螺内酯对碱烧伤诱导大鼠角膜新生血管形成的影响及其机制研究

DATS对缝线诱导的大鼠角膜新生血管的影响及机制研究周小军【摘要】目的:探讨二烯丙基三硫化物(diallyl trisulfide,DATS)抑制缝线诱导的大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的生长情况,检测大鼠新生血管化角膜中VEGF、p-AKT的表达量,初步探讨其抑制CNV的可能机制.方法:缝线法诱导大鼠CNV模型,随机分为A组:含DMSO的生理盐水对照组(10只);B组:25μmol/L DATS治疗组(10只);C组:50μmol/L DATS治疗组(10只);D组:100μmol/L DATS治疗组(10只);E组:200 μmol/LDATS治疗组(10只).缝线后第7d裂隙灯下观察各组CNV的生长情况并计算面积.缝线后第14d取各组大鼠角膜组织行HE染色,光镜下观察各组角膜病理组织形态,并采用RT-PCR法检测VEGF mRNA的表达情况,Western-blot法检测VEGF、p-AKT蛋白表达情况.结果:C、D、E组的CNV面积分别与A组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).HE切片显示,与A组相比,B、C、D组角膜水肿、新生血管、炎症细胞浸润情况逐渐减轻.与A组相比,B、C、D、E组的VEGF mRNA的表达水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与A组相比,C、D、E组的VEGF、p-AKT蛋白的表达逐渐下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:DATS能够抑制缝线诱导的大鼠CNV的形成,其机制可能与抑制VEGF的表达及使得p-AKT的失活有关.%AIM:To study the effect of diallyl trisulfide (DATS) on experimental corneal neovascularization (CNV) in rats induced by corneal suture and detect the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and p-AKT in rats cornea.METHODS:The rat model of corneal neovascularization (CNV) was induced by corneal suture.Rats were randomly divided into Group A:physiological saline control group containing DMSO (10 rats);Group B:25μmol/L DATStreatment group (10 rats);Group C:50μmol/L DATS treatment group (10 rats);Group D:100μmol/L DATS treatment group (10 rats);GroupE:200μmol/L DATS treat ment group (10 rats).The occurrence and development of CNV were observed by slit-lamp microscope at 7d after suture,and the area of CNV were calculated.Two weeks later,HE staining was used to observe the pathological organization form of each cornea,and RT-PCR and Western blot were used to detect the expression of VEGF mRNA and protein expression of VEGF and p-AKT between each groups.RESULTS:The blood vessel area of Group C,D and E was compared with that of Group A,the difference was statistically significant (P＜0.05);HE slice showed corneal edema,angiogenesis and inflammation infiltration situation gradually reduced comparing with the Group A,with the increase of concentration of DATS.RT-PCR showed the expression of VEGF mRNA in Group B,C,D,and E decreased compared with the Group A,and the difference was statistically significant (P＜0.05).Western-blot showed that the expressions of VEGF and p-AKT in Group B,C,D and E decreased gradually compared with those in Group A,and the difference was statistically significant (P＜0.05).CONCLUSION:DATS can inhibit corneal neovascularization of the rats induced by suture.Its mechanism may be associated with suppression of VEGF secretion,down-regulation of VEGF and inactivation of p-AKT.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2017(017)011【总页数】4页(P2015-2018)【关键词】角膜新生血管;大蒜素;DATS;VEGF;p-AKT;缝线【作者】周小军【作者单位】461000 中国河南省许昌市,许昌华厦眼科医院屈光科【正文语种】中文目的：探讨二烯丙基三硫化物(diallyl trisulfide，DATS)抑制缝线诱导的大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization，CNV)的生长情况，检测大鼠新生血管化角膜中VEGF、p-AKT 的表达量，初步探讨其抑制CNV的可能机制。

羊膜移植抑制碱烧伤后角膜血管内皮生长因子表达的实验研究方林彬;闫亦农【期刊名称】《广东医学院学报》【年(卷),期】2004(022)002【摘要】目的:探讨羊膜移植对角膜内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及角膜新生血管形成的影响,方法：12只兔(24眼)被建立角膜碱烧伤动物模型,行羊膜移植的左眼为实验组,右眼为对照组,分别采用免疫组化染色检查VEGF蛋白的表达,宏观测量新生血管长度及生长速度,显微镜下微血管计数方法研究角膜新生血管形成及抑制情况,结果：与对照组比较,实验组兔眼角膜的VEGF蛋白表达下降,新生血管生长速度变慢,微血管数量减少(P＜0．01),VEGF主要表达在角膜受损区的炎性细胞胞浆内,其出现时间及位置与角膜新生血管一致,结论：VEGF是一种重要的角膜内新生血管形成因子,其变化与角膜新生血管平行;羊膜移植可抑制碱烧伤角膜内VEGF的表达及角膜新生血管的形成.【总页数】3页(P106-108)【作者】方林彬;闫亦农【作者单位】广东医学院附属医院眼科,广东湛江,523001;汕头国际眼科中心,广东汕头,515000【正文语种】中文【中图分类】R772.2【相关文献】1.新鲜羊膜移植对大鼠角膜碱烧伤后致炎性细胞因子表达的影响 [J], 汪永;朱美玲;廖荣丰;刘伦;胡元生2.羊膜移植和高压氧抑制碱烧伤角膜VEGF表达的比较研究 [J], 方林彬;闫亦农3.羊膜移植抑制兔角膜碱烧伤后新生血管增殖的研究 [J], 邱培瑾;姚克;陈茂华;钱羽力4.羊膜移植治疗急性角膜碱烧伤的实验研究--基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的测定 [J], 赵平;张勐;张晓融5.碱烧伤后抑制角膜新生血管的实验研究--血管内皮生长因子165反义RNA的作用 [J], 周炼红;胡燕华;徐惠民;汪道文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

