现代生物医学如何影响癌症的诊断与治疗
一，癌症的诊断与治疗简述
1.肿瘤的诊断.
和其他疾病的诊断类似,肿瘤的诊断也是以病史、体检、实验室诊断为最基本、最重的手段。图 1-2 列出了目前一些最常用的成像技术[14]:X 射线检查、超声成像(ultrasound imaging, UI)、计算机断层扫描(computedtomography, CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)、正电子衍射成像(positron emission tomography, PET)、单光子衍射成像(single photon emissioncomputed tomography, SPECT)和光学成像(optical imaging)。光学成像又可分为活体显微成(intravitalmicroscopy, IVM)、生物发光成像(bioluminescenceimaging,BLI)和荧光分子成(Fluorescencemoleculartomography, FMT)。对不同的肿瘤应采用不同的诊断方法。此外还有内窥镜检查、组织学活检、血液检
查以及肿瘤标志物检查等。
传统的核磁共振成像,虽然具有空间分辨率高等优点,但是成像灵敏度较低,不适用于早期癌症的检测，而且价格比较昂贵。而对于光学成像,其探测灵敏度要比磁共振成像高出几个数量级,而且速度快、价格低廉、没有放射性物质的污染,非常适合
癌症的早期诊断,因此引起了人们的广泛关注。尤其是近期随着新型发光纳米材料如荧光纳米硅粒子、半导体荧光量子点(QDs)等制备技术的成熟和完善,更是为分子光学成像技术注入了新的动力,大大推动了光学成像技术在生物医学研究领域中的应用和发展。但是由于生物组织固有的一些特性,光子在其中穿透深度都很浅,很难实现深层组织的成像。总体来看,目前尚缺乏理想的、特异性强的早期诊断方法,尤其对深层肿瘤的早期诊断更为困难。如何实现对无症状阶段的早期诊断以及无创/微创诊断仍是临床肿瘤学的努力目标。
2肿瘤治疗的目标
一是将患者体内的癌细胞全部清除或至少消灭足够的量,使肿瘤在患者生存期内不再复发;二是彻底改变癌细胞的特性,使病程减慢甚至完全停止[8]。目前临床应用中常规的治疗方法有手术、放疗和化疗三种。手术切除肿瘤的治愈率取决于肿瘤的位置、大小和性质,有些位于组织
深处或着要害部位的肿瘤很难用手术进行切除,因此应用范围有限。放疗是利用高能放射线(如 X、γ射线)对肿瘤部位进行照射以杀死肿瘤细胞,但是也会杀死正常组织中增殖较快的细胞,具有一定的毒副作用。化疗主要是使用 DNA 合成抑制剂(如 5-氟尿嘧啶)或细胞分裂抑制剂(如阿霉素、紫杉酚)等具有细胞毒性的药剂来抑制肿瘤细胞增殖,但是这些药物通常对正常分裂的细胞也有同样的杀伤作用,所以具有毒副作用。此外,还有一些新的治疗措施如光动力治疗、免疫治疗、基因治疗、制肿瘤血管生成等也正在研究之中或即将进入临床
1.1.3 光动力治疗光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是一种新兴的治疗肿瘤的方法[16,17],它利用肿瘤组织对光敏剂药物分子的选择性摄入,在光照作用下引起肿瘤细胞内包括蛋白质、酶和核酸等生物大分子的变性进而选择性的杀死肿瘤细胞。光动力治疗具有三个基本要素:光、光敏剂和分子氧。光敏剂是一类非常特殊的分子,它具有很长的三重态寿命。在特定波长的光辐射下,基态的光敏剂被激发到单重态,由于单重激发态很不稳定,电子迅速弛豫到三重态。处在三重态的光敏分子,一方面能直接和周围组织分子发生相互作用,生成各种活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS,I 型机理);另一方面它直接将能量转移给分子氧,形成单线态氧(singlet oxygen,1O2,II 型机理)。活性氧自由基与单线态氧都具很高的细胞毒作用,能够诱导肿瘤细胞的凋亡(apoptosis)或坏死(necrosis)。
与传统的手术、放疗和化疗等方法相比,光动力学疗法有一系列优点:毒副作用小,选择性好,对正常组织损伤很小,无耐药性,可以重复治疗等。此外,光动力治疗还可以与其他治疗手段相结合,比如在手术切除肿瘤后可以进一步采用 PDT 治疗,以彻底消灭残留的癌细胞,减少复发机会,提高存活率。目前临床上普遍使用的卟啉类光敏剂(HPD)的最强吸收峰位于 400 nm 近,但是组织在短波长处(<600 nm)具有较强的吸收和散射,穿透深度较浅,为了获得更大的治疗深度,临床上通常采用 630 nm 的长波长激发光(吸收系数比 400 nm 低 10 倍)来激发 HPD,光动力治疗效果依然不是很理想。因此科学
家正在致力于开发新型的最佳激发波长恰好位于组织窗口内(600 nm-1300 nm)的光敏剂分子,以实现对更深层组织的光动力治疗。此外,光敏剂分子的一些其他性质比如水溶性、靶向性等也都影响其在肿瘤细胞中的表达和光动力治疗效果,这些也都是新一代光敏剂材料所面临的问题。
二、具体方法：
1.ADAMS酶
去整合素一金属蛋白酶17(adisintegrin and metalloproteinasel7,ADAM17)是近年来发现的金属蛋白酶解聚素(adisintegrinand metalloproteinase, ADAMS)家族成员之一，参与肿瘤发生发展的重要过程。去整合素一金属蛋白酶17 ( ADAM 17)又称为肿瘤坏死因子转换酶}TAQE}，因此除了具有解聚和金属蛋白酶的活性，还可以将没有活性的肿瘤坏死因子(TNF-a)从细胞膜上切割下来，并与其受体相结合，从而激活TNF-。下游的EGFR信号传导，此外还可以激活多条信号传导途径如Notch传导通路等，进而影响肿瘤细胞的粘附、凋亡、转移、增殖等生物学行为。纵观ADAM17的研究，在多种恶性肿瘤中呈高表达状态，且这种高表达状态与肿瘤侵润程度及转移情况相关。随着人们对ADAM 17基础科学的研究不断深入，ADAM 17的临床应用前景也正被不断开发，鉴于其在多种恶性肿瘤组织中高表达的情况，可将其作为许多肿瘤的诊断标志物、及判断其转移和预后情况。靶向药物的研究给恶性肿瘤患者带来了新的福音，利用EGFR为研究扳机点成功研制出许多靶向药物，在EGFR的配体释放环节，ADAM 17尤为重要。
目前，众多学者通过实验证明ADAM 17在多种恶性肿瘤中表达呈阳性，且显著高于正常组织或细胞。McGowan分别运用免疫组化SP法、RT-PCR} Western-blot 等方法在mRNA及蛋白水平研究了ADAM 17与乳腺癌的关系，发现乳腺癌患者的淋巴结转移的数目与ADAM 17的表达呈正相关，证明ADAM17参与了乳腺癌的发生、进展‘}i。在细胞试验中，YangWJ也证明ADAM17 mRNA及蛋白在乳腺癌MCF-7细胞中呈高表达i}i} J一翔等发现，肝癌组织中ADAM17 mRNA表达明显高于周围肝脏组织，并且与肿瘤的分化程度密切相关‘}}} Sin-nathamby G等学者也通过实验证明ADAM 17在卵巢癌中呈阳性表达i,i。在结直肠癌中，Lu XX等学者利用RT-PCR及免疫组
化SP方法检测ADAM17在其中的表达情况，实验结果表明在结直肠癌组织中ADAM 17的阳性表达率明显高于正常薪膜组织，其高表达的状态与肿瘤侵润程度及转移情况密切相关‘Hi
众所周知，恶性肿瘤最具特征的生物学特性就是其对邻近正常组织的侵润和全身的远处转移，目前研究表明，粘附分子的表达情况与肿瘤的侵润程度及转移情况息息相关。细胞表面某些粘附分子的表达减少，可以使细胞问的附着力减弱，这样肿瘤细胞更易脱离原发灶发生局部侵润及远处转移，已有研究证实，人白细胞活化粘附分子(activated leukocype cell adhesionmolecule, ALCAM)ADAM 17的重要底物，其通过切割肿瘤细胞膜上ALCAM胞外区，产生溶解状态的ALCAM(sAL-CAM)，使细胞膜表面的ALCAM表达发生改变，进而细胞问的粘附力减弱，使得肿瘤细胞更易脱离原发病灶，发生肿瘤的转移‘
EGFR通路的激活可以使正常组织上皮过度增生紊乱，发展成恶性肿瘤，Tanaka等研究发现ADAM 17恰恰是EGFR通路的启动者‘圳。当然不难想到，如果
