCCs ）were screened to assess their effectiveness in improv‑ing depressive behaviors in mice and to explore the neuroprotective effects of the most effective combinations.Methods Animal behav‑ioral experiments and in vitro cellular experiments were used.In animal experiments ，the effects of five TCCs on depression-like behav‑iors in mice were evaluated by the forced swim test （FST ）and tail suspension test （TST ）.In vitro experiments were conducted to inves‑tigate the effects of TCC-4，which exhibited the best performance ，on inhibiting hydrogen peroxide （H 2O 2）-induced damage in PC-12cells and lipopolysaccharide （LPS ）-induced neuroinflammation in BV-2cells.Results In FST and TST experiments ，TCCs signifi‑cantly reduced the resting time of mice （P <0.05），showing their antidepressant-like effects.In H 2O 2-induced PC-12cells ，the best-performing TCC-4was found to effectively inhibit cell death ，reactive oxygen species （ROS ）production ，and mitochondrial membrane potential （MMP ）reduction （P <0.001）.Additionally ，TCC-4could attenuate LPS-induced BV-2cell activation and phagocytosis （P <0.001）.Conclusion TCCs ，especially TCC-4，showed favorable antidepressant effects.The mechanism of action might be related to the inhibition of oxidative damage in neurons and the regulation of microglia activation.These findings provided support for the poten‑tial of TCC-4as a novel antidepressant drug and laid the foundation for further studies on its clinical application.【Key words 】Depression ；Tandospirone citrate compositions ；Oxidative stress ；Neuroinflammation ；Microglia基金项目:国家自然科学基金青年项目（81903829）通信作者:吴安国,E-mail:****************.cn引用本文：邓岚，曾娟，王征琴，等.枸橼酸坦度螺酮组合物通过抑制神经元氧化损伤和调节小胶质细胞活化发挥抗抑郁作用[J].西南医科大学学报，2024，47（2）：166-171.DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2024.02.014抑郁症作为全球性的公共卫生问题，严重影响数百万患者的生活质量，并对社会经济造成了沉重的负担[1]。

实验研究依达拉奉右莰醇通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠炎症反应晚丽，李作孝△摘要：目的探讨依达拉奉右莰醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠炎症反应的影响及其机制。

方法30只雌性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、依达拉奉右莰醇干预组各10只。

除空白组外，其余2组小鼠均采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（MOG35-55）多肽诱导EAE模型。

从造模次日开始，依达拉奉右莰醇干预组腹腔注射依达拉奉右莰醇12.5mg/kg，空白组及模型组腹腔注射等量生理盐水，1次/d，连续14d。

观察小鼠发病情况，并行神经功能障碍评分；HE和LFB染色观察脊髓组织病理改变；实时荧光定量PCR检测脑组织匀浆中白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）-αmRNA表达水平；蛋白免疫印迹法检测脊髓组织中Toll样受体4（TLR4）、核因子κB p65（NF-κB p65）蛋白表达水平。

结果空白组小鼠均未发病，其余2组小鼠不同程度发病。

与模型组相比，依达拉奉右莰醇干预组小鼠的发病潜伏期、高峰期延迟，高峰期神经功能障碍评分降低（P＜0.01）。

空白组小鼠脊髓组织未见异常；模型组脊髓组织大量炎性细胞浸润、髓鞘结构紊乱；依达拉奉右莰醇干预组较模型组的炎性细胞浸润减少、髓鞘结构紊乱情况改善。

与空白组相比，其余2组小鼠脑组织匀浆中IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平以及脊髓组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高，以依达拉奉右莰醇干预可逆转建模引起的上述改变（P＜0.05）。

