特发性肺间质纤维化

第二节特发性肺纤维化特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎，组织学和（或）胸部HRCT特征性表现为UIP，病因不清，好发于老年人。

【流行病学】IPF是临床最常见的一种特发性间质性肺炎，其发病率呈现上升趋势。

美国IPF的患病率和年发病率分别是14~ 42. 7/10万人口和6.8~16. 3/10万人口。

我国缺乏相应的流行病学资料，但是近年来临床实践中发现IPF的病例呈明显增多的趋势。

【病理改变】普通型间质性肺炎( UIP)是IPF的特征性病理改变类型。

UIP的组织学特征是病变呈斑片状分布，主要累及胸膜下外周肺腺泡或小叶。

低倍镜下病变呈时相不一，表现纤维化、蜂窝状改变，间质性炎症和正常肺组织并存，致密的纤维斑痕区伴散在的成纤维细胞灶。

【病因与发病机制】迄今，有关IPF的病因还不清楚。

危险因素包括吸烟和环境暴露（如金属粉尘、木尘等），吸烟指数超过20包年，患IPF的危险性明显增加。

还有研究提示了IPF与病毒感染（如EB病毒）的关系，但是病毒感染在IPF发病中的确切作用不明确。

IPF常合并胃食管反流(gastroesophage- alreflux，GER)，提示胃食管反流所致的微小吸入可能与IPF发病有关，但是两者之间的因果关系还不十分清楚。

家族性IPF病例的报道提示IPF存在一定的遗传易感性，但是还未证实特定的遗传异常。

目前认为IPF起源于肺泡上皮反复发生微小损伤后的异常修复。

反复的微小损伤导致肺泡上皮凋亡，上皮异常激活产生多种生长因子和趋化因子诱导固有成纤维细胞增生，趋化循环纤维细胞到肺脏损伤部位，刺激上皮基质转化( epithelial mesenchymal transition，EMT)和成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，促进成纤维细胞和肌成纤维细胞灶的形成。

肌成纤维细胞增生分泌过量细胞外基质( ECM)，导致纤维瘢痕形成、蜂窝囊形成、肺结构破坏和功能丧失。

特发性肺间质性纤维化的症状有哪些？
特发性肺间质性纤维化是一种致病原因复杂的肺部疾病。

本病的诱因有很多，常见的有吸入性粉尘、有毒有害气体污染、病菌的感染和长期用药等均可导致特发性肺间质性纤维化。

患上此病以后，人体的肺部功能就会严重受损，造成呼吸困难。

肺间质性纤维化的症状
1、肺间质性纤维化早期可出现气急，干咳，少痰，白黏痰的症状。

晚期可由肺部纤维化导致肺部气体交换障碍，出现低氧血症，引发呼吸衰竭。

查体可见杵状指、发绀以及肺部湿罗音。

2、早期出现肺间质性纤维化的症状，患者不可大意，应及时就医，进行治疗，以免延误病情，导致肺部大面积出现不可逆的纤维组织。

并且患有肺结核等严重肺病的患者，疾病治愈后要定期检查，及时发现早治疗。

肺间质性纤维化日常护理
1、减少活动，保持呼吸的平稳，重体力或任何体力活动可导致呼吸加快，使病人出现呼吸不畅、胸闷的症状。

重度患者需要长期卧床，经常翻动身体，避免褥疮。

2、保持室内空气清新，净化空气，减少霉菌、螨虫、灰尘的含量，不养宠物。

不宜放置花草。

3、患者自行进行呼吸功能锻炼，经常深呼吸，O型嘴缓慢吸气呼气，并扩展胸部。

4、注意保暖，天气寒冷忌外出，低温可使呼吸道免疫力降低，易感染细菌等致病微生物，加重疾病。

肺间质性纤维化早期发现，可对疾病的治愈，使纤维环进展出现逆转。

因此如果出现任何肺部不适，一定要及时去医院就医，说明自己的肺部疾病史，方便医生判断。

成人特发性肺纤维化和进展性肺纤维化临床实践指南解读特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种主要发生在老年人群中，以呼吸困难和肺功能进行性恶化为特征的病因不明的慢性纤维化性间质性肺炎，放射学和组织学特征主要表现为普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia, UIP)，治疗方法不多，预后差。

自2000年美国胸科学会(American Thoracic Society, ATS)与欧洲呼吸学会(European Respiratory Society，ERS)联合发表首个IPF诊治共识以来，随着IPF随机临床试验和观察性研究的不断涌现，2011年和2018年ATS/E RS/日本呼吸学会(Japanese Respiratory Society, JRS)/拉丁美洲协会(Latin American Thoracic Society, ALAT)陆续发布了关于IPF的临床实践指南。

