醋氨己酸锌微生物方法学

扬子江药业抗微生物产品：洛康（巴洛沙星片）、扶苏（盐酸特比萘芬乳膏）、欣可菲（那氟沙星软膏）、扶安（利拉萘酯乳膏）、严雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）、韦斯（注射用更昔洛韦）、曼奇（注射用克林霉素磷酸酯）、科侬（盐酸伐昔洛韦片）、裕宁（替硝唑注射液）、西锐（注射用头孢尼西钠）、凡林（注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠）、左克®（盐酸左氧氟沙星注射液）3ml:0.3g、左克（盐酸左氧氟沙星注射液）、左克（盐酸左氧氟沙星片）、左克（盐酸左氧氟沙星胶囊）、左克（盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液）100ml:0.3g、左克（左氧氟沙星氯化钠注射液）100ml:0.2g、左克（盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液）100ml:0.1g、元锐（头孢丙烯片）、氧氟沙星胶囊、威锐（盐酸头孢他美酯片）、头孢氨苄胶囊、沙君达（门冬氨酸洛美沙星注射液）、仁苏（罗红霉素颗粒(II)）、仁苏（罗红霉素胶囊）、奇仆（注射用头孢米诺钠）、齐克（奥硝唑胶囊）、米丽先（硫酸阿米卡星氯化钠注射液）、曼宁（头孢克洛缓释胶囊）、罗邦（注射用硫酸头孢匹罗）、里奇（阿奇霉素片）、里奇（阿奇霉素胶囊）、里奇（注射用乳糖酸阿奇霉素）、里克（注射用头孢曲松钠）、雷克（注射用头孢噻肟钠）、康锐（氟康唑片）、康锐（氟康唑氯化钠注射液）、康锐（氟康唑注射液）、盐酸环丙沙星胶囊、护康（氟罗沙星葡萄糖注射液）、护康（氟罗沙星注射液）、海超(加替沙星注射液)、海超(加替沙星胶囊)、海超(加替沙星氯化钠注射液)、锋锐（克拉霉素分散片）、锋克(注射用头孢他啶) 、法克（注射用头孢西丁钠）、迪拉(头孢拉定胶囊)、阿南圣（注射用阿昔洛韦）所用试剂：巴洛沙星,盐酸特比萘芬,那氟沙星,利拉萘酯,甲磺酸帕珠沙星,更昔洛韦,头孢尼西钠,头孢哌酮钠舒巴坦钠,盐酸左氧氟沙星、头孢丙烯、盐酸头孢他美酯、头孢氨苄、门冬氨酸洛美沙星、罗红霉素、头孢米诺钠、奥硝唑、硫酸阿米卡星氯化钠、头孢克洛、硫酸头孢匹罗、阿奇霉素、头孢曲松钠、头孢噻肟钠、氟康唑、氟康唑氯化钠、氟康唑、盐酸环丙沙星、氟罗沙星、加替沙星、克拉霉素、头孢他啶、法克（头孢西丁钠、头孢拉定、阿昔洛韦抗肿瘤产品：帕奇（注射用奥沙利铂）、感苏（盐酸阿扎司琼氯化钠注射液）、天伦（多西他赛注射液）、洛卡（注射用卡铂）、必喜（注射用亚叶酸钙）、枸橼酸他莫昔芬片、丁禾青（注射用盐酸尼莫司汀）、天伦（多西他赛注射液）、夙威（注射用胸腺五肽）、比立（盐酸格拉司琼葡萄糖注射液）、苏奇（唑来膦酸注射液）、艾达（阿那曲唑片）、福王（紫杉醇注射液）、知爱（去氧氟尿苷片）、朴康（注射用硫酸长春地辛）所用试剂：奥沙利铂、盐酸阿扎司琼、多西他赛、亚叶酸钙、枸橼酸他莫昔、盐酸尼莫司汀、多西他赛、胸腺五肽、盐酸格拉司琼、唑来膦酸、阿那曲唑、紫杉醇、去氧氟尿苷、硫酸长春地辛内分泌产品：邦盛（利塞膦酸钠片）、伊疏（阿仑膦酸钠片）、苏奇（唑来膦酸注射液）、惜康（伏格列波糖胶囊）、经前平颗粒、佑苏（格列美脲片）、秦苏（格列吡嗪缓释片）、齐复（那格列奈片）、泽宁(左旋甲状腺素钠片)、唐林（