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国际外科学杂志 202丨年4 月第 48 卷第 4 期丨n丨ernational Journal of Surgery，April 2021，Vol. 48，No. 4279 •食管鳞癌动物模型研究进展张鑫平宋帅常栋首都医科大学附属北京友谊医院胸外科100050通信作者：常栋，E m a i l:changdongj@163. c o m【摘要】食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其确切的病因及发病机制尚未完全明确食管癌动物模型的建立，为食管癌的基础和临床前研究提供支持，对于进一步研究明确发病机制及和探索研发新的治疗药物具有重要意义。
目前研究常用的食管鱗癌动物模型主要有化学诱导模型、异位移植模型和原位移植模型，随着人源性肿瘤动物研究的不断进展，移植瘤模型也得到越来越广泛地应用：无论哪种模型都各有其优缺点及适用性，应根据实验目的合理选择。
本文综合近年来有关食管鳞癌动物模型的研究进展，探讨目前科研及临床前常用模型，为食管癌临床治疗提供理论参考。
【关键词】食管肿瘤；模型，动物；诱发性；移植性；食管癌细胞系基金项目：吴阶平医学基金会-临床科研专项资助(320. 6750. 18475)DOI：10. 3760/cma. j. cnl 15396-20210204-00045Research progress of animal models of esophageal squamous cell carcinomaZhang Xinping, Song Shuai, Chang DongDepartment of Thoracic Surgery, Beijing FrienAship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, ChinaGorresponding author:Chang Dong, Email：******************【Abstract】Esophageal cancer is one of the common malignancies of tlie digestive tract，and its exact etiologyand pathogenesis have not been completely clear. The establishment of animal model of esophageal cancer providessupport for the basic and preclinical research of esophageal cancer, which is of great significance for further study toclarify the pathogenesis and explore the development of new therapeutic drugs. At present, the animal modelscommonly used in the study of esophageal squamous cell carcinoma mainly include chemical induction model,heterotopic transplantation model and orthotopic transplantation model. With the continuous progress of animalresearch on human origin tumor, the human transplanted tumor model has been more and more widely used. Nomatter which model has its own advantages and disadvantages and applicability, should be selected according to thepurpose of the experiment. In this paper, the research progress on animal models of esophageal squamous cellcarcinoma in recent years is reviewed, and the models commonly used in scientific research and preclinicaltreatment are discussed, which may provide a theoretical basis for the clinical treatment.