20160121 GLP-1作用机制

专家解析｜降糖新星“GLP-1受体激动剂”面面观作者王建华早在20世纪60年代，国外学者在研究糖尿病时发现：口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射葡萄糖，提示肠道存在能够促进胰岛素分泌的降糖物质（即“肠促胰素”），随后的研究证实，它是由小肠上皮细胞中的L细胞分泌的一类降糖激素，主要由胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成，其中，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在2型糖尿病的发生、发展中起着更为重要的作用。

多项研究证实，2型糖尿病患者体内存在GLP-1分泌不足，致使“肠促胰岛素效应”及降糖作用减弱，因此，补充GLP-1及其类似物就成为2型糖尿病治疗的新靶点。

GLP-1受体激动剂的作用机制胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素（一种升血糖激素）、抑制食欲，减慢胃排空等多重机制而发挥降糖作用。

由于GLP-1的降糖作用是葡萄糖依赖性的，当血糖浓度低于4～5mmol/L，它就不再发挥作用，因此，单独应用不会引起低血糖，被誉为“智能”降糖药物。

除了降糖之外，GLP-1受体激动剂还可显著降低体重，轻度血压、改善血脂谱，具有肯定的心血管保护作用。

GLP-1受体激动剂可以单用或与其它口服降糖药（如二甲双胍）联用，短效GLP-1受体激动剂（如贝那鲁肽）还可与基础胰岛素（如地特胰岛素或甘精胰岛素）联用。

用药后可使患者糖化血红蛋白下降1.0%～1.5%，体重平均减少3～5kg，收缩压下降2～6mmHg，特别适合于食欲旺盛、体型肥胖的2型糖尿病患者。

GLP-1受体激动剂有哪些不良反应？1GLP-1受体激动剂的不良反应主要包括：胃肠道反应。

这是GLP-1受体激动剂最常见的不良反应，多为轻、中度，主要包括食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等等，因此，刚开始应用此类药物时，应从小剂量开始，逐渐增大用药剂量，以增强患者的耐受性。

利拉鲁肽作用利拉鲁肽（Liraglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，常用于治疗2型糖尿病。

它通过模拟胰岛素样多肽的功能，提高人体对血糖的敏感性，从而帮助控制血糖水平。

利拉鲁肽主要通过以下几个方面发挥作用：1.增加胰岛素分泌：利拉鲁肽刺激胰腺分泌更多的胰岛素，帮助降低血糖水平。

胰岛素是一种调节血糖的激素，它能促进细胞摄取葡萄糖并将其转化为能量。

通过增加胰岛素的分泌，利拉鲁肽可以帮助控制血糖。

2.抑制胃排空：利拉鲁肽能够延缓胃的排空速度，使食物在胃中停留更久，从而减缓葡萄糖的吸收速度。

这样可以避免血糖剧烈波动和过快的血糖上升。

3.抑制食欲：利拉鲁肽影响中枢神经系统，减少进食量和食欲。

它能够刺激饱腹感，并抑制食欲中枢的活动，从而减少食物的摄入量。

这有助于控制体重、减轻胰岛素抵抗和改善血糖控制。

4.提高胰岛素敏感性：利拉鲁肽能够增加人体对胰岛素的敏感性。

胰岛素敏感性是细胞对胰岛素的反应程度，也是血糖控制的关键。

通过提高胰岛素敏感性，利拉鲁肽可以减少胰岛素的使用剂量，降低胰岛素抵抗，从而改善血糖控制。

5.改善胰岛素抵抗：利拉鲁肽通过多个途径改善胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特点，它导致胰岛素无法有效地降低血糖水平。

