增生性瘢痕动物模型的研究进展

他莫昔芬对兔耳增生性瘢痕作用的实验研究王巍;郝立君;王洁;庞建华;刘莺;王辉【期刊名称】《黑龙江医学》【年(卷),期】2005(029)011【摘要】目的探讨他莫昔芬对兔耳增生性瘢痕的作用.方法建立兔耳增生性瘢痕模型,将24只兔随机分为高、中、低3个浓度组和1个对照组,分别注射他莫昔芬(140 μmol/L、70 μmol/L、35 μmol/L)和生理盐水.HE及天狼星红染色,计算成纤维细胞密度和Ⅰ、Ⅲ型胶原的比例.结果高、中、低3组成纤维细胞密度均低于对照组,并有显著差异.高浓度组和中浓度组Ⅰ、Ⅲ型胶原比例低于对照组,且有显著差异.结论局部注射他莫昔芬可抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖和胶原合成.【总页数】3页(P821-823)【作者】王巍;郝立君;王洁;庞建华;刘莺;王辉【作者单位】哈尔滨医科大学第二临床医学院康奥激光整形美容中心,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学第二临床医学院康奥激光整形美容中心,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学第二临床医学院康奥激光整形美容中心,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学第二临床医学院康奥激光整形美容中心,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学第二临床医学院康奥激光整形美容中心,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学第二临床医学院康奥激光整形美容中心,黑龙江,哈尔滨,150086【正文语种】中文【中图分类】R622【相关文献】1.内皮抑素联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子对兔耳增生性瘢痕的实验研究 [J], 吴萍;熊爱兵;2.局部应用卡托普利凝胶对兔耳增生性瘢痕作用的实验研究 [J], 张大贵;张普;林小芳;虞庆3.曲安奈德与丹参联合应用对兔耳增生性瘢痕作用的实验研究 [J], 张帆;魏奉才;蔡景龙;王克涛;谈万业;晋国营4.“促愈瘢痕消”对兔耳增生性瘢痕作用的实验研究 [J], 闫宏山;吕润华;王吉昌;赵建平;刘振中;董红;蔡景龙5.黄芪对兔耳增生性瘢痕作用的实验研究 [J], 张艳;邱林;吴清华;李明勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

增生性瘢痕的生物学基础及药物应用的研究进展刘伟源;许贤君【摘要】增生性瘢痕由于其发病率较高,治疗方法多样且目前尚无确切的根治方法而成为临床研究探讨的重点之一.因影响瘢痕产生的因素较多,只有建立在产生瘢痕的生物学基础上的治疗才能对其进行有效防治.本文总结分析最新关于瘢痕产生的生物学基础的研究报道,试图探寻有效防治瘢痕的方法.最新研究显示,非手术方法治疗瘢痕应从抑制成纤维细胞增殖和调整胶原代谢异常来进行药物干预,临床常用药物有激素类、抗肿瘤药、钙离子拮抗剂、P物质抑制剂、抗组胺药、胶原酶和中药等,作用机理也已能从细胞、分子学水平上进行阐明,且临床证实有效.但给药途径不同效果也有差异,为探究提高药效的给药方法,临床正在尝试包括使用微针、超声、压力疗法等治疗大面积增生性瘢痕.【期刊名称】《中国美容医学》【年(卷),期】2018(027)008【总页数】4页(P151-154)【关键词】增生性瘢痕;生物学基础;药物治疗;效果;进展【作者】刘伟源;许贤君【作者单位】梧州市红十字会医院烧伤整形外科广西梧州 543002;梧州市红十字会医院烧伤整形外科广西梧州 543002【正文语种】中文【中图分类】R619+.6增生性瘢痕(hypertrophic scar，HS）是病理性瘢痕中最为常见的一种，是机体对各种创伤修复持续过度而形成的一种病理状态。

其实质是以成纤维细胞增殖、活性增强，产生大量的胶原蛋白，使包括Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质成分在组织中大量沉积，而难以被机体吸收或重塑的病理状态。

