抗溃疡药乙酰胺基己酸锌的合成

胃溃疡吃什么药，常见的药物治疗
文章导读
有的胃溃疡患者没有什么症状，有的就会反复发作，出现胃痛，体重减轻的
症状，特别是进食后疼痛感更明显，治疗胃溃疡常见的就是药物治疗，要按时服药，生活
有规律。

(1)增强黏膜抵抗力的药物：已经证明生胃酮能使门诊胃溃疡病病人的溃疡加速愈合，但因为它具有甘草的类似醛固酮的副作用(钠潴留、高血压、低钾血症)而使其应用受到
限制。

它的作用方式可能与增加胃黏液的生成、分泌和黏度，抑制胃蛋白酶的活性和延长
胃黏膜细胞的寿命有关。

用狗做的动物实验证明生胃酮还可以大大减少胆汁对胃黏膜的损害。

去甘草酸甘草制剂在动物实验中获得类似结果。

虽然临床试验表明这种制剂的效果不
如生胃酮，但它具有比较小的副作用的优点。

胶体次枸橼酸铋、硫糖铝和醋氨己酸锌系
另外三种增强黏膜抵抗力的药物，已经证明它们在使胃溃疡愈合上和组胺H2受体拮抗药
效果相同。

替普瑞酮和组胺H2受体拮抗药合用，不仅可以加速胃溃疡的愈合，而且还可
以提高溃疡的愈合质量。

(2)消胆胺：消胆胺(cholestyramine)可以和胆汁酸结合，因而在理论上它能减少胆汁
酸对胃黏膜的损伤，并加速胃溃疡的愈合。

一个具有对照的试验研究表明它不影响溃疡的
愈合速率，但应用消胆胺的病人溃疡平均缩小率较高。

这种制剂也应用于胃外科手术后发
生胆汁反流性胃炎和食管炎的病人并具有一定效果。

在理论上，这种制剂效果不好的原因
可能是一昼夜的大部分时间胆汁均在胃内停留，而药物在胃内的时间很短。

另外，在pH2
左右时，消胆胺结合胆汁酸的能力也显著减少。

2019年01月一种新的氨基己酸合成工艺研究赵朋伟1李丹1宋润1邢亚峰2成一飞2（1.河北省聚酰胺新材料工程技术研究中心，河北沧州061113；2.沧州旭阳化工有限公司，河北沧州061113）摘要：称取适量的己内酰胺，加入稀释好的稀盐酸将其溶解并进行反应，抽真空脱水后得到白色粉末固体。

然后用乙醇溶解固体后，再添加三乙胺反应，得到的粗产品用乙醇打浆洗涤精制后得到最终产品。

关键词：稀盐酸；乙醇；三乙胺；打浆洗涤6-氨基己酸作为最常见的精细化工产品广泛用于材料合成领域[1-3]。

例如，四川大学钱志勇等人用6-氨基己酸、己二酸和己二醇为原料合成了结构如图1a 所示的可生物降解共聚物（J.Polym.Res.,2007,14,31）；Abdullah 等人用氯铂酸钾和6-氨基己酸为原料合成了具有导电能力的聚合物材料（图1b.J.Ma⁃ter.Environ.Sci.,2011,2(4),357）；Barton 等人报道了一种结构如图1c 所示的聚合物材料，材料中氨基己酸的结构片段赋予该材料具有抑制绿脓杆菌生长的功能（ACS Appl.Mater.Interfac⁃es,2017,9,6704）。

除了用于合成功能材料外，6-氨基己酸还是醋氨己酸锌和奈立磷酸两种药物的原料（图2）。

其中，醋氨己酸锌可用于治疗胃和十二指肠溃疡以及慢性胃炎等；而奈立磷酸作为全球唯一一种批准用于新生儿、小儿和成人的二磷酸盐，可用于治疗成骨不全症和变形性骨炎等。

此外，6-氨基己酸本身具有止血功能，可以用于外科手术时的渗血或局部出血、咯血、消化道出血及妇产科出血性疾患等，市场价值高达十几万元/吨。

由此可见，通过简单易行的生产工艺将公司自产的己内酰胺转化成为市场价值更高，用途更广的6-氨基己酸意义非凡。

图1具有氨基己酸结构片段的聚合物材料图2醋氨己酸锌和奈立磷酸的化学结构式目前，6-氨基己酸生产商多以外购的己内酰胺为原料通过在盐酸水溶液中水解到6-氨基己酸盐酸盐，然后用离子交换树脂进行置换，进而浓缩得到目标产物（图3）。

