硫唑嘌呤的不良反应
过敏反应：如全身不适、头晕、恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战、肌痛、关节痛、肝功能异常和低血压。应立即停药和给予支持疗法，可使大部分病例恢复。造血功能 ：可能产生剂量相关性、可逆性骨髓抑制，常见白细胞减少症，偶见贫血及血小板减少性紫癜。感染 ：使用本药和肾上腺皮质激素的器官移植受者对病毒、真菌和细菌感染的易感性增加。胃肠道反应 ：偶有恶心，餐后服药可缓解。罕见胰腺炎。肺部反应
：罕见可逆性肺炎。
硫唑嘌呤的禁忌症
对本药及6-疏基嘌呤过敏者禁用。
硫唑嘌呤的注意事项
在治疗的首8周内，至少每周检查1次全血象，包括血小板。如使用大剂量或病人有肝和/或肾功能不全时，血象检查的次数应该更多。此后每月或最少每3个月重复进行全血象的检查。对肾和/或肝功能不全者，应使用推荐剂量的低限值及小心地监察血液学及肝肾功能。若出现肝或血液学毒性时，更应再减剂量。用药期间不要进行活疫苗的免疫接种。
孕妇及哺乳期妇女用药
临床上证明本药对胎儿有不良影响，只有对孕妇的益处大于对胎儿产生的危险时，才可考虑使用。本药可分泌入乳汁，故哺乳妇女慎用。
硫唑嘌呤的适应症
本药与其它药物联合应用于器官移植病人的抗排斥反应，例如肾移植、心脏移植及肝移植，亦减少肾移植受者对皮质激素的需求。本药也可单独使用于严重的风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，皮肌炎/多发性肌炎，自体免疫性慢性活动性肝炎，寻常天疱疮，结节性多动脉炎，自体免疫性溶血性贫血，慢性顽固自发性血小板减少性紫癜。
硫唑嘌呤的药物作用
当别嘌呤醇，氧嘌呤醇和/或硫嘌呤醇与6-硫基嘌呤或硫唑嘌呤联用时，6-硫基唑嘌呤和硫唑嘌呤的剂量应减至原剂量的?。本药可增强去极化药物，如瑚珀酰胆碱的神经肌肉阻滞作用，减弱非去极化药物如筒箭毒碱的神经肌肉阻滞作用。阻碍华法林的抗凝作用。本药可增强骨髓抑制剂作用，导致严重的血液学异常，还可加强西咪替叮及吲哚美辛的骨髓抑制作用。
硫唑嘌呤
1概述
硫唑嘌呤（Azathioprine）系巯嘌呤的咪唑衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。其免疫作用机制与巯嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质，此时给以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫作用。
2适应证
主要用于器官移植时抗排异反应，多与皮质激素并用，或加用抗淋巴细胞球蛋白（ALG），疗效较好。也广泛用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。对慢性肾炎及肾病综合征，其疗效似不及环磷酰胺。由于其不良反应较多而严重，对上述疾病的治疗不作为首选药物，通常是在单用皮质激素不能控制时才使用。
3临床应用
本品须在饭后以足量水吞服。用于器官移植的剂量取决于所采用的免疫治疗方案，通常第一天剂量为每日每公斤体重最大达到5mg。维持剂量则要根据临床需要和血液系统的耐受情况而调整，一般为每日每公斤体重1～4mg。
其他疾病的治疗剂量：一般情况下，本品起始剂量为1～3mg/kg/日，在持续治疗期间，根据临床反应（可能数月或数周内并无反应）和血液系统的耐受性情况在此范围内作相应调整。当治疗效果明显时，应考虑将用药量减至能保持疗效的最低剂量，作为维持剂量。如果3个月内病情无改善，则应考虑停用本品。 本品的维持剂量从低于每日每公斤体重1mg到每日每公斤体重3mg不等，取决于临床治疗的需要和患者的个体反应，包括血液系统的耐受性。
4不良反应