研究出ADAMS蛋白酶选择性的抑制剂，便可以阻断肿瘤细胞的EGFR信号途径，同时达到治疗肿瘤的目的‘='}} EGFR可以通过上述途径作为抗癌药物的研究靶点，因此作为EGFR的上游，ADAMS释放特异性EGFR的配体的环节显得尤为重要。这些配体的活化，即ADAMS家族胞外区的脱落，已成为人们研究新药的靶点，目前上市的一些靶向药物如易瑞沙、艾比特思等都是以EGFR为研究靶点所成功研制的。与此同时，ADAMS家族对受体胞外区的水解作用也在EGFR靶向治疗过程中发挥重要作用，这就引起了人们对小分子金属蛋白酶抑制剂的关注。实验发现，IN-CB3619可以对ADAM 17进行较强的抑制用，当然在我们研究中发现，广谱的抑制剂是存在的，但是其副作用大且缺乏选择性的缺点是需要我们在未来研究中继续努力开发的。
RNAi(RNA干扰技术)在近年来迅速发展，同时也广泛应用在基因治疗中。如前面所述，ADAM 17抑制剂有待解决的特异性的问题，因为许多锌离子依赖性金属蛋白酶有很高的相似性，因此它们的抑制剂也因此缺少特异性。基于此，RNAi技术有着特有的优势。RNAi抑制效果确切，Li F等人将ADAM17-siRNA转染到前列腺癌PC-3细胞中，通过MTT及流式细胞仪检测转染ADAM 17-siRNA对PC-3细胞周期的影响及Western Blot法检测卜调ADAM 17对PC-3细胞增殖期的影响，发现ADAM 17-siRNA可以通过卜调cyclin D 1、上调p21的表达而抑制前列腺癌PC-3细胞增殖‘==i。在乳腺癌领域中，YANG WenJing等‘=,i通过转染siRNA片段到乳腺癌细胞中，然后分别采用RT-PCR}Western Blot法检测转染细胞中的ADAM17的表达情况，结果示转染ADAM 17-siRNA后可明显抑制ADAM17 mRNA及ADAM17蛋白的表达，借此有利的说明转染ADAM17-siRNA可以通过抑制ADAM17 mRNA的表达来抑制蛋白的表达，从而控制ADAM 17的生物学功能。在体外实验中，通过实验观察显示，ADAM17的表达受到抑制后可以明显降低肿瘤的侵袭力，故以此作为扳机可以作为抗肿瘤药物研究的一个靶点，RNA干扰技术的针对性强、副作用小的优势，在以后的研究中应继续被开发。
2.纳米技术
伴随着纳米技术、生命科学的迅猛发展，纳米生物材料和软纳米技术已成为生物医学材料科学
和工程发展的前沿和热点，特别是癌症早期诊断和治疗的研究和应用更为引人瞩目。分了影像学及
生物芯片技术的诞生和发展使疾病的临床早期诊断产生了质的吃跃，极大的推动了医学分了诊断的
迅速发展。作为分了影像学的前沿一一磁共振影像(MR工)技术虽已成为癌症及心血管疾病的最有效的诊断手段，然而如何通过提高MR工分了探针的灵敏度、组织和器官的靶向效率、细胞识别及信号放大等方式加强显影效果是MR工分了探针当今面临的严峻挑战。另一方面，研究和发展具有组织/器官靶向乃至可识别肿瘤细胞的(智能型)药物传递系统，是提高抗癌药的生物利用度、降低系统毒性、提高癌症患者治愈率的关键，并成为抗癌药物的发展方向。
多功能磁共振分了探针具有被动和主动双靶向功能并含抗癌药的MR工分了探针不仅增强了磁
共振成像的特异性细胞识别和灵敏度，而且还能杀伤癌细胞起到治疗作用。单一载体高效负载抗癌
药、MR工显影剂及靶向分了是富有挑战性的难题。肤类树枝状大分了是一类经有序组装构建的具有特定尺寸和形状、高度支化、三维结构的单分散性新型纳米生物医用材料，其优异性能使它成为一类当之无愧的新型多功能MR工分了探针材料。通过分了设计和组装获得的同时负载抗癌药和磁纳米粒的胶束是另一类具有极高临床应用价值的多功能MR工分了探针。通过cRGD环状短肤的标记，可选择性地识别肿瘤新生血管内皮细胞上高度表达的a} (3:3整合素，获得兼具被动和主动的双靶向功能。
药物/基因靶向传递系统高效低毒的非病毒基因载体是基因治疗得于成功的关键之一。截至
2007年7月，公布的癌症基因治疗方案全球共1309项，其中仅一7%的基因载体是非病毒的脂质体。然而，低的基因转染效率及缺乏组织/器官靶向，特别是肿瘤细胞识别而限制了其发展。由脂质体与聚阳离了构建的具有特定配体的复合物(LPC)不仅提高了基因转染效率，而且利用人体肝细胞膜上的唾液酸糖蛋白受体的作用、肺部毛细血管可以截留阳离了型LPC的生理特点，实现了肝、肺的靶向基因传递，为解决基因治疗中的静脉给药的靶向问题奠定了基础。
2.1纳米技术用于体内癌症标志物的检测和诊断
目前，常规的医学成像技术尚不能对癌症的早期检测提供较高的空间分辨率、为了根据分子表达谱识别恶性病变，大多成像技术要求拥有成像反差对照试剂，这些试剂由与分子识别或击靶试剂进行接合的信号增强材料组成、纳米粒子可以作为一种多功能的、分子的或物理的击靶对照反差试剂用于临床成像，目标是识别、检测更微小、更早期的肿瘤及其微环境的分子表达情况，并改善对病灶的解剖学界定 C an等r}}首次用量子点在活体内同时对肿瘤进行定位和成像、他们用聚合物纳米颗粒层和聚乙二醇包被量子点，并将其附着在前列腺特异性的单克隆抗体上，然后将这种量子点注射到有前列腺肿瘤的裸鼠循环系统〔)结果发现，量子点聚集到了肿瘤细胞周围、荧光成像分析可得到在体瘤细胞敏感的多色荧光图，获得肿瘤大小和定位信息、另一些研究者也将量子点连接到前列腺膜抗原的抗体上，通过皮卜注射，将量子点注入植有人前列腺素的老鼠体内，清楚地观察到了肿瘤的大小和位置r s-io 1LVasongkla等fill对载有超顺磁性铁氧化物的聚合物胶束进行了系统研究，发现其在癌细胞双重靶向运输和超敏磁共振成像(MRI )方面有很好的应用前景，对于恶性肿瘤的早期检测具有重要意义、Mintorovitch等rm〕将造影增强剂Resobist Injection (SHU-555)用于肝脏的MRI})结果显示，纳米氧化铁能明显增强肝脏的对比显像、应用这一成果，定期对肝癌高危人群进行检测，以达到早期诊断的目的、2.2纳米技术用于体外癌症标志物的检测和诊断
将纳米技术与癌症的早期检测技术结合用于肿瘤细胞、组织的检测、观察以及分析等，可以探测到癌症发生发展过程中的内部生物学特征，在分子水平对癌症进行早期检测与诊断、Nida等r}.〕利用连接有表皮生长因子受体的量子点与抗生长因子抗体的共辆对来探测子宫颈癌前期生物学标志物，反映了子宫颈癌在分子水平的变化〔)Zheng等rm〕成功地利用硅纳米线阵列，检测出血液中微量的癌症标志
物、该技术只需要几分钟就可以在一滴血中检测出多种癌症标记物〔)此外，研究人员还开发出能检测前列腺特定抗原、前列腺癌-a,-胰凝乳蛋白酶、癌胚抗原及茹液蛋白等肿瘤标记蛋白质的纳米线检测元件、Cross等r}5}采用纳米技术把一个非常小的探针安装在一个弹簧上面，用它来探测细胞表面并测算其柔软度，由此判断该细胞是否己病变为癌细胞、该技术可以通过原子显微镜观察整个探测过程，提早发现血液里传播的癌细胞，并测出癌扩散的速度、Yang等rm采用西妥昔单打L连接的荧光磁性纳米粒子对人皮癌细胞进行定位，并通过MRI和光谱成像的方法对人皮癌细胞进行检测、Stoeva等rm〕利用茹附有特定抗体或一段特定核酸序列的纳米金粒，通过磁珠的辅助快速达到鉴别特定肿瘤标记蛋白的目的，可同时检测3种肿瘤标记蛋白:前列腺特异性抗原、人绒毛膜促性腺激素和甲胎蛋白、
3、纳米技术在癌症临床治疗方面的应用
在癌症治疗过程中，人们愈来愈希望能进行靶向治疗，即只杀死癌细胞，而不伤害正常细胞纳米技术的介入为癌症的靶向治疗提供了新的材料和思路。
3.1化疗
化疗是目前癌症治疗过程中常用的方法之一、化疗药物往往在杀死癌细胞的同时，对人体健康器官也造成损伤、纳米技术能够提高化疗药物的靶向性、Rapoport 等r}H}采用一种多功能纳米粒子将化疗药物准确地送入肿瘤细胞内部，提高了化疗药物的靶向性，有效地杀死癌细胞、最近，Tang等},y〕首次证明了包载阿霉素的聚乙二醇衍生化磷脂纳米胶束可以选择性地在肿瘤组织中蓄积，并渗透到深层肿瘤组织，有效地提高肿瘤细胞内药物的浓度，从而显著增强阿霉素的细胞毒性、抑制肿瘤的生长、延长小鼠的生存时间和降低药物的毒性、
3.2热疗法