依帕司他片）、唐林（依帕司他胶囊）、奇信（甲钴胺注射液）、奇信胶囊所用试剂：利塞膦酸钠片、阿仑膦酸钠片、唑来膦酸、伏格列波糖、格列美脲片、格列吡嗪、那格列奈片、左旋甲状腺素钠、依帕司他、甲钴胺消化系统产品：金胆片、力沛（奥美拉唑肠溶胶囊）、仙舒美（拉克替醇散）、莫尼卡（消旋卡多曲片）、莫尼卡（消旋卡多曲片）、乙己苏（注射用生长抑素）、荜铃胃痛颗粒、胃苏颗粒、韦迪（注射用泮托拉唑钠）、安易（醋氨己酸锌胶囊）、达己苏(盐酸达克罗宁胶浆)、丁缓(法莫替丁（氯化钠）注射液)、易宁（蒙脱石散）、可意林（兰索拉唑片）、百佑（注射用硫普罗宁）、永新（注射用苦参碱）所用试剂:奥美拉唑、拉克替醇、消旋卡多曲、生长抑素、泮托拉唑钠、醋氨己酸锌、盐酸达克罗宁、法莫替丁、蒙脱石、兰索拉唑、硫普罗宁、苦参碱心脑血管产品：百安新（氨氯地平/贝那普利片）、缓宁（氯沙坦钾片）、菲敏（氨甲环酸注射液）、雅宇（乙酰谷酰胺注射液）、沃芬（三磷酸胞苷二钠注射液）、露疏（注射用奥扎格雷钠）、佳多乐（果糖二磷酸钠注射液）、伊缓（盐酸索他洛尔注射液）、信坦（尼莫地平注射液）、脉络通颗粒、脉络通胶囊、甘疏（磷酸川芎嗪注射液）、板苏（盐酸噻氯匹定胶囊）、依康宁（银杏叶片）、依苏（马来酸依那普利片）、新达苏（辛伐他汀胶囊）、辛疏（葛根素葡萄糖注射液）、硝苯地平缓释片(I)、山苏(单硝酸异山梨酯注射液）、山苏(单硝酸异山梨酯胶囊)、洛缓(甘油果糖注射液)、俊宁(洛伐他汀胶囊)、科苏(厄贝沙坦片)、兰迪(苯磺酸氨氯地平片)、丁疏(盐酸丁咯地尔注射液) 所用试剂：氨氯地平/贝那普利、氯沙坦钾、氨甲环酸、乙酰谷酰胺、三磷酸胞苷二钠、奥扎格雷钠、果糖二磷酸钠、盐酸索他洛尔、尼莫地平、磷酸川芎嗪、盐酸噻氯匹定、银杏叶、马来酸依那普利、辛伐他汀、葛根素、硝苯地平、单硝酸异山梨酯、甘油果糖、洛伐他汀、(厄贝沙坦、苯磺酸氨氯地平、盐酸丁咯地尔呼吸系统产品：快龙（注射用盐酸氨溴索）、氨咖黄敏胶囊、舒畅（氨酚伪麻那敏片（Ⅱ））、苏黄止咳胶囊、苏复（酚麻美敏口服溶液）、杏荷止咳糖浆、昔利（盐酸西替利嗪片）、露畅（厄多司坦片）、蓝芩口服液、蓝芩口服液(浓缩型)、儿童咳颗粒、波达（盐酸多沙普仑注射液）、爱英（小儿氨酚黄那敏颗粒）所用试剂：盐酸氨溴索、氨咖黄敏、氨酚伪麻那敏、酚麻美敏、盐酸西替利嗪、厄多司坦、盐酸多沙普仑其他产品：明珠口服液、氨苏（曲司氯铵片）、安己辛（扎来普隆胶囊）、欧苏（碘海醇注射液）、贝雪（枸地氯雷他定片）、雪苏（氯雷他定片）、加奇（盐酸多奈哌齐胶囊）、仙黄骨松颗粒、伊疏（阿仑膦酸钠片）、邦盛（利塞膦酸钠片）、卡路利（甲磺酸罗哌卡因注射液）、加罗宁（地佐辛注射液）、奇丰（果糖氯化钠注射液）、田力（转化糖电解质注射液）、圣福（盐酸奈福泮注射液）、天锐 (咪喹莫特软膏)、百乐眠胶囊、明珠口服液、黄芪精、扶严宁（曲安奈德益康唑乳膏II）、唯诚（注射用维库溴铵）、星保（非那雄胺片）、泰乐（盐酸特拉唑嗪胶囊）、宏强（美洛昔康片）、依林（双氯芬酸钾片）、丽英（维A酸乳膏）所用试剂：曲司氯铵、扎来普隆、碘海醇、枸地氯雷他定、氯雷他定、盐酸多奈哌齐、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、甲磺酸罗哌卡因、地佐辛、果糖氯化钠、转化糖电解质、盐酸奈福泮、咪喹莫特、黄芪精、曲安奈德益康唑、维库溴铵、非那雄胺、盐酸特拉唑嗪、美洛昔康、双氯芬酸钾、维A酸。