利拉鲁肽可以减少胰岛素抵抗的发生，从而改善胰岛素的作用效果。

利拉鲁肽的优点在于其长效性和方便的使用方式。

它一般以注射剂的形式给药，每天只需一次。

而且利拉鲁肽的半衰期较长，可以持续发挥作用，有助于稳定血糖控制。

当然，利拉鲁肽也有一些副作用和注意事项需要注意。

常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统不适症状。

此外，利拉鲁肽不适合孕妇、哺乳期妇女以及有胰岛素依赖性糖尿病的患者使用。

综上所述，利拉鲁肽在治疗2型糖尿病和控制血糖方面起到了积极的作用。

它通过增加胰岛素分泌、抑制胃排空以及减少食欲的方式来改善血糖控制。

此外，利拉鲁肽还可以提高胰岛素敏感性和改善胰岛素抵抗。

利拉鲁肽的原理利拉鲁肽的原理利拉鲁肽（Liraglutide）是一种新型的胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂，被广泛应用于2型糖尿病的治疗。

它通过模拟体内天然的GLP-1激素，发挥降血糖、减重、改善胰岛功能等作用。

下面我们将从浅入深地解释利拉鲁肽的原理。

1. GLP-1激素的作用GLP-1是一种由肠道分泌的激素，它在体内的作用非常重要。

GLP-1能够促进胰岛素的分泌、降低胰高血糖素的分泌和抑制胃肠道的运动。

同时，GLP-1还能够抑制食欲，延缓胃排空，增加饱腹感，从而减少进食和促进体重减轻。

2. 利拉鲁肽的结构和制备利拉鲁肽是由人源化基因技术构建的一种长效激素，其结构与天然GLP-1相似。

利拉鲁肽的制备过程中，通过改变天然GLP-1分子的某些氨基酸残基，使其更加稳定、不易被酶解及排泄。

这样一来，利拉鲁肽可以在体内持续发挥作用，减少了药物的使用频率。

利拉鲁肽主要通过与GLP-1受体结合来发挥作用。

当利拉鲁肽与受体结合后，能够激活GLP-1信号通路，进而促进胰岛素的分泌。

这不仅能够降低血糖水平，还能减少胰岛素的分泌对胰岛β细胞的损伤。

4. 利拉鲁肽的药理效应利拉鲁肽可以通过以下几个方面发挥治疗糖尿病的效果： - 促进胰岛素的分泌：利拉鲁肽能够增加胰岛素的分泌量，从而有效地降低血糖水平。

- 抑制胰高血糖素的分泌：利拉鲁肽还能够抑制胰高血糖素的分泌，这是一种提高血糖的激素，通过抑制其分泌可以进一步降低血糖水平。

- 减少胃肠道的运动：利拉鲁肽可以延缓胃肠道的运动，从而延缓食物通过消化道的速度，增加饱腹感。

- 抑制食欲：利拉鲁肽能够抑制食欲中枢，减少食物的摄入量，有助于减轻体重。

5. 利拉鲁肽的临床应用利拉鲁肽已经在临床上广泛应用于2型糖尿病的治疗。

临床研究表明，利拉鲁肽不仅可以有效地降低血糖水平，还能改善胰岛功能，减轻胰岛β细胞的负担。

此外，利拉鲁肽还能够促进体重的减轻，减少心血管事件的发生。

司美格鲁肽作用
司美格鲁肽是一种药物，常用于治疗糖尿病。

它的作用是刺激胰岛素的分泌，降低血糖浓度。

这一作用是通过激活胰岛素促分泌剂-1（GLP-1）受体来实现的。

司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，可以模拟大肠杆菌
中产生的一种物质，从而增加胰岛β细胞的胰岛素分泌。