由于增生性瘢痕高出皮肤表面、瘙痒、刺痛、色素沉着及挛缩,严重影响患者容貌美及运动功能。

本文就增生性瘢痕的生物学基础予以系统分析，并对其相关防治药物的临床应用及进展综述如下。

1 增生性瘢痕的生物学基础日常生活中常常会遇到皮肤损伤，如：身体的创伤、手术切口、烧伤、疱疹病毒感染，蚊虫叮咬等都可能引起皮肤破损，由此继发产生瘢痕。

研究显示，发达国家每年约有1亿人的皮肤存在瘢痕问题。

小分子蛋白多糖Decorin对兔耳增生性瘢痕的抑制
作用的开题报告
摘要：
增生性瘢痕是一种常见的皮肤病，难以治愈，给患者带来重大的身
体和心理负担。

Decorin是一种小分子蛋白多糖，具有调节细胞增殖、分化和胶原合成的作用。

本研究旨在研究Decorin对兔耳增生性瘢痕的抑制作用，并探讨其可能的分子机制。

研究方法：
选取24只新西兰白兔，分为对照组和实验组。

对照组兔耳缝合后给予生理盐水治疗，实验组给予Decorin溶液治疗。

治疗后分别于第3、7、14、21天取兔耳组织进行组织学观察、免疫组化染色和实时荧光定量PCR分析。

研究结果：
与对照组相比，实验组兔耳瘢痕明显较小，瘢痕成纤维细胞数量和
胶原纤维密度显著降低。

免疫组化染色显示Decorin治疗组中Fibronectin和vimentin表达显著下调，而α-SMA和CD31表达无显著变化。

实时荧光定量PCR进一步证实了Decorin对胶原合成和成纤维细胞
增殖的负反馈调控作用。

结论：
Decorin对兔耳增生性瘢痕具有抑制作用，可能通过调节细胞增殖、分化和胶原合成的平衡来实现。

这一发现有望为临床治疗增生性瘢痕提
供新方向和新方法。

光动力学疗法对兔耳增生性瘢痕的影响目的:评价光动力学疗法对兔耳增生性瘢痕的影响。

方法:将实验对象随机分成四组,分别为光动力学治疗组、激光治疗组、单纯光敏剂组及对照组,针对瘢痕愈合过程进行干预,观察并检测干预后1月、2月及6月各组的瘢痕增生情况,病理学变化以及成纤维细胞凋亡情况,就各组对瘢痕的影响进行比较、分析和评估。

结果:各组均经历了一个损伤至愈合的过程,其中光动力学治疗组瘢痕增生最不明显,成纤维细胞及胶原纤维于损伤初期排列最为紊乱,后期恢复最整齐,伴胶原纤维明显增生,该组成纤维细胞凋亡指标变化最为明显。

结论:光动力学治疗能有效预防并治疗增生性瘢痕,尤其是激光能量密度为7.5 J/cm2～8.0J/cm2的治疗组效果尤为明显,差异存在统计学意义。

Abstract:ObjectiveTo assess the effects of photodynamic therapy on hypertrophic scar in the rabbit ears.MethodsDivide the experimental subject into groups by random, which are the group of photodynamic therapy,the group of laser therapy, photosensitizer group and control group. Intervene the process of cicatrization, and observe and detect the situation of cicatrization, the change of pathology and the apoptosis of fibroblast after 1 month,2 months and 6 months, to campare, analyse and evaluate the effects of groups.ResultsAll groups go through a process from injury to cicatrization,and among them,the manifestation of hypertrophic scar of the group of photodynamic therapy is the least obvious. At first the arrangement of fibroblast and the collagen fibrils is the most disorderly,and at last which of them is the most orderly,with the hypertrophy obviously of collagen fibrils. In this group, the index of apoptosis of fibroblast changes the most obviously.ConclusionsPhotodynamic therapy appears to be effective in prophylaxis and treatment of hypertrophic scar, and it is more effective with the group of energy density from 7.5J/cm2 to8.0J/cm2,and there is statistical significance with the difference group.Key words:5-aminolevulinic acid; photodynamic; hypertrophic scar增生性瘢痕(HSFB)属于病理性瘢痕,通常发生于累及真皮深层的创伤修复之后,除对外观产生严重影响外,发生于特定部位还会引起一定程度的功能障碍,其成因与成纤维细胞过度增殖、凋亡不足或延迟、胶原纤维过度合成沉积密切相关[1]。