1.毒性反应与巯嘌呤相似，大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制，可导致粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血，一般在6～10天后出现。也可有中毒性肝炎、胰腺炎、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿以及厌食、恶心、口腔炎等。
2.增加细菌、病毒和真菌感染的易感性。
3.可能致畸胎。此外尚可诱发癌瘤。
水肿较严重，可能存在长壁水肿，影响口服药物的吸收，且入院当天呕吐两次，胃纳较差，为避免延误原发病的治疗，临床药师建议该患儿先予静脉用甲泼尼龙琥珀酸钠，同时甲基强的松龙本身为活性产物，无需经肝脏活化便可直接发挥药效，该患儿血浆白蛋白１３９ｇ·Ｌ－１低，使得甲泼尼龙血浆游离浓度高，使得静脉用甲基强的松龙治疗原发病起效快。随着甲基强的松龙积极治疗原发病，低分子右旋糖酐、呋塞米利尿消肿，百令胶囊、肾八味胶囊护肾，缬沙坦胶囊降尿蛋白等治疗，患儿眼睑、双下肢、阴茎、阴囊、腹部水肿消退，尿蛋白转阴，血浆白蛋白升高，病情好转、稳定，临床药师再次建议将激素有静脉用的甲基强的松龙序贯改为口服的泼尼松，激素是治疗ＮＳ的主要药物，且治疗时间较长，因此改为口服的泼尼松既可以减少患儿静脉用药所带来的静脉炎等不良反应的发生率，增加患者的依从性，也在有效治疗原发病的同时减少患儿家属的经济负担，实现了药物治疗有效、经济的合理治疗方案。３３ 糖皮质激素的药学监护 肾病综合征的治疗是一个长期的过程，糖皮质激素是治疗ＮＳ的主要药物，由于长期或反复使用糖皮质激素会导致肥胖、生长抑制、高血压、糖尿病、骨质疏松、白内障等副作用〔４〕，患儿在院期间应对其血压、血糖、电解质进行监测，以便对激素引起的副作用及时采取应对措施，患儿出院后对其家属进行用药教育：不可随便停服或改服激素治疗方案，适当控制饮食，以免因长期服用激素至胃酸分泌增加、食欲增加使患儿饮食无节制而导致肥胖，该患儿有化疗使，血浆蛋白低，长期服用激素，免疫力差，尽量避免让患儿感染，以免影响原发病的治疗，同时，服用期间应观察患儿有无腹痛、黑便等情况，并定期到医院复查尿常规，以反映激素治疗的效果及病情的转归。４ 结论通过本病例的分析：虽然ＮＳ患者都存在低蛋白血症、水肿等症状及体征，但不同的患儿其机体对低蛋白血症的耐受性不同而表现出不同程度的水肿情况，因此，对于ＮＳ的患儿应对其具体的病情进行分析，选择合适的剂型，以提高药物治疗的有效性。同时，在药物治疗期间应监测患儿尿常规，血压、血糖、电解质，以便了解药物治疗的有效性及安全性。综上所诉，临床药师以循证医学及循证药学为依据，根据患者的具体情况，与临床医生积极参与患儿个体化用药方案的制定，并协助医生严密监测患儿全身不同程度水肿的变化，尿常规中尿蛋白、血浆白蛋白等实验室指标的变化，及激素常见副作用如血压、血糖、电解质等的变化，以实现患儿在整个药物治疗中的有效性、安全性、经济性的目标。参考文献〔１〕薛辛东，毛萌，等儿科学（２版）（供７、８年制临床医学等专业用）〔Ｍ〕北京：人民卫生出版社，２０１１，３３０３３７〔２〕中华医学会儿科分会肾脏病学组儿童常见肾脏病诊治循证指南（一）：激素敏感、复发／依赖肾病综合征诊治循证指南（试行）〔Ｊ〕中华儿科杂志，２００９，４７（３）：１６７１７０〔３〕ＨｏｄｓｏｎＥＭ，ＷｉｌｌｉｓＮＳ，ＣｒａｉｇＪＣＣｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ（Ｒｅｖｉｅｗ）〔Ｊ〕ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔＲｅｖ，２００７，ＣＤ００１５３３〔４〕杨清儒，杨璐舟糖皮质激素的副作用及并发症对策〔Ｊ〕中国现代医生，２００８，３（４６）：３１１例肺癌患者化疗致Ⅳ度骨髓抑制的病例分析卫晓晓１，吴 萍１，王 瑛１，高科江１，刘 青２（１白银市第一人民医院，甘肃白银７３０９００；２湖北省荆门市中医医院，湖北荆门４４８０００）摘要：目的 探讨Ⅳ度骨髓抑制发生的影响因素，医师、药师和护士一起协作减少骨髓抑制随之并发症的发生。