同时，司美格鲁肽还可以抑制胰高血糖素的分泌，从而减缓胃排空的速度，延长食物在胃肠道中的滞留时间，提高饱腹感。

这在控制血糖浓度方面发挥了重要的作用。

除了降低血糖浓度外，司美格鲁肽还具有一些其他的有益作用。

研究表明，它可以减轻体重、改善血脂和血压的控制，并具有一定的保护胰岛β细胞的作用。

此外，司美格鲁肽还可以改善胰岛素的敏感性，增加细胞对胰岛素的反应，从而提高胰岛素的效果。

然而，需要注意的是，司美格鲁肽并非适用于所有人群。

对于存在胰腺疾病、胰岛β细胞功能受损或胰岛素依赖的病人，使用司美格鲁肽可能会有一定的风险。

因此，在使用司美格鲁肽之前，应该咨询医生的建议，并在医生的指导下进行使用。

总的来说，司美格鲁肽是一种通过激活GLP-1受体来刺激胰
岛素分泌的药物，可用于治疗糖尿病。

它不仅可以降低血糖浓度，还具有减重、改善血脂和血压控制的作用。

然而，使用之前应该咨询医生，并在医生的指导下进行使用。

GLP-1受体激动剂一、GLP-1及GLP-1激动剂简介：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）：是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，能够刺激β细胞的增殖和分化，促进胰岛素的分泌。

而且这一作用是葡萄糖依赖性的，效应的强弱与血糖浓度的高低有关，遇强则强(糖尿越高效果越好)，遇弱则停，不容易出现低血糖等副作用。

天然GLP-1的缺点：天然GLP-1容易被体内DPP-IV降解，降解位点是肽链七八位的HA|EG，半衰期只有几分钟。

GLP-1受体激动剂：就是与GLP-1的受体相结合之后能够起到胰高血糖素样肽-1同样作用的药物，目前大部分GLP-1受体激动剂都是GLP-1的类似物，通过修饰GLP-1，如PEG 化等，延长GLP-1的作用时间，有口服和注射两种类型。

二、GLP-1的作用机制1、保护胰岛β细胞的作用●GLP-1可作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录、胰岛素的合成和分泌，并可刺激胰岛β细胞的增殖和分化，抑制胰岛β细胞凋亡，增加胰岛β细胞数量。

●此外，GLP-1还可作用于胰岛α细胞，强烈地抑制胰高血糖素的释放，并作用于胰岛δ细胞，促进生长抑素的分泌，生长抑素又可作为旁分泌激素参与抑制胰高血糖素的分泌。

●研究证明，GLP-1可通过多种机制明显地改善2型糖尿病动物模型或患者的血糖情况，其中促进胰岛β细胞的再生和修复，增加胰岛β细胞数量的作用尤为显著，这为2型糖尿病的治疗提供了一个非常好的前景。

2、葡萄糖浓度依赖性降糖作用●作为一种肠源性激素，GLP-1是在营养物质特别是碳水化合物的刺激下才释放入血的，其促胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性。

●GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用，即只有在血糖水平升高的情况下，GLP-1才发挥降糖作用，而在血糖水平正常时，则不会使其进一步降低。

●GLP-1的这种葡萄糖浓度依赖性降糖特性是其临床应用安全性的基础与保障，从而免除了人们对现有糖尿病治疗药物及方案可能造成患者严重低血糖的担心。

利拉鲁肽的功效和作用
利拉鲁肽（Liraglutide）是一种处方药物，属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，常用于治疗型2糖尿病。

它的主要功效和作用包括：
1. 降低血糖：利拉鲁肽通过模拟胰高血糖素样肽-1的活性，可以刺激胰岛素的分泌，减少肝脏产生的葡萄糖，并提高胰岛素的生物利用度，从而帮助降低血糖水平。

2. 控制体重：利拉鲁肽通过延缓胃排空、增加饱腹感和抑制食欲等机制，可以有效减少进食量和体重，帮助控制体重。

3. 促进胰岛细胞增殖：利拉鲁肽可以刺激胰岛细胞的增殖，促进胰岛素的分泌，从而改善胰岛细胞功能和代谢。

4. 减少心血管风险：利拉鲁肽具有抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集和抗凝血作用，可以降低心血管疾病的风险。

5. 保护肾功能：利拉鲁肽可以通过减少肾小管对尿蛋白的重吸收、改善肾小球功能和抗氧化作用，对糖尿病肾病有一定的保护作用。

6. 提高胰岛素抵抗：利拉鲁肽可以增加胰岛素受体的数量和活性，降低胰岛素抵抗，从而改善胰岛素的生物效果。

需要注意的是，利拉鲁肽治疗期间可能出现一些不良反应，如
恶心、呕吐、腹泻、胃肠道不适等。

在使用前，应咨询医生的建议，并根据医嘱使用。

glp-1的命名规则-回复GLP-1的命名规则GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种胰岛素增生激素，其功能包括调节血糖水平、影响食欲和体重控制等。