【Key words 】Esophageal neoplasms ；Models, animal ；Induction ；Transplantation ；Esophagealcancer cell lineFund program：Wu Jieping Medical Foundation-Clinical Research Special Fund (320.6750. 18475)DOI：10. 3760/cma. j. cnl 15396-20210204-00045食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，预后较 差，发病率居全球恶性肿瘤第8位，病死率居第6位[,]。
小鼠模型在甲状腺癌研究中的应用进展郑永胜【摘要】Thyroid cancer is the most common malignant thyroid tumor. In recent years,the incidence of thyroid cancer is in an uptrend year by year in China. The experiments on mice have played an important role in studying the occurrence, development and drug therapy of thyroid cancer. Presently the major mouse model being used in studying thyroid cancer includes spontaneous, suppressive, genetic, transplanted and restricted mouse model reported recently activating or inactivating genes at a particular time and tissue.%甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤,我国近年甲状腺癌的发病率呈逐年上升趋势.小鼠动物模型在研究甲状腺癌的发生、发展及药物治疗中发挥着重要作用,目前用于甲状腺癌研究的主要小鼠模型包括自发性小鼠模型、诱发性小鼠模型、基因工程小鼠模型、移植性小鼠模型和最新报道的在特定时间和特定组织激活或灭活靶基因的限制性小鼠模型.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)013【总页数】4页(P2016-2019)【关键词】甲状腺癌;小鼠模型;动物实验【作者】郑永胜【作者单位】福建医科大学第一临床医学院,厦门大学附属第一医院普外科,福建,厦门,361003【正文语种】中文【中图分类】R736.1甲状腺癌占所有实体肿瘤的1%，是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，也是近年发生率上升最快的恶性肿瘤之一［1］。
中药成分动物体内抗肿瘤作用及机制研究进展1刘华钢，刘丽敏，杨斌，黄慧学广西医科大学药学院，南宁（530021）E-mail：hgliu@摘要：通过动物体内实验研究中药抗肿瘤作用及机制是新药开发的必要途径。
本文对近年来抗肿瘤中药有效成分进行动物实验的实验模型、实验方法、疗效评价、机制研究等方面进行了归纳、总结。
关键词：中药，抗肿瘤，动物实验中图分类号: R285抗肿瘤药物的筛选可分为细胞水平、动物水平、分子水平三个层次。
很多在进行体外的肿瘤细胞敏感性实验有效的药物成分，在体内不一定具有抗肿瘤效应。
而荷瘤动物模型对抗肿瘤药的反应与临床反应基本平行，比体外实验有更高的可靠性。
因此，抗人体肿瘤动物实验研究成为新药开发临床前的必需试验。
中药抗肿瘤活性物质与纯人工合成化合物相比，其结构明显具有多样性和复杂性，在生物活性方面具有显著优势，更需要在动物体内实验证实其抗肿瘤作用和研究其作用机制。
正确选用动物体内实验的实验模型、实验方法、疗效评价、机制研究是新药开发的前提，更是判断中药成分抗肿瘤作用的保障。
1. 实验动物用于抗肿瘤作用及机制体内实验研究的动物种类很多，目前最常用和用量最大的是小鼠、大鼠[1-2]。
1.1小鼠（Mouse）在动物分类学上属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、小鼠属。
常用的有昆明种小鼠（KM）、津白2号（TA2）、C57BL、BALB/c、DBA/2、AKR、C3H、裸小鼠（Nude小鼠）、Scid小鼠等品种。
小鼠广泛应用于癌、肉瘤、白血病以及其他恶性肿瘤的研究。