近期，ATS/ERS/JRS/ALAT联合颁布了2022版成人IPF和进展性肺纤维化(progressive pulmonary fibrosis, PPF)临床实践指南，这版指南对IPF的放射学和组织病理学标准进行了更新，并对IPF的诊断和治疗方法等问题给出了基于循证的推荐建议，同时正式提出了除IPF以外PPF的定义。

本文重在对IPF诊治的更新以及最新PPF的定义进行解读，革旧鼎新，以指导临床诊疗。

一、IPF的高分辨率计算机断层扫描分型2018 版IPF诊断指南中定义了四种高分辨率计算机断层扫描(high-resolution computed tomography, HRCT)确定的影像学类型：UIP、很可能UIP、不确定UIP和其他诊断。

学会考虑将HRCT中UIP和很可能UIP合并，但考虑到多种原因，2022版指南仍维持了之前的分类，但对不同类型作了不同程度的修改。

特发性肺纤维化病情说明指导书一、特发性肺纤维化概述特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎，病因目前尚不明确。

患者往往呈隐匿起病，主要表现为活动性呼吸困难，渐进性加重，常伴干咳。

该病目前无法治愈，临床上采取相应的治疗措施以延缓疾病进展，改善患者生活质量，延长生存期。

英文名称：idiopathic pulmonary fibrosis，IPF。

其它名称：无。

相关中医疾病：暂无资料。

ICD疾病编码：暂无编码。

疾病分类：暂无资料。

是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

遗传性：家族性IPF病例的报道提示IPF存在一定的遗传易感性，但是还没有特定的遗传异常被证实。

发病部位：肺脏,胸部。

常见症状：活动性呼吸困难、杵状指、干咳。

主要病因：原因不明，有证据表明与遗传、吸烟、环境暴露、病毒感染、胃食管反流有关。

检查项目：体格检查、血常规、动脉血气分析、胸部X线、胸部高分辨率CT （HRCT）、肺功能检查、肺活检、支气管肺泡灌洗液细胞学检查、超声心动图。

重要提醒：该病预后差，一旦确诊应积极配合医生进行治疗，以延缓疾病进展，改善生活质量，延长生存期。

临床分类：IPF分为家族性和散发性两种类型，目前尚无明确的遗传学标志物检测用于区分这两种类型，前者发病率＜5%、发病早且在家族中多发。

二、特发性肺纤维化的发病特点三、特发性肺纤维化的病因病因总述：特发性肺纤维化的病因、发病机制目前尚不清楚。

吸烟、粉尘接触、某些病毒感染、胃食管反流等是IPF的危险因素。

部分患者可能与遗传有关，但是目前还没有特定的遗传异常被证实。

目前认为肺泡损伤修复中抗纤维化和致纤维化之间的平衡紊乱是IPF的主要发病机制。

基本病因：暂无资料。

危险因素：以下危险因素可能与该病的发生有关：1、环境因素暴露于某些金属粉尘（黄铜、铅及钢铁）和木质粉尘（松木）者的患病风险显著增加。

特发性肺间质纤维化的诊断提示及治疗措施特发性肺间质纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF），又称隐源性致纤维化肺泡炎，是指原因不明并以普通型间质性肺炎为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病。

主要表现为进行性呼吸困难伴有刺激性干咳，双肺闻及啰音，常伴有杵状指。

【诊断提示】1.临床表现（1）多于50岁以后发病，男女无显著差异，且起病隐匿，呈进行性发展。

（2）呼吸困难进行性加重，干咳呈刺激性，或咳少量白痰或偶见血痰。

（3）深吸气时于中下肺或肺底可闻及粗糙而密集的爆裂音（Velcro啰音），似尼龙袋拉开的声音，具有一定的特征性。

（4）50%～85%的病人可有杵状指。

2.辅助检查（1）血液检查：晚期患者因缺氧导致红细胞和血细胞比容增加，血沉多增快。

（2）免疫学检查：血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA可升高，自身免疫抗体如类风湿因子、抗核抗体、狼疮细胞等可为阳性。

（3）胸部X线检查：阴影分布呈弥漫性、散在性、边缘性，下肺野多于上肺野，两侧肺门无淋巴结肿大。

阴影形状可呈磨玻璃状、小结节状、结节网状、广泛统一网状、蜂窝状等。

（4）肺功能：典型改变是限制性通气功能障碍，表现为肺总量（TLC）、功能残气量（FRC）、残气量（RV）下降。

FEV₁/FVC正常或增加；通气-血流比例失调，PaO₂下降，PaO₂下降。

弥散功能障碍，一氧化碳弥散量（DLco）下降。

（5）支气管肺泡灌洗液（BALF）：肺泡炎以中性粒细胞和肺泡巨噬细胞增加为主，可见嗜酸性粒细胞。

（6）肺活组织检查：可经支气管镜肺活检（TBLB）、经胸腔镜肺活检（TPLB）、局限性开胸肺活检（OLB）。

早期病变表现为非特异性肺泡炎，晚期病变为广泛纤维化，蜂窝肺多见。

（7）胸部HRCT：成为诊断IPF的重要方法，可以替代外科肺活检。

典型普通型间质性肺炎表现为：病变呈网格改变，蜂窝改变伴或不伴牵拉性支气管扩张；以胸膜下、基底部分布为主。

特发性肺纤维化发病机制的研究进展一、本文概述特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种慢性、进行性、致死性的间质性肺疾病，其特点是肺实质细胞的异常增生和细胞外基质的过度沉积，导致肺组织结构和功能的进行性丧失。

