电压门控钾离子通道Kv1.5与肿瘤论文

钾离子通道对肿瘤细胞的影响石斌彭辉（沈阳市中医药学校 110300）摘要：钾离子通道影响细胞信号转导通路，肿瘤细胞上存在着不同的钾离子通道，该通道影响肿瘤细胞增殖周期以及细胞凋亡，通道阻断剂能诱导肿瘤凋亡。

关键词：钾离子通道，细胞增值周期，细胞凋亡钾离子通道是细胞膜上的跨膜蛋白质，是第一个人们用肉眼观察到的晶体结构的离子通道，分布最广、类型最多的离子通道，存在于所有的真核细胞并有着非常重要的生物学功能。

钾通道能影响细胞膜两侧的电位差值，导致细胞内的钠、钙等离子流入细胞内，影响细胞信号转导通路。

目前，随着对肿瘤研究的不断深入，发现一些肿瘤细胞上存在着不同的钾离子通道，其中一些钾离子通道阻断剂能诱导肿瘤凋亡，可能会成为治疗肿瘤的生物调节剂。

下面针对目前钾离子通道的研究情况作如下叙述。

1.钾离子通道的结构钾离子是骨骼肌细胞、神经细胞和心肌细胞的动作电位复极化流入细胞内的主要离子。

细胞膜上钾通道的开放和关闭情况决定着钾离子的流入量，影响细胞的兴奋性。

钾通道可分为：1.1 电压门控性钾通道此种通道的开闭由细胞膜两侧的电位差决定。

在静息电位的形成和动作电位复极化中起重要作用，它是由4个同源性亚单位构成的四聚体通道，其中每个亚单位都含有1个电压感受器，每个亚单位由6个疏水性片段S1-S6构成，片段S1-S4组成电压感受器，片段S5和S6共同围成供钾离子通道壁[1] 。

1.2内向整流钾通道在正常生理状态下，内向整流钾电流与电压呈内向整流关系，这种内向整流特性可能包括三种机制：①单通道自身整流特性造成钾离子跨膜内向整流；②细胞外的阳离子对钾离子有阻滞作用；③通道门控有电压依从性，去极化时通道关闭。

目前，后两种观点受到广泛关注和支持。

1.3ATP-敏感钾通道该通道是内向整流钾通道，是由内向整流钾离子通道亚单位kit6.X和磺酰尿受体亚单位以4:4组合形成的异物八聚体。

通道动力学特征依赖于ATP及钾离子在细胞内外的电势，通道电导随细胞外钾离子浓度增大而变大，开放几率直接受控于胞内的ATP/ADP水平，并因此而命名[2]，直接将细胞代谢状态与生物电活动耦联起来。

Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1钾通道在缺氧性肺血管收缩中的作用杜以梅;席姣娅;唐碧;Jurgen Hescheler;唐明;刘长金;洪志刚;柯琴梅;狄久芳;骆红艳;胡谋先;胡新武【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2004(020)009【摘要】目的和方法:雄性Wistar大鼠随机分为两组:常氧对照组和低氧组.用酶消化的方法获得单个大鼠肺内动脉平滑肌细胞(PASMC).采用全细胞膜片钳技术,记录PASMC静息膜电位(Em)和电压门控性钾通道电流(IKv),通过细胞内灌流Kv1.2/Kv1.5/Kv2.1抗体混合液(1:125),探讨Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1钾通道在缺氧性肺血管收缩(HPV)中的作用.结果:①低氧组膜电位明显去极化,由(-51.8±0.8)mV 去极到(-47.2±0.7)mV,P＜0.01,IKv与常氧组相比显著降低,在测试电压-30mV 时,IKv由(6.16±0.58)pA/pF降为(3.31±0.37)pA/pF(P＜0.01).②细胞内灌流Kv1.2/Kv1.5/Kv2.1抗体混合液可显著抑制常氧对照组PASMC的IKv,使Em去极化,然而细胞内灌流Kir2.1/Kir2.3/Kir4.1(1:125)抗体混合液对常氧对照组PASMC 的IKv和Em无显著影响.③细胞内灌流Kv1.2/Kv1.5/Kv2.1抗体混合液和Kir2.1/Kir2.3/Kir4.1抗体混合液对低氧组PASMC的IKv和Em均无显著影响.结论:Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1可能是氧敏感型通道,并介导了低氧性肺血管收缩.【总页数】5页(P1537-1541)【作者】杜以梅;席姣娅;唐碧;Jurgen Hescheler;唐明;刘长金;洪志刚;柯琴梅;狄久芳;骆红艳;胡谋先;胡新武【作者单位】华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科,湖北,武汉,430022;滕州中医院麻醉科,山东,滕州,277500;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生理系,湖北,武汉,430030;Institute of Neurophysiology University of Cologne D-50931 Cologne Germany【正文语种】中文【中图分类】R331.3.2【相关文献】1.K+v通道在缺氧性肺血管收缩中的作用 [J], 崔建修;赵国栋2.双孔钾通道TASK-1与缺氧性肺血管收缩的研究进展 [J], 田真;蔡鑫;唐碧3.K+v通道亚型在急性缺氧性肺血管收缩中的作用研究 [J], 崔建修;孙强;赵国栋4.电压依赖性钾通道在急性缺氧性肺血管收缩中的作用 [J], 崔建修;孙强;赵国栋5.电压依赖性钾通道与Miconazole在低氧性肺血管收缩中的作用 [J], 周敏;冯玉麟;杨小东;廖大清;缪世坤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Kv1.3通道在黑色素瘤中的表达及其mRNA水平与药物相关性分析【摘要】目的：分析Kv1.3通道的mRNA水平与药物的相关性并检测该通道在B16F10小鼠黑色素瘤细胞中的表达。

方法：分析通道的mRNA与癌症治疗反应库中的药物相关性，并采用蛋白免疫印迹法检测Kv1.3的表达水平。

结果：Kv1.3与IKCa1通道mRNA水平与多种药物具有反向相关性，且Kv1.3在黑色素瘤细胞中表达。

结论 Kv1.3在黑色素瘤中高表达，为以Kv1.3为靶向的黑色素瘤药物敏感性研究提供了依据。

【关键词】黑色素瘤；Kv1.3；mRNA黑色素瘤起源于表皮基底层黑色素细胞，是一种常见的皮肤恶性肿瘤。

由于黑色素瘤极易通过血液和淋巴管扩散，患者平均生存期仅为30.3个月，占皮肤癌相关死亡患者的75%[1, 2]。

研究发现阻断Kv1.3可以抑制肿瘤细胞生长、控制肿瘤细胞增殖和迁移。

目前已经有研究表明Kv1.3在前列腺癌、胶质瘤、乳腺癌和结肠癌等多种肿瘤细胞中都有表达[3]。

本课题研究了Kv1.3的mRNA水平与药物相关性，并检测了Kv1.3在B16F10黑色素瘤细胞中的表达情况，为Kv1.3抑制剂治疗黑色素瘤的研究提供了实验基础。

1.材料与方法1.1细胞及主要试剂 B16F10细胞购自中国科学院细胞库、DMEM培养基购自美国Gibco公司、胎牛血清购自以色列Biological Industries、Kv1. 3抗体购自以色列Alomone Labs、RIPA细胞裂解液（P0013B）购自上海碧云天生物技术有限公司、ECL化学发光底物试剂盒（BL520A）购自合肥兰杰柯科技有限公司。

