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Hpa的表达与子宫内膜癌侵袭性关系_王孝忠

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● 29 ●中国妇产科临床杂志2017年1月 第18卷 第1期　Chin J Clin Obstet Gynecol　January　2017，Vol.18，No.1

·论著·

Hpa的表达与子宫内膜癌侵袭性关系

王孝忠 刘丹 胡喜珍 王玉凤 陈小琴 兰玉

【摘要】 目的 研究Hpa在子宫内膜组织中的表达情况及其与子宫内膜癌侵袭性的关系。方法 采用免疫组化SABC法检测105例子宫内膜癌组织，正常子宫内膜、单纯性增生、复杂性增生及不典型增生子宫内膜组织各30例中Hpa的表达。结果 Hpa在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及子宫内膜癌中的表达呈递增趋势（P <0.05），Hpa在子宫内膜癌中的表达与其病理类型、临床分期、组织分化程度以及有无淋巴结转移密切相关。结论 Hpa与子宫内膜癌的侵袭性相关，对Hpa的抑制有望作为子宫内膜癌的一个治疗靶点。【关键词】 子宫内膜癌；乙酰肝素酶；病理类型；子宫内膜不典型增生

Expression of heparanase and the invasive ability of endometrial carcinomaWANG Xiaozhong, LIU Dan, HU Xizhen, WANG Yufeng, CHEN Xiaoqin, LAN Yu. (Department of Gynaecology and Obstetrics , Guangzhou Red Cross Hospital, Medical College, Jinan University, Guangzhou 510220，China.)

【Abstract】 Objective To investigate the expression of Hpa in endometrial tissue and its relationship with the invasive ability of endometrial carcinoma. Methods The expression of Hpa was determined by immunohistochemical SABC method in 105 endometrial cancerous tissue, 30 normal hyperplasia of endometrium, 30 simple hyperplasia, 30 complexity and 30 atypical hyperplasia. Results Hpa expression in normal endometrium, endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma tissue expressed the gradient increasing trend (P < 0.05)，Hpa is closely related to pathological type, clinical stage, tissue differentiation degree and the presence of lymph node metastasis of endometrial carcinoma. Conclusion Hpa is associated with the invasive ability of carcinoma endometrium, and maybe act as a therapeutic targets of endometrial carcinoma.【Key words】 endometrial cancer; heparan enzyme; the pathological types; atypical endometrial hyperplasiaChin J Clin Obstet Gynecol, 2017, 18: 29-32

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的上皮性恶性

肿瘤，是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，以来源于

子宫内膜腺体的腺癌最常见，病因尚不清楚，目前

分为Ⅰ型雌激素依赖型，其发生可能是在无孕激

素拮抗的雌激素长期作用下发生子宫内膜增生症

（单纯型或复杂型，伴或不伴不典型增生），继而

癌变。Ⅱ型是非雌激素依赖型，其发生与雌激素无

明确关系。子宫内膜癌预后与肿瘤分期，有无转移

等密切相关。乙酰肝素酶（heparanase，Hpa）是

裂解细胞外基质和细胞基底膜中乙酰硫酸肝素盐蛋

白聚糖中乙酰硫酸肝素盐的内源葡萄糖醛酸酶的统称。关于Hpa 蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意

义的相关的研究报道较少。本研究旨在检测子宫内

膜病变组织中 Hpa 蛋白的表达情况，并探讨其与

内膜癌临床病理特征及预后的关系，为子宫内膜癌

的诊治研究提供新的思路及预后判断提供新的客观

标志物。

材料与方法

一、实验材料

病例组中所有组织标本均来源于广州市红十字

会医院2005年1月1日至2009 年12 月31 日手术

切除的子宫内膜癌组织经石蜡包埋标本共105例，

患者年龄27~81岁，平均（59.72±10.74）岁。所

有患者术前均未接受过放、化疗及内分泌治疗，术

后均经2位资深病理医师病理确诊，手术中严格按doi:10.13390/j.issn.1672-1861.2017.01.010基金项目：广州市海珠区科技计划项目（2009-Y-019）作者单位：510220 广州市红十字会医院，暨南大学医学院附属广州红十字会医院妇产科通信作者：王孝忠 Email：wangxiaozhong1974@21cn.com.cn● 30 ●中国妇产科临床杂志2017年1月 第18卷 第1期　Chin J Clin Obstet Gynecol　January　2017，Vol.18，No.1