小鼠肿瘤发生与人类肿瘤相近，为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特性及其防治，提供了很好的动物模型。
例如：AKR小鼠白血病发生率可达90%，C3H小鼠自发乳腺癌发病率高达90%。
另外，小鼠对致癌物敏感，可诱发各种供研究用的肿瘤模型。
如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌，甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。
大量实验采用KM小鼠、BALB/c小鼠等建立移植性肿瘤（实体瘤或腹水瘤）[3-6]。
小鼠乳腺癌4T1luc细胞实验性肺转移模型的建立及其评价一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其转移是导致患者死亡的主要原因。
了解乳腺癌的转移机制对于开发有效的治疗策略至关重要。
实验性肺转移模型是一种重要的研究工具，可以用于研究乳腺癌的转移过程以及评估潜在的治疗方法。
本研究旨在建立小鼠乳腺癌4T1luc细胞实验性肺转移模型，并对其进行评价。
二、材料与方法1. 细胞系：使用4T1luc细胞系，该细胞系是小鼠乳腺癌细胞系，并稳定表达荧光素酶基因。
2. 动物模型：选择雌性BALB/c小鼠作为实验动物，实验前适应性饲养一周。
3. 细胞接种：将4T1luc细胞悬浮液通过尾静脉注射到小鼠体内。
4. 成像与检测：使用生物发光成像系统对小鼠进行成像，以检测肺转移灶的形成。
5. 组织学分析：在实验结束后，对小鼠进行解剖，取肺组织进行组织学分析，包括HE染色和免疫组化染色。
三、结果1. 肺转移灶的形成：通过生物发光成像系统，我们观察到在细胞接种后第14天，小鼠肺组织中出现明显的荧光信号，表明肺转移灶的形成。
2. 组织学分析：HE染色结果显示，肺组织中存在大量肿瘤细胞浸润，形成转移灶。
免疫组化染色进一步证实了这些细胞为4T1luc细胞。
四、讨论本研究成功建立了小鼠乳腺癌4T1luc细胞实验性肺转移模型，并通过生物发光成像和组织学分析对其进行了评价。
该模型能够有效地模拟乳腺癌的肺转移过程，为研究乳腺癌的转移机制和评估潜在的治疗方法提供了有力的工具。
五、结论小鼠乳腺癌4T1luc细胞实验性肺转移模型的建立及其评价六、模型的应用前景本研究所建立的小鼠乳腺癌4T1luc细胞实验性肺转移模型具有广泛的应用前景。
该模型可以用于研究乳腺癌的转移机制，包括肿瘤细胞如何侵入血管、如何在循环系统中存活、如何逃避免疫系统的清除以及如何在远端器官形成转移灶等。
通过深入研究这些过程，我们可以找到干预转移的关键点，为开发新的治疗策略提供理论依据。
肿瘤移植(TT)小鼠模型具体方法及步骤原型物种人来源黑色素瘤B16细胞导致的肿瘤肝转移及肺转移模式动物品系SPF级C57BL/6小鼠，健康，雄性，4~6W，体重为18g~20g。
实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。
实验周期4-6 weeks建模方法恶性黑色素瘤(malignant melanoma MM)的发病率较低, 但恶性度高, 转移早而广泛，且对常规放疗有较强抗性，临床治疗颇为棘手，目前尚无有效的治疗方法，其常规治疗主要有免疫治疗、化疗、生物治疗、近距放射疗法和外束放射疗法等。
近年恶性黑素瘤发病率和死亡率明显上升，肿瘤侵袭及转移是其治疗失败的主要原因，很大一部分肿瘤病人在初治时已有微小的或潜在的转移病灶。
为了能彻底治愈癌症，控制肿瘤侵袭和转移是治疗的关键。
黑色素瘤B16细胞株是生长在C57BL/6小鼠耳根部的自发性肿瘤，C57BL/6小鼠的B16移植瘤和转移瘤模型是肿瘤研究的常用模型之一。
小鼠成瘤实验：取对数生长的细胞，胰酶消化后培养基重悬收集细胞，用无菌磷酸盐缓冲液(PBS)调整细胞密度备用。
选用C57BL/6J 小鼠建立B16 细胞肿瘤转移模型，每组10 只。
试验组小鼠尾静脉注射浓度为5×10 6 /L 的B16 细胞悬液0.1ml，每组于接种细胞次日起腹腔注射药物，10 日后改为隔日注射一次。
于第21天，处死动物，取肝脏及肺组织，解剖镜下计数转移的结节数量，数码相机拍照，并对各组小鼠肺转移结节的数目进行统计学分析。
应用肿瘤转移疾病模型模型评价各组小鼠尾静脉注射接种肿瘤细胞后，生长良好，体重无明显变化，组间无明显差异。
第21 天时处死小鼠，取肝脏及肺组织，解剖镜下观察，可发现肝脏及肺组织有明显转移的结节。
解剖镜下计数转移的结节数量，可见给药组小鼠肝脏及肺结节数目明显低于阴性对照组。
取材：1.实验结束后每组取肝组织、肺组织和肿瘤组织，每个组织从瘤体中央分为2份，一份置于甲醛固定；另一份液氮冷冻置于-80度保存，用于分子生物学和WB检测等等。