热疗法是治疗肿瘤的另一种方法、其原理是利用癌细胞和正常细胞对热的敏感性不同，通过纳米粒子与癌细胞靶向结合，在外加物理作用卜使纳米粒子产生能量，造成癌细胞局部温度升高，从而达到杀死癌细胞的目的。 2004年，Bakalova 等r-叫各量子点与特异性识别癌细胞的糖结合蛋白抗体进行融合，并将这种复合物加到癌细胞中，当用紫外线照射时，癌细胞与这种量子点结合并发出绿色的荧光，正常细胞则不能结合亦不能显色，以此可用来区别正常细胞与癌细胞，而且经过持续的紫外线照射，可将癌细胞杀死、Liu等r-o证实了用金壳包覆聚苯乙烯纳米颗粒可以简单识别癌细胞与正常细胞、这种“金壳”经近红外光照射后，通过吸收近红外激光能量，能迅速升温“热死”肿瘤细胞，该方法对肺癌的抑瘤率高达55%} Chakravartv等f --一将针对淋巴肿瘤细胞特定靶位的单克隆抗体涂覆在微小的碳纳米管上、在淋巴癌细胞培养皿中，涂覆有抗体的碳纳米管茹附在细胞表面，当它们暴露在近红外光卜时，碳纳米管开始加热将癌细胞“煮”死。
热疗法在治疗肿瘤方面有着巨大的应用前景，但热疗法治疗肿瘤的研究和应用目前还面临以卜问题:①如何使纳米粒子只被肿瘤细胞吞噬，而不被其他正常细胞吞噬，这是实现对肿瘤细胞均加热的关键;②如何将其应用于精细组织中肿瘤的治疗也是热疗法所面临的挑战、
3.3药物的靶向性治疗
许多纳米粒子可以作为抗癌药物的输送载体，通过表面修饰，导向分子能与癌细胞靶位特异性结合，使药物定位释放，集中在病变部位发挥作用，达到高效、速效、低毒的治疗效果〔)纳米粒子的载药量与其表面积成正比，其尺寸卜降3个数量级，它的表面积就提高〔个数量级，即疗效提高100万 }P1等r-叫各碳酸钙纳米晶自组装体作为抗癌药载体，不仅可以增加癌细胞对药物的摄取量，而且可以选择性地在癌组织中释放药物，并且具有明显的细胞核聚集和入侵效应，从而增强对癌细胞的杀伤效果、Kukowska-Latallo等r-〕将叶酸和细胞毒素氨甲叶酸分别附着在树状聚合的纳米微粒上、当在缺乏叶酸并携带人上皮癌细胞的实验小鼠体内注射吸附叶酸的聚合物后，与单使用氨甲叶酸相比，吸附叶酸的聚合物杀灭癌症细胞的效果提高了10倍，并且只有2%的小鼠出现了中毒症状、Kim等fio〕以一种可降解的生物多聚物(PLC A)作为基质，将阿霉素和CdSe/ZnS量子点或超顺磁h}的四氧化三铁纳米粒子嵌入该基质中，通过聚乙二醇基团将叶酸连接到PLAG上构成了一个完整的纳米粒子、通过MRI和荧光成像来观察连有叶酸的纳米粒子与癌细胞的结合，进而对癌细胞进行监测;同时，通过四氧化三铁的磁导作用将阿霉素运输到癌细胞附近，杀死癌细胞。
随着纳米医学技术的发展，基于纳米技术的纳米靶向性药物输送体系有望实现传统癌症治疗方所无法达到的高效、低毒的治疗效果〔)
3.4基因治疗
基因治疗是通过设计适当的载体，将外源基因导入细胞中进行表达，用以纠正、取代异常基或杀死异常细胞来治疗疾病、基因的运载方式是肿瘤基因治疗能否成功的关键环节、目前使用最多的仍是病毒载体，但病毒转载基因过程包括非常复杂的插入步骤，需要对复杂的大分子序列进行分析〔)此外，病毒类载体存在引起免疫反应和潜藏着重组病毒的危险性、因此，研究非病毒载体是克服这些问题的有效途径，纳米技术的发展为解决基因转移载体提供了新的思路、
向娟娟等X25〕对氧化铁纳米颗粒与DNA的结合进行了研究，结果表明氧化铁磁性纳米颗粒可作为DNA转移载体、Chavanv等r-}}证明了无论在缓冲液还是在细胞培养基中，结合在聚氰基丙烯烷基醋纳米粒子上的寡核葺酸都具有对抗核酸酶的作用，可防i1几核葺酸的降解，有助于核葺酸转染细胞并起到定位作用、Schillinger等r-}}证明磁性转染可以输送siRNA } Song等r_Hy}靶向HIV囊膜抗体的Fab片段与包装精子核酸的鱼精蛋白连在一起，并利用这种鱼精蛋白一抗体融合蛋白(F105-P)将siRNA递送到目的细胞中并沉默特定基因、结果表明，siRNA 对不表达HIV囊膜的肿瘤细胞没有显著效果、最近，Yezhelvev等}P9〕将直径6 nm的量子点与siRNA结合，成功利用量子点技术向细胞内导入siRNA，其效率是现有方法的10-20倍、Schiffelers等}30}构建了一个纳米颗粒，利用吸附在聚乙二醇(PEG)远端的Arg-Gly-Asp小肤配体，靶向表达整合素
的肿瘤新生血管和传递能够消除血管新生的siRNA)分析结果显示，肿瘤中90%的基因被抑制。
3.5其他一些治疗方法
纳米元件是纳米机械装置与生物系统有机结合的产物、美国及爱尔兰的科研人员研制了具有复合功能的纳米量级生物相容性元件，它进入机体后可定位在某器官或随血液流经全身，对整个机体进行全天候的实时监测，并能根据监测结果进行适
时的改造和维护，从而早期发现并杀死癌细胞、另外利用近红外荧光量子点作为肿瘤细胞淋巴示踪，通过近红外荧光成像系统观察到量子点被引流到前哨淋巴结、该方法是确定癌症是否扩散到身体其他部分的第一步，也是最关键的一步、近红外荧光量子点成像系统可同时显现外科手术区域和淋巴液排泄途径及节点，提供实时可视化成像来指导定位和外科切除术，因此克服了许多现有技术的局限性}
31 .32 }、最近，SC'.}7Y'hPY'Yy等f??1将子宫癌细胞与其特异性结合的磁性纳米粒子吸附的蛋白质结合，然后染色并注入老鼠体内，轻轻按摩老鼠促使此癌细胞扩散，接着将一块磁铁放在老鼠的腹部30 s-结果增长的癌细胞可以透过老鼠皮肤清晰可见，其位置正好位于磁铁放置的地方〔)利用循环泵系统，还能用磁铁将增长的癌细胞拖拉到塑料管的一侧，表明转移的癌细胞可能己经被移出了体外，通过过滤，就能消除任何磁化了的癌细胞、此研究表明，这一技术可以潜在地应用于其他癌症治疗手段如手术和化疗的辅助治疗中将子宫癌细胞与其特异性结合的磁性纳米粒子吸附的蛋白质结合，然后染色并注入老鼠体内，轻轻按摩老鼠促使此癌细胞扩散，接着将一块磁铁放在老鼠的腹部30 s-结果增长的癌细胞可以透过老鼠皮肤清晰可见，其位置正好位于磁铁放置的地方〔)利用循环泵系统，还能用磁铁将增长的癌细胞拖拉到塑料管的一侧，表明转移的癌细胞可能己经被移出了体外，通过过滤，就能消除任何磁化了的癌细胞、此研究表明，这一技术可以潜在地应用于其他癌症治疗手段如手术和化疗的辅助治疗中。
三、总结
伴随着纳米技术、生命科学的迅猛发展，纳米生物材料和软纳米技术已成为生物医学材料科学和工程发展的前沿和热点，特别是癌症早期诊断和治疗的研究和应用更为引人瞩目。
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论贾平凹小说的写作特色 摘要：借用中国禅宗思想的三种境界来概括贾平凹小说创作的三个代表性阶段，即：见山是山，见水是水；见山不是山，见水不是水；见山还是山，见水还是水。一方面，纵观贾平凹的小说创作轨迹，他对社会、人生的认识由表及里，由浅入深，技巧逐渐从稚嫩走向圆熟，基本呈螺旋上升的态势。虽然在这个上升趋势中，不免有起起落落的回复现象，但大体上和禅宗思想的这三种境界是吻合的。另一方面，具体到贾平凹的每一部重要作品之中，都可能或多或少地同时体现了这三种境界。 关键词：贾平凹小说境界 纵观贾平凹三十多年的小说创作，基本上都围绕一个总的思想原则：那就是融传统于现代，这其实正是文化寻根的基本精神。有人总结，从贾平凹小说创作的文化追寻上看，大体经历了文化和谐——文化错位——文化崩溃——文化建构几个大的段落，并且其间相互交叉、渗透。按照这样一个思路，贾平凹早期的创作，比如《商州初录》、《天狗》等表现了美好人情的文化和谐，而《古堡》、《浮躁》等则表现了文化错位的危机，到《废都》、《白夜》则达到了文化崩溃的边沿，到《高老庄》则逐渐出现文化建构的希望，而《秦腔》则应该是文化追寻的集大成之作，既表现了文化错位、文化崩溃的危机，又给人以必须文化重建的警示。 这里，不再对贾平凹的创作作全面的论述，而是借用中国禅宗思想的三种境界来概括贾平凹小说创作的三个代表性阶段，即：见山是山，见水是水；见山不是山，见水不是水；见山还是山，见水还是水。禅宗的这三种境界一般是形容人认识大千世界的过程。“见山是山，见水是水”一般看做求实阶段，即对眼前的所见，基本凭着经验直觉去判断。“见山不是山，见水不是水”，可看作求智阶段，是用空灵智慧的心态去观察事物，也可谓透过现象看本质。“见山还是山，见水还是水”，可以说是求自由阶段，类似于哲学上的“否定之否定”，看似回到了起点，但又不只是起点的重复。是对大千世界的大彻大悟，是达到一种高度或深度的“自由”状态。现把这三种境界用在概括贾平凹小说创作上，是出于两