1.2主要仪器垂直电泳仪和蛋白电转仪（北京六一生物科技有限公司）、凝胶成像系统（iBright 750）、酶标仪（Biotek Epoch 2）。

1.3采用癌症治疗反应库中抗肿瘤药物分析电压门控型钾离子通道Kv1.3和电导钙激活通道IKCa1的mRNA水平与药物相关性。

Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究进展
董超;高洁;翟晓晨;吴捷
【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》
【年(卷),期】2016(030)010
【摘要】Kv1.5钾离子通道仅在人心房肌中表达,因而特异性Kv1.5通道阻滞剂对心房具有高度选择性,不引发室性心律失常,故极有可能成为未来房颤治疗的新型主导药物之一.研究发现,Kv1.5通道阻滞剂对阵发性、持续性和永久性3种不同类型的房颤均有治疗作用,作用机制主要涉及延长心肌细胞动作电位复极时程和有效不应期.本文就Kv1.5通道的结构特点及其阻滞剂的研究进展进行综述,希望能为新型房颤治疗药物的研发提供一定线索和启示.
【总页数】5页(P1097-1101)
【作者】董超;高洁;翟晓晨;吴捷
【作者单位】西安交通大学医学部基础医学院药理学系,陕西西安710061;西安交通大学医学部第二附属医院,陕西西安710004;西安交通大学医学部基础医学院药理学系,陕西西安710061;西安交通大学医学部基础医学院药理学系,陕西西安710061
【正文语种】中文
【中图分类】R966
【相关文献】
1.心房颤动与Kv1.5钾离子通道研究进展 [J], 刘维琴;杨娟;牟霞
2.钾离子通道阻滞剂4-AP 对人舌鳞癌 Tca8113细胞增殖的影响 [J], 缪克红;聂敏海;伍宝琴
3.氯离子/钾离子通道阻滞剂对成骨细胞增殖的影响 [J], 叶茂;郑勇;刘俊
4.Kv1.5钾离子通道抑制剂抗心房纤颤研究进展 [J], 秦魏;康秉涛;张洁;郭蒙;孙晓莹;田姝薇;曹慧玲
5.钾离子通道阻滞剂对SD大鼠前列腺上皮细胞的增殖作用 [J], 周正兴;梁朝朝;唐智国;郝宗耀;郭清奎;胡勇;赵俊
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与HERG钾通道相关的肿瘤细胞化疗敏感性研究的开题报告一、选题背景化疗是肿瘤治疗的重要方式之一，虽然近年来化疗药物的种类和治疗效果不断提高，但仍存在许多问题，如药物耐药、副作用等。

因此，寻找新的化疗敏感和耐药的分子靶点对于提高化疗效果具有重要意义。

HERG钾通道是一种电压门控钾离子通道，其在心脏细胞中起到重要的调节作用。

HERG钾通道不仅存在于心脏细胞中，也存在于普通的肿瘤细胞中，并且在肿瘤细胞中还具有一定的生物学功能。

近年来的研究表明，HERG钾通道与肿瘤细胞的增殖、迁移、耐药等重要生物学事件密切相关。

二、研究目的本研究的目的在于探讨HERG钾通道与肿瘤化疗敏感性的关系。

具体包括如下几方面内容：1. 确定HERG通道在不同类型的肿瘤细胞中的表达情况。

2. 探讨HERG通道的表达与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的关系。

3. 探讨HERG通道的表达与肿瘤细胞对化疗副作用的影响。

4. 探讨HERG通道在肿瘤细胞中的生物学功能，以及其与化疗敏感性的关系。

三、研究方法1. 实验材料：包括不同类型的肿瘤细胞系、化疗药物等。

2. 实验方法：（1）采用Western blot等技术检测HERG通道的表达情况，并对不同肿瘤细胞系的表达情况进行比较分析；（2）采用MTT、细胞计数和流式细胞术等方法检测HERG通道的表达与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的关系；（3）采用细胞生长抑制试验、Transwell小室实验等方法探讨HERG通道在肿瘤细胞中的生物学功能，以及其与化疗敏感性的关系。

四、预期结果通过本研究，预期可以得到以下几方面的结果：1. HERG通道在不同类型的肿瘤细胞中表达情况的差异。

2. HERG通道的表达与肿瘤细胞对常用化疗药物的敏感性的关系。

3. HERG通道的表达对肿瘤细胞的生长、迁移等生物学功能的影响。

4. HERG通道可能作为一种新的肿瘤化疗靶点，为研发新的化疗药物提供理论依据。

五、研究意义本研究将探讨HERG通道与肿瘤化疗敏感性的关系，并可能发现HERG通道在肿瘤治疗中的新作用。

Kv1.5基因敲低对人乳腺上皮细胞增殖及Akt信号
通路的影响的开题报告
题目：Kv1.5基因敲低对人乳腺上皮细胞增殖及Akt信号通路的影响
研究背景：钾通道是一种对细胞内外离子平衡具有重要调节作用的膜蛋白，钾通道的活性与细胞的生长、增殖等生理功能密切相关。