1实验方法总结（3）：动物模型部分1、研究肿瘤细胞增殖 (1)2、研究肿瘤细胞转移 (2)2.1. 体外(浸润模型) (2)2.2. 体内(转移模型) (2)3、研究肿瘤细胞耐药 (4)3.1. 耐药细胞株的建立 (4)3.2. 裸鼠移植瘤耐药模型的建立 (5)从肿瘤起源分，肿瘤动物模型的分类如下：从研究目的来分，可以从增殖、转移、耐药三个角度来分析：1、研究肿瘤细胞增殖细胞准备：GeneA 敲减慢病毒感染细胞扩增至需要的细胞量。
分为：空白对照实验动物肿瘤模型自发性肿瘤模型 诱发性肿瘤模型移植性肿瘤模型 人体肿癌的异种移植性原位诱发 异位诱发 同种可移植性肿瘤 异种可移植性肿瘤 原位移植 异位移植组、阴性对照组、实验组。
取Balb/c裸鼠，雄性，6周龄，每组10只，适应一周后进行肿瘤细胞注射。
XXX细胞消化离心后制成单细胞悬液，计数后取适量的细胞用PBS悬浮，在Balb/c裸鼠侧腹部皮下接种。
每只接种2×106个细胞，注射体积为100 μL。
此后，每隔5天测量注射部位肿瘤的体积。
30天后裸鼠小鼠腹腔注射80 mg/kg 戊巴比妥钠，小鼠麻醉后置蓝色背景布上拍照（侧卧位，接种部位朝上），小鼠颈椎脱臼处死，取出肿瘤称重，将肿瘤置蓝色背景布上拍照，肿瘤一分为二，一份4%多聚甲醛固定，待后续病理分析，一份-80℃冻存。
2、研究肿瘤细胞转移肿瘤转移的模型包括两大类：体外(浸润模型)和体内(转移模型)。
体外(浸润模型)：了解肿瘤细胞对周围相连组织的侵润性。
体内模型主要研究肿瘤细胞的转移性即肿瘤细胞在远端组织形成病灶的能力。
2.1. 体外(浸润模型)例：浸润型脑胶质瘤动物模型的建立方法：取若干只Balb/c免疫缺陷裸鼠，将分离和鉴定并转染携带绿色荧光蛋白的脑胶质瘤干细胞立体定向法行小鼠颅内接种，每组10只。
小鼠麻醉后头部正中切口，剥离骨膜后钻孔(坐标是冠状缝后0.5 cm，矢状缝右侧2.5 cm) 。
肿瘤实验动物模型的建立及应用研究进展 摘要：实验动物模型是人类肿瘤的复制品，可分为自发瘤模型．诱导模型、移植模型和转基因动物模型。实验动物模型与其模拟的人类肿瘤在分子、组织学以及生物学特性方面有许多共同性，可以用于肿瘤发病机制研究、肿瘤治疗药物的筛选以及肿瘤的基因治疗。本文对肿瘤实验动物模型的建立及其临床应用进展予以综述。 关键词：动物模型；筛选；基因治疗 Abstract：Lab0ratory animal model is replication of human tumors，including idiopathetic tumor model、induced tumor madel、transplanted tumor model and transgenic animal model．Laboratory animal madel is similar with human tumors it anah,gues on molecule．histulngical anatomy and bionomics．can be used in the investigation of tumor etiopathogenesis，screening of tumor curative and tumor gene therapy．This article review about experimental animal models of tumor establishment and it’8 clinical application． Key words：Laboratory animal model；Seining；Gene therapy 实验动物模型是人类肿瘤的复制，利用动物模型可以缩短研究时间，观察肿瘤发生、发展的全过程，并可在人为控制条件下进行各种实验研究，对肿瘤的发生发展机制、预防及治疗的研究有着重要意义。现对动物肿瘤模型的类型及应用进行 综述。 1 肿瘤动物模型的类型及其建立 1．1 自发瘤模璎实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的肿瘤。自发性肿瘤动物模型最大的优点是，完全在自然条件下发生的疾病，排除了人为因素，肿瘤的发生、发展与人类肿瘤相似，反映了动物的肿瘤易感性和环境致癌物质、促癌物质的积聚程度。但以自发瘤模型作为动物模型使用的仅为少数，且存在周期长，饲养动物量大，耗资大的缺点。但动物自发瘤模型是转移瘤模型的来源之一¨一。 1．2 诱导模型用致癌物在 动物一定部位或一定器官诱发出的肿瘤，在诱导模型的建立中，动物和致癌物的选择极为重要，且可以通过控制致癌物的计量来控制诱癌时间和程度。如某种肿瘤仅能在某种动物身上诱发，与动物种系和不同器官的敏感性有关，因此动物种系间差别很大。如用芳香烃类致癌物诱发皮肤癌，以小鼠最佳，而大鼠很难诱发出皮肤癌，亚硝胺类致癌物在大鼠体内可诱发食管癌，而在小鼠体内仅能诱发出前胃癌旧J。