各系统常用药物的不良反应及药学监护药品不良反应概述单选题：每道题只有一个答案。

1、妊娠（A）周内是药物致畸最敏感的时期A、12B、20C、24D、28E、302、下面选项中，不属于A型不良反应特点的是（E）A、常见B、剂量相关C、时间关系较明确D、具有可重复性E、非预期3、属于B型药品不良反应的是（B）A、继发反应B、过敏反应C、首剂效应D、副作用E、撤药反应4、下列选项中，不属于B型不良反应特点的是（A）A、常见B、较严重C、时间关系较明确D、发生率低5、不属于A型药品不良反应的是（D）A、继发反应B、毒性反应C、首剂效应D、特异质反应E、撤药反应6、南星止痛膏的正确的用法是（D）A、1贴，tidB、1贴，bidC、1贴，每日一次D、1贴，隔日一次E、1贴，q72h心血管系统治疗药物的不良反应及药学监护单选题：每道题只有一个答案。

1、下列非地高辛的不良反应的是（B）A、黄绿视B、高血压C、昏睡D、呕吐E、心律失常2、下列可引起牙龈增生的药物是（A）A、硝苯地平B、缬沙坦C、氢氯噻嗪D、贝那普利3、下列哪类药物的主要不良反应是过敏反应的是（C）A、他汀类B、胆固醇吸收抑制剂C、PCSK9抑制剂D、贝特类E、烟酸类4、服用地高辛，血钾<（A）mmol/L补钾，补钾后监测血钾A、3.4B、4.4C、5.4D、6.4E、45、下列可引起干咳的药物是（D）A、硝苯地平B、螺内酯C、氢氯噻嗪D、贝那普利E、美托洛尔6、（B）是应用ACEI最严重的、有潜在致命风险的并发症A、干咳B、血管性水肿C、低钾血症D、高尿酸血症E、血糖、血脂异常神经系统治疗药物的不良反应及药学监护单选题：每道题只有一个答案。

1、可导致血氨升高的抗癫痫药物为（A）A、丙戊酸B、卡马西平C、左乙拉西坦D、奥卡西平E、吡仑帕奈2、强直或失张力发作的一线药物是（A）A、丙戊酸B、托吡酯C、卡马西平D、奥卡西平E、加巴喷丁3、（C）避免与抗抑郁药物、利奈唑胺、哌替啶、卡马西平合用A、复方左旋多巴B、多巴胺受体激动剂C、单胺氧化酶B抑制剂D、抗胆碱能药E、抗震颤麻痹药4、可导致女性多囊卵巢综合征，育龄期女性不建议服用的抗癫痫药物为（A）A、丙戊酸B、卡马西平C、左乙拉西坦D、奥卡西平E、吡仑帕奈5、转氨酶升高大于（E）倍禁用莫西沙星A、1B、2C、3D、4E、56、禁与氨甲喋呤合用的抗血小板药物是（A）A、阿司匹林B、氯吡格雷C、替格瑞洛D、吲哚布芬E、双嘧达莫血液系统治疗药物的不良反应及药学监护单选题：每道题只有一个答案。

案例8 抗溃疡药美沙拉嗪原料药的合成抗溃疡药美沙拉嗪（Mesalazine）,化学名：5-氨基水杨酸，1985年由英国首次上市，目前广泛用于治疗溃疡性结肠炎。

药效学研究表明：该药通过作用于肠道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用。

美沙拉嗪原料药的合成是以水杨酸为原料，在苯环上引入硝基，然后将硝基还原。

合成路线如下：COOHOH HNO3COOHOHO2NFe,HClCOOHOHH2N水杨酸（2-羟基苯甲酸）5-硝基-2-羟基苯甲酸（美沙拉嗪）5-氨基-2-羟基苯甲酸问题：该合成的关键是在水杨酸的苯环特定的位置上引入硝基的反应。