结论依达拉奉右莰醇可减轻EAE小鼠炎症反应，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。

关键词：脑脊髓炎，自身免疫性，实验性；Toll样受体4；NF-κB；炎症；白细胞介素类；肿瘤坏死因子α；依达拉奉右莰醇；TLR4/NF-κB信号通路中图分类号：R744.51文献标志码：A DOI：10.11958/20212362Edaravone dexborneol reduces inflammation in mice with experimental autoimmuneencephalomyelitis by inhibiting TLR4/NF-κB signaling pathwayWAN Li,LI Zuoxiao△Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Luzhou646000,China△Corresponding Author E-mail:****************Abstract:Objective To investigate the effect and mechanism of edaravone dexborneol on the inflammatory response in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE).Methods Thirty female C57BL/6mice were randomly divided into the blank group,the model group and the edaravone dexborneol intervention group,with10mice in each group. Except for the blank group,EAE model was induced by myelin oligodendrocyte glycoprotein35-55(MOG35-55) polypeptide in the other two groups.From the day after modeling,mice in the edaravone dexborneol intervention group were intraperitoneally injected with edaravone dexborneol12.5mg/kg,while the mice in the blank group and the model group were intraperitoneally injected with the equal amount normal saline,once a day for consecutive14days.The behavioral changes of mice were observed,and neurological dysfunction scores were performed.HE and LFB staining were used to detect spinal cord pathological changes.The mRNA expression levels of interleukin(IL)-1β,IL-6and tumor necrosis factor-α(TNF-α)in brain homogenate were detected by real-time fluorescence quantitative PCR.The protein expression levels of Toll-like receptor4(TLR4)and nuclear factorκB p65(NF-κB p65)in spinal cord tissue were detected by Western blot assay.Results None of the mice in the blank group had the disease,and the other two groups of mice had different degrees of pared with the model group,the incubation period and peak period were delayed in the edaravone dexborneol intervention group,and neurological deficit scores in peak period decreased(P＜0.01).No abnormality was found in spinal cord tissue structure in mice of the blank group,and a large number of inflammatory cell infiltration,myelin structure 基金项目：泸州市人民政府-西南医科大学科技战略合作基金项目（2018LZXNYD-ZK17）作者单位：西南医科大学附属医院神经内科（邮编646000）作者简介：晚丽（1994），女，硕士在读，主要从事神经免疫方面研究。

第14卷 第4期2023年7月Vol. 14 No.4Jul. 2023器官移植Organ Transplantation ·论著·丁苯酞通过下调NF-κB 信号通路抑制细胞焦亡减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤张瑞波 申开文 王强 袁强 沈俊【摘要】 目的 探讨丁苯酞对大鼠肾缺血-再灌注损伤（IRI ）的作用机制。

方法 将40只SD 大鼠随机分为假手术组（Sham 组）、模型组（IRI 组）、NF-κB 抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC ）组、丁苯酞低剂量组（NBP-L 组）及丁苯酞高剂量组（NBP-H 组），每组8只。

检测各组大鼠血清肌酐（Scr ）、血清胱抑素C （Cys-C ）、血尿素氮（BUN ）和血清白细胞介素（IL ）-1β、IL-18水平，苏木素-伊红（HE ）染色观察各组肾组织病理损伤情况，采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测肾组织中炎症因子、核因子（NF ）-κB 信号通路及细胞焦亡相关蛋白表达水平。

结果 与Sham 组比较，IRI 组肾组织损伤较为严重，Scr 、Cys-C 、BUN 和血清IL-1β、IL-18水平均升高，蛋白质印迹法结果显示NOD 样受体蛋白（NLRP3）、Gasdermin D （GSDMD ）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase ）-1、IL-18、IL-1β、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均增加，免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3 蛋白表达均增多。

与IRI 组比较，PDTC 组、NBP-L 组和NBP-H 组肾组织的损伤程度均减轻，Scr 、Cys-C 、BUN 和血清IL-18、IL-1β水平均下降，蛋白质印迹法结果显示NLRP3、GSDMD 、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023.04.010基金项目：贵州省卫生健康委科学技术基金（gzwkj2021-220）；国家自然科学基金培育项目 [gyfynsfc （2020）-30]；贵州医科大学附属医院2022年博士科研启动基金（gyfybsky-2022-31）作者单位：550004 贵阳，贵州医科大学附属医院泌尿外科作者简介：张瑞波（ORCID: 0009-0009-3056-7298），硕士研究生，肾移植相关缺血-再灌注损伤与保护，Email:****************通信作者：沈俊（ORCID: 0000-0003-1208-5833），博士，副主任医师，肾移植相关缺血-再灌注损伤与保护，Email:***************.cn结构式摘要HE 染色观察肾组织病理学改变免疫组化染色检测炎症因子、 NF-κB 信号通路及细胞焦亡相关蛋白IRISham 组IRI 组PDTC 组NBP-H 组丁苯酞或PTDC 或0.9%氯化钠注射液NBP-L 组蛋白质印迹法检测炎症因子、 NF-κB 信号通路及细胞焦亡相关蛋白Scr 、BUN 、Cys-C 水平检测IL-1β、IL-18水平检测·540·第14卷器官移植肾脏缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury ，IRI ）通常由器官移植、肾部分切除手术、败血症等引起，如不及时采取有效措施加以预防，很容易发展为急性肾损伤，导致病死率上升[1-6]。

枸橼酸坦度螺酮组合物通过抑制神经元氧化损伤和调节小胶质细胞活化发挥抗抑郁作用邓岚;曾娟;王征琴;唐新新;陈刚;吴建明;吴安国【期刊名称】《西南医科大学学报》【年(卷),期】2024(47)2【摘要】目的筛选不同组成的枸橼酸坦度螺酮组合物(tandospirone citrate compositions,TCCs),以评估其改善小鼠抑郁症行为的效果,并探究枸橼酸坦度螺酮的神经保护作用。