response syndrome by applying xenogenic (porcine) acellular dermal matrix on second-degree burns[J].Burns,2007,33(4):477-479.[16]林颜.异种猪脱细胞真皮基质降低深二度烧伤炎症反应的实验研究[J].中华损伤与修复杂志(电子版),2017,12(3):187-190. [17]谢卫国,谭红,赵超莉,等.真皮替代物移植后的血管化过程及组织学变化的实验研究[J].中华烧伤杂志,2005,21(1):37-39. [18]卞东会,陈铭锐,于仁义,等.新型猪胶原基真皮支架血管化的实验研究[J].山东医药.2013,53(4):30-33.[19]Sahin I,Ozturk S,Deveci M,et al.Experimental assessment of theneo-vascularisation of acellular dermal matrix in the wound bed pretreated with mesenchymal stem cell under subatmospheric pressurev[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg,2014,67(1):107-114. [20]刘述华.异种（牛）脱细胞真皮基质修复下咽癌切除术后缺损的临床研究[D].长沙:中南大学,2013.[21]冯祥生,潘银根,谭家驹,等.异种（猪）脱细胞真皮与自体表皮复合移植研究[J].中华整形外科杂志,2000,16(1):40-42.[22]蒋南红.含药辐照脱细胞真皮基质的实验研究[D].南昌:南昌大学医学院,2007.[23]钱春华,杜国强,姜笃银,等.无细胞异种真皮基质动物移植实验和临床应用观察[J].组织工程与重建外科杂志,2007,3(3):129-133.[24]肖仕初,夏照帆,杨珺,等.含表皮细胞和成纤维细胞的复合皮构建及移植实验[J].中华外科杂志,2002,40(7):531-533.[25]石富胜,张晨阳,王宇龙,等.异种(猪)脱细胞真皮基质敷料在不同深度烧伤创面的应用[J].中华损伤与修复杂志(电子版),2018,13(1):54-57.[收稿日期]2018-10-25本文引用格式：王柯,王磊,郭芳芳,等.异种脱细胞真皮基质在深Ⅱ度烧伤创面的临床应用[J].中国美容医学,2019,28(4):157-160.自噬、miRNA与增生性瘢痕的研究进展史 敏1 李 娜2 陈 雷1 刘兆旺1 魏超鹏1 综述，封兴华1 审校（1. 西安培华学院 陕西 西安 710125；2.华艺医疗美容医院皮肤科 陕西 西安 710061）[摘要]皮肤创伤的修复是一个高度协调、复杂的愈合过程，涉及因素众多，修复中成纤维细胞大量增殖、分化，加之胶原纤维形成和细胞外基质沉积，从而形成了增生性瘢痕。

五倍瘢痕膏与硅酮霜治疗兔模型增生性瘢痕的对比研究涂亚澜;杨春艳;杨文信【期刊名称】《中医临床研究》【年(卷),期】2024(16)11【摘要】目的:探究五倍瘢痕膏与硅酮霜治疗增生性瘢痕的对比研究。

方法:选择27只健康清洁新西兰大耳白兔,根据长轴走形避开大血管在腹侧建立增生性瘢痕模型,每只兔耳朵建立6个圆形创面,共324个创面。

按照随机数字表法将这27只新西兰大耳白兔分为对照组、五倍瘢痕膏组(前期经25%、50%及75%五倍瘢痕膏浓度验证,最后取50%五倍瘢痕膏)、硅酮霜组,各9只。

术毕消毒,28d后,当创面完全上皮化,将等量膏剂均匀涂抹在瘢痕面,每天2次,治疗28d。

比较三组瘢痕增生指数、成纤维细胞数密度、胶原纤维面密度、I型和Ⅲ型胶原蛋白免疫组化与蛋白质免疫印迹检测结果。

结果:硅酮霜组瘢痕增生指数、成纤维细胞数密度、胶原纤维面密度明显低于五倍瘢痕膏组和对照组,五倍瘢痕膏组低于对照组,三组差异有统计学意义(P<0.05)。

免疫组化结果与蛋白质免疫印迹检测显示硅酮霜组Ⅰ型胶原蛋白相对表达和Ⅲ型胶原蛋白相对表达明显低于五倍瘢痕膏组和对照组,五倍瘢痕膏组低于对照组,三组差异有统计学意义(P<0.05)。

结论:五倍瘢痕膏与硅酮霜治疗增生性瘢痕疗效显著,均能显著改善瘢痕组织颜色、减少瘢痕厚度,使其变柔和,降低成纤维细胞数、胶原纤维聚集及增生性瘢痕Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达,防治瘢痕形成,进而促进康复,但硅酮霜优势更明显。

【总页数】6页(P138-143)【作者】涂亚澜;杨春艳;杨文信【作者单位】西南医科大学附属中医医院【正文语种】中文【中图分类】R619.6【相关文献】1.硅酮霜与弹力套合用治疗烧伤后增生性瘢痕的疗效评价2.硅酮凝胶喷雾剂局部喷涂对兔耳增生性瘢痕影响的实验研究3.硅酮霜与弹力套合用治疗烧伤后增生性瘢痕的疗效评价4.梅花针联合超声导入在增生性瘢痕兔耳模型光动力治疗中的应用研究5.维拉帕米霜对兔耳增生性瘢痕作用的定量研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

增生性瘢痕和瘢痕疙瘩动物模型制作的步骤及方法(1)复制方法 8月龄贵州香猪，按30mg/kg体重的剂量经腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，动物麻醉后取腹卧位固定于手术台上；动物背部备皮作常规无菌消毒，于背部两侧作与身体长轴平行长约50mm深达肌层深面的皮肤切口，然后采用自制的压伤装置，置入钛板，在皮肤表面以螺钉为中心自下而上分别安置另一钛板、弹簧、第三钛板并固定于钛板，缝合皮肤切口。