硝基是通过什么反应引入的？其反应机制是什么？引入的硝基为什么进入5-位？案例分析：苯环上的硝基是通过硝化反应引入的，其反应机制是属于亲电取代反应：硝酸产生亲电试剂NO2+进攻苯环，形成碳正离子中间体，然后脱去质子，在苯环上引入硝基。

硝基进入的位置是由水杨酸上的羟基和羧基共同决定的。

羟基为邻对位定位基，羧基为间位定位基，两者的定位效应一致。

拓展：由1,3-苯二酚(俗名:雷琐酚，间苯二酚)合成2-硝基-1,3-苯二酚(又名2-硝基雷琐酚)时，采取的合成路线如下：OHOH 24OHOHSO3HHO3SHNO3OHOHSO3HHO3S NO2水蒸气蒸馏OHOHNO224问题：为什么不能直接硝化？磺化反应在有机合成上有什么意义？案例分析：由于１,３-苯二酚的4,6位很容易硝化,反应过程中为了使4,6位不被硝化，必须先把这两个部位保护起来，即在4,6位引入磺酸基，再硝化时，磺酸基和羟基的定位效应一致，反应完成以后再水解去掉保护基磺酸基，生成2-硝基1,3-苯二酚。

磺化反应可逆，磺酸基能上能下，利用它的占位作用以便使取代基进入所需位置。

应激性胃溃疡治疗的研究进展摘要：由于胃肠黏膜被胃消化液自身消化致使超过粘膜肌层的组织损伤称消化性溃疡。

最为常见的是胃及十二指肠。

长时间饮酒、服用固醇类药物、不良生活习惯和精神因素是诱发此病的原因。

本文就应激性胃溃疡的治疗作一综述。

关键词：应激性胃溃疡质子泵抑制剂抗酸剂【中图分类号】r-0 【文献标识码】b 【文章编号】1671-8801（2012）01-0031-02临床发病率约10%-12%的常见消化系统疾病应激性胃溃疡，其癌变率可达1%～3%，具有病程长、易复发的特点，同时也是一种多因素引发的疾病，到目前未完全清楚其复杂病因[1]。

1 病因和发病机制一大部分溃疡患者是由于化学因素导致，即长时间饮酒、服用固醇类药物。

还有因为生活习惯和精神因素而诱发此病，不良的情绪活动可使迷走神经兴奋，使胃酸分泌过多。

此外，感染因素（幽门螺杆菌）也是慢性活动性胃溃疡和慢性胃炎的主要的诱因[2]，但难以解释清楚，溃疡患者只占hp感染患者的少数[3]。

2 治疗方法2.1 质子泵抑制剂。

2.1.1 埃索美拉唑。

新型质子泵抑制剂——埃索美拉唑（ppi）通过抑制h+-k+-atp酶来控制h+进入胃，减少胃酸分泌，保护胃黏膜[4]，作为最新的ppi来联合阿莫西林克、克拉维酸钾和替硝唑起效更快，作用更强[5]。

2.1.2 奥美拉唑。

强效质子泵抑制药——奥美拉唑具有特异性，作用于胃黏膜壁细胞，可降低胃壁细胞膜中的质子泵h+-k+-atp酶的活性，控制胃酸分泌，促进溃疡愈合，同时可以作为协同抗菌药增强对坳的杀灭作用[6]，奥美拉唑、克拉霉素和阿莫西林的三联疗法治疗胃溃疡，具有疗效好、低复发、不良反应少等优势，在临床上有推广价值。