在人体内，Kv1.5是一种重要的钾通道类型，其主要表达在心肌组织和乳腺组织中，它的表达变化与多种肿瘤的发生、发展密切相关。

研究表明，
Kv1.5能够通过调节Akt信号通路的激活而影响乳腺癌的发生和发展。

但是，Kv1.5对于人乳腺上皮细胞增殖以及Akt信号通路的具体作用机制还不清楚。

研究目的：本研究旨在探究Kv1.5基因敲低对人乳腺上皮细胞增殖及Akt信号通路的影响，进一步探讨Kv1.5与乳腺癌发生发展的关系。

研究方法：从人乳腺上皮细胞中筛选Kv1.5表达较高的细胞株，并利用siRNA技术对Kv1.5基因进行敲低。

利用MTT法检测乳腺上皮细胞增殖情况，并利用流式细胞术和细胞周期分析等方法深入研究Kv1.5基因敲低对乳腺上皮细胞细胞周期的影响。

同时，使用Western blotting方法检测Kv1.5敲低后细胞中Akt信号通路关键基因表达的变化情况。

预期结果：预计Kv1.5基因敲低将抑制乳腺上皮细胞的增殖，同时对Akt信号通路产生一定的影响。

通过深入分析Kv1.5敲低对细胞增殖和Akt信号通路的影响机制，可以为探究乳腺癌的发生发展机制提供参考依据。

研究意义：本研究通过探讨Kv1.5基因敲低对乳腺上皮细胞增殖及Akt信号通路的影响，可以为乳腺癌发生的分子机制提供一定的理论和实验基础，有助于深入探究乳腺癌的发生发展机制，为乳腺癌的早期诊断和治疗提供一定的理论和实验基础。

表皮生长因子促进电压门控钠通道Nav1.5表达及人乳腺癌细胞的侵袭潘惠艳;赵丽红;代荫梅;张卫华;陈虹;黄秉仁【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2011(031)004【摘要】目的探讨表皮生长因子(EGF)是否调节乳腺癌MDA-MB-231细胞电压门控钠通道(VGSC)Nav1.5亚型基因的表达及其可能的信号分子传导途径.方法用Matrigel侵袭、免疫荧光定位、实时荧光定量RT.PCR(RFQ-PCR)和Western blot等方法,分别检测或探讨EGFR和Nav1.5蛋白在细胞中的表达和定位、EGF 和Nav1.5对细胞侵袭的作用、EGF对Nav1.5 mRNA和蛋白水平的影响以及P13K在EGF增加侵袭中的作用.结果 MDA-MB-231细胞高表达EGF受体和Nav1.5蛋白,EGF增加细胞的侵袭达51.0%±2.6%,VGSC抑制剂Tetrodotoxin(TTX)10 μmol/L阻滞EGF诱导的细胞侵袭(P＜0.05);EGF增加Nav1.5 mRNA水平为(128±4)倍(P＜0.05),Nav1.5蛋白水平有39%±4%上升(P ＜0.05).P13K抑制剂Wortmannin抑制EGF诱导的Nav1.5 mRNA和蛋白水平的增加,亦抑制EGF诱导的细胞侵袭.结论 EGF上调乳腺癌MDA-MB-231细胞VGSC Nav1.5亚型mRNA和蛋白的表达,促使乳腺癌细胞的侵袭,P13K参与EGF 诱导的Nav1.5的表达和细胞的侵袭.【总页数】6页(P388-393)【作者】潘惠艳;赵丽红;代荫梅;张卫华;陈虹;黄秉仁【作者单位】首都医科大学,附属北京妇产医院,中心实验室,北京,100006;首都医科大学,附属北京妇产医院,中心实验室,北京,100006;首都医科大学,附属北京妇产医院,中心实验室,北京,100006;首都医科大学,附属北京妇产医院,中心实验室,北京,100006;中国医学科学院,基础医学研究所,北京协和医学院基础学院,生物化学和分子生物学系,国家医学分子生物学重点实验室,北京,100005;中国医学科学院,基础医学研究所,北京协和医学院基础学院,生物化学和分子生物学系,国家医学分子生物学重点实验室,北京,100005【正文语种】中文【中图分类】R739.9【相关文献】1.电压-门控钠离子通道Nav1.5与肿瘤关系研究进展 [J], 邢德广;王军;王运杰;欧绍武;丁大领;管格非;仇波2.大鼠窦房结电压门控钠通道不同亚型的表达及其对心率的影响 [J], 黄欣;马爱群;杨佩;杜媛;席雨涛;耿涛3.RNAi干扰电压门控钠通道scn8a基因对人宫颈癌SiHa细胞侵袭转移的影响[J], 潘惠艳;赵群;詹阳;赵丽红;张卫华;吴玉梅4.电压门控钠通道亚型Nav1.5在乳腺癌细胞中的表达及与细胞体外转移的关系[J], 高瑞;王静;沈怡;雷鸣;王泽华5.电压-门控Na^＋通道α亚单位Nav1．5 [J], 王军;欧绍武;王运杰;宗志红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