调节加力螺母产生不同压力，通过控制受压面积的压力及时间模拟皮肤组织不同程度的压力溃疡创面，并考察创面愈合情况及收缩率。

术后动物常规条件下饲养，自由饮食。

肉眼观察动物创面大小、颜色以及创面随时间推移的变化；取手术部位皮肤组织作常规病理组织学切片，HE染色，光镜下观察；分别于拆除装置后不同时间测量创面面积，按公式：(原始创面面积一实际测量创面面积)×100％÷原始创面面积＝创面收缩率，计算创面收缩率。

(2)模型特点压力溃疡(褥疮)是多发于长期卧床的年老体弱患者，故造模时可选用年龄较大的动物；同其他实验动物相比，猪的皮肤在组织形态结构方面与人极为接近。

本模型通过一种较为简单的压力装置，可部分模拟皮肤压力溃疡的致伤因素，且伤情有效、稳定，致伤部位及致伤因素易控性较好，同时可通过测量弹簧收缩程度得到压力指标，所以指标测试相对稳定；装置材料采用钛材，大限度避免了其他因素的影响，模拟了临床上人类褥疮等营养性溃疡的发生原因，并可观察不同压力及时间作用下形成溃疡创面的病理改变及其愈合情况。

同时调整本模型的压力大小及钛板埋入深度，选用不同面积的钛板，或配合其他的致伤方法，还可进一步扩大其应用范围。

(3)比较医学本方法建立的动物模型，虽然与临床上人类发生的褥疮存在一些差异，但与国外相似的皮肤压力溃疡动物模型相比，仍具有可重复性好，实验操作及装置简单安全等优点，而且与临床相关疾病引起的压力溃疡(褥疮)，在临床表现、病理特征、愈合方式等方面具有相似性，能够部分模拟临床上压力溃疡的发生特点。

生童叁耋竺！：兰竺丝兰—一增生性瘢痕胶原含量与微血管构筑的相关性研究研究生苏永涛导师周兴亮中文摘要厂ｆ深度烧伤愈合后形成的瘢痕增生，是以组织内胶原和基质成分大量沉积为主要特征的一种病理现象。

每年给数以万计的患者带来巨大的肉体和精神痛苦，临床上广泛采用的各种治疗方法如手术、皮损内药物注射、硅胶膜、弹力套、术后放疗、激光、人工真皮等均有一定疗效，但由于对瘢痕增生的机制及各种治疗方法的机理的认识尚不十分充分，故上述各种疗法还多不能令人满意。

厂目的：皮损内注射去炎松．Ａ已广泛应用于增生性瘢痕（ＨＳ）和瘢痕疙瘩（Ｋ）的防治。

５８５ｎｍ闪光灯泵浦脉冲染料激光（ＰＤＬ）是近几年才用于治疗和预防ＨＳ的一种新手段。

５年来，我们分别采用这两种措施，用于ＨＳ的预防和治疗，均取得了明显效果，但对其作用机制的认识却很不完善。

此课题主要是研究这两种治疗方法对ＨＳ胶原含量及微血管构筑的影响，以及二者的关系，并试图为临床治疗ＨＳ提供一些可信服的理论依据和疗效评价指标。

ｆ＼方法：对两组深ＩＩｏ烧伤自行愈合后形成的Ｈｓ病例，分别采取ＰＤＬ照射（Ａ组）及ＴＡ皮损内注射（Ｂ组）进行治疗，在治疗后１个月、３个月分别切取标本（依次标记为Ａｌ、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２）与自然病程未经治疗的相应时段切取标本（分别标记为Ｃｌ、Ｃ２）进行常规ＨＥ染色、免疫组化染色及天狼星红苦味酸染色，并从病理特征、微血管构筑及胶原含量等几个方面与对照组进行对比分析。

山东人学帧ｆ学位论义结果：１．与对照组相比，ＨＥ染色、光镜观察Ａｌ、Ｂ１组真皮层胶原纤维变薄，排列较规则，玻璃样变性细胞减少，血管密度减少，但Ａ１组稍明显：Ａ２及Ｂ２组胶原纤维较前变薄，排列更有序，少有旋涡状结构，真皮乳头层改善，炎性细胞减少。

２．免疫组化染色及天狼星红苦味酸染色：在治疗组第一个月胶原纤维仍较粗、较密，但Ａ１组血管密度明显降低，Ｂｌ组血管密度亦有降低：在第３个月，胶原含量及血管密度均明显减少，Ｉ型胶原纤维密度明显低于对照组。