1937年，Hueper首次报道用B萘胺成功诱导犬的膀胱癌模型，现已发现许多能诱导膀胱癌的化学物质，目前较理想的致癌剂有3种：芳胺N一[4一(5一硝基-2-呋喃)2一噻唑]甲酰胺、N一丁基．N(4-羟丁基)亚硝胺和N一甲基亚硝基脲(N—methylnitrosourea，MNU)。N．丁基一N(4一羟丁基)亚硝胺的致癌性局限于大鼠、小鼠和犬的膀胱。N．丁基一N(4-羟丁基)亚硝胺的进一步代谢产物N-丁基一N一(3一羧丙基)亚硝基胺从尿中排泄，直接与尿路上皮接触，造成上皮细胞DNA的损伤，从而导致细胞癌变po。N一丁基一N(4一羟丁基)亚硝胺常溶于饮水中饲喂动物，常用浓度为0．05％L3,4]。芳胺N一[4一(5一硝基-2．呋喃)2．噻唑]甲酰胺常用于诱发C3H／He小鼠、Fischer大鼠膀胱癌∽j J，主要是鼠类动物对其敏感性高。食物中添加某些促癌物质呵缩短致癌周期，提高致癌率。但芳胺N—E4一(5．硝基-2一呋喃)2一噻唑]甲酰胺诱发动物膀胱癌有需时长、费用高的缺点。MNU属直接致癌剂，需膀胱灌注，常选用雌性6—8周龄Wister、Fischer大鼠为实验动物，以便于经尿道插管灌入MNU溶液。Kunze等旧1研究表明，MNU分次灌入膀胱内其诱癌率与MNU总量及灌人次数呈正相关，诱癌需时与MNU总剂量呈负相关。 1．3 移植模型这是目前应用最多的肿瘤模型，用肿瘤组织或细胞(源于动物或人)移植到动物体内所形成的肿瘤动物模型。根据受体动物不同移植性肿瘤模型可分为正常动物移植性肿瘤模型和免疫缺陷动物移植性肿瘤模型，包括细胞和组织块移植，按来源又可分为同种移植和异种移植。人类肿瘤移植瘤的来源有肿瘤活检组织，手术切除标本、取自肿瘤患者的胸腹水内的肿瘤细胞和人类肿瘤细胞系。建立移植瘤的基本条件是：肿瘤标本的取材应在无菌条件下取新鲜、无坏死、无包膜的瘤组织，手术标本的取材应在1～2 h内完成，移植瘤受体动物(包括免疫缺陷动物)要求在4周龄左右，移植的最常用部位是背侧皮下。1983年，Crabtree等"1报道将芳胺N一[4．(5一硝基-2一呋喃)2．噻唑]甲酰胺诱导的膀胱肿瘤细胞悬液经小鼠腹部注人膀肇肌层内也可成功制造肿瘤的原位模型；膀胱损伤后腔内灌注肿瘤细胞也是近年较常用的原位模型建立方法。用酸性液体处理膀胱造成黏膜损伤后再向膀胱内灌人AY227小鼠膀胱移行癌细胞，磁共振成像和流式分析jl!Il察到移行癌细胞肿瘤的发生率达到97％，且多数为表浅型。荷肝癌裸小鼠模型的建立则可将人肝癌细胞／组织移植于裸小鼠的肝脏：裸小鼠全麻后，无菌条件下取右上腹横切口，暴露肝脏，将人肝癌组织块植入，缝合固定于肝实质内(或用粗针头直接植入)；或用肝癌细胞悬液注射于肝包膜下实质中。由于肿瘤移植部位的血供是影响移植瘤生物学行为的一个关键因素，故原位移植模型移植成功率高。 1．4 转基因动物模型转基因动物技术是指借助 基因工程手段将特定的外源基因导人动物细胞的染色体内，使其发生整合并遗传的过程，由此培育出成功携带外源基因的动物个体，即转基因动物。成功地获得转基因动物品系应包括以下几个方面：目的基因的获得和改建，目的基因向生殖细胞或胚胎干细胞的高效转移，受精卵或胚胎组织在合适环境中的发育以及筛选鉴定稳定的品系。Zhang等捧1发现，小鼠Uroplakin基因上游一段3．6 kb长的序列能引导癌基因在尿道上皮特异性表达，他们用其诱导癌蛋白基因SV40T在移行上皮表达，并通过将该序列与SV40T融合构建出UP2SV40T嵌合基因，这种嵌合基因转染的小鼠有移行上皮癌的发生，病理报告该肿瘤在表型及转化模式上均与人移行癌细胞有高度相似性。这种肿瘤转基因模型的建立为膀胱肿瘤发生机制及治疗策略的研究提供了一个有效的途径。2002年他们一1再次利用Uroplakin基因促进尿路移行上皮高表达表皮生长因子，发现表皮生长因子受体mRNA水平高的转基因鼠出现明显的移行上皮增殖，并高表达增殖细胞核抗原，进一步发现表皮生长因子与SV40T联合转基因鼠可以使SV40T诱导的原位上皮癌发展为高度恶性膀胱肿瘤，这些证明在联合转基因模型中，表皮生长因子有协同SV40T致癌作用”1。 2 肿瘤实验动物模型的应用 2．1 肿瘤发病机制的研究在肿瘤的研究中，人们迷惑于癌基因的改变和肿瘤的发生的因果关系，动物模型技术为寻找这个问题的答案提供了一条直接而明确的途径。Quaife等¨刮用大鼠弹力蛋白酶I基因的增强子和激活的H—ra8基因组成融合基因，由此制备的转基因小鼠几乎100％发生胰腺癌。直接证明了癌基因突变是肿瘤发生的起因。Owens等¨¨应用转基因小鼠模型研究颗粒细胞瘤的发生机制，结果发现，在卵巢颗粒细胞瘤中，促黄体生成激素受体mRNA表达减少，周期性人绒毛膜促性腺激素处理可预防小鼠颗粒细胞瘤的发生。在Ot一抑制素SV40转基因小鼠中，高水平促黄体生成激素可促进卵巢颗粒细胞瘤的发生，而持续高水平促黄体生成激素还是乳腺肿瘤发生的诱因。 2．