中医药治疗特发性肺间质纤维化研究进展

２１６８　Ｖｏ１．２１　Ｎｏ．１２　Ａｅｒｏｓｐａｃｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｄｅｃ　２０１０　

特发性肺纤维化治疗药物及机制研究进展　

付希望（综述），何振华（指导）　

（南华大学附属第二医院呼吸内科，衡阳４２１００１）　

摘要特发性肺纤维化是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的　

疾病。目前在临床治疗上尚无高质量的临床试验证实有效可推广的药物。随着肺纤维化发病机制研究的深入。　本文对近年来特发性肺纤维化药物治疗的研究进展做一综述。　

关键词特发性肺纤维化；药物治疗；机制　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—９３３４．２０１０．１２．０１８　中图分类号：Ｒ５６３　文献标识码：Ａ　

特发性肺纤维化（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＩＰＦ）是　

指原因不明并以普通型间质性肺炎（ＵＩＰ）为特征性病理改　

变的一种慢性炎症性间质性肺疾病，主要表现为弥漫性肺　

泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化，是弥漫性肺泡炎症　

和肺实质损伤造成的修复失衡和过度，最终导致肺纤维　

化。临床主要表现为进行性呼吸困难，最终发展为低氧血　

症和呼吸衰竭而死亡。发病率为７—１　１／１０万人，患病率约　

２７—２９／１０万人。确诊后平均存活时间为２．５—３．５年，或　出现临床症状后３—８年…。ＩＰＦ的治疗目前尚无突破性　

进展，现对近年来特发性肺纤维化药物治疗及机制的进展　

综述如下。　

１传统药物治疗　１．１　肾上腺糖皮质激素　泼尼松可抑制炎症、免疫反应，　

减少肺泡巨噬细胞（ａｌｖｅｏｌａｒ　ｍａｃｒｏｐｈｇｅｓ，ＡＭ）的数量并抑　制其分泌白介素一１ｐ（ＩＬ一１ｐ）、肿瘤坏死因子一　（ＴＮＦ一　

）、转化生长因子一Ｂ（ＴＧＦ—ｐ）等细胞因子。对肺泡炎为　主要病变的ＩＰＦ患者可能有效，但在广泛间质纤维化期则　

失去作用。主张采用口服小剂量与免疫抑制剂或细胞毒　

类药物联合应用。　１．２免疫抑制剂硫唑嘌呤、环孢霉素Ａ、环磷酰胺；适用　

・９０・　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａ１　ｏｆ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｎ　ＴＣＭ　Ｆｅｂ．２００８　Ｖｏ１．１５　Ｎｏ．２　