国际妇产科联盟（FIGO）2000 年制订的标准进行手

术－病理分期。随机选取同期在本院诊刮并经病理

检查确诊的正常子宫内膜、单纯增生子宫内膜、复

杂性增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜组织标本

作为对照各约30例，对照组的年龄范围24~79岁，

平均（56.72±13.29）岁。

二、试剂与方法

取上述病例存档的蜡块，切成5 μm薄片2

张，分别行常规HE染色及免疫组化（链霉亲和

素—生物素—过氧化物酶复合物技术，SABC）进

行染色并测定Hpa蛋白。兔抗人Hpa 单克隆抗体

购自美国Gen Script 公司，即用型SABC 免疫组化

染色试剂盒及DAB 显色试剂盒购于武汉博士德生

物工程有限公司，抗兔SP试剂盒为美国ZYMED

公司产品。采用免疫组化SABC法，Hpa 单克隆抗

体工作浓度为1∶100。每次染色均设对照作为染

色质量控制标准，用已知阳性乳癌组织切片作阳性

对照，0. 01 mol/ L PBS 缓冲液取代一抗作阴性对

照，具体操作步骤严格按说明书进行。

三、结果判断

在全面观察每一张片后，随机选取20个视野，

在400倍高倍显微镜下进行阳性细胞计数及背景评判。采用双盲的原则由两位病理科医生阅片。镜

下判定标准：Hpa 阳性反应表现为细胞质出现棕黄

色颗粒。依据阳性细胞多少及背景进行综合评分，

阴性（-）：阳性细胞数<5%，背景为蓝色；阳性

（+），5%

强阳性（++），阳性细胞数>50%，背景深棕色。

四、统计学处理

采用SPSS 11.0统计分析，生存分析及复发因

素采用Kaplan-Meier法，采用Log-rank检验，Cox

多因素分析采用逐步回归法。P<0.05为差异有统

计学意义。

结 果

一、 Hpa蛋白在不同子宫内膜病变患者中的子

宫内膜组织中的表达

Hpa蛋白在正常子宫内膜、单纯性增生、复杂

性增生及不典型增生子宫内膜组织中的阳性表达率分

别为5. 0%、8. 8%、9.37%、9.75% ，均显著低于其在

子宫内膜癌组织中的表达（80%）。Hpa蛋白在子宫

内膜癌组织中的过表达率（+ +）为33.3%（35 /105），

分别与子宫内膜癌组比较（P均<0.001)），差异有

统计学意义（图1）。

二、Hpa的表达与子宫内膜癌临床病理特征的

关系

Hpa蛋白在非子宫内膜样癌、高病理分级

(G2+ G3) 、中晚期(FIGOⅢ+Ⅳ期)、淋巴结阳

性、肌层浸润深(>1 /2)、ER（+）的组织标本中

的阳性表达率高于子宫内膜样腺癌、低病理分级

(G1) 、早期(FIGOⅠ+Ⅱ期) 、淋巴结阴性、肌

层浸润浅(≤1 /2)、 ER（-）的阳性表达率，各组

差异有统计学意义( P <0. 05),见表1。三、Hpa蛋白的表达、各临床病理特征对预后

的影响

105例子宫内膜癌患者，全都有完整的随访资

料，随访率达100%，且随访均已满5年。总体5

年生存率为 88.6%（表2）。对105例子宫内膜癌

患者预后进行单因素分析结果显示：年龄、手术病

理分期、淋巴结状况、病理分级、病理类型、Hpa

阳性、ER（+）表达均是影响预后的因素，而间质

浸润深度则与预后无关（表2）。图1 子宫内膜组织中Hpa表达情况（免疫组化

×400）① Hpa (-) ：背景为蓝色，阳性细胞数<

5%② Hpa (+) ：背景为浅棕色，5%

50%③ Hpa (++)：背景深棕色，阳性细胞数>

50%123● 31 ●中国妇产科临床杂志2017年1月 第18卷 第1期　Chin J Clin Obstet Gynecol　January　2017，Vol.18，No.1

表1 Hpa的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系

项目临床病理特征例子宫内膜Hpa的表达情况χ2值P值-+++病理分级G1711236230.5620.042G2253148G39126FIGO分期Ⅰ、Ⅱ971154324.3720.017Ⅲ、Ⅳ8053淋巴结转移N0971848313.8100.028Nx8035肌层浸润深≤1 /2521225150.5490.015> 1 /25232128ER类型ER（+）712132183.2810.031ER（-）3318114病理类型子宫内膜腺癌892242250.3350.024非子宫内膜腺癌16196

