拜阿司匹林对小鼠主动脉核转录因子-κB与基质金属蛋白酶-9表达的调控

阿司匹林抑制小鼠腹腔巨噬细胞MMP-2/9表达及其机制研究的开题报告一、研究背景及意义阿司匹林是一种已知的非甾体抗炎药，具有镇痛、降热等作用，广泛用于临床。

除此之外，阿司匹林还有一些其他作用，如抗血小板聚集、抗氧化、抗肿瘤等。

近年来，越来越多的研究表明阿司匹林还能够抑制肿瘤细胞的生长和转移，这可能与其对巨噬细胞的作用有关。

巨噬细胞是体内最早到达肿瘤部位的免疫细胞之一，它们能够清除肿瘤细胞和其他异物，并参与诱导和调节免疫反应。

与此同时，巨噬细胞还能分泌多种介质，如基质金属蛋白酶（MMP），参与肿瘤细胞的侵袭和转移过程。

因此，本研究旨在探究阿司匹林对小鼠腹腔巨噬细胞MMP-2/9表达的影响及其机制。

二、研究内容及方法1.研究内容本研究主要包括以下内容：（1）建立腹腔巨噬细胞的小鼠模型，通过MTT法、流式细胞术等方法检测细胞的增殖、凋亡及表面标记物。

（2）利用Western blot和ELISA等方法检测巨噬细胞中MMP-2/9的表达，并探究阿司匹林对其表达的影响；（3）研究阿司匹林对巨噬细胞中NF-κB信号通路的影响，利用Western blot等方法检测其下游信号分子（如IκBα、p65等）的表达。

2.研究方法（1）建立小鼠腹腔巨噬细胞模型：采用刀切法在小鼠腹腔内注入固定浓度的卡介苗，于不同时间点采集腹腔巨噬细胞进行培养；（2）MTT法：采用MTT法检测巨噬细胞的增殖情况；（3）流式细胞术：采用流式细胞术检测巨噬细胞表面的标记物（如CD68、CD11b等）；（4）Western blot：采用Western blot检测巨噬细胞中MMP-2/9、NF-κB等的表达；（5）ELISA：采用ELISA检测MMP-2/9的分泌水平。

三、研究预期结果通过本研究，我们期望得到以下结果：（1）建立了小鼠腹腔巨噬细胞模型，并验证其可行性；（2）发现阿司匹林可以抑制小鼠腹腔巨噬细胞中MMP-2/9的表达；（3）发现阿司匹林可以抑制巨噬细胞中NF-κB信号通路的活化，从而影响MMP-2/9的表达；（4）揭示阿司匹林抑制MMP-2/9表达的机制，为阿司匹林的临床应用提供理论基础。