中医药疗法在特发性肺纤维化治疗中的应用　

郭素芳　（安阳市中医药学校附属医院，河南安阳４５５０００）　关键词：中西医结合疗法；特发性肺纤维化；肺痿　中图分类号：Ｒ２５９．６３　文献标识码：Ｂ　文章编号：　特发性肺纤维化（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＩＰＦ）　是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致　肺间质纤维化为特征的疾病。目前，ＩＰＦ的治疗仍以糖皮质激　素和免疫抑制剂为主。尽管激素能够抑制炎症及免疫过程，对　以肺泡炎为主要病变的ＩＰＦ患者可能有效，但在广泛间质纤维　化期则失去作用。本病多由肺部多种慢性疾患伤肺，日久演变　发展而成，属于中医“肺痿”范畴，先天禀赋薄弱、后天失调、　肺脾。肾虚、痰凝血瘀是本病病机关键。邪热伤肺、气阴两虚、　迁延不愈是纤维化初始原因；阳气亏虚、痰凝血瘀是纤维化的　转归；肺脾。肾虚、浊瘀阻肺是纤维化的后期表现。就目前而言，　本病单纯采用西医或中医治疗效果均不理想，而在西医常规治　疗基础上配合中医药疗法则能取得一定疗效。笔者现阐述如　下。　１分期分型论治　１．１肺泡炎期　无论何种原因所致的肺纤维化，发病伊始多数均有一个肺　泡炎的经过，这是本病的早期阶段。此时肺实质尚未受到损伤，　仅表现为肺泡间隔内各种炎性细胞，并渐见肺泡壁增厚，肺泡　腔变形。此阶段的病理变化尚属可逆。因此，及时采取有效措　施治疗肺泡炎，对于肺纤维化的治疗与预后具有重要意义；否　则，长期肺泡及肺实质的炎症最终将触发细胞增生，使炎症区　域形成纤维化，导致不可逆的病理变化。本期多数患者临床以　干咳为主，可见有少量粘痰或痰中带血丝，咽燥口干，有时伴见　发热、胸痛、气急，舌尖红少津，苔少或薄黄，脉细略数。治宜　清肺润躁止咳。本期重点在于燥热伤肺的持续难解。故宜用大　剂量清肺润躁之品，以期养肺阴、润肺燥、止干咳。若属放射　性肺炎，应酌用清热解毒之药。　１．２纤维化期　如无糖皮质激素治疗禁忌症，应首选糖皮质激素治疗，以　抑制炎症渗出，同时，应用中药调节免疫功能，减轻激素毒副作　用，预防纤维化形成，改善疾病预后。清代喻昌提出的肺痿治则　“缓而图之，生胃津，润肺燥，下逆气，开痰积，止浊唾，补真气，　以通肺之小管”，具有指导意义。治宜补肺健脾益。肾与化痰活　瘀通络并用。方用桑杏汤合百合固金汤加减。　１．３肺纤维化期　此期肺泡炎变为慢性，肺泡的非细胞和细胞成分进行性地　遭受损害，间质胶原紊乱，大量纤维组织增生，并逐渐加重，终　至出现弥漫性无功能的囊性变化，成为不可逆转的改变。临床　表现以咳嗽持续不断，干咳或咳痰，喘息动甚，唇甲紫绀，合并　呼吸道感染可出现发热、咳黄痰等为特点。治宜益气润肺，佐　１００５・－５３０４（２００８）０２－・００９０・－０２　以化瘀解毒。方用炙甘草汤加减。　２按主症辨治　２．１以咳嗽为主　若痰湿蕴肺，表现为咳而痰声漉漉，咳痰量多，苔腻，脉滑　等，治以二陈汤为基本方；若肺经风热，表现为咳而少痰，咽痛，　鼻塞声重，有黄稠涕，汗多，口干，舌尖红，苔薄而干等，治以桑　菊饮、桑杏汤、清燥救肺汤等；若外感风邪，病在喉部，呛咳痰　白，则以小柴胡汤为基本方；若肺经伏火，表现为咳嗽气喘，甚　则气急，发热，日晡尤甚，皮肤蒸热，面肿，舌红，苔薄黄，脉数等，　治以泻白散为代表方。　２．２以喘息为主　２．２．１肺肾两虚，痰瘀互结证见活动后呼吸困难，胸闷气短，　动辄气喘，咳嗽，咯少量白粘痰，面晦唇绀，舌紫黯，舌下静脉怒　张，苔薄白腻，脉滑或涩迟。治以温补脾。肾、化痰通络。药用黄　芪、党参、干姜、白术、肉桂、吴茱萸、五味子、泽兰、泽泻、　凌霄花、当归、赤芍等。　２．２．２气阴两虚，痰热内蕴证见活动后呼吸困难，胸闷气短，　动辄气喘，咳嗽，咯中等量以上白粘痰或黄脓痰，时有发热，大　便干结，舌红，苔黄腻，脉滑或细数。治以益气养阴、清热化痰　为法。药用太子参、沙参、苍术、白术、猪苓、茯苓、黄芩、　瓜蒌、桑白皮、生海蛤壳、葶苈子等。对长期应用小剂量皮质　激素而病情相对稳定的患者，以益气养阴、活血化瘀为法。药用　沙参、黄芪、苍术、白术、杏仁、桃仁、枳壳、郁金、紫石英等。　２．３以吐痰唾涎沫为主　阳虚寒燥者治以温润行气、化燥祛涎，选用生姜甘草汤…　气虚寒湿者治以辛甘化阳、温复肺气，选用甘草干姜汤加减。　３辨证施治　按其发生发展的进程分６型。即：①风热犯肺型，用桑菊　饮合竹叶石膏汤加减；②痰热壅肺型，以麻杏石甘汤合五味消　毒饮加减；③肺气虚血瘀型，用八珍汤加减；④气阴两虚、血　脉瘀阻型，用生脉散合天王补心丹加减；⑤心脾。肾阳虚、水泛　血瘀型，以真武汤合苓桂术甘汤加味；⑥阴阳俱虚型，以参附汤　合生脉散加味。　４用药体会　４．１观察咳声　如咳声不扬，一般表明肺气未宣，宜选宣肺的麻黄类方；咳　而痰声漉漉，表明痰阻肺气，当选化痰半夏类方；干咳声音嘶哑，　表明肺津受伤，当选清润的桑叶类方。　４．２察痰色、质、量　

ｊ　塞虫匿　Ｑ！Ｑ—　筮２　—鲞箜　！翅　旦　ｇ　塑　￡Ｔ—ｒａｄｉｔ—ｉｏｎａｌ—Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　垫　！．　Ｑ！！！　