*国家自然科学基金资助项目（编号：30771109），重庆市基础与前沿研究计划项目（编号：cstc2014jcyjA10028），重庆医科大学基础医学院资助项目（编号：2013－5）△通信作者。

E －mail ：zhushujuan75@126．com钾离子通道与胶质瘤的研究进展*郭玲，盛华均，朱淑娟△重庆医科大学解剖教研室（重庆400016）胶质瘤是最常见的神经系统肿瘤［1］。

根据胶质瘤的病理特点，世界卫生组织(World Health Organization ，WHO )其将分为4个级别，1 2级属低级别胶质瘤，3 4级属高恶性胶质瘤［1］。

其中高恶性胶质瘤因其持续增长和广泛入侵的特点而广为人知［1］，常见的入侵路线有血管、白质束和大脑薄壁组织等［2］。

复发率高和不受控制的增殖、生长等给其临床治疗带来了极大的挑战［3］。

在当前的治疗方案下，即使积极地采取手术及放、化疗等，患者平均寿命仍不足14个月，这对患者生存造成了极大的危害［4］。

钾离子通道是众多离子通道中最多样化的通道，属于一类跨膜蛋白，通过控制细胞膜上钾离子电流调节细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程。

研究［5－6］表明，不同的钾离子通道在胶质瘤的发生发展过程中扮演着不同的角色，它们可能通过细胞周期、膜电位震荡、细胞体积变化、钙信号、非典型性功能独立的钾离子渗透和胞质pH 值等多途径参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。

1钾离子通道的概况钾离子通道由超过90个基因编码而成［7］，依据其生理物理以及结构特征分为4个家族:电压门控性钾通道(voltage －gated potassium channels ，Kv )、钙激活型钾通道(calcium －activated potassium channels ，KCa )、内向整流型钾通道(inwardly rectifying potassium chan-nels ，Kir )以及双孔域钾通道(Two －pore －domain po-tassium channels ，K 2P )［8］。

钾离子通道相关疾病在离子通道中，钾离子通道是目前发现的亚型最多、功能最复杂的一类离子通道，也是临床与科研的热点领域[1] 。

新近研究发现钾离子通道与很多疾病有关系，并提出了" 离子通道疾病" 这一概念。

复习相关文献，总结钾离子通道具体与哪些疾病有关或关系较为密切，为钾离子通道制剂的临床应用提供参考。

1 钾离子通道的分类钾离子通道是一类存在于生物膜上并对钾离子具有一定选择性通透能力的蛋白复合物，它能控制细胞膜内外钾离子的动态平衡，调节细胞膜电位，参与一系列生理或病理生理过程[2] 。