方法采用动物行为实验和体外细胞实验的方法。

在动物实验中,通过强迫游泳测试(forced swim-ming test,FST)和尾悬挂测试(tail suspension test,TST),评估五种TCCs对小鼠抑郁样行为的影响。

在体外细胞实验中,研究表现最佳的组合物TCC-4在抑制过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的PC-12细胞损伤和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV-2细胞神经炎症的作用。

结果在FST和TST实验中,TCCs显著减少了小鼠的不动时间(P<0.05),显示出其抗抑郁样效果。

体外细胞实验中发现,表现最佳的TCC-4能有效抑制H2O2诱导的PC-12细胞死亡、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生及线粒体膜电位(mitochondrial membrane po-tential,MMP)的降低(P<0.001),且减轻了LPS诱导的BV-2细胞激活和吞噬作用(P<0.001)。

结论TCCs,尤其是TCC-4,显示出良好的抗抑郁效果。

其作用机制可能与抑制神经元的氧化损伤和调节小胶质细胞的活化有关。

这些发现为TCC-4作为新型抗抑郁药物的潜力提供了支持,并为其在临床应用的进一步研究奠定了理论基础。

【总页数】6页(P166-171)【作者】邓岚;曾娟;王征琴;唐新新;陈刚;吴建明;吴安国【作者单位】西南医科大学药学院;四川科瑞德制药股份有限公司【正文语种】中文【中图分类】R964【相关文献】1.利福平通过抑制小胶质细胞活化对大鼠全脑缺血发挥保护作用2.去铁胺对大鼠脑出血后小胶质细胞活化的抑制及其继发性神经损伤的保护作用3.小胶质细胞活化在锰诱导的中脑多巴胺能神经元损伤中的作用及可能机制4.褐藻素对脂多糖活化小胶质细胞诱导神经元损伤的保护作用5.脂多糖诱导小胶质细胞活化对多巴胺能神经元的损伤作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2020 年 第 7 卷第 7 期2020 Vol.7 No.7190具有神经保护作用的抗炎药物在脊髓损伤治疗中的研究进展孙天娇1，鲁玉宝1，赵家瑜1，邹胤曦2，高艺杰3，杨 帆1，朱 瑞1，王魁彪1（1.兰州大学第二临床医学院，甘肃 兰州 730030；2.四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041；3.重庆医科大学口腔医学院，重庆 400046）【摘要】雷帕霉素、米诺环素、地塞米松作为具有神经保护作用的抗炎药物，在治疗脊髓损伤方面可以通过多种途径促进患者的功能恢复，但这些药物在脊髓损伤的治疗过程中仍然存在用药剂量、给药方式以及并发症多发等问题，因此其临床应用任然受到一定的限制。

因此如何通过进行适当的药物优化研究或提出合理的联合用药方案来改进治疗效果是未来该领域发展的重要方向。

本文的数据和结论均来自相关领域其他同行的发表论文。

使用PubMed ，Web of Science 和CNKI 进行文献检索，并手动分类选择和系统分析检索结果中符合本文纳入标准的研究结果。

【关键词】神经；保护作用；抗炎药物；脊髓损伤【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2020.7.190.02脊髓损伤（SCI ）是一种严重的创伤性疾病，导致神经功能缺陷和运动功能障碍，SCI 的临床特征根据其病理生理事件分为急性期，亚急性期和慢性期[1]。

从脊髓损伤的病例生理学基础来看，继发性损伤过程中的炎症反应是造成脊髓损伤后预后效果不佳的重要原因之一。

因此，具有神经保护作用的抗炎类药物逐渐成为了该领域研究的热点方向。

其中雷帕霉素、米诺环素以及地塞米松作为此类药物的代表受到了国内外学者的广泛关注。

为了更好地总结该邻域的研究现状，本文就现有研究结果进行了较为完善的总结与分析，旨在为日后该邻域的发展提供新的思路与方向。

文章编号：1003-2754（2013）01-0032-05丁苯酞注射液预处理通过PI3K /Akt 通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用葛宇松1，刘雪松2，薛俊燕1，辛世萌1收稿日期：2012-11-18；修订日期：2012-12-21作者单位：（1．大连医科大学附属第二医院神经内科，辽宁大连116023；2．辽河油田妇婴医院内科，辽宁盘锦124010）通迅作者：辛世萌，E-mail ：xinshm@163．com 摘要：目的研究丁苯酞预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用，并初步探讨PI3K /Akt 信号通路在该过程中的作用。

