【关键词】中医药有效成分白血病
research of traditional chinese medicine in the treatment of leukemia: current status
ya ling fu, tao chen
department of traditional chinese medicine, three gorges university medical college, yichang, hubei province 443002, china
白血病是造血系统常见的一种恶性肿瘤。其病情复杂，治疗难度大，预后欠佳。经过多年的基础及临床研究，中医药和中西医结合治疗白血病取得了显著成就。中医药不仅可以减轻化疗的毒副作用，而且具有延长或阻止白血病复发、逆转白血病多药耐药和预防白血病相关并发症的优势［1］。本文就近年来在中医药抗白血病的作用及临床应用方面的研究综述如下。
1 临床常用抗白血病中药及中药有效成分临床用于白血病治疗的中药复方及单味药多具有清热解毒、扶正补虚和活血化瘀的功效。20世纪80年代以来，从中药中提取、研制了多种抗白血病药物和制剂。应用于临床的具有抗白血病作用的中药包括砒霜和雄黄等；中药有效成分包括三氧化二砷(arsenic trioxide, as2o3)、亚砷酸、硫化砷（arsenic sulfide, as4s4）、长春新碱及长春碱类药、喜树碱类、三尖杉碱类、鬼臼素类、紫杉醇类、苦参碱、斑蝥素、槲皮素、蟾蜍灵、淫羊藿苷、甲异定靛和靛玉红等。目前，应用较多的是砷剂、高三尖杉酯碱和紫杉醇等［2］。
2 中医药在治疗白血病方面的临床应用白血病之基本病因病机为正气不足，热毒侵袭，伤及营阴；气血不足，气滞血瘀，脉络瘀阻。故清热解毒、扶正补虚和活血化瘀为治疗本病常用的治疗大法。由于其临床表现错综复杂，故在治疗时应抓住疾病的主要矛盾。
2.1 扶正补虚对于白血病所致气血两虚的患者宜用扶正补虚法进行治疗。扶正中药不仅能够扶助正气，调整脏腑功能，提高机体免疫力，减轻化疗药物对机体的损害，而且能够提高机体对化疗药物的敏感性，增强和巩固疗效，在白血病化疗中应用较为广泛。李仝等［3］认为该类患者在治疗过程中应以益气养血和扶正祛邪为主，方用八珍汤化裁。唐由君［4］以益气养阴解毒方，或健脾补肾方配用六神丸，可避免或迟延白血病复发。用两方治疗急性白血病315例，1年生存率达80%以上，2年生存率为60%～75%，3年生存率27.3%～66.0%。复方青黛片为含砷中药，主要成分为青黛、雄黄、太子参和丹参等，其功效为祛邪扶正［5］。毕玲玲等［6］用复方青黛片治疗难治性复发性急性早幼粒细胞白血病患者32例，完全缓解率为94%。
2.2 清热解毒对于白血病所致毒热炽盛的患者宜用清热解毒法进行治疗。清热解毒法大多用于白血病尚未进行系统化疗或化疗的诱导缓解阶段。研究表明，许多清热解毒药都具有抗癌细胞作用，可与化疗药物发挥协同作用，同时尚能增强机体的抗感染能力，防治化疗中常易出现的感染倾向［7］。唐由君［4］以清热解毒散结方配用紫金锭，治疗急性白血病11例，7例获完全缓解。王泽民等［8］针对急性白血病阴虚内热的主要病机，以养阴清热、凉血解毒为治疗大法，选用大剂量具有养阴清热作用的鲜中药（鲜生地、鲜白茅根和鲜麦冬等）为主组方，随证加减，辨证论治，治疗急性白血病76例，完全缓解37例(48.7%)，部分缓解14例(18.4%)，未缓解25例(32.9%)，总缓解率达67.1%。对于血热毒盛证，范先基［9］等以清热解毒、凉血止血为治法，以犀角地黄汤和六神丸为主方进行治疗。方中龙葵、大青叶清热解毒、凉血，是白血病血热毒盛证的常用药物。
2.3 活血化瘀对于白血病所致瘀血痰结的患者宜用活血化瘀法进行治疗。活血化瘀药能够改善机体微循环，促进骨髓造血功能，调节免疫机能，有些活血化瘀药还对肿瘤细胞有直接抑杀作用，同时也能使化疗药物容易到达病灶所在，增强化疗药物的疗效。邓有安等［10］应用活血化瘀基本方联合化疗治疗急性白血病20例，完全缓解11例，部分缓解7例，未缓
解2例，总有效率90%，疗效明显好于单化疗对照组(21例总有效率57.14%)。唐由君［4］用犀黄丸，使慢性淋巴细胞白血病患者病情长期稳定。犀黄丸由麝香、牛黄、乳香和没药组成，具清热解毒、化痰散结和活血化瘀之效。 3 中医药抗白血病的作用机制正常细胞的增殖、分化和凋亡是受到极其精细调控的基本生命现象。与此相反，肿瘤细胞具有3个基本特征：一是细胞增殖失控；二是细胞分化障碍；三是细胞凋亡受阻。故中医药抗白血病的主要作用机制包括抗增殖、诱导分化和凋亡。
3.1 抗白血病细胞增殖研究发现，许多中药及其有效成分在治疗白血病时，均有抑制细胞增殖的作用，其机制可能是通过干扰蛋白质的合成，阻断细胞周期等发挥抑制增殖的作用［2］。冬凌草甲素可显著降低raji细胞的端粒酶活性，抑制细胞的生长，诱导细胞发生凋亡［11］，具有明显的体外抗白血病作用。紫杉醇作用于人白血病细胞株k562后可见细胞染色质浓聚和凋亡小体形成，流式细胞术检测显示细胞凋亡明显增加［12］，提示其有抑制k562细胞增殖及诱导凋亡的作用。孙震晓等［13］发现中药地椒乙酸乙酯萃取物对人白血病细胞株k562和hl 60均有显著的抑制作用，且呈药物浓度依赖性，并可诱导肿瘤细胞凋亡。大蒜素随着浓度和作用时间的增加人早幼白血病hl 60细胞的端粒酶活性显著降低，hl 60细胞的增长被明显抑制［14］。姜黄素通过抑制蛋白质的合成抑制细胞增殖，如k sam和转录因子e2f等合成，或降低核转录因子 κb（nuclear factor κb, nf κb）表达减少增殖［15, 16］，或通过抑制环氧化酶2，降低nf κb活性，抑制细胞增殖。三七皂苷r1为中药三七总皂苷的主要成分之一，可显著抑制急性髓性白血病hl 60细胞株增殖，且随着药物浓度增加抑制作用增强［17］。zhang等［18］发现，as2o3在不同浓度时有不同的效果，低浓度（0.1～1 μmol/l）时对细胞有增殖作用，可使κ端粒酶活性增加，而高浓度时则相反。