・，－＇－＇－３ｔ－，术探讨・　

重温肺痿肺痹文献，探讨特发性肺间质纤维化治疗　

李　辉　代媛媛　李国勤　

【摘要】特发性肺间质纤维化（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＩＰＦ）临床以干咳或咳痰量少、咳吐白色涎沫、胸闷气短、动则喘　

息为主要表现，与中医古籍中“肺痿　‘肺痹”病证颇相类似。通过重温历代医籍中相关证治的论述，我们得出特发性肺间质纤维　化以肺气不足、肺络痹阻、气虚血瘀、痰浊内生、甚或阴阳俱虚为基本病机，治疗应以益气活血、疏通络脉、祛除痰浊、滋阴温阳为　重点．对于今天运用中医药方法防治本病起到了较好的指导作用。　

【关键词】肺痿；肺痹；学术探讨　

特发性肺问质纤维化（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉ．　

ｂｒｏｓｉｓ，ＩＰＦ）是一种原因不明、进行性的、以两肺弥漫　

性间质纤维化伴蜂窝状改变为特征的疾病。临床以　

干咳、或咳痰量少、咳吐白色涎沫、胸闷气短、动则喘　

息为主要表现。近年来发病率呈逐渐上升趋势，致死　

率高，对人类健康危害严重，正引起全世界的广泛关　

注。因其临床表现与中医古籍中“肺痿”“肺痹”病证　

颇相类似，故重温历代医籍中相关证治的论述，对于　

今天人们运用中医药治疗特发性肺间质纤维化，或　

可起到较好的指导作用。　

１肺痿　

肺痿病名是汉代张仲景在《金匮要略》中首先提　

出并立专篇论述的，书中对肺痿的成因、主症、鉴别　

诊断、证治等均作了论述。关于其病因病机，《金匮要　

略・肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治》ｌｌ１中指出：“热在　

上焦者，因咳而为肺痿”，“寸口脉数，其人咳，口中反　

有浊唾涎沫者何？师日：为肺痿之病”，“肺痿吐涎沫　

而不咳者，其人不渴，必遗尿，小便数，所以然者，以　

上虚不能制下故也，此为肺中冷，必眩，多涎唾，甘草　干姜汤以温之”．对肺痿吐涎沫而不咳的病机及治疗　

・ｌ３９２・　中国中医急症２００７年Ｉ１月第ｌ６卷第１Ｉ期　ＪＥＴＣＭ．Ｎｏｖ．２００７．Ｖｏ１．１６．Ｎ０．１Ｉ　间质性肺疾病的中医药研究进展　许祥稳指导张念志　中图分类号：Ｒ５６３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００４—７４５Ｘ（２００７）１１—１３９２—０２　【关键词】间质性肺疾病中医药进展　问质性肺疾病（ＩＬＤ）是以肺泡壁为主并包括肺泡周围组织　及其相邻支撑结构病变的一组疾病，病变可波及细支气管。由于　细支气管和肺泡壁纤维化使肺顺应性降低，导致肺容量减少和　限制性通气功能障碍。此外，细支气管炎性病变以及肺小血管闭　塞引起通气／８流比例失调和弥散功能下降，最终发生低氧血　症和呼吸衰竭。ＩＬＤ归属于中医学“肺痹”、“肺痿”、“咳嗽”、“喘　证”、“短气”范畴。本文对近年来中医药对ＩＬＤ的研究进展综述　如下。　１　ＩＬＤ的中医病名归属　ＩＬＤ系现代医学病名，在中医学中没有与之完全对应的名　称。其常见症状是干咳或咳痰，活动后气喘。诸多中医学家根据　该病临床表现而将其归于“喘证”、“肺胀”、“短气”、“痰饮”、“咳　嗽”等范畴。姚楚芳等…根据《素问・玉机真藏论》“病人舍于肺，　名日肺痹”，“发咳上气”及《素问・痹论》“皮痹不已，复感于邪，　内舍于肺”的论述，结合现代研究，认为ＩＬＤ属“肺痹”范围。龚　婕宁等　根据张仲景《金匮要略・肺痿肺痈咳嗽上气病脉证治　篇》“寸口脉数，其人咳，口中反有浊唾涎沫者何？师日：为肺痿之　病”，认为本病多有外邪袭肺，损伤肺脏，继而累及脾肾，引发喘　促气急的症状，当属中医学“喘证”、“肺痿”范畴。　