医学论文范文三篇 医学论文范文三篇 地在临床工作中接受锻炼。这样就造成临床医学研究生用于实验的时间偏少，科研素质得不到应有的提高。为了使科学型的临床医学研究生能踏实地进行科研工作，国家也出台了科学型研究生不能以该学历报考执业医师的规定，然而这一规定并不能限制具有本科临床医学学位的研究生报考，反而会使科学型研究生更加不重视研究生期间的教育，从而将研究生学习作为跳板，而不是踏踏实实地专心于科学研究。研究生的培养要建立一套有针对性的考核制度，加强培养过程中的科研管理，这就需要一些科学严谨的考核制度和考核指标。考核指标可有很多项目，例如文献阅读和综述、外文水平、科研能力和工作量等方面。科研能力和工作量是考核研究生的主要内容，它表现形式有毕业论文和发表论文。由于毕业论文的弹性很大，所以目前各院校往往制定一些政策，要求学生必须发表1~2篇论文，甚或必须发表在SCI收录的期刊，才能毕业并拿到毕业证书。发表论文是经过期刊编辑部、审稿专家审阅，同时要面对广大读者和科研工作者的评判，故而这一指标较毕业论文更为客观。这一考核指标无疑对导师和研究生造成了很大的压力，提高了导师和学生对科研的重视程度。医学院校中，尤其是临床科室的导师忙于临床工作，能直接参与实验的时间有限，研究生是实验研究的主力军，对研究生毕业设立这样的硬指标，无疑会提高导师的科研成绩和产出量。同时，科研实力是高校之间的评比和竞争的重要一项。很多院校也乐此不疲，出台相应的政策和制度，通过对研究生毕业发表的论文增加砝码，来增加学校总体的
科研产量，进而提高学校的软实力。科研活动有其严谨性和科学性，不能搞急功近利和浮夸。尤其是医学科学研究，临床观察和随访需要有一定的周期，基础研究也需要一定的时间去进行选题、实施。如果不能科学地制定研究生质量的评判指标，单纯地以发表论文作为毕业的条件，反而会出现不利影响。研究生为了毕业，把精力放在写论文上，而不能专注于具有实际意义的科研活动上。临床医学研究生由于需要临床实习，实验时间多在一年左右，时间较短，难以完成高水平的课题。要么采取短平快的办法，寻找一些较小的、先进性不足的课题;要么只能拼凑一些数据，难以形成深入、重要的医学成果，写出的论文质量也不高，只好找一些质量低劣的期刊来发表文章滥竽充数，实际上造成国家财力和人力的浪费。最初大学生的扩招，有很大成分是为了缓解高中毕业生的就业压力，将高等教育作为“就业蓄水池”;研究生扩招，也有将研究生教育作为大学本科生“就业蓄水池”的考量。硕士研究生的报考人数从1999年的31.9万人上升到201X年的140万，录取人数从1999年的6.5万人扩充到201X年的46.5万人，十二年期间翻了七倍多。研究生人数的增加一方面促进了整个国家科研水平的提高，为国家的发展储备了大量的人才;另一方面，研究生人数的增加也对研究生教育制度与管理以及教学等方面提出了巨大的挑战。我国的经济在改革开放后快速发展，每年为社会创造了大量的就业岗位，但面对如此庞大的毕业生群体仍显不足，大学毕业生人数增加，报考研究生的考生数量随之增加，很多毕业生攻读硕士学位甚至博士学位不是因为他们喜爱科学研究，而是希望通过研究生学习增加自己的就业机会，这就导致了一部分学生学习不认真、不刻苦，在很大程度上浪费了国家教育资源。有高素质的生源，才能有好的研究成
文学类毕业论文开题报告范文 题目：中国当代小说的江南想象及其文学史意义研究 选题依据及研究意义 1、选题依据： 随着第一次文代会后，当代文学特别是小说的主题也随之转变。 在时间、空间的推移下，作家们的创作思路以及审美意义也随之慢慢 变化。彼时的江南就存有这样一批作家，他们小说里的“江南世界” 因各具特点的创作手法和反映不同时代的主题，如实的记录着时代潮 流的走向。他们有的经历了从建国到*这段苦难历史，有的成长于这段 历史之中，他们将自己敏锐的视角寄托于江南想象之中，抒发着对于 江南这片土地的热爱与反省，将当代小说的江南想象的审美意义及其 文学史意义提升到了一个新的层面。所以选此为题正是为了探寻中当 代小说里的江南想象的文学内涵，希冀发掘其文学史意义的变化。 2、研究意义： 经过建国后至七十年代初期的沉寂，七十年代中期以后，随着一 大批江南籍作家涌现，江南文学“边缘化”的格局逐渐被打破。进入 新世纪，关于当代小说的江南想象及其文学史意义的研究逐渐兴盛起来，这类研究的文献虽然概述性的总结居少、个体研究居多，但透过 这样一个繁杂的参照系，中国当代小说的江南想象和文学史意义的价 值得到了进一步确认。本文拟对以往的研究成果条分缕析，审视评估，以期有助于进一步推动中国当代小说的江南想象及其文学史意义研究 的发展。 选题研究现状 当前对中国当代小说的江南想象及其文学史意义的研究综述有： 1、在时间、空间的推移下，江南想象的衍生变化对于作家创作的 影响：
自九十年代后期起，学者们已经有意识的尝试从江南作家及其小 说里的江南意象和叙事手法着手，并以此探寻当代江南文学发展的新 趋势。而关于江南地域文化对于作家创作的影响，可看作为江南作家 对于江南世界的一种“寻根”。正是在这种越发多元化的研究形势下，当代小说里的江南想象也逐步表现出了新的文学价值。 相关的文献有王德威的《当代小说二十家》、张炯的《中国当代 文学研究》、孙其勇的《论故乡苏州对苏童创作的影响》、陈娇华的《小巷文化的独特镜像——论苏州小巷文化对陆文夫小说创作的影响》、高松年、沈文元《论叶兆言“夜泊秦淮”系列小说》等等。 2、不同时期的时代背景下，江南作家创作思想、作品主题及其题 材抒写的变化 任何文学创作都是对一定时代的反映，关于第二个研究方向—— 不同时期的时代背景下，江南作家创作思想、作品主题及其艺术风格 的转变，则是当代小说在江南想象这个领域研究的重要方向。 相关的文献有崔致远的《中国当代小说流变史》、方中的《童心 观照下的悲悯——评毕飞宇的人文关怀》、史国铭的《论苏童小说与 江南文化》、曾一果的《“南方”的复活——读朱文颖的》、张清华 的《南方的细小、漫长与悲伤》等。 例如崔致远先生所著的《中国当代小说流变史》从人文情怀与社 会进程的角度来探寻当代小说的流变。他在书中便阐述了当代小说在 不同时期艺术风格的流变，并从叙事结构出发，将当代小说分为“革 命现实主义”、“启蒙现实主义”、“现代主义”和“后现代主义” 等走向，他认为在这个流变的过程中，江南作家的相关于“江南叙事”的创作手法和思路也所以发生了变化，他们作品的主题多以城市的兴 起与乡村传统文明的堕落为主，反映了在那个时期里江南作家对于江 南意象的“苦难写实”，以及现代人们思想意识的转变。 3、关于江南社会的转型中作家关于江南想象的艺术风格和审美意 义的变化的研究：
中华实用医药杂志，山东的，比较好发表中国临床康复(原现代康复),基本都要 实用癌症,文章要求不高，而且周期极快，约3个月就发表了 热带医学，退稿很少 中华现代中西医杂志,回复很快,版面费也不太贵! 中国实验临床诊断学杂志，很好发,基本不退稿. 临床泌尿外科杂志很好发基本上不退稿 中国肿瘤发表比较容易，版面费660元， 中华现代临床医学杂志,也比较快，不过版面费贵一点，要1100圆 山东医药，是半月刊只要论文质量可以一般两三个月均可以发表 齐鲁医学、临床肝胆病杂志、河南医药信息和河南医药论坛、现代中西医结合杂志、中国组织化学和细胞化学、中国乡村医学、中国临床药理学与治疗学、胰腺病学、中华误诊学杂志、中国煤炭医学杂志、华中医学、中国现代手术学杂志都比较好发。 投稿要谨慎! 目前未经国家出版行政管理部门批准的非法出版刊物 健康指南(CN45-0056) 世界医学论坛(ISSN1726-295X) 美国中华护理(ISSN 1543-1497) 医学学报(ISSN 1914-2494) 中国医药(ISSN 1608-3776) 中国医药保健(ISSN 1810-363X)
中华护理月刊(CN10-4392/H) 中会临床护理学杂志(CN39-7679HK/R) 中华临床内科月刊(CN16-1680) 中华临床医药卫生杂志[CN(HK)03-4360/R] 中华临床杂志(CN98-0147/HK) 中华临床综合医学研究杂志(CN10-4803/H) 中华实用医药卫生(CN98-4400/R) 中华实用医药杂志(ISSN1609-6614,CN98-0699/R) 中华实用中西医药杂志[CN(HK)39-7718/R] 中华现代儿科学杂志（ISSN 1681-5459,CN98-0712/R) 中华现代耳鼻喉杂志(ISSN 1681-5823,CN98-1082/R) 中华现代妇产科学杂志(ISSN 1681-2654,CN98-0313/R) 中华现代护理学杂志(ISSN 1681-5122,CN98-0527/R) 中华现代临床医学杂志(ISSN 1726-7587,CN98-2061/R) 中华现代临床医药杂志(ISSN 1606-4666,CN01-4097/R) 中华现代内科学杂志(ISSN 1681-6676,CN98-0323/R) 中华现代皮肤科学杂志(ISSN 1681-4215,CN98-0016/R) 中华现代全科(CN29-3227/R) 中华现代全科医学杂志(ISSN 1680-6344,CN29-3227/R) 中华现代眼科杂志(ISSN 1681-6412,CN98-0605/R) 中华现代医学研究[CN(HK)03-206/R]