《中国药典》2005年版微生物限度检查的方法学验证微生物限度检查的范围根据药品使用要求,把药品化为两大类:(1) 规定灭菌药品:(2) 非规定灭菌药品:在非灭菌的各种制剂中,对每克或每毫升的药品按剂型或品种不同规定(1)染菌量检查:包括细菌数,霉菌数及酵母菌数测定,以检查这几类微生物对药品的污染程度.(2) 控制菌检查:包括大肠埃希菌,大肠菌群，沙门菌,金黄色葡萄球菌及铜绿假单孢菌,生孢羧菌及白色念珠菌.药品微生物限度检验中的困难,最根本的原因在于检验对象本身的特殊性.(1) 不确定性:(2) 分布的不均匀性:(3)活体特征:药典中以活的微生物作为检验对象也是独特特性.验证的目的确认所采用的方法适合于供试品的微生物限度检查,即确认供试品在该检验量、该检验条件下无抑菌活性或其抑菌活性以已被充分消除到可以忽略不计。

保证检验结果的准确、可靠及检验方法的完整性。

验证的类型（1）建立药品的微生物限度检查法时。

（2）修订的检验方法。

（3）供试品的组分或原检验条件发生改变可能影响检验结果时。

（4）定期的验证。

（5）同一产品不同批次、不同企业生产的同一产品。

当建立药品的微生物限度检查方法时，应进行细菌、霉菌及酵母菌计数的方法学验证，以确认所采用的方法适合于该药品的细菌、霉菌及酵母菌数的测定。

验证时，按供试液的制备和细菌、霉菌及酵母菌计数所规定的方法及下列要求进行，对各试验菌的回收率逐一进行验证。

微生物限度检查样品（1）首先应是合格的样品。

（2）本底微生物太多可以先灭活，但不应因此影响药效。

供试液的制备制剂形式多样，决定前处理各异1.液体供试品取供试品溶液10ml,加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml,混匀作为1:10的供试液.油剂可加入适量的无菌聚山梨酯80使供试品分散均匀.水溶性液体制剂也可用混合的供试品原液作为供试液.2.固体、半固体或粘稠性供试品取供试品10g，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml,混匀作为1:10的供试液.必要时加入适量的无菌聚山梨酯80，并置水浴中适当加温使供试品分散均匀.增订：3.需要特殊供试液制备方法的供试品（1）非水溶性供试品（2）非水溶性膜剂供试品二部未变动，化学药膜剂取100cm2，剪碎，加100ml pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液，浸泡，振摇，作供试液。

气相色谱法测定己酸菌发酵液中的己酸等有机酸含量袁华伟;杨泽刚;兰著玺;游玲;刘光钱;胡永奇;王松涛;沈才洪【摘要】对气相色谱法测定己酸菌发酵液中己酸等有机酸含量的预处理方法进行了研究,优化了色谱条件,建立了一种快速测定己酸菌发酵液中己酸、丁酸、乙酸等有机酸的方法.己酸菌发酵液经2M硫酸酸化至pH2后经高速冷冻离心,再经微孔滤膜过滤,利用Pure-WAX毛细管色谱柱、以2-乙基丁酸为内标、直接进样气相色谱法定量测定.色谱分析条件为:检测器温度260℃,汽化温度250℃,柱温150℃,分流比50:1,采样时间10 min.研究结果表明,应用该法测定己酸菌发酵液中的己酸、丁酸、乙酸等有机酸含量,RSD为2.22 %~2.54 %,加标回收率在96.83 %~103.71 %之间.该方法具有快速方便、定量准确等特点,适合己酸菌发酵液中己酸、丁酸、乙酸等有机酸的检测.%The pretreatment for measuring the content of caproic acid and other organic acids in fermented liquid of caproic acid bac-teria was studied.Firstly,the fermented liquid underwent 2M sulfuric acid acidification till pH=2,then through high-speed freeze cen-trifugation and micropore filtration,direct sampling GC using Pure-WAX capillary-column and 2-ethyl butyric acid as internal stan-dard was performed.The chromatographic conditions were as follows:the detector temperature was at 260℃,the vaporization tem-perature was at 250℃,the column temperature was at 150℃,the split ratio was 50:1 and the sampling time was 10 min.The results showed that the content of caproic acid, butyric acid, acetic acid and other organic acids could be measured by such method, RSD was 2.22 % to 2.54 %,and standard addition recoverywas 96.83 % to 103.71 %.This method had the advantages such as convenient, fast and accurate determination.【期刊名称】《酿酒科技》【年(卷),期】2018(000)003【总页数】4页(P102-105)【关键词】己酸菌发酵液;己酸;气相色谱法;检测【作者】袁华伟;杨泽刚;兰著玺;游玲;刘光钱;胡永奇;王松涛;沈才洪【作者单位】宜宾学院生命科学与食品工程学院,四川宜宾644000;泸州老窖股份有限公司,四川泸州646000;国家固态酿造工程技术研究中心,四川泸州646000;宜宾学院生命科学与食品工程学院,四川宜宾644000;宜宾学院生命科学与食品工程学院,四川宜宾644000;宜宾学院生命科学与食品工程学院,四川宜宾644000;泸州老窖股份有限公司,四川泸州646000;泸州老窖股份有限公司,四川泸州646000;国家固态酿造工程技术研究中心,四川泸州646000;泸州老窖股份有限公司,四川泸州646000;国家固态酿造工程技术研究中心,四川泸州646000;泸州老窖股份有限公司,四川泸州646000;国家固态酿造工程技术研究中心,四川泸州646000【正文语种】中文【中图分类】TS262.3;TS261.7;TS261.4白酒中的有机酸可以调节口味使酒体醇和爽口，更主要的是酸类物质是形成相对应的乙酯类香味成分的前体物质。