方法 临床药师对１例原发性支气管肺癌患者化疗后Ⅳ度骨髓抑制的病例化疗方案和治疗过程进行分析总结。结果 Ⅳ度骨髓抑制与患者的年龄、身体功能状态评分、化疗方案的选择和细胞因子使用时机等有关。结论 通过病例分析，临床药师应该在关键时刻进行用药干预，协助医师合理用药。关键词：Ⅳ度骨髓抑制；病例分析；合理用药中图分类号：Ｒ９６９４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６３７６５（２０２１）０２０１９８０３ 肺癌是全球发病率和病死率（死亡／发病比０８７）最高的癌症〔１〕，也是目前研究最透彻的癌症。因为肺癌早期症状表现不明显，大多数患者（包括ＳＣＬＣ和ＮＳＣＬＣ）就诊时已是局部晚期或有远处转移，故整体５年生存率较低。随着靶向药物和免疫治疗药物的问世，患者可以带瘤长期生存，这样晚期肺癌患者的生存期有所延长。但是由于医保政策的限制，新上市的药物通常不能报销，化疗仍是最主要的治疗手段。任何药物都有两面性，在发挥治疗效应的同时副作用也是不可避免的，比如骨髓抑制、恶心、乏力、脱发等，其中骨髓抑制能否得以纠正不仅关系到患者下周期能否按时化疗，亦关系到该患者发生血小板低下所带来的出血等并发症的风险。１ 病史摘要１１ 主诉和现病史 患者，男，８０岁，２０１７年５月１７日主因“反复乏力、气短半年，加重１月，咳嗽、胸痛、浮肿４天”收住海峡药学 ２０２１年 第３３卷第２期我院呼吸内科。患者于半年前开始无明显诱因出现乏力、气短不适，上述症状于活动后加重，未予以重视。入院前１月余上述症状加重，活动力明显下降，上述症状无明显好转。于半月前出现间断咳嗽，右侧胸痛、浮肿不适，咳少量白色粘痰，较易咳出，自服中药治疗（具体不详），上述症状无缓解，住我院呼吸内科行电子支气管镜、电子胸腔镜和ＣＴ定位下经皮肺穿刺检查，结合病理结果，５月２９日确诊为原发性支气管肺癌（腺癌Ⅳ期，Ｔ４ＮｘＭ１，ＫＰＳ评分７０分）。１２ 既往病史 既往１年前发现“高血压”，血压最高１８０／１００ｍｍＨｇ，未规律服用降压药；吸烟指数＞４００年支，无食物及药物过敏史，无手术、外伤及输血史。１３ 入院后辅助检查 心电监测：心率７８～８９次／ｍｉｎ，血压１０２～１５６／６８～７９ｍｍＨｇ，血氧饱和度：９５％～９６％，呼吸：２０～２１次／ｍｉｎ。血气分析：ｐＨ：７４６８，二氧化碳分压（ＰａＣＯ２）：３９１ｍｍＨｇ，氧分压（ＰａＯ２）：７５ｍｍＨｇ，血氧饱和度（ＳａＯ２）：９５％。２４ｈ总入量：１２００ｍＬ，出量：１９５０ｍＬ。血常规：白细胞数７２９×１０９／Ｌ，中性粒细胞绝对值４９×１０９／Ｌ，红细胞数４×１０１２Ｌ，血红蛋白浓度１２４ｇ·Ｌ－１，血小板数１４１×１０９／Ｌ；生化：总胆红素１６４μｍｏｌ·Ｌ－１，直接胆红素７μｍｏｌ·Ｌ－１，谷丙转氨酶１４Ｕ·Ｌ－１，谷草转氨酶１５９Ｕ·Ｌ－１，总蛋白５２３ｇ·Ｌ－１，白蛋白２５４ｇ·Ｌ－１，恶性肿瘤特异生长因子８４４Ｕ·ｍＬ－１；凝血七项：凝血酶原时间１６９ｓ，凝血酶原活动度４２６％，国际化标准比值１４４，Ｄ二聚体３１μｇ·ｍＬ－１；肿瘤标志物：ＣＡ１２５９１２６Ｕ·ｍＬ－１，血清透明质酸测定１６１１ｎｇ·ｍＬ－１，β２微球蛋白测定１０μｇ·ｍＬ－１。１４ 入院诊断 肺部阴影性质待查：肺恶性肿瘤？②胸腔积液性质待查：胸膜转移癌？③呼吸衰竭；④高血压（３级，极高危组）。５月２９日补充诊断：①原发性支气管肺癌（腺癌Ⅳ期，Ｔ４ＮｘＭｘ，ＫＰＳ评分７０分）；②低蛋白血症。