学习现代医学课程的心得体会 姓名：刘萧 班级：2016级博士班 学号：356529216012 现代医学发展迅速，各分支学科的技术日新月异。作为当代医学研究生，了解现代医学，从而在医学道路上不断发展、创新，为现代医学进展的发展共同努力是不可推脱的责任。该课程不仅使我对课堂内容相关的各学科领域的进展有了根深的了解，更重要的是使我对现代医学包括现在的发展和将来的发展趋势产生了浓厚的兴趣，我迫切的想要了解这方面的知识，也使我对自己将要进行的科研活动有了更高的定义和认识。 一、现代医学是多学科整合之路 首先关于现代医学的相关历史我有了一定的了解，现代医学基本上是在近一二百年形成的，如果溯源求本，应该说它脱胎于古代医术。医术重在实践，它的分科反映技艺的分工，不同专业人员承袭不同的专业技艺。今日的内外科之分就是本着这种精神，熟悉使用药物的和精通手术操作的人分别处理不同的医学问题。在医学科学化的过程中，学科倾向于按研究对象来划分，内科下再分为心血管、呼吸和胃肠等科。20世纪50年代以来，学科相互交叉渗透，又呈现重新组合的趋势，出现如性医学和肿瘤医学这样跨学科的研究领域。 物理学家、量子论的创始人M.普朗克曾说过:“科学是内在的整体,被分解为单独的部门不是取决于事物的本质,而是取决于人类认识能力的局限性。”科学史表明,科学经历了综合、分化、再综合的过程。医学科学同样也遵循这样的一个规律。 医学科学包括西方医学和传统医学,我国传统医学有三千余年的历史,一直秉承了医学整体观的治疗理念,强调人体内在的相互联系和相互制约。西方医学是近百年来发展起来的新兴医学,其迅速发展是从15世纪人体解剖学的兴起对人体结构了解开始,最初人们对人体的认识是综合性的,但仅仅是对所见解剖结构的描述
中国现代文学的文坛巾帼 ——冰心、丁玲 中国现代文学作为一个具有丰富的价值内涵和文学意义的阶段文学，虽然只有仅仅三十二年（1917-1949），在几千年的文学史长河中只是短暂的一瞬，但它的意义且不是能用时间来衡量的，它是一座对后世文学影响深远、无可比拟的里程碑。中国现代文学的这一阶段，连接着中国文学发展历史进程乃至整个中华民族的历史进程中的两个巨大转折点。这就赋予了中国现代文学史的独特价值和意义，显示出新文化与传统旧文化的深深“裂痕”，体现出中外文化的猛烈“碰撞”。现代文学所具有的这种纵横交叉、承前启后的历史特质，是中国任何一段文学史难以比及的。 继1918年1月，胡适在《新青年》发表白话诗四首，5月，鲁迅在《新青年》发表的第一篇白话小说《狂人日记》后，短短几年就涌现出了一大批以白话文为主导，以现代人本观念为价值坐标，以启蒙为精神核心的新文学作家。他们的新文学作品反对封建文化和儒教纲常，批判专治制度，维护和张扬人的个性以及世俗生活的快乐，呼唤人的解放，构成了是中国现代文学主导性启蒙潮流。并在此后的近一个世纪中居于文坛正宗的文学形态。 就是在“人的发现”这一指导思想下，有了对封建制度、思想、礼教的否定与批判，才有了对束缚妇女思想的封建纲常礼教的批判和非常重要的“妇女解放”的提出。让在封建社会压迫下无奈沉睡太久的女性觉醒，让五四的女作家有了崭露头角的机会，同时给文坛注入了一股女性文学的新鲜血液。在五四这个年轻的时代产生了一批年轻的新女性作家，她们通过文字来反抗封建传统、追求男女平等和婚姻自由，用笔来表现新女性的冲决和痛苦。她们用不同于男性的细腻温婉的文字，抒发内心对封建社会强烈的反抗的声音，对男女平等的迫切渴求，以及对打破男权压迫实现婚姻自由的向往。 五四女作家往往被人们归为两类，一类是闺秀派作家，另一类是新女性派作家。这一提法最早出现在毅真的长篇论文《几位当代女小说作家》中，“毅真讲五四至30年代的女作家分成‘在礼教的范围来写爱’的闺秀派作家（冰心、绿漪）、徘徊于‘新’与‘旧’之间的‘新闺秀派作家’（凌淑华），以及追求‘自由恋爱’的新女性派作家（冯沅君、丁玲）三类来评述”。她们都是在五四自由之风下成长的女性，都接受了良好的新式教育，她们有着和其他女性不一样的思维和想法，她们的创作主旨都是争取女性权利、自由，打破封建礼加在妇女身上的城中枷锁，同时唤醒女性意识。不过相比闺秀派作家，新女性派作家更加激进和反叛，她们是追求妇女解放也更加彻底。冰心和丁玲，是其中较为优秀，也较为突出的女作家，是当时文坛不让须眉的巾帼之星。 一、冰心——爱如繁星情似春水 在新文学史上，冰心可以说是第一位著名的女作家，她以一颗仁爱的心关怀着人类的痛苦，探求着困扰生命的根本问题，她用女性的似水柔情浸润着读者的心灵，涤荡着尘世的污垢。冰心崇尚“爱的哲学”。“母爱、童真、自然”是其作品的主旋律。她非常爱孩子，把孩子看做“最神圣的人”，认为他们是祖国的花朵，应该好好呵护。同时也成为了小读者的知心朋友，深受人民的敬仰。她的作品中充满了对大自然的热爱，以及对母爱与童真的歌颂与赞美。尽管从创作来看，冰心为中国现代文学贡献最有价值的部分在散文而不在小说，但是冰心的名字在中国现代文坛的出现却是和问题小说紧密联系在一起的。在创作之初，她就表现出对女性问题的关注。在她1919年至1925年发表的三十来篇问题小说中，妇女家庭小说共8篇，约占三分之一。在抗战期间，冰心的小说散文集《关于女人》写了14个女人的故事，探索“五四”到抗战期间妇女地位和命运，表现出中国女性为抗战服务的热忱，在这些作品中均表现出鲜明的女性意识。她尤其看重和钟爱女性的性别特征。认为妇女应该将“为人”
发表医学学术论文 医学的核心是慎重、准确和明智地应用当前所能获得的最佳客观研究证据，了发表医学学术论文，欢迎阅读! 生物医学工程回顾与展望 生物医学工程(Biomedical Engineering,BME)是一门生物、医学和工程多学科交叉的边缘科学，它是用现代科学技术的理论和方法，研究新材料、新技术、新仪器设备，用于防病、治病、保护人民健康，提高医学水平的一门新兴学科。 生物医学工程在国际上做为一个学科出现，始于20世纪50年代，特别是随着宇航技术的进步、人类实现了登月计划以来，生物医学工程有了快速的发展。在我国，生物医学工程做为一个专门学科起步于20世纪70年代，中国医学科学院、中国协和医科大学原院校长、我国著名的医学家黄家驷院士是我国生物医学工程学科最早的倡导者。1977年中国协和医科大学生物医学工程专业的创建、1980年中国生物医学工程学会的成立，有力地推进了我国生物医学工程的发展。目前，我国许多高校科研单位均设有生物医学工程机构，从事着生物医学的科研教学工作，在我国生物医学工程科学事业的发展中发挥着重要作用。
显微镜的发明“解剖”一词由希腊语“Anatomia”转译而来，其意思是用刀剖割，肉眼观察研究人体结构。17世纪Lee Wenhock发明了光学显微镜，推动了解剖学向微观层次发展，使人们不但可以了解人体大体解剖的变化，而且可以进一步观察研究其细胞形态结构的变化。随着光学显微镜的出现，医学领域相继诞生了细胞学、组织学、细胞病理学，从而将医学研究提高到细胞形态学水平。 普通光学显微镜的分辨能力只能达到微米(μm)级水平，难以分辨病毒及细胞的超微细结构、核结构、DNA等大分子结构。而20世纪60年代出现的电子显微镜，使人们能观察到纳米(nm )级的微小个体，研究细胞的超微结构。光学显微镜和电子显微镜的发明都是医学工程研究的成果，它们对推动医学的发展起了重要作用。 影像学诊断飞跃进步影像学诊断是20世纪医学诊断最重要发展最快的领域之一。50年代X光透视和摄片是临床最常用的影像学诊断方法，而今天由于X线CT技术的出现和应用，使影像学诊断水平发生了飞跃，从而极大地提高了临床诊断水平。即计算机体断层摄影(puted tomography CT),即是利用计算机技术处理人体组织器官的切面显像。X线CT 片提供给医生的信息量，远远大于普通X线照片观察所得的信息。目前，螺旋CT(spiral CT 或helicalet CT)已经问世，能快速扫描和重建图像，在临床应用中取代了多数传统的CT，提高了诊断准确率[1]。医学工程研究利用生物组织中氢、