表2 子宫内膜癌生存率单因素生存分析变量 例生存率（%）中位生存期(月)χ2值P值1年3年5年年龄（岁）<504610096.287.553.46.130.021≥50699584.676.843.5病理分级G17110098.493.857.312.350.03G22597.486.882.549.6G3989.780.278.342.8FIGO分期Ⅰ、Ⅱ9798.391.489.651.86.280.01Ⅲ、Ⅳ885.763.162.529.8淋巴结转移N09794.291.689.750.517.760.00Nx887.185.975.046.3肌层浸润深≤1 /25397.195.994.340.22.190.62> 1 /25289.587.682.738.5ER类型ER（+）7296.294.193.041.311.630.02ER（-）3390.581.978.837.1病理类型内膜样癌8997.889.593.243.77.610.039非内膜样癌1683.771.462.537.3HPA表达-2198.294.390.451.29.510.043+~++8490.589.588.138.2

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PAX2,突变型P53在子宫内膜癌中的表达和临床意义的开题报告

PAX2,突变型P53在子宫内膜癌中的表达和临床意义的开题报告

PAX2，突变型P53在子宫内膜癌中的表达和临床意义的开题报告

题目：PAX2和突变型P53在子宫内膜癌中的表达和临床意义研究

研究背景：

子宫内膜癌是女性常见的一种恶性肿瘤，发病率逐年增加，且易于复发和转移。现有的治疗手段仍存在许多缺陷。因此，探索子宫内膜癌的发病机制和相关生物标志物，对于提高诊断和治疗水平具有重要意义。

PAX2是一种与胚胎发育相关的家族成员，它在生殖系统和肾脏中有广泛的表达。最近的研究显示，PAX2可能参与了某些肿瘤的发生和发展。另一方面，P53是一个重要的肿瘤抑制基因，在多种癌症中表达异常，并与肿瘤的恶性程度有关。目前，关于PAX2和突变型P53在子宫内膜癌中的表达和临床意义的研究较少。

研究目的：

本研究旨在探讨PAX2和突变型P53在子宫内膜癌中的表达情况，以及它们与患者临床病理特征关系的相关性，为子宫内膜癌的诊断和治疗提供新的生物标志物。

研究内容和方法：

1. 收集50例子宫内膜癌患者的临床资料和组织标本，并进行免疫组化染色来检测PAX2和突变型P53的表达水平。

2. 分析PAX2和突变型P53的表达与患者的年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移等临床病理指标之间的关系。