1.药品质量标准：根据药品这一特殊商品的性质要求，由国家对药品质量、规格及其检验方法所作出的强制执行技术规定。

即药品生产、经营、使用、检验和药监管理部门必须共同遵守法定技术依据2.药品质量标准分类①中华人民共和国药典ChP②中华人民共和国药品标准（部、局颁标准）③药品注册标准（新药）：临床研究用药标准、暂行和试行药品标准（药品注册标准）特性①药品质量评价权威性②具有法律约束力③编撰体例规范性内涵三要素：真伪、纯度、品质优良度5.药品质量标准主要内容：法定名称、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源（中药材）、性状、鉴别、纯度检查、含量（效价或活性）测定、类别、剂量、规格、贮藏、制剂等6.药品质量标准制订和修订原则解读①“十六字原则”安全有效、技术先进、经济合理、不断完善②坚持质量第一③前提：安全性和有效性1.检验项目-针对性2.检验方法-先进性/科学性：应根据“准确、灵敏、简便、快速”原则，检验方法的适用性、实际性和先进性选择3.检验限度-合理性4.标准格式-规范性7.含量测定方法及原则：化学分析法（滴定）；物理分析法（仪器）；生化学分析法。

原则①原料药（西药）的含量测定：首选滴定分析法、重量分析法；强调测定方法的精密度和准确度②制剂的含量测定：首选色谱法或分光光度法；强调测定方法的专属性和准确性③生化药物的测定：强调测定结果与药物作用强度相关性④酶类药物的测定：首选酶分析法⑤抗生素类药物的测定：首选HPLC法和微生物检定法8.确定药物有效期试验①影响因素试验：高温试验、高湿度试验、光照射试验、破坏试验②加速试验③长期试验10.药典编撰的目的与意义目的①牢固树立并大力践行科学监管理念需求②着力解决制约药品安全的突出问题③着力提高检验检测技术水平④鼓励和营造增强医药自主创新能力的环境⑤着力提升各国药典在国际上的地位意义①提高药品内在质量②保障药品使用安全③促进医药产业健康发展11.药典收载药品的原则使用安全、疗效可靠、临床需要、工艺合理、标准完善、质量可控12.中国药典的基本结构和现行版本编排：结构①凡例：药典语言你，共性统一②正文：药品质量标准③通则：方法与要求（索引：拼音、中、英、拉丁文）编排：一部、二部、三部、四部及增补本（①中药：中药药材及饮片；植物油脂和提取物；成方和单味制剂②化学药：化学药；抗生素；生化药品；放射性药品及其制剂③生物制品：血清；疫苗；血液制品；诊断药品④其他：凡例；通则；药用辅料品种正文13.凡例中质量术语及要求：正文，通则，名称及编排，项目与要求，检验方法与限度，标准品、对照品、计量单位、试药、试剂、指示剂、实验动物、说明书、包装和标签等内容有关的共性问题作出统一规定。