方法健康成年SD 雄性大鼠随机原则分为假手术组、缺血再灌注组、丁苯酞预处理组（丁苯酞氯化钠注射液预处理后脑缺血再灌注组）。

缺血2h 再灌注24h 后对各组大鼠进行神经功能缺损评分，并分别行TTC 染色观察脑梗死体积，HE 染色观察大鼠脑组织的病理形态，免疫组织化学检测方法观察caspase-3、p-Akt 表达的变化。

结果与假手术组相比缺血再灌注组有明显神经功能缺损，出现脑组织梗死，梗死区细胞受损，caspase-3、p-Akt 阳性细胞表达增加；丁苯酞预处理组与缺血再灌注组相比神经功能缺损程度减轻，梗死灶体积减小，梗死区细胞损伤减轻，caspase-3阳性细胞表达减少，而p-Akt 阳性细胞表达增加。

结论丁苯酞预处理可以通过上调PI3K /Akt 信号通路中p-Akt 的表达，降低caspase-3的表达而起到神经保护作用。

关键词：丁苯酞；脑缺血再灌注损伤；caspase-3；p-Akt中图分类号：R743．3文献标识码：ANeuroprotective mechanism of Butylphthalide injection pretreatment on protect cerebral ischemica reperfusion in-jury viathrough the PI 3K /Akt pathway in ratsGE Yu-song ，LIU Xue-song ，XUE Jun-yan ，et al．（Department of Neu-rology ，Second Hospital of Dalian Medical University ，Dalian 116023，China ）Abstract ：ObjectiveTo study the neuroprotectionve mechanism of Butylphthalide injection pretreatment on cere-bral ischemia reperfusion injury in rats and explore the possible mechanism effect viaof PI3K /Akt pathway．MethodsThehealthy adult male SD rats were randomly divided into the sham-operative group ，focal cerebral ischemia reperfusion group and butylphthalein preconditioning group．After ischemia for 2hours and reperfusion for 24h ，the neurological scores were taken to evaluated the rats ，the infarction volume were measured by TTC staining ，the morphological feature of neurons was observed by HE staining ，the level of caspase-3and p-Akt were detected by immunohistochemistry．ResultsComparedwith sham-operation group ，there were more obvious neurologic impairment ，infarction volume ，cell injury and caspase-3，p-Akt positive cells in focal cerebral ischemia reperfusion group．Compared with focal cerebral ischemia reperfusion group ，the neurological impairment were alleviated ，the infarction volume were reduced ，cell injury were relieved ，caspase-3positive cells were reduced and p-Akt positive cells were increased in butylphthalein preconditioning group．ConclusionBu-tylphthalein could protect neuron through up regulation of p-Akt expression and down regulation of caspase-3expression．Key words ：Butylphthalide ；Cerebral ischemia reperfusion injury ；Caspase-3；p-Akt缺血性脑血管病是神经系统的常见病、多发病，其中脑缺血再灌注损伤是多数缺血性脑血管疾病的主要病理生理过程。

细胞死亡的类型根据细胞形态可以分为3种：自噬、凋亡以及细胞坏死［1］。

铁死亡是区别于以上3种细胞形态的新的细胞形态，它与铁离子水平相关，是由于脂质过氧化物产生而发生的［2］。

它的实质是氧化损伤，即主要为依赖铁离子的脂质过氧化物产生过量并积累，随后产生线粒体变化［3］。

线粒体功能障碍和异常的能量代谢是许多急性和慢性神经退行性疾病的常见上游介质。

研究发现，多种疾病与铁死亡的关联紧密，如阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病［4-7］。

神经退行性疾病是由神经元结构和功能的渐进性丧失或神经元死亡引起的疾病［8］。

大多数神经退行性疾病的发病机制尚不清楚，但越来越多的证据表明，神经退行性疾病的发病机制与兴奋毒素和氧化应激有Berberine inhibits erastin-induced ferroptosis of mouse hippocampal neuronal cells possibly by activating the Nrf2-HO-1/GPX4pathwayHUANG Qingyang 1,JI Dongdong 1,TIAN Xiuyun 1,MA Linyan 2,SUN Xiaojin 21Department of Clinical Medicine,2Department of Pharmacy,Bengbu Medical College,Biochemical Drugs Engineering and Technological Research Center of Anhui Province,Bengbu 233030,China摘要：目的探讨小檗碱对于Erastin 诱导小鼠海马神经元HT22细胞的铁死亡的保护作用及其可能机制。

方法以HT22小鼠海马神经元细胞为研究对象，分为对照组、Erastin 模型组、Erastin+30μmol/L BBR 组、Erastin+60μmol/L BBR 组。