在药物研发领域，GLP-1类似物被广泛利用作为治疗2型糖尿病和肥胖症的药物。

在进行药物研发过程中，准确的命名规则对于不同型号的GLP-1类似物具有重要作用。

本文将以GLP-1的命名规则为主题，为读者一步一步解析它的命名规则。

一、缩写解读：1. GLP-1：GLP-1的全称为“胰高血糖素样肽-1”。

胰高血糖素是一种主要由小肠分泌的激素，其功能是调节胰岛素的释放、抑制胃排空和胰岛素样增生等。

2. GLP：GLP是“胰高血糖素样肽”（Glucagon-like peptide）的简写。

二、数字解析：1. “-1”：GLP-1的命名中的“-1”表示其为第一个被发现和研究的胰高血糖素样肽。

随着进一步研究和发展，后续的GLP-1类似物也被发现。

三、化学机制：1. 胰高血糖素样肽：GLP-1属于胰高血糖素样肽家族，是由两个多肽链组成的，其中一条链是活性链，参与胰岛素激素效应的介导。

另一条链是辅助链，通过与特定的受体结合来激活细胞内信号转导级联反应。

四、结构特征：1. 多肽链：GLP-1是由36个氨基酸残基组成的多肽链。

2. 化学键：在GLP-1的多肽链中，存在多个Cys-Cys连接键，这些连接键对GLP-1的活性和稳定性有重要影响。

五、命名规则：1. 类似物：根据胰高血糖素样肽的命名规则，GLP-1的不同类似物可以在其名称前加上特定字母或数字来进行区分。

例如，Exenatide被命名为“Exendin-4”，其中的“4”表示其是第四个被发现的胰高血糖素样肽类似物。

2. 改变：根据化学结构的不同，GLP-1的类似物可以通过改变氨基酸残基的顺序、加入化学修饰基团等方法来实现。

六、目前使用的GLP-1类似物：1. 基础GLP-1：这类类似物是基于GLP-1的自然结构进行设计和开发的，如Liraglutide、Semaglutide等。

GLP-I受体激动剂临床应用要点胰高血糖素样肽I(GLP-1)受体激动剂(GLP-IRA)不仅可以降低血糖，同时兼具减轻体质量、降低血压、改善血脂谱等作用。

我国已批准9种GLPTRA 类药物用于临床治疗2型糖尿病(T2DM),均基于激活体内GLP-I受体而发挥降糖作用。

由于药物自身结构和天然GLPT氨基酸同源性的差异,导致不同药物间药动学参数和临床疗效等差异较大Q1、GLPTRA分类(1)根据分子结构特点：①基于人GLPT结构的GLPTRA有利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、贝那鲁肽，其氨基酸序列与人GLPT的同源性290%；②基于激动肽4结构的GLP-IRA有艾塞那肽、艾塞那肽微球(周制剂)、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽，其氨基酸序列与人GLP-I的同源性约为50%o(2)根据药代动力学特点：GLP-IRA可分为短效、长效及超长效制剂。

①短效制剂有贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽，一般需要每天皮下注射1〜3次；②长效制剂包括利拉鲁肽、德谷胰岛素利拉鲁肽，需要每天皮下注射1次；③超长效制剂包括度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球(周制剂)、聚乙二醇洛塞那肽，一般需要每周皮下注射1次。

2、GLP-IRA作用机制GLP-IRA与GLP-I受体结合可产生多种效果：①刺激胰岛素分泌——当血糖升高时，GLPTRA可以增加胰岛B细胞内环磷酸腺甘(cAMP)的数量，进而促进胰岛素的释放。