3. 进行生物信息学分析，探究PAX2和突变型P53的功能和潜在的生物途径。

预期结果：

本研究将揭示PAX2和突变型P53在子宫内膜癌中的表达情况及其临床意义，为子宫内膜癌的诊断和治疗提供新的生物标志物和分子靶点，从而提高患者的预后和生存率。

子宫内膜癌相关基因的热点研究

子宫内膜癌相关基因的热点研究

180中外医疗

中外医疗 CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT2011 NO.08CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT综 述子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)为女性生殖道常见恶性肿瘤之一,其发病率占女性生殖器恶性肿瘤的20%～30%,以围绝经期及绝经后妇女多见。近年来据国外流行病学调查其发病率呈上升及年轻化趋势。子宫内膜癌来源于子宫内膜上皮细胞恶性病变,具有肌层浸润与远处扩散的特点。目前子宫内膜癌的病因及发病机制尚不清楚,大部分认为其致癌机理主要与原癌基因的活化,抑癌基因和DNA修复基因的失活有关。随着肿瘤分子生物学和免疫学的进展,新的肿瘤相关基因不断被发现,本文就近年来文献报道与子宫内膜癌相关的热点基因作一综述。1 Survivin基因Survivin基因是在1997年由耶鲁大学的Altieri等效应细胞蛋白受体21(effector cell protease receptor21,EPR21)cDNA在人类基因组文库中筛选克隆获得一种原癌基因,其基因定位于染色体17q25,全长14.7kb,含有3个内含子和4个外显子,编码有142个氨基酸组成的分子量约16.2kD的胞浆蛋白。它是近年来发现的一组凋亡抑制基因家族IAPs(inhibitors of apotosis proteins,IAPs)成员之一,是目前发现的分子量最小、作用最强的凋亡抑制蛋白。目前,survivin抑制凋亡的机制还不完全清楚,已知的作用途径有:(1)survivin主要是通过抑制凋忘核心caspase-3和caspase-7的活性,阻断各种刺激诱导的细胞凋亡过程。(2)survivin与周期蛋白激酶CDK4、p34cdc2相互作用阻断凋亡信号转导通路。大部分文献报道中认为Survivin表达于人与鼠的胚胎发育组织和人类大多数肿瘤组织,在正常成人组织中几乎不表达。Lehner等[1]人采用RT-PCR研究发现:临床分期越晚,组织分级恶性度越高,对子宫浸润越深,survivin基因的阳性表达率越高,但Erkanli S等[2]研究表明该基因仅与内膜癌的组织分级有关,未发现其与临床分期有关。目前研究认为survivin基因不是子宫内膜癌的特异性指标,但它的表达水平对判断内膜癌的恶性程度和预后有重要的价值。2 p27Kip1基因p27Kip1基因是1994年Polyak等在TGF-β处理的生长抑制细胞和接触抑制细胞中发现并克隆了一种新的细胞周期素依赖性激酶抑制物p27Kip1。定位在人类染色体12p12.0～12p13.1交界处,含有2个参与编码的外显子,编码198个氨基酸的多肽。p27Kip1的功能主要是通过抑制G1期cyclin E与CDK2结合形成复合物,使细胞停滞于G0期(静止期),从而抑制细胞的增殖。大量研究表明,p27Kip1蛋白表达降低与多种肿瘤的发生及发展有关。Nycum等[3]研究发现,p27Kip1蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中的表达阳性率呈下降趋势,其表达水平与肿瘤的临床分期、发病年龄和组织学类型无关,在进展期子宫内膜癌的存活期上无预后价值,但在肿瘤组织学分级增高时,p27Kip1蛋白水平表达增高。佘远萍等[4]p27Kip1研究发现在正常子宫内膜、内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达率分别为90%、70%、62.5%,其中子宫内膜癌与正常子宫内膜差异有显著性(P<0.05),p27Kip1表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术分期有关(P<0.05),提示p27Kip1在子宫内膜癌发生相关,且与子宫内膜癌的进展有关,并可能成为判断预后的有用指标。但王华等人[5]报道p27Kip1蛋白表达与子宫内膜癌组织学类型、肌层浸润、患者年龄及淋巴结转移无明显相关性。3 FH IT基因FH IT基因是1996年Masatalka Ohta等利用外显子捕获法(exontrapping)从上皮癌细胞系中发现并成功克隆了的FH IT(fragilehistid inetriad)基因,定位于人类染色体3p14.2,涵盖了t(3.8)易位断裂点、FRA3B和HPV16整合位点。其cDNA全长1095bp,共有10个外显子,其中5～9为编码外显子,跨越t(3.8)易位断裂点和极脆性区域FRA3B。研究发现,FHIT基因存在于大多数正常组织中且呈低水平表达,近年来大量文献报道FH IT的失活与多种肿瘤有关,如在头颈部肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、消化道恶性肿瘤、肾癌、卵巢癌、宫颈癌等肿瘤中均存在异常,目前认为Fhit基因的作用机制集中在细胞周期调控和细胞凋亡方面,可使细胞受阻于增殖周期的S期,并激活Caspase28,Caspase29引起Caspase酶介导的凋亡级联反应,主要表现为异常转录、等位基因的缺失和插入,其中以外显子427缺失表达为主.关于FHIT基因异常与子宫内膜癌临床病理参数的关系,目前研究所得结论不相一致,YURA等[6]研究结果认为,FHIT蛋白表达缺失或低表达与高组织学级别的EC发生相关,与晚期肿瘤呈显著相关有关.提示FHIT蛋白表达缺失可能与EC的侵袭性表型(aggressive phenotype)有关.而Hadaczek等[7]研究则表明,FHIT蛋白表达与子宫内膜癌的组织学分级关系不大,认为FHIT基因的失活是子宫内膜癌发生的一个早期事件。4 PETN基因PTEN基因是1997年发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性抑癌基因。它位于人类10号染色体q23.3区,有9个外显子,8个内含子,全长200kb,其cDNA共有1209个核苷酸,RNA大小为5.5kb和2.5kb,编码403个氨基酸残基组成的蛋白质。PTEN是通过调控原癌基因磷脂酰肌醇(PI)-3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(简称PKB)子宫内膜癌相关基因的热点研究刘晶晶 顾振鹏(滨州医学院附属医院妇产科 山东滨州 256603)【摘要】子宫内膜癌是女性最常见的生殖道恶性肿瘤之一,近年来发病率呈上升趋势。随着分子生物学技术的发展,基因在子宫内膜癌发生、发展、预后中的作用成为学者们关注的热点,目前主要认为与原癌基因的激活、抑癌基因的失活及DNA错配修复基因有关。深入研究相关基因对于阐述子宫内膜癌的发病机制、早期诊断、寻找基因疗法和制备有效的抗癌药物的提供理论依据。【关键词】子宫内膜癌 Survivin基因 p27Kip1基因 FH IT基因 PETN基因【中图分类号】R711【文献标识码】A【文章编号】1674-0742(2011)03(b). All Rights Reserved.181中外医疗