有关现代文学论文 导语：忠厚老实人的恶毒，像饭里的沙砾或者出骨鱼片 里未淨的刺，给人一种不期待的伤痛。以下为大家介绍有关现代 文学论文文章，欢迎大家阅读参考！ 一、现代文学语言，白话并简洁 语言是进行文学创作的一个重要环节，对文学思想进行 变革，那么就要现对语言进行改革，鲁迅笔锋驰骋纵横，词采飞扬，形式多样，变化多端。在语言表述方面，鲁迅的文学作品也 颇具研究价值，是现代文学语言的典范。鲁迅擅长用平白如话的 语言阐释较为复杂的社会关系和人性特点，通俗点讲，在现代文 学语言的呈现上体现出“有真意，去粉饰，少做作，勿卖弄”的 特点。鲁迅先生作为中国现代文学之父，对采用白话文进行文学 创作十分的提倡，暗藏鲁迅最内在的情绪体验和最玄妙的哲理性 感悟。并且在自己的创作中也一直在坚持自己的白话文学主张， 在他的杂文中还对那些反对白话文的人进行了激烈的抨击。另外，在“五四”时期，西方文化曾经大量的涌人中国，一些新的名词 也就随之传人中国，这个时候作家们在进行文学创作的时候，对 于这些新名词的运用，鲁迅先生曾说：“欧法文化的侵人中国白 话中的大原因，并非因为好奇，乃是为了必要。”所以说他非常 主张主动对这些外国语中的有用成分进行吸收和利用，丰富自己 的文学语言。 二、现代文学体裁，新诗应创新
关于文学体裁，鲁迅先生予以很多的建设性论述，他用 自己的笔坚持社会正义，反抗强权，保护青年，且这些论述对于 现代文学理论的构建起到了一定的推动作用，在当时新诗的出现，可以说在文学界产生了一定的影响，不少学者对其进行研究。鲁 迅的艺术创造力是惊人的。但鲁迅先生在诗歌的创作以及批评方 面都没有进行系统的论述，他的新诗只有《梦》、《他》、《桃花》等六七首而已，远不如他的杂文以及小说的创作数量。鲁迅 先生对新诗的理论建设主要表现在三个方面：第一，鲁迅先生认 为新诗应该是对真实的情感进行的表达，他对新诗的择选和对新 诗诗人的评价，要求用真实的健康的情感引起读者心灵上的共鸣。第二，鲁迅先生认为诗歌创作时应该对其内容进行重视。一首好 的诗歌应是内容和形式俱佳的，诗歌对其语言进行有规律的排列 组合，有利于精炼文字，使诗歌富有韵律。第三，鲁迅先生主张 在诗歌的艺术形式上采用白话作诗，对新诗进行创新。在现代文 学发展史上，诗歌作为一种文学体裁，贵在创新。中国诗歌只有 进行创新，才能够走上新生的道路。这里的创新是指题材内容的 创新，语言与手法的创新。 三、结语 总之，中国现代文学中的鲁迅研究是一项综合的系统工程，具有长期性和复杂性。中国现代文学是中国文学自身发展演 变的结果，鲁迅是中国伟大的思想家和伟大的革命家。鲁迅先生 在小说中塑造了大量不同类型的人物形象，在进行中国现代文学 中的鲁迅研究的过程中，应深究鲁迅先生在现代文学题材、语言、体裁方面的主张，通过研究鲁迅的人生选择与创作道路，促进现 代文学的发展。
部分医学类非法期刊 经有关部门认定，以下医药学报刊未经国家出版行政管理部门批准出版，属于非法刊物。其中有些假冒其他杂志的刊名、刊号，有些从未出版过，而是假借某些杂志的名义乱发各种信函，骗取钱财，请各位医护人员留意，切勿上当。（资料来源：国家新闻出版署，广东省新闻出版局） 1. 健康指南（CN45―0056） 2. 美国中华护理 3. 医学学报（只有国际刊号） 4. 中国医药（ISSN1608―3776） 5. 中国医药保健（ISSN1810―363X） 6. 中华护理月刊（CN10―4392/H） 7. 中华临床护理学杂志（CN39―7679/R） 8. 中华临床内科月刊（CN16―1680） 9. 中华临床医药卫生杂志（CN（HK）03―4360/R） 10. 中华临床杂志（CN98―0147/HK） 11. 中华临床综合医学研究杂志（CN10―4803/H） 12. 中华实用医药卫生（CN98―4400/R） 13. 中华实用医药杂志（ISSN1609―6614 CN98―0699/R） 14. 中华实用中西医药杂志（CN（HK）39―7718/R） 15. 中华素质教育杂志（CN(HK)67―4359/R,CN98―4359/G4） 16. 中华现代儿科学杂志（ISSN1681―5459 CN98-0712/R） 17. 中华现代耳鼻喉杂志（ISSN1681―5823 CN98-1082/R） 18. 中华现代妇产科学杂志（ISSN1681―2654 CN98-0313/R） 19. 中华现代护理学杂志（ISSN1681―5122 CN98-0527/R） 20. 中华现代临床医学杂志（ISSN1726-7587 CN98-2061/R） 21. 中华现代临床医药杂志（ISSN1606―4666 CN01-4097/R） 22. 中华现代内科学杂志（ISSN1681―6676 CN98-0323/R） 23. 中华现代皮肤科学杂志（ISSN1681―4215 CN98-0016/R） 24. 中华现代全科（CN29-3227/R） 25. 中华现代全科医学杂志（ISSN1680―6344 CN29-3227/R） 26. 中华现代眼科学杂志（ISSN1681―6412 CN98-0605/R） 27. 中华现代医学研究（CN(HK)03-206/R） 28. 中华现代医药（ISSN1681―5572 CN98-0072/HK） 29. 中华现代医院管理杂志（ISSN1728-399 CN98-1199/R） 30. 中华现代中西医杂志（ISSN1726-6424 CN98-2050/R） 31. 中华医疗卫生（CN43-7760HK/R）
医学综述的格式与写法 1、综述的格式与写法 综述一般都包括题名、著者、摘要、关键词、正文、参考文献几部分。其中正文部分又由前言、主前言用 200～300 字的篇幅,提出问题,包括写作目的、意义与作用,综述问题的历史、资料来源、现状与发展动态,有关概念与定义,选择这一专题的目的与动机、应用价值与实践意义,如果属于争论性课题,要指明争论的焦点所在。 主体主要包括论据与论证。通过提出问题、分析问题与解决问题,比较各种观点的异同点及其理论根据,从而反映作者的见解。为把问题说得明白透彻,可分为若干个小标题分述。这部分应包括历史发展、现状分析与趋向预测几个方面的内容。①历史发展:要按时间顺序,简要说明这一课题的提出及各历史阶段的发展状况,体现各阶段 的研究水平。②现状分析: 介绍国内外对本课题的研究现状及各派观点, 包括作者本人的观点。将归纳、整理的科学事实与资料进行排列与必要的分析。对有创造性与发展前途的理论或假说要详细介绍,并引出论据;对有争论的问题要介绍各家观点或学说,进行比较, 指问题的焦点与可能的发展趋势,并提出自己的瞧法。对陈旧的、过时的或已被否定的观点可从简。对一般读者熟知的问题只要提及即可③趋向预测: 在纵横对比中肯定所综述课题的研究水平、存在问题与不同观点,提出展望性意见。这部分内容要写得客观、准确, 不但要指明方向,而且要提示捷径,为有志于攀登新高峰者指明方向,搭梯铺路。主体部分没有固定的格式,有的按问题发展历史依年代顺
序介绍,也有按问题的现状加以阐述的。不论采用哪种方式,都应比较各家学说及论据,阐明有关问题的历史背景、现状与发展方向。 主体部分的写法有下列几种: (1) 纵式写法“纵”就是“历 史发展纵观”。它主要围绕某一专题,按时间先后顺序或专题本身发展层次,对其历史演变、目前状况、趋向预测作纵向描述,从而勾划出某一专题的来龙去脉与发展轨迹。纵式写法要把握脉络分明, 即对某一专题在各个阶段的发展动态作扼要描述,已经解决了哪些问题,取得了什么成果,还存在哪些问题,今后发展趋向如何,对这些内容 要把发展层次交代清楚,文字描述要紧密衔接。撰写综述不要孤立地按时间顺序罗列事实,把它写成了“大事记”或“编年体”。纵式写法还要突出一个“创”字。有些专题时间跨度大,科研成果多,在描述时就要抓住具有创造性、突破性的成果作详细介绍, 而对一般性、重复性的资料就从简从略。这样既突出了重点,又做到了详略得当。纵式写法适合于动态性综述。这种综述描述专题的发展动向明显, 层次清楚。 (2) 横式写法“横”就是“国际国内横览”。它就就是对某一专题在国际与国内的各个方面, 如各派观点、各家之言、各种方法、各自成就等加以描述与比较。通过横向对比,既可以分辨出各种观点、见解、方法、成果的优劣利弊,又可以瞧出国际水平、国内水平与本单位水平,从而找到了差距。横式写法适用于成就性综述。这种综述专门介绍某个方面或某个项目的新成就, 如新理论、新观点、新发明、新方法、新技术、新进展等等。因为就是“新”, 所以时间跨度短, 但却引起国际、国内同行关注, 纷纷从事这方面