钾离子通道的分类很多，根据钾通道的特性分为 5 类，简述如下。

1.1 电压依赖性钾通道（Kv）电压依赖性钾通道（Kv）[3] ，又称电压敏感性钾通道（Kv）,根据PCR等技术，Kv又可分为Kv1 , Kv2, Kv3, Kv p等若干类型，每一类型通道根据不同功能又可分为若干亚型，如；Kv4.2 ，Kv1.3，Kv1.5 等，亚型之间电生理与药理学功能有很大不同；此外，Kv通道超家族包括Kv a亚单位和辅助亚单位两部分，根据Kv a亚单位的编码来源，Kv 通道超家族又可分为三大亚家族分别是：Shaker 类Kv 亚单位、ether-a-go-go （eag）类Kv 亚单位、KvLQT1 （KCNQ）类Kv 亚单位[4] 。

1.2 瞬时性外向钾通道（transient outward K channels Ito ）瞬时性外向钾通道，主要位于心肌细胞膜上，参与形成去极化时的一过性外向钾电流（Ito ）。

影响动作电位的时程和兴奋的传导，参与心率失常的发生。

1.3 内向整流钾通道（Inwardly rectifying K+ channel ，Kir ）内向整流钾通道（Kir ），目前已发现其7 种类型，分别为Kiri〜7，每一类型又分为若干亚型。

1.5 其他类型包括三磷酸腺苷敏感钾通道（ATPsensitive K+ channels ，KATP）、乙酰胆碱敏感性钾通道（the acetylcholine activated K+ channels , KAch）和钙激活性钾通道（Ca2+ activated K + channel , Kca）,其中Kca 既具有电压依赖性，也具有钙依赖性，可分为三个亚家族：大电导钙激活性钾通道（Bkca）、中电导钙激活性钾通道（Ikca ）、小电导钙激活性钾通道（Skca）[3] 。

Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究进展摘要：众所周知，Kv1.5钾离子通道因其仅在人体心房肌当中进行表达，且特异性Kv1.5通道阻滞剂对于心房存在较高的选择性，不容易出现室性心律失常，逐渐成为了后续质量房颤疾病的一大新型主导药物。

以往研究发现，Kv1.5钾离子通道阻滞剂在治疗持续性、永久性以及阵发性的房颤疾病中均有着较好的效果，该药物的作用机制具体表现在延长人体心肌细胞动作电位复极事成以及有效不应期上。

本文正是基于此，对Kv1.5钾离子通道阻滞剂的结构特点以及研究进展进行了全面的综述。

关键词：Kv1.5钾离子通道阻滞剂心房颤动研究前言心房颤动是当前较为常见的室上性快速心律失常疾病，主要包含优永久性、阵发性以及持续性三个主要类型，可以单独发病，也可以和冠状动脉粥样硬化以及急性心极梗死等等其他心血管疾病并发。

目前主要采取外科消融术、导管消融术、电复律以及药物治疗的方式对心房颤动的患者进行治疗。

采取药物治疗的方式可以降低患者发生心房颤动的频率以及时间，但难以让患者恢复至窦性心律，治疗效果不佳。

Kv1.5钾离子通道阻滞剂主要在心房肌中表达，具有较高的选择性，能够称为抗心房颤动药物的一种新型高选择性靶标药物[1]。

一、Kv1.5钾离子通道Kv1.5通道和其他的Kv通道一样，都是由1个相同的a亚基采取堆成的方式围绕形成，中央位离子孔道。

每个亚基当中存在有6次跨膜a螺旋片段，S5以及S6间孔道链接部分以及S5和S6部分片段侧面一起形成了一个离子孔道，由钾离子在孔道当中进行流动。

每个a亚基的氨基端以及液基端均在胞质当中，S5以及S6间的孔道连接上均有着一个选择性滤器的特殊位置，正是采取该放过是实施钾离子跨细胞膜转运。

Kv1.5通道特点主要为激活迅速，一旦激活之后马上发生外向电流。

患者出现房颤情况之后，Kv1.5通道蛋白和编码基因KCN45在心房当中的表达将会出现一些变化，虽然持续性房颤患者心房内的Kv1.5通道蛋白表达降低，但是心肌细胞其他离子通道也会相应的降低，使得患者的心房有效不应期以及动作电位时程也会有所降低[2]。

662019.03基础研究探究钾离子通道与肿瘤的关系封彩云　赵菊梅延安大学医学院 陕西省延安市 716000【摘　要】钾离子通道是一种特殊的蛋白质孔道，具有调节细胞功能的作用。