兔自体脂肪来源干细胞与肝细胞生长因子联合局部应用对增生性瘢痕的作用的开题报告
一、研究背景与意义：
增生性瘢痕是一种广泛存在于烧伤、手术、创伤等情况下的组织修
复障碍。

其主要特征为瘢痕组织增生、分布不均、且易再次发生损伤。

当前治疗手段主要是手术切除或激光治疗，但这些方法仍存在一定的风
险和副作用。

细胞治疗在组织修复方面具有潜在的应用价值，因此本研
究将探讨应用兔自体脂肪来源干细胞与肝细胞生长因子联合局部注射的
方法治疗增生性瘢痕的作用及机制，以为该疾病的治疗提供新思路和方法。

二、研究内容：
本研究将分为两个部分：实验设计和实验结果分析。

实验设计：将10只兔随机分为两组，分别为治疗组和对照组。

处理组在患处注射自体脂肪来源干细胞和肝细胞生长因子联合液体，而对照
组则使用生理盐水注射。

注射后每隔一周记录一次治疗效果的变化。

实验结果分析：治疗前后通过计数形态发生变化的细胞数量、实验
组和对照组中瘢痕组织的大小以及组织学检查等指标来评估治疗效果的
差异。

通过统计分析来比较两组实验的结果。

三、研究意义：
本研究的意义在于探讨一种新的治疗增生性瘢痕的方法。

干细胞和
生长因子的应用可以促进组织修复、减少炎症反应和瘢痕的大小。

我们
将评估该治疗方法的有效性，并研究其可能的治疗机制，为该疾病的治
疗提供新思路和方法，也为干细胞治疗的应用提供了一个基础研究平台。

β射线治疗瘢痕疙瘩的动物实验研究赵立明;左书耀【期刊名称】《山东医学高等专科学校学报》【年(卷),期】2006(028)005【摘要】目的观察β射线不同时间和不同剂量对兔耳瘢痕增生抑制的效果.方法选用20只新西兰大白兔的40个耳朵,在每只耳的腹面制做边长为6mm的正方形皮肤全层缺损8个,共320个.其中20个右耳的160个创面作为对照组,观察其愈合过程和时间.20个左耳的160个创面随机分成A、B、C、D4组作为β射线实验组,分别于术后第 4、8、12、20、28天给予总量为600、1000、1500、3000cGy照射剂量β射线敷贴.1月后切取实验组和对照组创面组织进行光镜及电镜观察.结果对照组:创面第4天时结成血痂,第8天时血痂比较牢固,第11～13天血痂脱落、创面愈合,不断高出皮肤,开始呈淡红色,到术后1月瘢痕组织达最高峰,共有131个(81.9%)创面形成瘢痕疙瘩.实验组:1月后A组有12个(30.0%)、B组有17个(42.5%)、C组有22个(55.5%)、D组有24个(60.0%)创面未形成瘢痕疙瘩.随β射线辐射剂量的增加,瘢痕疙瘩组织内成纤维细胞的数量呈递减趋势(P＜0.01).结论兔的耳腹面在不加刺激物的情况下能够产生类似人的增生性瘢痕疙瘩组织改变,可以作为研究瘢痕疙瘩的动物模型.β射线敷贴对瘢痕疙瘩有明显的治疗效果,存在剂量-效应关系.【总页数】3页(P337-339)【作者】赵立明;左书耀【作者单位】临沂市人民医院,山东临沂,276003;青岛大学医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R593【相关文献】1.皮肤软组织扩张术加β射线照射治疗瘢痕疙瘩 [J], 邹升帆;郑广进;黄淑娟;何国;曾运泉;黄丽燕2.电子射线放疗治疗巨大瘢痕疙瘩1例 [J], 季江;朱雅群;田野;张力元;施辛;曹建平3.皮肤软组织扩张术加β射线照射治疗瘢痕疙瘩 [J], 曾运泉;黄淑娟;何国;黄丽燕4.手术切除联合电子射线照射在瘢痕疙瘩治疗中的应用 [J], 孙明亮;王峰峰;廖立新5.深部埋置环形褥式缝合联合浅层X射线放射治疗胸背部瘢痕疙瘩的疗效分析 [J], 吴亚光;葛兰;李玲;戴西燕;宋志强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