子宫内膜癌研究论文

子宫内膜癌研究论文

子宫内膜癌研究论文

子宫内膜癌是一种由子宫内膜上皮组织恶性增生形成的癌症。它是女性生殖系统中最常见的癌症之一，也是严重威胁妇女生命健康的疾病。近年来，科学家们对于子宫内膜癌的研究不断深入，取得了许多重要的进展。

首先，研究人员在探索子宫内膜癌的发病机制方面取得了不少的进展。研究结果发现，子宫内膜癌的发病与激素素水平的失衡有着密切的关系。雌激素的分泌增加，会导致子宫内膜上皮细胞过度生长，长期累积会形成癌前病变，最终演变成癌症。此外，一些基因异常，如p16基因的丧失、p53基因的突变等，也与子宫内膜癌的发生密切相关。

其次，研究人员还发现，子宫内膜癌具有一定的遗传性。一些研究表明，在一些家族中，子宫内膜癌的发生率相对较高，这与遗传风险有关。研究结果还指出，BRCA1和BRCA2基因的突变，与子宫内膜癌的发生也有关系。BRCA1/2基因突变的携带者，子宫内膜癌的发病风险远高于普通人群。

此外，研究人员在研究子宫内膜癌的诊断和治疗方面也取得了不少进展。传统的子宫内膜癌的诊断方式是经阴道和宫颈刮片检测，但该方法的结果不够准确，可能会漏检。近年来，随着医学技术的不断完善，通过超声和核磁共振等影像学检查已成为常规的子宫内膜癌的诊断手段。此外，基因检测也为子宫内膜癌的诊断提供了更加精确的依据。 针对子宫内膜癌的治疗，传统的手术、放疗、化疗等方法仍然是主要手段。与此同时，研究人员也在努力发掘新的治疗手段。例如，靶向治疗是一种新兴的癌症治疗方式，通过特定的药物靶向癌细胞，高效杀灭恶性细胞，避免对正常细胞的伤害。研究表明，EGFR、HER2和VEGF是子宫内膜癌细胞增殖和侵袭所依赖的重要分子靶标，针对这些靶标的药物治疗已经成为研究的热点。

总的来说，子宫内膜癌研究的进展，既为该疾病的诊断和治疗提供了更加准确可靠的方法，也为我们更好地认识该病的发病机制提供了重要的理论基础，相信随着研究的不断深入，子宫内膜癌的治疗和预防水平也将不断提高。

Maspin 和 uPA 蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

Maspin 和 uPA 蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

Maspin 和 uPA 蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

李美艳

【摘 要】Objective To investigate the expression of Maspin in endometrial

tissue of patients with endometrial carcinoma and its relationship with

urokinase-type plasminogen activator(uPA)protein. Methods The

expression levels of Maspin and uPA protein were detected by

immunohistochemicstry(SP)in 50 cases of endometrial carcinoma,50 cases

of atypical endometrial hyperplasia and 30 cases of normal endometrial

tissues at proliferative phase. The correlation of expression of Maspin and

uPA protein between Maspin and uPA and their effects on prognosis of

patients with endometrial carcinoma were analyzed. Results The positive

expression rates of Maspin protein and uPA protein were closely related

with surgical pathological staging,the depth of myometrial infiltration and

lymph node metastasis( P < 0. 05),furthermore,the expression of uPA