②抑制胰高血糖素的分泌——可能与胰岛A细胞有关。

③减缓肠道的蠕动一一GLPTRA可抑制胃排空，延长排空速度和减缓肠道的蠕动，进而影响血糖水平，且在影响食欲的同时，有减轻体质量的作用。

3、GLPTRA用法用量贝那鲁肽注射液：起始O.Img,2周后增至0.2mg;每日3次，餐前5min皮下注射艾塞那肽注射液：起始5ug,1个月后可增至IOUg；每日2次，早餐和晚餐前60min皮下注射；2次间隔6h利司那肽注射液：起始IOUg,第15天开始20μg;每日1次，任意一餐前Ih内皮下注射利拉鲁肽注射液：起始0.6mg,至少1周后增加至1.2mg或L8mg(建议单日不超过1.8mg);每日1次，任意时间皮下注射德谷胰岛素利拉鲁肽注射液：剂量应按患者个体需求制定；若按剂量单位进行给药，一次1〜50剂量单位；每日1次，任意时间皮下注射注射用艾塞那肽微球：常规2mg,每周1次，任意时间皮下注射度拉糖肽注射液：起始0.75mg,最大推荐剂量为L5mg；每周1次，任意时间皮下注射聚乙二醇洛塞那肽注射：起始Slmg,控制不佳增至0.2πιg;每周1次，任意时间腹部皮下注射司美格鲁肽注射液：起始0.25mg,4周后增至0.5mg,至少4周后可增至Img(建议单周不超过InIg)；每周1次，任意时间皮下注射4、GLPTRA不良反应(1)胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不反应，但可随时间逐渐缓解,用药初期胃肠道不良反应症状明显,建议初始小剂量,根据耐受情况逐渐加至正常剂量。

胰高血糖素样肽-1胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽〃目前主要作为2型糖尿病药物作用的靶点。

由于GLP-1可抑制胃排空〃减少肠蠕动〃故有助于控制摄食〃减轻体重。

在19例肥胖患者中进行的前瞻性安慰剂对照、随机、双盲、交叉试验中〃GLP-1皮下注射给药可增加患者餐后的饱腹感〃并使每餐的饮食量平均减少15%。

但由于GLP-1是多肽〃不能口服给药是其一大缺憾。

胰高血糖素样肽-1历史早在上世纪60年代〃麦金太尔（（McIntyre）和埃尔里克（Elrick）等人就发现〃口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射〃这种额外的效应被称为“肠促胰素效应”（见上图）〃而珀利（Perley）等人进一步研究证实〃这种“肠促胰素效应”所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。

1986年〃瑙克（Nauck）等人发现〃2型糖尿病患者肠促胰素作用减退〃这提示〃肠促胰素系统异常可能是2型糖尿病的发病机制之一。

随着细胞和分子生物学的发展〃肠促胰素这层神秘的面纱被慢慢揭开〃研究证实〃肠促胰素是人体内一种肠源性激素〃在进食后〃该类激素可促进胰岛素分泌〃发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。

肠促胰素主要由GLP-1和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成〃其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。

GLP-1由胰高血糖素原基因表达〃在胰岛α细胞中〃胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素〃而在肠黏膜的L细胞中〃前激素转换酶（PC1）将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序列〃即GLP-1。

GLP-1有2种生物活性形式〃分别为GLP-1（7-37）和GLP-1 （7-36）酰胺〃这两者仅有一个氨基酸序列不同〃GLP-1约80%的循环活性来自GLP-1（7-36）酰胺[1,2]。

胰高血糖素样肽-1作用编辑GLP-1生物学特性如何?怎样发挥降糖效应?研究已证实〃肠促胰素以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素〃并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素（glucagon）〃从而降低血糖。