兔耳瘢痕模型的应用现状传统观念认定病理性瘢痕是人类特有的一种病理现象，不会在动物身上出现。

国内外众多学者为寻求瘢痕动物模型曾作过大量的实验探索。

然而，至1997年以前，还没有出现由动物自身产生的病理瘢痕实验模型。

这已成为创伤研究深入发展的重大障碍。

瘢痕裸鼠移植模型（简称裸鼠模型），是将人类病理性瘢痕组织移植到裸鼠身上，借助裸鼠没有细胞免疫反应的环境来研究处于寄生状态下瘢痕的某些改变。

裸鼠模型在创伤研究中曾发挥过不可忽视的作用。

然而，它无法观察瘢痕自身的发生、发展以及其转归的自然全过程；而且，这种缺乏免疫反应的动物模型离临床实际也相距甚远。

因此，希望发现由动物自身产生的病理瘢痕模型，成为国内外学者们关注的热门课题。

1997年,Morris[1]发现在兔耳创面上可以产生与人类病理瘢痕类似的真皮过度增生现象。

1998年，第四军医大学西京医院李荟元等[2-3]经过大量兔耳创面的实验观察，并从多个侧面研究了兔耳创面增生组织的特性，证实兔耳可以产生与人类增生性瘢痕相似的病理改变，并认定可以作为瘢痕研究的动物模型。

Morris的发现，李荟元等在国内首次报道的兔耳瘢痕动物模型的研究资料，突破了动物不能出现病理性瘢痕的传统观念，为创伤研究提供了一种有效的动物实验模型，因此，引起了国内外同道的密切关注。

众多学者引用了相关资料，进行了进一步的实验，并以此模型开展了创伤修复、特别是瘢痕方面的诸多实验。

本文综述了2011年4月以前，国内外学者与兔耳瘢痕模型相关的研究资料及成果，供读者参阅。

1应用兔耳瘢痕模型深入探索病理性瘢痕发生的机制病理性瘢痕干扰着众多的人群。

目前，对病理性瘢痕的防治还缺乏非常理想的措施，重要的原因之一是对其发生机制还不十分清楚，而缺乏良好的动物模型则是深入揭示瘢痕奥秘的重要障碍。

因此，建立由动物产生的瘢痕实验模型，探讨病理性瘢痕发生的机制，成为国内外学者共同关注的课题。

第四军医大学西京医院全军整形外科研究所在建立兔耳瘢痕模型的系列研究中，除了从多方面进行了证实与人类病理性瘢痕的相似性研究外，还进行了瘢痕发生机制的相关研究：①在IFN-γ和TGF-β1干预下，瘢痕组织中成纤维细胞凋亡的动态改变；②血管增生与增生性瘢痕发生的关系，以及血管形成抑制剂对瘢痕的抑制效应；③肌成纤维细胞与创面收缩及瘢痕挛缩的关系；④内源性TGF-β1与瘢痕增生的关系；⑤信号转导系统在瘢痕发生中的改变及影响；⑥多种药物在瘢痕防治中的效果及作用机制；⑦基因治疗在瘢痕防治中的应用等[4-13]。

分别于兔耳薄、厚皮肤处制备的增生性瘢痕增生程度对比观察罗礼仪1，陈普1，罗苑1，赵丽娟2，段小花11 云南中医药大学云南省傣医药与彝医药重点实验室，昆明 650500；2 云南中医药大学第一附属医院皮肤科摘要：目的　对比观察分别于兔耳薄、厚皮肤处制备的增生性瘢痕增生程度。

方法　将8只兔子分为模型组和空白组各4只，模型组每耳选定4个位点，分别为2处薄皮肤的位点（皮肤厚度<1 mm ）和2处厚皮肤的位点（皮肤厚度>1.3 mm ），每个位点中心至少间隔2 cm ，厚皮肤和薄皮肤各做16个位点，在选定位点钻出环形伤口制备HS 模型；空白组不作任何处理，正常喂食。

观察术后不同时点兔耳创面变化，另观察不同厚度兔耳HE 染色、Masson 染色，计算兔耳瘢痕增生指数（HI ）、成纤维细胞数目（NA ）、胶原纤维面积密度（AA ）。

结果　模型组术后第7～42天，随着时间变化，薄皮肤处和厚皮肤处手术后均形成HS ，但厚皮肤处更为明显；空白组厚皮肤处和薄皮肤处正常皮肤在观察期内无明显变化。

空白组正常皮肤厚处与薄处HE 染色无明显差异；模型组HE 染色显示薄处与厚处造模的瘢痕均较对应部位正常皮肤显著升高，其中厚处造模的瘢痕显著高于薄处造模的瘢痕。

与空白组薄处皮肤比较，模型组薄处皮肤的表皮和真皮明显增厚，真皮中的微血管和成纤维细胞含量增多，未见瘢痕真皮中的毛囊、汗腺等皮肤附属器，NA 明显高于空白组薄处皮肤；与空白组厚处皮肤比较，模型组厚处皮肤的变化基本同模型组薄处皮肤；与模型组薄处皮肤比较，模型组厚处皮肤的表皮和真皮的厚度、NA 明显高于模型组薄处皮肤。