2.1.3 康复新液。

美洲大蠊干燥虫体乙醇提取物——康复新液含有肽类、多元醇类、表皮生长因子、粘糖氨酸和多种氨基酸等活性物质。

研究表明，它可以促使表皮和肉芽组织活跃，使黏膜毛细血管和局部血液循环得到改善，加速创面修复。

一种促进胃溃疡愈合的氨基酸水凝胶及其制
备方法
胃溃疡是一种常见的胃部疾病，常常导致胃黏膜发生损伤和溃疡形成。

为了促
进胃溃疡的愈合，科研人员已经研发出了一种新型的氨基酸水凝胶及其制备方法。

氨基酸水凝胶是由特定的氨基酸组成的胶体物质，具有优异的生物相容性和生
物可降解性。

这种水凝胶能够形成稳定的胶体结构，有利于溃疡表面的修复和愈合。

制备氨基酸水凝胶的方法如下：首先，选择适合的氨基酸，例如丙氨酸、谷氨
酸等，通过溶解在适量的溶剂中。

然后，利用特定的交联剂或者经过化学改性的氨基酸，进行交联反应或者共价键反应，形成水凝胶的网状结构。

最后，通过离心、减压干燥等工艺步骤，制备出稳定的氨基酸水凝胶。

这种氨基酸水凝胶具有以下几个优势：首先，由于水凝胶具有良好的黏附性和
附着性，可以稳定地附着于胃黏膜表面，加速溃疡的修复过程。

其次，氨基酸作为构成凝胶的主要成分之一，可以提供必需的营养物质，促进组织再生和胃黏膜的愈合。

此外，水凝胶具有良好的保湿性和渗透性，有助于维持胃黏膜的湿润环境，减少愈合过程中的疼痛和不适感。

总结而言，这种新型的氨基酸水凝胶及其制备方法能够促进胃溃疡的愈合。

它
具有优异的生物相容性和生物可降解性，能够提供营养物质，并且稳定附着于胃黏膜表面，提供湿润环境，加速溃疡修复。

这个制备方法为胃溃疡的治疗提供了新的途径和选择。

新型药物中间体2-氨基香兰素的合成
2-氨基香兰素是一种新型药物中间体，主要有应用于抗肿瘤、抗感染和抗炎药物的合成中。

其合成方法总的来说可以分为两步：第一步和第二步。

首先，在第一步中，异丁酰胺和碳酸二甲酯会被连接成一种有机物，即 3-氨基-4-羟基-5-吡唑酮。

然后将3-氨基-4-羟基-5-吡唑酮在三氯乙酸的环境中反应，产生2’-氨基-3-羟基-4’-磺酰基-3”-吡啶，它是 2-氨基香兰素的前体。

接着，在第二步中，将2’-氨基-3-羟基-4’-磺酰基-3”-吡啶作为原料，它将首先与溴化乙烷在三氯乙酸/硫酸浓溶液中反应，形成
2'-溴-3-羟基-4'-磺酰基-3”-吡啶。

然后将其与三苯基铵反应，并在考尔森-克里马拉夫反应中处理，即产生抗生素类似物和2-氨基香兰素共用的活性中间体——2-氨基香兰素。

最后，将2-氨基香兰素与有机硅和苯基六甲基膦（PEG-6）反应，可以得到最终的新型抗炎药物 2-氨基香兰素。

总之，2-氨基香兰素的合成可以分为两步：第一步将异丁酰胺和碳酸二甲酯连接成3-氨基-4-羟基-5-吡唑酮，再在三氯乙酸环境中反应生成2’-氨基-3-羟基-4’-磺酰基-3”-吡啶；第二步中，2’-氨基-3-羟基-4’-磺酰基-3”-吡啶将与溴化乙烷、三苯基铵及苯基六甲基膦（PEG-6）反应，最终得到2-氨基香兰素作为新型药物中间体。

治疗溃疡病的药物及制备方法专利名称：治疗溃疡病的药物及制备方法技术领域：本发明涉及一种治疗溃疡病的药物，它属于一种由中草药制成的治疗口腔溃疡、急慢性中耳炎(耳内流浓)、慢性下肢溃疡的药物，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术：现在治疗溃疡病的药物有桂林西瓜霜、华素片、维生素E和维生素B2。

这些药物虽然能治疗溃疡病，但它们仍然存在着治愈率低和治疗费用高等缺点。

发明内容本发明的目的是解决现有治疗溃疡病的药物存在着治愈率低和治疗费用高等技术难点并提供一种治愈率高和治疗费用低的治疗溃疡病的药物。

本发明的另一个目的是提供该治疗溃疡病药物的制备方法。

为实现上述任务，本发明采用的技术方案为该治疗溃疡病的药物，它是由下述重量配比的原料制成的散剂血余炭 100克白矾 200克蚕衣14个羚羊角 3克。

治疗溃疡病的药物的制备方法，它由下列步骤组成1)首先将血余炭和蚕衣放在密闭的容器内，从110℃熔化至370℃全部液化为止；2)接着将白矾加入血余炭与蚕衣的液化液中溶化并煎干，然后粉碎成200目的细粉；3)将羚羊角磨成300目的细粉；4)将血余炭、蚕衣和白矾的细粉与羚羊角的细粉混合在一起并搅拌均匀制成散剂。

