联合用药对阿立哌唑及其代谢物血药浓度的影响

Effect of Drug Combination on Blood Concentration of Aripiprazole and Its Metabolite REN Juan-juan， LIN Zhi-guang， LIU Hong-mei， CUI Hui-ru， JIANG Ping， LI Chun-bo （Mental Health Center， School of Medicine，Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200030，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effect of drug combination on blood concentration of aripiprazole（ARI）and its metabolite dehydroaripiprazole （DARI） . METHODS：The information of 231 inpatients receiving ARI （including drug combination） was collected from blood concentration clinical monitoring database of our center from Jan. 2010 to Mar. 2011. 152 inpatients received drug combination，and the remaining 79 was given ARI alone （control group） . The effects of 13 kinds of common antipsychotics drugs on ARI and its metabolite were analyzed. Blood concentrations of them were determined by HPLC，and data analysis was conducted by SPSS 13.0 software. RESULTS：Compared with control group，blood concentration of ARI （concentration to dose ratios，ratio of C to D，nmol㊃L － 1㊃mg － 1） in ARI combined with valproate group and risperidone group decreased by 17.6％ （P＝0.36） and 24.2％ （P＝0.19） approximately，there was no statistical significance. Ratio of C to D in ARI combined with quetiapine decreased by 30.1％ ，there was statistical significance. ARI combined with venlafaxine and clozapine had no significant effect on the blood concentration of ARI and DARI. CONCLUSION：Drug combination affects the blood concentration of ARI at different levels，but has no evident effect on the blood concentration of DARI. In the clinical practice，drug interactions should be considered and the dose should be adjusted to achieve an active result. KEY WORDS Aripiprazole；Dehydroaripiprazole；Blood concentration；Drug combination 阿立哌唑 （ARI） 是一种新型非典型性抗精神分裂症药， 对 精神分裂症患者阳性症状和阴性症状均有治疗作用， 主要在肝 脏经 CPY3A4 和 CPY2D6 酶代谢， 其主要代谢物为脱氢阿立哌 [1] 唑 （DARI） 。由于 ARI 等抗精神病药与肝脏细胞色素 P450 酶系 关系密切， 易与多种药物产生具有临床意义的药物相互作用， 导致药理作用和毒副作用改变， 故了解本类药物间的相互作用 对指导临床合理用药具有重要意义。目前国内对 ARI 研究多 集中于药物间疗效对比研究方面， 对药物间的相互作用研究甚 少报道， 因此本研究依据临床治疗药物监测 （TDM） 数据来考察 联合用药对 ARI 及其代谢物 DARI 血药浓度的影响。
㊃ 临床药学 ㊃
联合用药对阿立哌唑及其代谢物血药浓度的影响Δ
# 任娟娟＊， 林治光， 刘红梅， 崔慧茹， 蒋 平， 李春波（ 上海交通大学医学院附属精神卫生中3
文献标识码 A
文章编号 1001-0408 （2011） 42-3968-03
摘 要 目的： 考察联合用药对阿立哌唑 （ARI） 及其代谢物脱氢阿立哌唑 （DARI） 血药浓度的影响。方法： 采集我中心 2010 年 1 月－2011 年 3 月血药浓度临床检测数据库中服用 ARI （包括联合用药） 治疗的住院患者信息， 入组 231 例， 单独服用 ARI 者 79 例 作为对照组， 合并用药者 152 例。对 13 种精神科常用药对 ARI 及其代谢物血药浓度的影响进行分析。血药浓度测定采用高效液 相色谱法， 数据统计分析利用 SPSS 13.0 软件进行。结果： ARI 合用丙戊酸钠、 利培酮等治疗时， 相比于对照组其剂量调节血药浓 －1 －1 度 （Concentration to dose ratios， CʒD 比率， nmol ㊃ L ㊃ mg ） 分别降低了约 17.6％ （P＝0.36） 、 24.2％ （P＝0.19） ， 但组间比较差异无统 计学意义； 合用喹硫平， 其 CʒD 比率降低了约 30.1％， 组间比较差异有统计学意义； 合用文拉法辛、 氯氮平等对 ARI 及 DARI 的血药 浓度无显著性影响。结论： 联合用药对 ARI 血药浓度有不同程度的影响， 而对 DARI 浓度则无明显影响。在临床用药中， 应考虑 药物间的相互作用， 适当调整剂量， 以达到有效治疗结果。 关键词 阿立哌唑； 脱氢阿立哌唑； 血药浓度； 联合用药