由于其发病机制复杂且尚未完全明确，IPF的治疗一直是医学领域的难题。

近年来，随着分子生物学、基因组学、蛋白质组学等技术的飞速发展，对IPF发病机制的研究取得了显著的进展。

本文旨在综述当前对IPF发病机制的主要研究成果，以期为进一步揭示其发病机理、寻找新的治疗靶点提供理论支持。

我们将从IPF的流行病学特征出发，探讨其临床表现和病理生理过程。

接着，我们将重点关注IPF的发病机制，包括遗传因素、环境因素、免疫炎症机制、细胞凋亡与自噬、上皮-间质转化等多个方面。

我们将对当前的研究成果进行总结，并展望未来的研究方向。

希望通过本文的阐述，能够为读者提供一个全面、深入的IPF发病机制研究进展的概述。

二、特发性肺纤维化的病理生理基础特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化的间质性肺疾病，其病理生理基础涉及复杂的分子和细胞机制。

目前，尽管对于IPF的确切病因仍无定论，但多数研究认为，肺部持续性的损伤与异常的修复反应是导致肺纤维化的关键过程。

在IPF的肺部，上皮细胞和内皮细胞受到各种内外因素的刺激，如吸入的有害颗粒、气体、病毒或细菌感染等，导致这些细胞发生损伤。

损伤的上皮细胞和内皮细胞释放多种生长因子和炎症介质，如转化生长因子-β（TGF-β）、血小板源性生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1）等，这些因子进一步激活并募集肺部成纤维细胞和免疫细胞。

活化的成纤维细胞，特别是肌成纤维细胞，是肺纤维化过程中的主要效应细胞。

这些细胞合成并分泌大量的细胞外基质（ECM）成分，如胶原蛋白、纤连蛋白和蛋白聚糖等。

这些ECM成分在肺间质中过度沉积，导致肺组织结构的重塑和肺功能的丧失。

临床特发性肺纤维化急性加重概念、诊断标准、危险因素、临床表现、影像学表现、诊断流程、治疗诊断、预后及要点总结特发性肺纤维化是病因不明的慢性进展性间质性肺病，其病变局限于肺部，组织病理学和（或）影像学表现为寻常间质性肺炎，发病率逐年上升，平均生存期仅为2—4 年。

IPF 患者自然病程异质性明显，大部分患者病情进展缓慢，可存活数年，部分患者在病程中出现短时间内的呼吸困难加重和肺功能急剧下降，突发病情恶化有些可由已知原因的急性左心衰、肺栓塞、肺部感染等所致，而有些查不到明确的原因则被定义为IPF急性加重。

AE-IPF/ILD概念及演变IPF 临床研究正式定义 AE-IPF诊断标准：1、既往或当前诊断为 IPF；2、在 30 d 内出现不明原因的病情急剧恶化；3、胸部 HRCT 在原来 UIP 或网格阴影的背景上出现新的磨玻璃(GGO) 和/或实变影；4、缺乏感染证据：气管内吸出物或 BALF 培养阴性；5. 排除心衰，肺栓塞或病因明确的肺损伤。

呼吸困难加重和肺功能下降，可导致呼吸衰竭甚至死亡。

AE亦可以发生于特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）, 慢性过敏性肺炎（CHP），结缔组织疾病相关的纤维化性肺炎（CTD-ILD）。

AE-IPF 定义为新近发生的广泛肺泡异常，临床表现为严重的呼吸功能恶化，同时更新诊断标准。

定义 AE-IPF 为 IPF 患者在短期内出现显著的急性呼吸功能恶化，主要特征为胸部HRCT在原来UIP背景上出现双肺弥漫性 GGO 和/或实变影。

诊断标准1.既往或当前诊断为 IPF；2.通常 1 月内出现不明原因的病情急剧恶化；3.胸部 BRCT 在原来 UIP 或网格阴影的背景上出现新的磨玻璃 (GGO) 和/或实变影；4.排除心衰或液体负荷过重。

新的 AE-IPF/ILD 定义和诊断标准不再强调特发性和原因不明，不再强调排除感染，强调包括能导致两肺新出现的磨玻璃和实变影的各种原因，但需排除心力衰竭和体液负荷过重。