２ 治疗经过２１ 治疗方案 ５月１７日入院后给予心电监测、持续鼻导管吸氧，入院第２天进行相关检查，血常规、肝肾功正常，身体功能状态评分：７０分。治疗上暂给予补液、平喘、化痰、胸腔闭式引流对症治疗，轻微活动时仍感胸闷、气短、乏力不适，咳嗽、咳痰较前减轻。５月２９日明确诊断：原发性支气管肺癌，肿瘤分期Ⅳ期，肺部病灶范围较大。评估无明显化疗禁忌症，５月３１日给予ＧＣ方案（吉西他滨１６ｇｉｖｇｔｔｄ１、８＋卡铂ｉｖｇｔｔ４００ｍｇｄ１）化疗１周期。６月９～１７日以重组人粒细胞集落刺激因子注射液（ｒｈＧＣＳＦ）升白细胞治疗，６月１１～１２日，发生Ⅳ度中性粒细胞减少（ＷＢＣ０６５～０９４×１０９／Ｌ，ＡＮＣ０３～０５×１０９／Ｌ），６月１５日白细胞和中性粒细胞数恢复到正常值；６月１１～１５日，发生Ⅳ度血小板减少（ＰＬＴ４～１８×１０９／Ｌ），患者无出血症状，以重组人白细胞介素１１（ｒｈＩＬ１１）升血小板以及输注血小板对症治疗，６月１８日血小板数恢复到正常值（见图１）。２２ 患者住院期间的血红蛋白、血小板数变化 （见图２）３ 分析讨论３１ 化疗方案的选择 根据《中国临床肿瘤协会原发性肺癌诊疗指南（２０１９版）》〔２〕，针对晚期非小细胞肺癌，含铂两药联合是标准的一线治疗方案。鉴于患者１年前发现高血压，血压最高１８０／１００ｍｍＨｇ，未规律服用降压药，心脏功能可能受累及，故排除紫杉类药物的使用，选择吉西他滨。患者系８０岁高龄，ＫＰＳ评分７０，鉴于顺铂的肾脏毒性大、奥沙利铂对肺癌效果差，选择卡铂较合适。患者高龄且合并低蛋白血症，首次化疗药物应该减量３０％，观察患者化疗后的副反应再决定后续给药剂量。患者体表面积１６ｍ２，吉西他滨按标准剂量１０ｇ／ｍ２给予再减量３０％，剂量１０ｇ／ｍ２×１６ｍ２×（１－３０％）＝１１２ｇ，卡铂按标准剂量３００ｍｇ／ｍ２给予再减量３０％，剂量３００ｍｇ／ｍ２×１６ｍ２×（１－３０％）＝３３６ｍｇ，临床药师认为吉西他滨１６ｇ和卡铂４００ｍｇ对于８０岁患者来说给药剂量过大，根据化疗相关中性粒细胞减少症分层管理，属于高风险化疗方案，化疗后致Ⅳ度骨髓抑制是必然的，建议预防性使用ｒｈＧＣＳＦ。
硫唑嘌呤致严重脱发1例
于连英;傅淑霞
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2007(22)3
【摘 要】患者，女，23岁。因脱发4个月，于2006年4月入住我院。患者曾于11年前因患免疫性血小板减少性紫癜，使用泼尼松治疗有效，持续服药1．5年后停药。4年前因患Ⅳ型狼疮性肾炎使用泼尼松40mg／d和霉酚酸酯（商品名：骁悉）1．0g／d治疗8个月后，尿蛋白从每24小时12．8g降至正常范围，自身抗体阴转，补体正常，生化和常规检查恢复正常，而后泼尼松及霉酚酸酯用量逐渐减少。
【总页数】1页(P228-228)
【作 者】于连英;傅淑霞
【作者单位】河北医科大学第二医院,肾内科,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院,肾内科,河北,石家庄,050000
【正文语种】中 文
【中图分类】R595.4
【相关文献】
1.1例硫唑嘌呤致继发性再生障碍性贫血和严重脱发 [J], 马巧英
2.1例硫唑嘌呤致继发性再生障碍性贫血和严重脱发 [J], 马巧英
3.硫唑嘌呤致无TPMT基因常见致病位点突变患者严重脱发和骨髓抑制一例 [J], 刘维萍;张彦芬;李涛;郭永力;管仁苹;吴学敏;魏鹍
4.硫唑嘌呤致严重骨髓抑制及脱发1例 [J], 张树森;杨柳;吴胜武;秦洪义;王寿岚;董瑞
5.硫唑嘌呤致严重骨髓抑制死亡一例 [J], 张晓刚;庄燕;李振彬;惠乃玲;封荆红
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