研究发现，肿瘤细胞上具有多种钾离子通道，和肿瘤的发生进展关系密切。

本文首先介绍了钾离子通道的结构和类型，然后分析了钾离子通道和肿瘤细胞增殖、凋亡的关系，以供参考。

【关键词】钾离子通道；肿瘤细胞；增殖；凋亡；关系；影响在细胞膜上的离子通道中，钾离子通道分布广、种类多，不仅影响细胞膜电位的形成，还和激素水平、基因表达、细胞增殖、细胞凋亡密切相关[1]。

近年来，随着分子生物学进一步发展，研究钾离子通道成为一个热点。

结合相关研究成果，使用钾离子通道阻滞剂，可以抑制肿瘤细胞增殖，但作用机制尚不清晰。

深入了解钾离子通道的结构和特征，能为肿瘤的防治提供科学依据。

1 钾离子通道的结构和类型钾离子通道存在于细胞膜上，自身结构比较复杂，在不同细胞中的功能也不同。

根据结构的不同，钾离子通道主要分为3个类型[2]：一是电压门控式钾离子通道Kv ，含有6个跨膜区单孔；二是内向整流式钾离子通道Kir ，含有2个跨膜区单孔；三是钙离子激活式钾离子通道Kca ，含有4个跨膜区双孔。

1.1 Kv 钾离子通道在哺乳动物中，Kv 钾离子通道家族庞大，在细胞膜复极化、调节静息电位上具有突出作用。

Kv 钾离子通道共计有12个亚家族，分别是Kv1～Kv12，具体如下：①Kv1亚家族包括7个成员；②Kv2亚家族包括3个成员；③Kv3亚家族包括4个成员；④Kv4亚家族包括3个成员。

其中，Kv1、Kv4亚家族，可形成功能性的钾离子通道；Kv5～Kv9亚家族则和Kvα构成异聚体，可以调节通道功能，促进钾离子表达。

1.2 Kir 钾离子通道Kir 钾离子通道分为4个家族：①经典通道Kir2；②GTP 结合蛋白激活通道Kir3；③ATP 依赖通道Kir1、Kir4；④ATP 敏感性通道Kir6。

中南大学学报（医学版）J Cent South Univ (Med Sci)2024, 49(1) MiR -21-5p 通过下调电压门控钾离子通道Kv1.1表达减轻大鼠三叉神经痛周雪雯1, 2，郭刚文1，余珊子3，胡蓉1[1. 中南大学湘雅三医院疼痛科，长沙 410013；2. 浙江大学医学院附属第一医院麻醉科，杭州 310009；3. 湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)麻醉科，长沙 410002][摘要] 目的：三叉神经痛(trigeminal neuralgia ，TN)是一种临床上常见的神经病理性疼痛。

电压门控性钾通道(voltage-gated potassium channel ，Kv)已被证实参与TN 的发生、发展，但具体机制仍不明确。

微RNA(microRNA ，miR)可通过调节三叉神经节(trigeminal ganglion ，TG)上Kv 通道的表达及神经元兴奋性，参与神经病理性疼痛。

本研究旨在探索TN 模型中TG 上Kv1.1和miR-21-5p 的关系，评估miR-21-5p 是否对Kv1.1有调控作用，为TN 的治疗提供新的靶点。

方法：将48只SD 大鼠随机分为6组：1)假手术组(sham 组，n =12)，大鼠仅在术侧切口缝合，不结扎神经；2)Sham+agomir NC 组(n =6)，sham 大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG 微量注射agomir NC ；3)Sham+miR-21-5p agomir 组(n =6)，sham 大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG 微量注射miR-21-5p agomir ；4)TN 组(n =12)，采用铬肠线慢性缩窄性眶下远端神经损伤(chronic constriction injury of the distal infraorbital nerve ，dIoN-CCI)法构建TN 大鼠模型；5)TN+antagomir NC 组(n =6)，TN 大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG 微量注射antagomir NC ；6)TN+miR-21-5p antagomir 组(n =6)，TN 大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG 微量注射miR-21-5p antagomir 。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。