２　中医对ｍＤ病因的研究　引起ＩＬＤ的病因繁多。近年来，一些医家根据自己的临床体　会，结合中医学理论，提出了不少很有见解的观点。张炜等”　认　为，本病多因“重亡津液”，伤津则阴虚，阴虚则生内热，内热熏灼　上焦，气逆而咳，咳久则肺气痿弱不振，形成肺痿。宋建平等　在　肺痿概念及证治源流论述肺痿认为病因有情志所伤、外感湿邪、　过劳等。张天嵩等　在整理文献基础上，结合临床及现代研究认　为特发性肺纤维化发病之本为肺肾亏虚，痰浊、瘀血既是病理产　物，又为病情加重之因素；外邪侵袭是疾病恶化的原因。　３　中医对ＩＬＤ病机的研究　翟华强等Ｉ６｝认为特发性肺纤维化的基本病机变化是外邪侵　犯、肺络痹阻，脏气受损、络脉空虚；邪痹络阻是其发病的主要矛　盾。吴银根”　认为本病的病位在肺络，基本病机为肺络痹阻，其　肺络痹阻之因不外乎虚、滞两途，多因肺肾亏虚致络中气血不　足，或因邪毒入络，肺络中血行迟滞、络脉失养，痰瘀互结阻于络　中而成。蔡代仲等　’认为肺“因痹而痿”为其病理特点，肾失摄纳　为特发性肺纤维化的重要进展，上盛下虚为主要病机，“上盛”即　安徽省中医院（合肥２３００３１）　安徽省教育厅自然科学研究项目（Ｎｏ　２００４ｋｊ２６２）项目　・综述・　指邪毒夹湿，壅塞肺脏；“下虚”是指肾之阴阳虚损；上盛下虚的　病位主要在肺和肾，其病机重点为邪和虚两方面。李振国等　对肺纤维化的研究中认为肺虚、痰瘀阻络为其基本病机。曹世　宏［ｉｏ　认为肺燥阴伤和肺气虚冷是本病病机的主要方面，且相互　兼夹，均可导致瘀血，瘀血一旦形成，又可影响气机的宣畅，阴津　阳气难以布达，肺失濡润使肺痿进一步加重。　４　中医对ｍＤ治法的研究　随着对ＩＬＤ认识的进展，中医论治ＩＬＤ也取得了一定的进　展。陈晓东…　提出晚期ＩＬＤ属中医学“肺痿”范畴，应从虚热、虚　寒两证进行辨治，着重于补虚，治肺痿无泻法的观点。崔红生　“　提出肺问质纤维化急性发作期主张辛以通络、肺问质纤维化　慢性迁延期主张通补肺络、肺间质纤维化晚期注重从痿论治、继　发性肺纤维化早期注重从毒论治的治疗对策。贾建玲”　认为　脾为肺之母脏，临床上ＩＬＤ治疗应紧扣脾肺二脏的紧密关系，采　用补脾益气、补土生金的治疗方法治疗肺痿，既能补肺之虚，又　可安五脏之体，所谓治病必求其本也，故可取得很好临床疗效。　但当临床上若虚寒、虚热现象很明显时，需要配合养阴润燥、温　补肺气类药物治疗，方能取得较好疗效。刘玉庆等［１４　在辨证论　治ＩＬＤ的认识到肺纤维化的病机复杂、变化多端，治疗时虽有益　气养阴、活血化瘀、扶正祛邪、软坚散结、宣肺涤痰、清热解毒、宽　胸理气等治疗方法，但益气活血法应始终贯穿整个治疗过程。杨　堵超等“　认为痰瘀交错是肺纤维化的基本病机，因此提出治疗　ＩＬＤ时应从痰瘀论治的主张。　５　ＩＬＤ的中医方药研究　周志光等“　发现，百合固金丸能改善肺功能，增加肺活量，　提高动脉血氧分压，有效控制肺泡炎的继续发展，阻断肺间质纤　维化的进程，改善临床症状及生命质量等，均具有良好的作用。　葛敏等“　在川芎丹参提取液对大鼠肺纤维化的影响研究中发　现，川芎丹参醇提、水提联合提取液保留了原有抗肺纤维化的有　效成分，能够抑制肺问质内炎性细胞浸润，拈抗转化生长因子一　Ｂ　（ＴＧＦ一１３ｔ）的过度表达和抑制胶原沉积的作用，中小剂量　（２５０—５００ｍｇ／ｋｇ）治疗效果与强的松相近。李宇航等ｆ１８］应用加　味桔梗汤（桔梗、甘草、金银花、连翘等）治疗实验性肺纤维化，发　现该方具有治疗肺纤维化的作用，能够抑制骨形态发生蛋白一７　（ＢＭＰ７）的下降趋势，推测加味桔梗汤的作用靶点可能与促进　ＢＭＰ７蛋白表达有关。赵兰才等”　观察三参保肺颗粒（由党参、　丹参、蛤蚧、炙麻黄、汉防己、紫菀等组成）对吸烟致大鼠虚喘模　型的抗肺纤维化作用及其机制的影响，发现三参保肺颗粒组可