医学课件肿瘤的免疫逃逸

肿瘤的免疫逃逸机制
与宿主免疫系统有关的因素
与肿瘤细胞有关因素 肿瘤细胞的漏逸
肿瘤抗原
免疫刺激
抗原调变、低/高表达
肿瘤细胞表面分子
MHCⅠ类分子、B7↓ Fas↓、FasL↑
肿瘤细胞基因产物
LMP、TAP表达↓ TGF、IL-10↑
肿瘤的免疫诊断与治疗
免疫诊断
血清肿瘤相关标志物 免疫组织化学法 体内免疫成像 评估肿瘤患者免疫功能状态
自发性肿瘤抗原
肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)
病毒非肿肿瘤相瘤关细抗胞原所特有，细胞发生癌变时 表达明显增加的一胚类胎抗抗原原/分化抗原
抗肿瘤免疫机制
NK细胞、 γδT细胞、巨噬细胞
Tc
Ab
ADCC
CDC
调理作用
“抗体封闭”作用
增强抗体
LAK和TIL
肿瘤的免疫治疗
主动免疫治疗
基因修饰的肿瘤细胞疫苗
基因修饰(MHC分子、同刺激分
子、CK/CKR、AM、肿瘤抗原)→瘤细胞
致瘤性↓，免疫原性↑
肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗
应用肿瘤抗原(肽)刺激APC 将肿瘤抗原mRNA导入APC 将肿瘤抗原cDNA转染APC 建立DC-瘤细胞嵌合体
被动免疫治疗
免疫细胞过继治疗
LAK 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK ) 肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL) 体外扩增的肿瘤抗原特异的CTL 活化的单核-巨噬细胞
基于抗体的靶向治疗
抗瘤抗体介导的靶向疗法
细胞因子及其抗体
基因治疗
抑癌基因的导入或修饰 反义核苷酸封闭或阻断癌基因
血管生成因子(VEDF)反义寡核苷酸；凋亡相 关基因导入肿瘤细胞；抗凋亡基因导入免疫效 应细胞等

肿瘤抗原是指细胞癌变过程中新出现和高表达的 蛋白和多肽分子的总称肿瘤抗原可以诱导机体免疫 系统产生抗肿瘤免疫应答! 肿瘤抗原按其特异性分 为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原 肿瘤特异性抗原 是肿瘤细胞特有的在正常组织细胞中不存在通常在 由化学物理或病毒诱发的肿瘤细胞中产生也可能在 一些无明确诱因的肿瘤细胞中产生 这类抗原通常由 抗原前体分子在细胞内经过一系列加工后经*型主 要组织相容性抗原 KPL* 类分子提呈于细胞表面
型为 与一男性个体基因型为 !a&<<NYNX "a&<-NYNX 示 但若是加上 --YX 基因型个体致死这一条件则 Y
<-NY^所生后代的问题中如果将 NY看成是 Y基因 基因的杂交方式发生改变不能使பைடு நூலகம்基因频率计算
将 NX 看成是 X 基因那么这题就和例 " 的情况是相同
的因此使用基因频率计算不会发生错误
##肿瘤由机体自身变异的细胞发展而形成 机体内 每天都会产生变异细胞但这些变异细胞绝大多数情 况下都不会发展为肿瘤这与变异细胞自身性质及机 体的免疫功能相关 一般情况下变异细胞会产生一些 新的抗原物质机体免疫系统可以识别这些新抗原并 将携带这些抗原的细胞清除 但是肿瘤细胞自身却会 产生相应变化来应对免疫系统的识别和杀伤肿瘤细 胞最终是否发展成生长失控的肿瘤是肿瘤细胞与机 体免疫系统相互博弈的结果 !"肿瘤抗原
生物学教学 "%"% 年第 42 卷第 0 期
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肿瘤免疫与肿瘤免疫逃逸概述
肖宽诚#福建医科大学口腔医学院#福州#&2%%%"
摘#要#肿瘤细胞由机体正常细胞变异而来机体免疫系统可通过多种途径来消灭肿瘤细胞肿瘤细胞也发展出多种方式来对抗 机体的免疫系统肿瘤的发生发展是肿瘤细胞与机体免疫系统相互博弈的结果 本文从肿瘤抗原机体抗肿瘤免疫效应和肿瘤免 疫逃逸机制三方面概述肿瘤与免疫的关系 关键词#肿瘤#免疫逃逸#肿瘤的发生发展#肿瘤抗原