医学SCI论文发表过程 目录 1.先完成所要发表的论文； 2.投稿前如何选择期刊 3.如何选择投稿 4.如何选择审稿人 5.关于撤稿 6.如何对待编辑来信 7.如何回答审稿人 8.论文被接受后的事项 9.如何申请医学SCI论文减免版面费用 10.论文发表后的事项 一、先完成所要发表的论文； 1.SCI论文其实没有想象中那样的难写，只要熟悉你自己的专业，选择与专业相符的主题内容;在写作过程中避免与其他的论文内容有较高的重复度;使用你自己较为熟悉的语言;要舍得投入足够的耐心和精力还有时间;论文完成以后一定要请专业人士替你审阅。实验方法要尊重结果，实事求是面对结果，下笔之前多看看文献，只要是正确试验得来的结果都是可以解释的，是可以发表的。 2.对于初写者，“抄写”不可避免，妙在“抄写”技巧。同类性质的研究文章，撰写格式大同小异，所以，格式可以“照抄”。常用句型可灵活“抄”用。有些描述性、结论性的句子在读懂的情况下尽量用自己的语言表达和总结。但千万不可照抄未读懂的原句，否则，小者笑话百出，大者断送文章前程。 3.尽量使用你熟悉的词汇。不要故意使用华丽、少用或罕见词汇。 4.要舍得投入精力和时间。 5.文章写成后，一定要请导师、共同作者或者同事审阅，有必要的话也可以请信誉度高的专业服务公司把关，提高成功率。
二、投稿前如何选择期刊； 选择恰当的期刊是论文能够发表的一个重要环节，在选择期刊时应注意以下几点： 1、了解所选SCI期刊的办刊宗旨和范围，包括期刊的读者对象、侧重点和研究兴趣。只有自己的论文主题跟所选期刊的办刊宗旨和范围相符，才有被接受刊发的可能，否则，即使你的论文创新点再好，论文写的再完美，结果也只能是拒稿。另外，如果你的论文信息交叉了几个学科的研究领域，则可以有多种选择。查看投稿论文是否在期刊的收稿范围内多通过浏览其期刊网站主页的方式，可以通过查看Aim & Scope，或者Introduction to Author部分。 2、明确所选SCI期刊的审稿周期。一篇文章从投稿到刊发，不同的期刊，所需要的时间不同。如果你的文章需要在短期内见刊，那就需要选择一个周期短的期刊。大部分发表的SCI论文首页的作者单位下，都注明了稿件的投稿日期（received date）、修改日期（revised date）和文章最终被接纳的日期(accepted date)，我们可以根据这部分内容判断自己的文章在这本期刊上发表需要多长时间。 3、翻阅近期出版的拟投期刊，通过阅读近几期杂志可以了解拟投期刊的许多细节问题： ㈠读刊头(masthead statement，通常放在期刊前面的文题页上)，以了解刊名、简单的办刊宗旨、编辑委员会组成、编辑部成员、出版商及其联系地址等。
文学类毕业论文范文精选范文2篇 文学类毕业论文范文一：传统文化与现代文学的关联性 [摘要]传统文化是指民族在历史发展中沉淀下来的文化精华，是民族文化中哲学、美学和艺术的结晶。中华民族具有五千年的文化发展历史，也形成了独特的哲学、美学体系。这些传统文化以诗歌、戏剧、小说和散文等文学形式传承下来。在上世纪五四运动之后，一些传统文化被当做阻碍历史发展的精神枷锁抛弃，因此，我国的传统文化一度出现与现代文学隔离的现状。在21世纪的今天，发扬传统文化是国力的体现，在现代文学中体现传统文化是现代文学发展的新目标。 [关键词]传统文化;现代文学;批判;继承 一、传统文化的内涵 传统文化是民族特色和民族风貌的集中体现。目前，尽管世界的发展正朝着全球化迈进，但东方人和西方人还是有明显的区别，东方人的内敛含蓄和西方人的外向粗犷并没有随着全球化发展而改变。尽管同为东方人的民族特征，但表现在不同的民族和国家也明显不同，像中华民族和邻近的日本、韩国、泰国等国家民族相比，虽然都具有内敛含蓄的相同点，但民族区别还是存在的，这就是不同的传统文化在不同民族体现出来的不同印记。提到中国的传统文化，人们首先想到的就是儒家思想的影响。儒家思想是中华民族传统文化的核心部分，但不是中华传统文化的全
部，中国传统文化除了儒家思想，还包括佛教、道教思想，这我还是广义的传统文化，如果细分起来，传统文化在表现形式上可以分为古诗、古文、诗词、国画、医学、戏剧、民族音乐。在时间上可以分为原始文化、古代文化、近代文化和现代文化;从社会层面上可分为宫廷文化、官方文化、文人文化和民间文化;从社会功用来分，还可以分为名号文化、服饰文化和礼仪文化等。中国的传统文化不仅仅是限于汉民族文化，由于中国是多民族国家，因而中国传统文化也吸收了其他少数民族文化。就是在当前，我国的少数民族文化还有自己的特色，这些文化特色和不同民族的信仰有关。从信仰来看，我国汉族人民和大多数民族信仰佛教和道教，这样就形成了佛教文化和道教文化。但我国的少数民族都有自己的宗教信仰，像西藏地区藏族人民信仰的喇嘛教、回族人民信仰的伊斯兰教以及部分民族信仰的萨满教、基督教，这些不同的宗教信仰形成了不同的民族文化，它们也是中国传统文化的组成部分。传统文化以不同的方式存在于人们的生活中，被人们一代一代继承下来，但随着社会的发展，尤其是全球化进程的加快，一些传统文化正在经受着外来文化的冲击，有的正逐步退出人们的生活。像我国传统礼仪文化中的关于婚姻方面的“问名、纳彩”等文化形式，以及结婚典礼中的拜天地仪式，在当前的社会中逐步被西方神父证婚仪式所代替。而一些传统的文化游戏，像充满文化气息的对对联、猜灯谜等高雅活动也成为一去不复返的历史。从历史发展的角度来看，要发扬我国的传统文化，除了在生活中体现，最主要的还是通过文学艺术形式加以传承。 二、传统文化在传统文学中的体现
汉语言当代现代文学 第一部分（1~~44） 1.论鲁迅小说中的知识分子形象论《故事新编》 2.论鲁迅创作于西方现代文学 3.鲁迅小说中的“黑色家族”简论 4.茅盾笔下的上海都市图景——读《子夜》 5.《无常》、《女吊》（鲁迅），《水里的东西》（周作人），《放猖》（废名）比较论 6.《日出》中的次要人物（黄升东、福生）在戏剧结构中的作用。或《茶馆》人物论 7.《我与地坛》文本细读 8.论艾青笔下的土地与太阳 9.论郭沫若《女神》的艺术风格10.戴望舒诗歌研究11.卞之琳诗歌研究12.何其芳诗歌研究论曹禺《雷雨》的戏剧艺术13.论沈从文小说的文化内蕴14.张爱玲小说研究15.孙犁小说研究16.汪曾祺小说研究17.论穆旦的诗18.论钱钟书《围城》19.论贾平凹的散文20.论王蒙小说语言艺术21.论余秋雨的散文22.论余华的小说23.论20世纪80-90年代对赵树理的再评价24.评“样板戏”对李玉和、杨子荣、阿庆嫂三个人物的塑造25.舒婷诗作简析26.王曾祺小说对中国当代小说文体创作的意义27.评王安忆的《长恨歌》28.评铁凝《玫瑰门》29.从女性写作角度评陈染的创作30.论王朔的《动物凶猛》31.论韩东的诗歌写作32.分析王安忆（或莫言、余华、铁凝的一篇新创作的小说）33.我读海子的诗33.昌耀诗歌研究34.重读寻根小说35.老舍与北京城（或张爱玲与上海、王安忆
2.与上海、王曾祺笔下的昆明、36.贾平凹的商州系列散文、赵树理与山西等）37.阿来小树的叙事艺术38.毕飞宇小说中的女性想象39.90后小说研究40.网络文学之我见41.生态文学研究42.新市民小说研究4 3.官场小说研究4 4.新世纪文学审美形态研 第二部分（1~~83） 1.论文学研究会对中国现代文学的贡献 2.鲁迅小说中的知识分子形象研究 3.论阿Q性格 4.论郁达夫小说中的零余者形象 5.论郭沫若《女神》的艺术风格 6.论左拉对矛盾小说创作的影响 7.论里尔克对冯至诗歌的影响 8.论冰心体 9.论曹禺的《雷雨》10.论闻一多诗中的想象11.论丰子恺的散文创作12.论中国现代学者散文13.论戴望舒的诗14.论徐志摩的诗15.论绘画对艾青诗歌创作的影响16.论感觉派17.论钱钟书的《围城》18.论上海文化对张爱玲小说的影响19.论满族文化对老舍小说创作的影响20.论沈从文笔下的湘西世界21.论海派22.论京派22.论九叶诗人24论孤岛文学25.论解放区的文学创作26.论“赵树理方向”27.论老舍的《茶馆》28.论《青春之歌》中的林道静29.论寻根文学思潮30.论新写实小说31.论新历史文学32.论朦胧诗33.论北岛的诗歌创作34.论舒婷的诗歌创作35.论任洪渊的诗歌创作36.论晚生代小说创作37.论杨朔散文的意境38.论