本发明采用血余炭为君药，其性苦平，具有止血散瘀、补阴利尿的功效；采用白矾为臣药，其液化后即为枯矾——性酸寒，具有解毒杀虫、燥湿止痒、止血止泻和清热敛溃的功效；采用蚕衣为使药，其性甘辛温，具有祛风除湿、敛溃疗疮的功效；采用羚羊角为佐药，其性咸寒，具有清心解毒、平肝息风的功效。

将上述中草药配在一起，能起到止血散瘀、解毒杀虫、燥湿止痒、祛风除湿、敛溃疗疮的作用。

因此与背景技术相比，具有下述优点1、治愈迅速2、用药量少；3、药品价廉。

本发明药物临床使用结果表明，其治愈率能达到96％。

具体实施例方式实施例按下述重量配比称取原料血余炭 10千克白矾 20千克蚕衣1400个羚羊角 300克。

制备方法如下1)首先将血余炭和蚕衣放在密闭的容器内，从110℃熔化至370℃全部液化为止；2)接着将20千克的白矾加入血余炭与蚕衣的液化液中溶化并煎干，然后粉碎成200目的细粉；3)将300克的羚羊角磨成300目的细粉；4)将血余炭、蚕衣和白矾的细粉与羚羊角的细粉混合在一起并搅拌均匀制成散剂。

南昌大学科技成果——对乙酰氨基苯乙酸（阿克他利）的合成工艺项目研究背景风湿性及类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）为一种常见易发病，较难治愈，致残率很高。

流行病学调查显示我国的类风湿关节炎患病率为0.3-0.45%，估计此病患者约有350-500万之多。

对乙酰氨基苯乙酸（阿克他利），系日本新药与三菱化成两公司共同开发的疾病修饰性抗风湿新药，于1994年5月在日本首次推出，它是用于类风湿关节炎治疗的新一代免疫调节剂，是目前国内唯一的免疫调节类抗RA药物。

它对患者的自身免疫系统进行相应的药物调节，以达到标本兼治的目的，可以长期连续使用，无其它毒副作用。

技术原理及工艺流程本技术是以对硝基苯乙腈为原料，经水解、还原、酰化三步得到对乙酰氨基苯乙酸，产品质量符合国家药品监督管理局发布（试行）标准，总产率为72%，工艺路线合理可行；用硫化铵在低于50℃温度下进行还原反应，产品质量高，能耗低，后处理简便，不污染环境，国内外均未见报导，该工艺处国内领先水平；酰化反应选用溶剂A：对氨基苯乙酸与乙酐的摩尔比为1:1.05，反应在均相进行，而文献中实际的摩尔比为1:4.8，溶剂A的使用，大大减少了乙酐的用量，降低了成本，这也是我们的创新之处。

市场前景及投资效益经工业性放大试验考核（共生产出100公斤产品），证明该工艺稳定可靠，为今后工业化生产奠定了基础。

按此工艺生产1kg对乙酰氨基苯乙酸的原材料成本约为120元，目前对-乙酰氨基苯乙酸售价为每公斤900元左右，因而具有较好的经济效益。

此药物的上市将给数百万风湿病患者带来福音，具有较好的市场前景。

合作方式技术转让。

本技术涉及药物领域，并且特别地涉及用于治疗皮肤损伤，特别地涉及病毒性、良性、癌前和癌性、非转移性皮肤损伤，可视粘膜的发育异常和炎性损伤，以及病毒性和真菌性皮肤和指甲损伤，和用于矫正皱纹和老年色素痣的制剂，所述制剂包含通式[Zn(RCH2-хClхCOOH)n？(H2O)4-n]+2·2[RCH2-хClхCOO]-的锌盐和α-氯羧酸的络合物在相应α-氯羧酸中的溶液，其中R=烷基、H或Cl，x=1-2且n=0-4，其中溶液中锌的含量为0.25%-10.0%且酸的含量为10%-90%。