普通光镜下胶原染色显示为蓝色，空白组薄处和后出皮肤的胶原纤维呈网状分布，排列整齐；模型组薄处和厚处皮肤的胶原纤维呈片状或团块状分布，排列紊乱，可见特征性漩涡状胶原结节。

与空白组比较，模型组HI 和NA 增加（P 均<0.05）；与同组薄处皮肤比较，模型组HI 和NA 增加（P 均<0.05）。

紫杉醇对兔耳增生性瘢痕组织的影响【摘要】目的观察紫杉醇对兔耳增生性瘢痕组织的影响。

方法采用兔耳增生性瘢痕动物模型,21 d时瘢痕局部注射不同浓度的紫杉醇或生理盐水,28 d时观察药物对瘢痕增生指数(HI)的影响。

结果HI随药物浓度增加而减少,与药物浓度呈负相关。

结论紫杉醇可抑制兔耳增生性瘢痕组织增生。

【关键词】紫杉醇;增生性瘢痕;动物模型增生性瘢痕的形成是由于皮肤创伤后的愈合过程中,成纤维细胞过量增殖和胶原纤维过度增生的结果。

增生性瘢痕的防治是现代医学的难题之一,寻找治疗和预防瘢痕增生和药物具有重要的意义。

Morris证实兔耳腹面皮肤全层缺损后产生瘢痕组织类似人皮肤增生性瘢痕[1]。

国内李荟元等[2]建立了兔耳瘢痕模型,为瘢痕研究提供了一种很好的实验工具。

隐丹参酮是从中药丹参中提取的重要活性成分,具有抗氧化,抗动脉粥样硬化、抗肿瘤作用。

本研究旨在探讨紫杉醇对兔耳瘢痕组织的影响,为瘢痕防治提供理论依据。

1 材料与方法1.1 材料紫杉醇购于云南柯菲平医药有限公司。

1.2 动物新西兰大白兔24只,体重2.3～2.8 kg,雌雄兼用,购自广东医学院实验动物中心。

1.3 实验方法兔适应性喂养24 h,用氯胺酮肌注麻醉,用量为1 mg/kg。

在兔双侧腹侧分别做2个边长为1 cm的正方形切口,完整切除全层皮肤,直至软骨膜表面。

用灼热铁丝烧灼创缘四周皮肤,创面贴敷创可贴。

观察疤痕形成情况,21 d时将兔耳疤痕随机分为4组,每组n=12。

分别于疤痕内基底部及疤痕灶内注射不同浓度的药物或生理盐水,注射用量为40 ml。

A组:注射生理盐水;B组:注射浓度为9 mg/L的紫杉醇;C组:注射浓度为27 mg/L的紫杉醇;D组:注射浓度为81 mg/L的紫杉醇。

继续喂养,28 d时,同样在麻醉条件下切取瘢痕组织标本,测定瘢痕增生情况。

1.4 观察指标28 d时,将收取瘢痕组织及周围正常组织标本于低倍镜下用测微尺测出耳腹侧正常皮肤厚度(a)、耳软骨厚度(b)、耳背皮肤厚度(c)、耳增生块全厚度最大径(d),按以下公式测算出瘢痕增生指数(Hypertophic Index,HI):HI=[d-(b+c)]/a。

建立更加稳定和有效的兔耳瘢痕模型目的：建立更加稳定和有效的兔耳瘢痕模型。

方法：选用16只新西兰大耳白兔，分别在兔耳腹侧中段作1cm×1cm的全层皮肤缺损共192个，以形态学、瘢痕增生指数及羟脯氨酸（HPr）的含量变化对创面愈合后形成的增生块，进行动态组织病理学、细胞增殖活性及胶原纤维合成等检测。

结果：兔耳腹侧中段创面可产生类似于人类的增生性瘢痕，其发生率为91.5％，增生块最长持续时间可达120多天。

结论：采用本实验的模型复制方法，可以得到更加稳定和有效的兔耳增生性瘢痕。

Abstract:ObjectiveTo establish stable and reliable animal model of rabbit ear for hypertrophic scar.MethodsFull skin defect ( 1cm×1cm in diameter)was created on the ventral side of 32 ears in 16 New Zealand white rabbits.Wound healing under natural condition was observed continuously after the operation. The scar proliferation and index on the rabbit ears were observed by light microscope,the scar HPr content was determined by improved chloraseptine Toxidizing assay.ResultsThe animal model of hypertrophic scar induced by full thickness skin wounds on the ventral side of rabbit ears was similar to that in humans.Its incidence was 91.5 %.The hypertrophic scar could last 120 days.ConclusionFull thickness skin wounds on the ventral side of rabbit ears could produce stable and reliable hypertrophic scars.Key words: scar；mode1 animal；HPr增生性瘢痕(hypertrophic scar，HS)是常见的病理性瘢痕，一直都是整形外科和创伤外科研究的热点和难点问题，但其机理到目前尚未明确[1]。