·综述写作范文· 综述简介： 综述的特点 1，信息容量大 反映研究对象的历史、现状和发展趋势，已取得的成果，又能反映有争议的观点和尚待解决的问题。 2，内容专深 紧扣医学发展的脉博，针对某一学科的某一专题的最新发展动态撰写而成。 3.写作方法是概括地回顾既往事实 医学综述的基本格式 前置部分、前言、主体、总结、参考文献
『例文讲解』(红色字体为讲解，黑色字体为例文综述内容） 前置部分： 矫形器在运动损伤康复中的应用进展 陈建1 1 武汉体育学院健康科学学院体育保健与康复教研室，430079 作者简介：陈建，男，硕士，讲师 一、【前言： 简要说明写作目的、有关概念、综述的范围、扼要说明有关问题的现状、趋向和争论所在。使读者阅读后有一个初步轮廓。一般在300 字左右。】 矫形器是装配于人体外部，通过力的作用以预防、矫正畸形，补偿功能和辅助治疗骨关节及神经肌肉疾患的体外使用装置的总称。矫形器（orthosis）一词最早由美国Vernon Nickel在1953年提出，是希腊语中“ortho”和“statikos”二词组合的略写，曾被称为夹板或支具。最早的夹板用于固定治疗肢体的骨折，18世纪以后薄铁制造工艺高度发展，欧洲已有大量精巧的夹板、支具生产。在我国，明代已经应用了木制围腰，中医骨伤科应用小夹板治疗骨折的历史久远。近年来，随着矫形外科、康复医学及现代高分子材料学、生物力学的发展，矫形器的研发、制作、装配取得了长足的进步，在欧美发达国家不仅被广泛应用于临床骨科、矫形外科及康复医学科，而且已经成为运动创伤外科和骨外科制动、固定、治疗、康复训练等主要的辅助装置。在我国，虽然矫形器的优点已逐步被临床骨科、康复医学科和矫形外科医师所认识和接受，主要应用于临床神经康复和骨科康复领域，许多报道对此都进行了较全面的论述[1—3]，但缺乏足够的基础理论机制和临床实践研究。矫形器在运动损伤康复中的作用没有得到足够的重视，如何有效地发挥矫形器在运动损伤后的康复治疗及运动训练中的作用，已成为国内广大运动康复医学专业人员面临的重要课题。本文旨在引起相关专业人员注意认识差距，积极开展矫形器的临床实践应用和基础性理论研究，促进矫形器在运动损伤康复中的应用，为各类运动损伤患者的康复训练提供有力的保障。 二、主体
全面讲解医学论文的撰写发表 摘要: 医学论文中，数据必须准确，必须反复探讨，特别是统计学处理。另外，论文中的引文，必须是作者亲自阅读的文献资料，注明出处，以示对作者的尊重和公正。引用一定要准确，引文用词必须规范，术语必须准确。对医生来讲，发表论文多少无疑也是个人在同行中提升自己竞争力的具体途径。 医学论文发表的根本 科技论文是报道自然科学研究和技术开发创新性工作成果的论说文章，是阐述原始研究结果并公开发表的书面报告。而医学论文则属于科技论文的一类，这类论文除了阐述研究结果同时会影响着我们的生活。那么如何撰写一篇好的医学论文呢？ 只有真实、准确的再现研究过程，同时符合逻辑思维的医学论文才具有公开发表的机会。故，一篇医学论文必须真实准确、符合逻辑、利于公开。 一、内容真实 医学论文必须取材可靠，有原始资料和记录，实验结果务必忠于事实和主题，无夸大之处，更不能因实验数据与设计有出入而轻易改变程序和操作方法。随意撰造只会让你的论文发表难上加难。当你做出的实验失败了，只要找出失败的真正原因，你同样可以总结出有价值的论文，同样可以发表。你的论文告诉后来的研究者，在此课题研究的某一个方面上道路不通;它的意义也就是为后来的研究者节约了大量的人力、物力以及宝贵的时间。所以不管是正面的结果还是反面的，都具有发表的可能，我们要做的便是真实的撰写整个过程及结论。 二、内容准确 医学论文中，数据必须准确，必须反复探讨，特别是统计学处理。另外，论文中的引文，必须是作者亲自阅读的文献资料，注明出处，以示对作者的尊重和公正。引用一定要准确，引文用词必须规范，术语必须准确;自己的论文推导出来的结论必须合乎逻辑，表达准确。！因此，在你的论文完成之前，那怕是一个标点、一个字符、一个数据你都必须核对得准确无误。 三、符合逻辑 我们撰写医学论文，必须结构严谨，层次清楚，概念明确，判断恰当，推理合乎逻辑。不能概念不清，判断不当，更不能证据不足，论证不力，导致观点不明。目前，对医学论文的格式要求各家杂志社不尽相同;因此，作者在写作前，必须参阅你想投稿的医学期刊，每一种期刊都有它相应《投稿须知》或《稿约》。通常情况下，以中华系列杂志的《稿约》要求为标准，从文题、署名、摘要(目的、方法、结果、结论)主题词、正文、参考文献等多个方面把握全篇。 四、利于公开 医学论文的作者要客观真实地评价自己和他人的研究成果，切忌片面性和说过头话。对临床实验结果要如实所映，不能任意取舍，不摒弃偶然现象。发表的论文内容一样要禁得起反复试验查审，才能利于公开发表。 医学论文发表的前提 一.前期准备 1.知识储备 a.大量临床经验的积累——这是从感性认识到理性认识的必要阶段。所谓大量是指从门诊到病房，从内外到妇儿，从查房到讲座、从临床到辅助，从诊疗到护理，从院前到康复，这样才能熟悉正规医疗机构的基本程序、部门配合、疾病关联、单据报告、各科室专业术语等。以上这样的大场景、大流程非三甲医院不可，即便是基层医院医生也不妨到三甲医院进修个一年两年，受益终身。如写个科普小品大可不必如此苛求，但写学术论文具备以上临床经验则是必须的。只有累经长期的临床专业训练，才能熟练运用医学学术语言。
现代汉语言文学毕业论文 一、简述汉语言文学学科的教育基本特点 1.拥有悠久的发展历史，其教学内容较为固定 正如上文所述一样，北京大学作为我国近代高等教育的发端地，早在建校初时期就设 立了中文学专业，这个专业经历了一百多年的发展。学科的教学内容与其教学方法已经固 定下来。我国教育部在1998年颁布的《普通高等学校本科专业目录》与2021年颁布的 《中国普通高等学校本科专业设置大全》之中，对中文学专业规定开设的课程几乎没有发 生改变，数量上一直都是十三门基础课程，教育界内几句全部认同，中文学专业在传统专 业中是最具底蕴的一个专业学科，在现代大学专业体系中也是最为稳定的专业之一，其学 科自身有着独特的魅力和丰富的内涵。 2.汉语言文学将以培养专业性文学人才为主要目标 多年以来，汉语言文学专业以及其前身中文学专业已经成为作家、文学知识分子的培 养基地，但是从社会学角度意义上来说，这些职业都不能成为社会职业类型，而其应用性 也就没有多大的发挥特征。上世纪八十年代以后，在许多高等教育学校中开设了关于中文 专业中的文秘学、新闻传播学、国际汉语等相关专业，这些课程的开设都是为了提高汉语 言文学这门专业的社会应用性，为社会发展的需要输送相关专业的应用性人才。但就近几 年干语言文学专业的就业形势来看并不容乐观，就业率持续下滑，从这点就可以看出该专 业的社会应用性不强，社会对其的认可程度也不高。3.汉语言文学专业教育关于实践性的 内容比较少汉语言文学教育注重的是学生对汉语语言的分析运用能力以及水平，注重学生 文学素养的培养，而相对而言，实践性的教学内容比较少，一般都集中在文学写作这一方面，从教学内容上来看，该学科的实际应用性较差是有据可循的。 二、浅析汉语言文学专业的应用性提高及其现实意义 1.汉语言文学专业应用性提高的现实意义 就笔者看来，汉语言文学专业应用性提高的现实意义主要体现在以下几个方面：首先，汉语言文学学科的应用性的提高顺应社会发展的实际需求。现代社会的发展需要的是高素 质的综合性人才，语言分析和运用能力在人才的基本素质中无疑是重要的环节，因此来说，汉语文学学科的应用性提高符合社会发展过程中对人才的要求;其次，汉语言文学学科的 应用性满足素质教育的本质需求。我国的素质教育推行已经遍及全国各院校，而现在正是 高校实行素质教教育的关键时期，素质教育的根本目标所在在于对高素质人才的培养，全 面发展学生的综合能力，提升他们的综合素养，而加强汉语言文学专业的应用性，就是要 将学科的理论知识转化为实践中分析问题和解决问题的能力，让学语言文学专业在社会发 展中成为具有推动性作用的理论体系，这正符合素质教育对人才的需求;再者，汉语言文 学专业的应用性提高也是学科本质发展规律的需求。汉语言文学专业以汉语言文字研究为 主要对象，基于语言本身具有较强的工具性，也就决定了它自身所具有的易用性的特点。