所述制剂可另外包含添加香料，例如相应α-氯羧酸的乙酯。

治疗方法包括将2-5剂量的已被预冷至10-15℃的制剂应用于受感染的皮肤部位，在第一和随后的制剂应用之间有1-3mins的延迟。

所述制剂在储存时是稳定的。

技术要求1.通式[Zn(RCH2-хClхCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[RCH2-х-ClхCOO]-的锌盐和α-氯羧酸的配位化合物，其中R=CH3、H或Cl，x=1-2且n=0-4。

2.如权利要求1所述的配位化合物，其中所述配位化合物为通式[Zn(CH3CHClCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[CH3CHClCOO]-的锌α-氯丙酸盐和α-氯-丙酸的配位化合物，其中n=0-4。

3.药物组合物，其用于治疗寻常疣、扁平疣、跖疣、皮内黑素细胞痣、表皮痣、交界黑素细胞痣、混合黑素细胞痣、晕痣、疣状黑素细胞痣、脂溢性角化病、光化性角化病和良性苔藓样角化病、大细胞棘皮瘤、皮角、真菌性指甲、足部皮肤念珠菌病，并且通过酸坏死用于皱纹和老年色素痣矫正，其中所述药物组合物为通式[Zn(RCH2-хClхCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[RCH2-хClхCOO]-的权利要求1所述的配位化合物在式RCH2-хClхCOOH的卤化羧酸中的溶液，其中R=CH3、H或Cl，x=1-2且n=0-4。

抗溃疡药物的研发思路抗溃疡药物一直以化学药为主，化学药与中成药的比例为7:3。

抗溃疡药物通常分为以中和胃酸为主的抗酸剂（如小苏打、碳酸铝镁等碱性物质）、以抑制胃酸分泌为主的抑酸剂（如PPI 与H2—受体拮抗剂等）以及以保护胃粘膜为主的胃粘膜保护剂（如铋剂、铝剂、前列腺素等）。

其中，抑酸剂占有的市场份额较其他两类药物要大很多。

抗溃疡药是针对溃疡发生的原因，减少胃酸的分泌或保护胃黏膜来起作用的。

药物的研发通常是根据药物的作用机制，如中和胃酸、从不同环节上抑制胃酸分泌和加强胃黏膜抵抗力等。

传统上治疗溃疡的药物多以中和胃酸为主要的药物研发思路，这类药物副作用较大，适用范围限制较多，现在已较少使用；现在治疗溃疡的药物多从根源上抑制胃酸的分泌，变被动为主动，能够比较容易的根治溃疡。

目前，研究热度最大的的抗溃疡药物主要是抑酸剂，如质子泵抑制剂与H2—受体拮抗剂等，在这类药物中，由于质子泵抑制剂是目前为止抑制胃酸分泌作用最强的药物，药效持续可达24 h以上，每日只需1次常用量，治疗胃溃疡的疗效比H2—受体拮抗剂和防御因子增强剂更高，不良反应发生率低，可以更迅速的控制症状和溃疡愈合，而成为抗溃疡药物中的主力药物。

质子泵抑制剂大多是由中间体苯并咪唑类化合物衍生的。

其中，最重要的结构为苯并咪唑衍生物取代的吡啶基亚砜化合物（如图1）。

这类化合物的先导化合物替莫拉唑是瑞典Astra Hassle研究所于1978年在抑酸药物的筛选中发现的。

之后，此研究所由该类化合物合成了吡考拉唑和奥美拉唑，奥美拉唑于1988年批准上市后，一直位于世界畅销药物的前列。

随后，许多公司对苯并咪唑环和吡啶环的结构修饰进行了研究，合成了许多新型的苯并咪唑衍生物，并由此推出了一些抑酸和抗溃疡作用都很好的质子泵抑制剂。

现在已经批准上市的质子泵抑制剂有：瑞典Astra Hassle公司的奥美拉唑（上市时间1988年）；日本Takeda公司的兰索拉唑（上市时间1992年）；德国Byk Gulden公司的泮托拉唑（上市时间：1995年）；日本卫材公司的雷贝拉唑（上市时间1998年）；英国Astra Zeneca公司的埃索美拉唑（上市时间2000年）；日本Vippon Kayaku公司的莱米诺拉唑（上市时间：2000年）；大日本制药的吡帕拉唑（上市时间：2001年）等。