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.8 No.9 May 2018452018年5月第8卷第9期·药物研究·盐酸维拉帕米缓释片微生物限度检查方法学的建立余展旺 吴伟东 罗达敏 深圳技师学院应用生物系，广东深圳 518116[摘要] 目的 建立盐酸维拉帕米缓释片微生物限度检查方法。

方法 按《中国药典》2015年版四部通则，采用中和剂硫氰酸铵（1g/100mL）+稀释法（1∶50）进行微生物计数法和控制菌检查法的方法学验证。

结果 对盐酸维拉帕米缓释片进行了3次验证，每次的菌种回收率在50%～200%范围内，控制菌的检查都符合2015版《中国药典》规定。

结论 中和法能有效去除盐酸维拉帕米缓释片的抑菌成分，不影响污染微生物的生长，适用于检查该制剂微生物限度和控制菌检查。

[关键词] 盐酸维拉帕米缓释片；微生物限度检查；中和法；稀释法[中图分类号] R927 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2018）09-45-05Establishment of methodology for microbial limit test ofVerapamil Hydrochloride Sustained-release TabletsYU Zhanwang WU Weidong LUO Damin Department of Applied Biology, Shenzhen Technician College, Guangdong, Shenzhen 518116, China[Abstract] Objective To Establish a microbial limit test for Verapamil Hydrochloride Sustained-release Tablets. Methods According to the four general rules of the 2015 edition of China Pharmacopoeia, the methods of microbial count and control bacteria examination were carried out by the neutralizer ammonium thiocyanate (1g/100mL) + dilution method (1:50). Results 3 tests were carried out on Verapamil Hydrochloride Sustained-release Tablets. The recovery rate of bacteria was within the range of 50% to 200%. The control bacteria were checked in accordance with the 2015 edition of China Pharmacopoeia.Conclusion The neutralization method can effectively remove the bacteriostasis components of Verapamil Hydrochloride Sustained-release Tablets, and does not affect the growth of contaminated microorganisms. It is suitable for checking the microbial limit of the preparation and controlling the bacteria check.[Key words] Verapamil Hydrochloride Sustained-release Tablets; Microbial limit test; Neutralization method; Dilution method盐酸维拉帕米缓释片用于原发性高血压，化学名称：α-[3-][2-（3，4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基]丙基] -3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐。

盐酸乙哌立松片微生物限度方法学盐酸乙哌立松片是一种用于治疗呼吸道疾病的药物，如支气管炎和哮喘。

为了确保药品的质量和安全性，微生物限度测试被广泛用于药品生产过程中。

本文将介绍盐酸乙哌立松片微生物限度方法学。

微生物限度方法学是一种用于评估和控制药品中微生物污染的方法。

这些微生物污染可能会导致药品失效或产生严重的健康风险。

首先，我们需要了解盐酸乙哌立松片中可能存在的微生物污染源。

药品生产过程中，可能会受到空气、水、原材料、设备、人员等多种因素的影响而导致微生物污染。

因此，必须在整个生产过程中采取措施来控制和预防微生物污染。

微生物限度方法学包括微生物限度试验、指标菌试验和检验方法验证等。

微生物限度试验是通过培养方法来检测和计数盐酸乙哌立松片中可能存在的微生物。

这些试验可以分为总生菌数试验、大肠菌群试验、酵母和霉菌试验等。

总生菌数试验是一种常用的微生物限度试验，它用于检测和计数盐酸乙哌立松片中的所有微生物。

试验方法通常是将药品样品加入到适当的培养基中，培养一定时间后，根据菌落形态和数量来评估微生物的存在和数量。

根据规定的标准，药品的总生菌数应符合一定的限度。

大肠菌群试验是一种用于检测和计数盐酸乙哌立松片中的大肠杆菌和类似菌的试验。

大肠菌群是一类常见的肠道微生物，存在于环境中的粪便、土壤、水等。

这些菌群的存在可能表明有肠道微生物污染，因此在药品中的数量应符合限度。

酵母和霉菌试验是一种用于检测和计数盐酸乙哌立松片中酵母和霉菌的试验。

酵母和霉菌是常见的环境微生物，它们可能容易生长在潮湿和温暖的条件下，同时也可能导致药品的质量问题。

因此，药品中的酵母和霉菌数量应符合一定的限度。

除了微生物限度试验，还需要进行指标菌试验和检验方法验证。

指标菌试验是根据药典标准和监管要求选择一些特定的菌株进行培养和检验。

这些菌株常常被视为污染的风险指示，检测它们的存在和数量可以作为药品质量的指标。

检验方法验证是对微生物限度试验的实验方法进行验证和确认。