2 肿瘤治疗药物的筛选许多肿瘤高发品系的转基因小鼠可用于筛选治疗和预防肿瘤的药物。视网膜母细胞瘤基因的转基因小鼠具有明显的发生视网膜母细胞瘤的倾向，给这种小鼠腹腔注射维生素D，，不但能使该肿瘤的发生率下降和发生时间推迟，而且还能抑制已发生肿瘤的发展。Mickisch等¨副用__不完整的小鸡B一肌动蛋白启动子与多抗药转运蛋白cDNA重组，融合基因导入小鼠，获得在多种组织中表达多抗药转运蛋白的转基因小鼠品系，它具有对多种抗癌药的抗药性，可以广泛应用于研究化疗药物给药方案，控制抗癌药物的毒性，开发化疗增敏剂以提高化疗效果等方面。临床上对视网膜母细胞瘤进行化学治疗的效果尚有一定的争议，1989年White等¨纠利用视网膜母细胞瘤裸小鼠前房移植模型观察了6种化学治疗药物对视网膜母细胞瘤的治疗效果。这6种药物分别是长春新碱、环磷酰胺、放线菌素D、强力霉素、注射用亚胺醌及氮烯咪胺。结果表明，环磷酰胺在所有肿瘤中治疗效果肯定而且一致；氮烯咪胺有较小程度的差异；长春新碱、强力霉素和放线菌素D治疗效果不好，与对照组无差异；注射用亚胺醌治疗效果最好，远远超过传统的化疗药物。因此，他们认为注射用亚胺醌有望成为治疗视网膜母细胞瘤的新药。同时White等¨3J对裸小鼠视网膜母细胞瘤前房移植模型进行了半定量分级，为今后评价视网膜母细胞瘤治疗效果提供了有效的观察指标。1990年，White【141又进一步证明裸小鼠腹腔内全身应用注射用亚胺醌和局部滴眼应用注射用亚胺醌治疗效果一致，均能产生抑制肿瘤生长的作用。这些结果对于指导临床对视网膜母细胞瘤患者进行化学治疗有一定的参考价值。 2．3 肿瘤的基因治疗以肿瘤细胞为直接作用目标的治疗有可能从分子水平治疗恶性肿瘤。Nielsen等¨副以H．ras转基因小鼠为模型，观察SCH58500(ACN53)(即一种表达人p53基因的复制缺陷型重组腺病毒)与化疗药物联合应用的效果，结果发现SCH58500能增强许多化疗药物的作用。自杀基因系统是一种新型的恶性肿瘤治疗方法。阿霉素是卵巢上皮性癌化疗中常用的一线药物，但由于其较强的心脏毒性而限制了临床应用。为防止阿霉素对心脏的毒性，Dell’Acqua等¨钊建立了一种转基因小鼠模型，此种小鼠心肌能过度表达人mdrl基因，单次给予阿霉素10 mg／kg或3次累计量30 ms／kg后发现，对照组小鼠心肌均出现明显的心肌损害，而转基因小鼠则未出现明显的心肌损害。结果表明，通过基因治疗加强对心肌的保护作用，可增强阿霉素治疗的疗效及安全性。 3 结语 大量动物模型的建立使人们可以深入研究肿瘤生物学行为，如癌基因依赖性、基因组不稳定性和肿瘤微环境等。一个好的肿瘤动物模型与其模拟的人类肿瘤在分子、组织学以及生物学特性方面有许多共同性，对于深入研究肿瘤的发生、发展、预防和治疗有着极为重要的意义。 参考文献 [1] 高进，李敏民．动物肿瘤模犁及其应用[M]／／高进．肿瘤学基础及实验．北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社．1992：38-87． [2]Chen T，Na Y，Wanibuchi H，et a／．Loss of hetemzygosity in(Lewisx F344)FI rat urinary bladder tumors induced with N—bu—tyl—N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine followed by dimethylarsinieacid or sodium L—ascorbate[J]．Jpn J Cancer Ros，1999，90(8)：818．823． [3]Zhang XH，Takenaka I．Morphological changes in the basementmembrane during progression from non-invasive rat bladder cancerinduced by N—butyl—N一(4-hydroxybutyl)nitrosamine[J]．Br JUrol，1997．79(3)：378-382． [4] Bohle A，Jurczok A，Ardeh P，et u1．Inhibition of bladder carcinoma cell adhesion by oligopeptide combinations in vitro and in vivo[J]．J Uml，2002，167(1)：357-363． [5]Asanuma H，Arai T，Seguchi K，et a1．Successful diagnosis oforthotopic rat superficial bladder 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