抑制核转录因子-κB对单核细胞基质金属蛋白酶9表达的影响周志斌;罗立波;王思鸿【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2010(012)002【摘要】目的观察NF-κB抑制剂咖啡酸苯乙酯(CAPE)对溶血磷脂酸(LPA)诱导人单核细胞(THP-1)基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达和活性及NF-κB p65表达的影响.方法选用THP-1培养后,分对照组(不加LPA),加0.1、0.5、1、5和10μmol/L LPA依次为1组、2组、3组、4组和5组,刺激THP-1细胞4 h;另选CAPE 20 mg/L预处理1 h,再LPA 1μmol/L处理4 h后为CAPE组,ELISA法测定MMP-9含量,酶谱法检测MMp-9活性,蛋白印迹法检测核蛋白NF-κB p65表达变化.结果与对照组和1组、2组、4组、5组比较,3组MMP-9分泌和活性以及NF-κBp65均显著增加,差异有统计学意义(P<0.01);与3组比较,CAPE组明显抑制上述指标(P<0.01).结论 LPA可能通过激活NF-κB,促进MMP-9表达,并增强其活性,而CAPE抑制MMP-9表达.【总页数】4页(P169-172)【作者】周志斌;罗立波;王思鸿【作者单位】213001,常州市第三人民医院;213001,常州市第三人民医院;213001,常州市第三人民医院【正文语种】中文【相关文献】1.全反式维A酸对川崎病患儿急性期单核细胞表达基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1的影响 [J], 杨世伟;王大为;秦玉明;曹黎明;李军2.支气管肺发育不良不同时期基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物及核转录因子κB表达变化 [J], 容志惠;常立文;钱莉玲;李文斌3.溶血磷脂酸对人单核细胞株基质金属蛋白酶-9和Toll样受体4表达的影响以及核因子-κB抑制剂的干预作用 [J], 周志斌;林琍;宗文霞;姜丹4.子宫内膜异位症合并不孕患者血清中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1、血管内皮生长因子可溶性受体、胰岛素生长因子-1、单核细胞趋化蛋白-1表达水平及临床意义 [J], 高扬; 朱艳5.罗格列酮对急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞表达基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的影响 [J], 罗玉梅;万新红;姜德谦;郭洪波;陈朝霞;王合金因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基质金属蛋白酶在大鼠肾小球硬化中的表达赵慧颖;黄雯;黄海长;李月红【期刊名称】《中国血液净化》【年(卷),期】2008(7)11【摘要】目的检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在大鼠局灶节段肾小球硬化中的表达,探讨其与细胞外基质沉积的关系.方法 12只雄性Wistar大鼠,实验组7只,一次性静脉注射氨基核苷嘌呤霉素9mg/100g体重,对照组5只,静脉注射生理盐水一次,动态脱察尿蛋门定量变化.第20周末宰杀,腹主动脉取血,检测血浆白蛋白、血脂、肾功能.留取肾脏,制备病理标本.应用免疫组织化学法观察两组大鼠肾组织中MP-2、MMP-9和FN的表达,分析其在肾组织中的相对含量,及与蛋白尿程度的相关性.结果 FSGS模犁组大鼠用药后尿蛋白定量显著增高,血总胆固醇显著增高.肾脏病理变化示部分肾小球局灶节段硬化或全球件硬化,细胞外基质节段性增多.MMP-9在正常大鼠肾小球上皮细胞和内皮细胞有少量表达,在模型组大鼠肾组织中的表达显著减少(P＜0.05):MMP-9的表达与尿蛋白定量之间无显著相关性.MMP-2在正常大鼠的肾小球动脉和肾小管间质有少量表达,在模型组大鼠肾组织中,MMP-2的表达略有减少(P＞0.05);MMP-2的表达与尿蛋门的定最之间无显著相关性.在正常大鼠肾组织中FN表达于肾小球系膜区,基底膜及肾间质处,在模型组大鼠肾组织中FN的表达明显增多(P＜0.05).FN的表达与尿蛋白定最、MMP-2的表达无显著相关性,与MMP-9的表达呈直线负相关.结论局灶节段肾小球硬化时,MMP-9的表达下调,可以引起FN降解减少,细胞外基质沉积,促进肾小球硬化的发生.【总页数】5页(P610-614)【作者】赵慧颖;黄雯;黄海长;李月红【作者单位】100730,北京,首都医科大学附属北京同仁医院肾内科;100730,北京,首都医科大学附属北京同仁医院肾内科;100034,北京,北京大学附属第一医院肾脏病研究所;100034,北京,北京大学附属第一医院肾脏病研究所【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.基质金属蛋白酶1、3,基质金属蛋白酶组织抑制剂1和miR-29在大鼠肺纤维化中及活性维生素D3处理后的表达与作用 [J], 许梦婷;刘乃国;刘营;龚悦;李新静2.洛伐他汀对肾小球硬化大鼠基质金属蛋白酶抑制因子-1表达的影响 [J], 韩子明;张贺3.基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制因子-1在肾小球硬化大鼠中的表达和意义 [J], 雷凤英;覃远汉;裴娟;胡鹏4.阿霉素肾病大鼠肾小球中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的表达 [J], 秦娜;李广波;林瑞霞;杨青;陈敏广;郭树霞5.基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1在大鼠Ⅲ期、Ⅳ期压疮创面组织中的表达及意义 [J], 宋美毅;李贤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

NF-κB抑制剂对THP-1粘附及MMP-9表达影响的实验研究冷启新;刘执玉;李瑞祥;陆金华【期刊名称】《解剖科学进展》【年(卷),期】2000(6)4【摘要】前单核细胞 THP- 1分化是一个复杂的过程 ,这一过程包含了复杂的细胞内信号传导及许多因子的活化及大量蛋白的表达。

基质金属蛋白酶 - 9(Motrix Metalloproteinase- 9,MMP- 9)主要降解基底膜中的和型胶原 ,在血管增生及肿瘤浸润转移过程中起重要的作用。

为探讨核转录因子κB(nuclear factor kappaB,NF- κB)在 THP- 1粘附及 MMP- 9表达中的作用 ,我们应用 NF- κB抑制剂 PDTC(Pyrollidine Dithiocarba-mate二硫碳吡咯烷 ,应用共聚焦显微镜、流式细胞术观测了其对 THP- 1粘附及 MMP- 9表达的影响。

结果表现 :PDTC可明显的抑制 THP- 1的粘附及 MMP- 9的表达。

表明 NF- κB在细胞粘附及 MMP- 9的表达中起重要的作用。

【总页数】3页(P363-365)【关键词】MMP-9;THP-1;NF-κB抑制剂;细胞粘附;肿瘤【作者】冷启新;刘执玉;李瑞祥;陆金华【作者单位】潍坊医学院解剖教研室;山东医科大学;华西医科大学;新加坡国立大学临床研究中心【正文语种】中文【中图分类】R73－3【相关文献】1.基质金属蛋白酶-9反义寡核苷酸对前单核细胞THP-1粘附及基质金属蛋白酶-9表达的实验研究 [J], 冷启新;李瑞祥;刘执玉2.磷脂酶C抑制剂U73122对COPD大鼠肺组织内MMP-9,MMP-12表达影响的实验研究 [J], 欧阳晓平;陶玉坚;黄玉民;邵向荣;吴丰芹;陈晓林3.NF-κB信号通路介导AngⅡ诱导THP-1巨噬细胞表达MMP-9 [J], 柴婵娟;杨志明;康玉明;肖传实4.NF-κB抑制剂PDTC对人白血病Jurkat细胞凋亡及MMP-9表达的影响 [J], 付利;李业成;苏毅;孙浩平;帅燕容;夏焱5.Yap抑制剂抑制NF-κB/MMP-9信号通路诱导结直肠癌细胞凋亡的实验研究[J], 张晓槟; 杨清水; 王万川; 麦广智; 冯家豪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。