特点
肿瘤免疫学具有多学科交叉性、研究内容广泛且深入、应用 前景广阔等特点。
肿瘤免疫学发展史及研究现状
发展史
肿瘤免疫学经历了从古典免疫学到现代免疫学的发展过程。其中，肿瘤免疫 学的研究可以追溯到19世纪末，而现代肿瘤免疫学则是在20世纪50年代以后 逐渐发展起来的。
研究现状
目前，肿瘤免疫学的研究已经深入到细胞、分子和基因等多个层次，发现了 众多与肿瘤发生发展相关的免疫调节机制和靶点。同时，随着免疫治疗技术 的发展，肿瘤免疫治疗已经成为了多种癌症治疗的重要手段。
肿瘤免疫应答涉及多种细胞和分子，包括抗原、抗体、细胞因子、趋化因子等， 这些成分之间相互作用，形成复杂的网络。
肿瘤免疫应答的细胞及分子机制
肿瘤免疫应答涉及多种细胞类型，包括T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等，这些细胞 之间相互作用，协同发挥抗肿瘤作用。
T细胞是肿瘤免疫应答中的重要细胞类型之一，T细胞通过识别肿瘤抗原，被激活后可分化 为效应T细胞和记忆T细胞，效应T细胞可分泌细胞因子和趋化因子，直接或间接杀伤肿瘤 细胞。
要点二
发现新的免疫治疗靶 点
探索新的免疫治疗靶点，如细胞表面 分子、细胞内信号通路等，为肿瘤治 疗提供新的策略。
要点三
免疫检查点抑制剂
针对免疫检查点分子的抑制剂可以解 除肿瘤细胞的免疫逃避，提高机体免 疫系统的杀伤作用。
肿瘤免疫治疗的前景展望
免疫治疗与其他治疗方法的联合应用将进一 步优化肿瘤治疗方案，提高治疗效果。
通过体外实验和体内实验对药物 进行初步的药效学和毒性评估， 确定药物是否适合进入临床试验 。
临床试验设计和实 施
根据药物的作用机制和目标适应 症进行临床试验设计和实施，包 括单臂试验、双臂试验、随机对 照试验等设计和对照组的设置等 。

肿瘤的免疫逃逸的主要原因有： 肿瘤细胞表面标志物表达的改变 肿瘤来源的可溶性免疫抑制因子 CD+CD25+调节性T细胞
细胞表面标志物的改变
该部分包括以下： 多数肿瘤细胞表明的MHCⅠ类分子表达下降 或者缺失。近几年，非经典的HLA-G分子被 发现于多种肿瘤细胞表面。之前，它被发现 于母胎界面的绒毛外细胞层，被认为有保护 胎儿免受母体同种异体识别的作用，抑制母 体免疫细胞。
肿瘤相抗原的变异。肿瘤细胞的基因突变频
率较高，导致所表达的肿瘤抗原不断发生变 异。新的基因突变如果不再被肿瘤特异性抗 体或效应细胞所识别将获得一定的生长优势，
Fas系统在肿瘤的发生、发展中起重要的作用 ,是肿
瘤免疫逃机制之一。Fas属于细胞凋亡信号受体， 与其胞外配体FasL结合后诱导Fas所在细胞凋亡。 在机体中Fas于各种组织中，以免疫系统的Fas的表 达最丰富，而在人类肿瘤发展的过程中常伴有肿瘤 细胞 Fas表达缺失或功能丧失，如结肠癌、黑素瘤、 食管癌、肺癌、乳腺癌。而FasL不仅在免疫豁免器 官，如睾丸和眼睛中表达 ,而且在多种肿瘤细胞中 高度表达。所以肿瘤细胞既可以抵抗Fas介导的细 胞凋亡，同时诱导表达 Fas的淋巴细胞的凋亡，使常。B7家族成员
及其相应受体分子是 T细胞活化过程中最重 要的共刺激分子对 。许多肿瘤（血细胞肿瘤 除外）早期不表达B7等共刺激分子，无法活 化CD8+T细胞。
肿瘤来源的可溶性免疫抑制因子，包括 白细胞介素-10，血管内皮生长因子 （VEGF）和转化生长因子（TGF-β）等， 以影响树突状细胞(DC)以及淋巴 T细胞 的功能为主。例如，血管内皮生长因子 （VEGF ），大多数肿瘤细胞都可以产 生 VEGF，它可以促进瘤体内新血管形 成并且抑制 DC分化发育。