glp-1脂肪酸侧链结构GLP-1（胰高血糖素样多肽-1）是一种肽类激素，它在人体中发挥着重要的生理功能。

它由肠道的L细胞分泌，主要作用是调节血糖水平和食欲。

而GLP-1的脂肪酸侧链结构则是其分子结构中一个重要的组成部分。

脂肪酸侧链是GLP-1分子中的一个重要结构特征，它决定了GLP-1分子的一些生物活性和稳定性。

脂肪酸侧链通常由长链烷基或烯基组成，它们可以与GLP-1主链上的特定氨基酸残基形成酯键或酰胺键。

这种酯化或酰胺化反应可以增加GLP-1分子的亲脂性，从而改变其在体内的药代动力学和药效学特性。

GLP-1的脂肪酸侧链结构可以通过合成化学方法来调整。

一些研究表明，改变GLP-1脂肪酸侧链的长度、饱和度和位置等参数，可以显著影响其生物活性和稳定性。

例如，将较长的饱和脂肪酸侧链引入GLP-1分子中，可以延长其在体内的半衰期，增加其药效持续时间。

而将不饱和脂肪酸侧链引入GLP-1分子中，则可以提高其亲脂性和细胞内稳定性，从而增强其药效。

除了影响GLP-1分子的药代动力学和药效学特性外，脂肪酸侧链还可以通过与受体结合来调节GLP-1的生物活性。

GLP-1的脂肪酸侧链与其受体在细胞膜上的结合位点相互作用，从而激活细胞内的信号转导通路，发挥GLP-1的生理效应。

因此，通过调节GLP-1脂肪酸侧链的结构，可以优化GLP-1的受体结合亲和力和激活效应。

GLP-1的脂肪酸侧链结构在其分子的生物活性和稳定性中起着重要的作用。

通过调节脂肪酸侧链的长度、饱和度和位置等参数，可以调整GLP-1分子的药代动力学和药效学特性，优化其生物活性和稳定性。

这一独特的结构特征为进一步研发和设计GLP-1类药物提供了重要的理论基础。

自上世纪60年代发现胰高血糖素样肽-1(简称GLP-1）以来，对GLP-1的研究层出不穷。

GLP-1早期研究主要聚焦GLP-1的肠促胰素概念及其直接的生物效应，而最近GLP-1研究逐步深入到GLP-1作为神经递质在中枢调控中的作用及其代谢产物如GLP-1（9-36）对其生理作用的承接。

本栏汇总了GLP-1生理作用和机制研究的最新进展，以丰富我们对GLP-1的全面理解。

GLP-1的分泌和表达GLP-1由胰高血糖素原基因表达，肠粘膜L细胞、胰岛α细胞、及神经元均有该基因存在。

胰岛α细胞中胰高血糖素原基因表达的主要产物是胰高血糖素（glucagon），而肠道L细胞和神经元中胰高血糖素原基因的表达产物是GLP-1(glucagon-likepeptide1)。

GLP-1有两种生物活性形式，分别为GLP-1（7-37）和GLP-1（7-36）酰胺，GLP-1约80%的循环活性来自GLP-1（7-36）酰胺。

GLP-1作为肠促胰素的概念广为所知：肠道L细胞分泌的，具有葡萄糖依赖的胰岛素促泌作用、抑制胰高血糖素分泌、刺激β细胞增殖分化和抑制β细胞凋亡、抑制食欲及摄食、延缓胃排空，能恢复2型糖尿病患者受损“肠促胰素效应”，是一类新型的糖尿病治疗药物。

中枢神经系统（CNS）分泌的GLP-1：早在1990年Liu等人借助放射免疫法证实在啮齿动物的下丘脑和脑干内存在高浓度的GLP-1，之后的研究证实在脑干和孤束核能够表达GLP-1（1）。

GLP-1受体也在中枢神经系统广泛表达，在嗅球、额叶皮层、伏隔核、隔核、杏仁核和海马等都有分布（1）。

Huiyuan Zheng等人的最新研究也证实人延髓中存在GLP-1的阳性神经元（2）。

作为神经递质存在的GLP-1，可能通过脑-肠-GLP轴的形式参与食欲抑制、中枢神经内稳态的信号调节。

胰岛α细胞也可分泌GLP-1：Marchetti等人发现正常的α细胞可分泌GLP-1，而Ellingsgaard等人也发现白细胞介素-6（IL-6）可诱导人α细胞生成GLP-1（3，4），目前尚不清楚正常完好无损胰岛α细胞分泌GLP-1的功能意义及程度。