版纳微型猪近交系动物瘢痕模型的建立（实验Ⅱ）的开题报告1.背景近年来，随着生物医学研究的深入，动物模型在生物医学领域中扮演着越来越重要的角色。

动物模型通过对人类疾病的模拟，为研究人类疾病的发生机制、临床治疗和新药研发提供了重要的工具。

为了保持动物模型的稳定性和可靠性，建立适当的近交系动物模型已成为当前的研究热点之一。

动物瘢痕模型是生物医学领域中常用的模型之一，它可以用来研究瘢痕形成的机制，临床治疗和新药研发等。

然而，由于动物品系变异的影响，建立稳定的动物瘢痕模型仍然具有一定的挑战性。

近年来，我国科学家利用版纳微型猪（Miniature pig of Banna）作为模型动物，通过近交系育种，成功建立出了高度稳定的版纳微型猪近交系动物模型。

因此，利用该近交系建立版纳微型猪动物瘢痕模型是一个有前途的研究方向。

2.研究目的本研究旨在利用版纳微型猪近交系动物，建立稳定的动物瘢痕模型。

具体研究目标包括：1. 通过近交系育种，建立起版纳微型猪动物模型，确保模型的遗传稳定性和一致性；2. 基于已有的版纳微型猪动物模型，探索适合的动物瘢痕模型建立方法；3. 利用所建立的版纳微型猪动物瘢痕模型，进一步研究瘢痕形成的机制和临床治疗方法。

3.研究方法本研究将分为以下几个步骤：1. 确定实验动物：采用已有的版纳微型猪近交系动物作为实验对象，以保证模型的遗传稳定性和一致性。

2. 建立动物瘢痕模型：在实验动物中选择适合的部位进行外伤，如采用皮肤针刺、烧伤等方法，建立动物瘢痕模型。

3. 观察动物瘢痕形成过程：通过定期观察实验动物的伤口愈合状态，清晰记录瘢痕形成的过程。

4. 病理学分析：通过病理解剖和病理学分析，观察瘢痕组织的组织学结构、组织细胞学及组织化学特性，探究瘢痕形成的机制。

5. 临床治疗方法研究：利用所建立的版纳微型猪动物瘢痕模型，进一步评估临床治疗方法的疗效。

4.预期结果本研究将通过建立版纳微型猪近交系动物瘢痕模型，来探究瘢痕形成的机制和临床治疗方法。

增生性瘢痕中成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的影响因素研究增生性瘢痕是一种常见的皮肤修复异常反应，其特征为肉眼可见的红色、硬结和不规则的瘢痕组织。

成纤维细胞是瘢痕形成的主要细胞类型，而其向肌成纤维细胞的转化是增生性瘢痕形成的重要过程之一。

本研究旨在探讨影响成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的影响因素，为增生性瘢痕的预防和治疗提供理论依据。

一、综述二、方法本研究选取一定数量的患有增生性瘢痕的患者皮肤标本作为研究对象，采用免疫组化、PCR、Western blot等分子生物学和细胞生物学技术，分析不同影响因素对成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的影响。

通过动物模型实验，验证实验结果的临床应用价值。

1. 生长因子：生长因子是促进细胞增殖和分化的关键因素，不同类型的生长因子对成纤维细胞向肌成纤维细胞转化具有不同的调节作用。

如TGF-β、FGF、PDGF等生长因子被证实可以促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，而VEGF、IGF等生长因子则可能对此过程起到抑制作用。

3. 细胞外基质：细胞外基质是细胞外的复杂网络结构，不仅提供细胞的支持和结构，还参与细胞信号转导和细胞-细胞相互作用。

研究发现，细胞外基质成分的改变可以调节成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的过程。

1. 炎症反应：炎症反应是皮肤修复过程中的重要阶段，而过度或长时间的炎症反应可能会对成纤维细胞向肌成纤维细胞转化产生影响。

研究表明，炎症相关因子如IL-6、IL-1β等可以促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。

2. 创伤类型：创伤的类型和程度也会影响成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的过程。

烧伤、冻伤等特殊类型的创伤可能会导致瘢痕组织的过度增生和肌成纤维细胞的大量产生。

3. 外部环境：环境因素对皮肤修复过程具有重要影响，包括温度、湿度、光照等因素都可能对成纤维细胞向肌成纤维细胞转化产生影响。