角膜新生血管药物治疗的研究进展角膜新生血管的治療手段多样，但临床效果均不甚理想，本文综述了不同作用机制药物治疗角膜新生血管的研究进展。

标签：角膜新生血管；药物治疗；研究进展角膜缘具有丰富的血管网，在感染、外伤、免疫反应等病理情况下，毛细血管由角膜缘处向角膜内生长。

一般认为，毛细血管进入角膜周边部1～2mm 以上即为病理性新生血管，或称为角膜新生血管（CNV）。

CNV破坏角膜正常微环境，使眼前节相关免疫赦免偏离消失，是目前难治性角膜疾病及角膜移植晚期最棘手的难题，也是角膜移植排斥反应的高危因素，且新生血管结构较脆弱，易渗透，常因出血渗出及继发纤维化等导致失明。

目前CNV的发病机制主要有以下几种学说[1]：①缺氧学说；②炎症学说；③白细胞介导学说；④角膜新生血管抑制因子的破坏；⑤角膜新生血管生成因子的产生；⑥消除角膜水肿的机械屏障破坏；⑦细胞外基质的作用；⑧细胞因子平衡学说。

研究阻止CNV形成的药物，对临床工作有着深远的意义，本文拟对角膜新生血管药物治疗的研究进展做一综述。

1 阻断血管生成因子受体的抑制剂1.1奥曲肽奥曲肽能与生长因子结合而诱导其受体自身磷酸化而失活。

研究发现皮下注射10mg奥曲肽可明显抑制碱烧伤后引起的大鼠CNV。

1.2催乳素片段研究发现16KD的催乳素片段可明显抑制bFGF诱导的大鼠角膜新生血管，其作用可能是通过作用于其受体及作用于有丝分裂原活化的蛋白激酶，尤其是抑制GTP（谷丙转氨酶）活化蛋白实现的，抗16KD催乳素特异性抗体可消除催乳素抑制角膜新生血管的作用。

用催乳素的单抗或多抗作用于大鼠角膜，可不同程度地诱导角膜新生血管形成，这也说明催乳素家族成员在调节角膜血管化，维持其透明性方面有重要作用。

1.3氨氯吡脒氨氯吡脒是一种尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活物的抑制剂。

杨新怀等[2]发现实验组兔每天腹膜下注射氨氯吡脒30mg，5d后发现实验组较对照组CNV减少69.32%（P＜0.01），提示氨氯吡脒可显著抑制bFGF诱导的CNV。

中山大学博士后出站报告：碱烧伤后角膜新生淋巴管的实验研究附图图１角膜碱烧伤后１４ｄ时电镜。

基质层存在新生血管的同时，存在着角膜新生淋巴管。

角膜新生淋巴管（Ａ１，Ａ２，Ａ３）管腔相对较大，内无血细胞。

管肇多为单层内皮细胞附着，可见番瓦状排列。

而新生血管（ＢＩ，Ｂ２，Ｂ３）管壁为多层内皮细胞附着，管腔内通常可见血细胞（红箭头）。

×５０００图２角膜组织ＬＹＶＥ一１免疫组织化学染色。

正常角膜组织ＬＹＶＥ一１染色阴性（ａ）。

角膜碱烧伤后３ｄ时基质内可见少量的小淋巴管，散在于人晕的炎症细胞中（ｂ）；烧伤后７ｄ时，基质内可见较大的淋巴管出现，角膜新生淋巴管管壁薄，管腔相对较大，腔内无细胞（Ｃ）；烧伤后２ｗ末，新生淋巴管的数目明显增多，部分发生融合（ｄ）。

（绿箭头：淋巴管；红箭头：血管）免疫组化染色×２００中山大学博士后出站报告：碱烧伤后角膜新生淋巴管的实验研究图３心脏灌注荧光联合全角膜免疫荧光检测角膜新生淋巴管和血管。

脚注１为Ｌｅｃｔｉｎ—ＦＩＴＣ灌注，２为ＰＥ－ＣＤ３。

染色，３为整合后照片。

正常角膜缘存在血管和淋巴管网，但角膜内无新生淋巴管和血管（Ａ）。

角膜碱烧伤后３ｄ，出现了角膜新生淋巴管（黄箭头），碱烧伤２ｗ末，角膜内可见大量的新生淋巴管和血管（兰箭头）。

Ｘ５０图４角膜组织５一ＮＡ—ＡＬＰ染色。

正常角膜中无新生淋巴管和血管（Ａ）。

碱烧伤后ｌｄ，基质中出现了染成兰色的新生血管（红箭头），但未见新生淋巴管（Ｂ）；碱烧伤后１ｗ，角膜基质中出现了较多的棕褐色的淋巴管（绿箭头）和深蓝色的血管，新生淋巴管和血管多早管腔状或条索状（Ｃ）；碱烧伤后２ｗ末角膜新生淋巴管和血管均达到高峰（Ｄ），碱烧伤后３ｗ（Ｅ）、４ｗ（Ｆ），角膜新生淋巴管的数目逐渐Ｆ降，至碱烧伤后５Ｗ，角膜中己无新生淋巴管而仍有一定数量的新生血管存在（Ｇ）；碱烧伤后８ｗ，角膜中已基本无新生血管（Ｈ）。

酶组织化学染色Ｂｘ２００：３ｌ图５碱烧伤后角膜新生淋巴管、新生血管、炎症之间的关联。

虫草素对碱烧伤诱导大鼠角膜新生血管的抑制作用程文武;柳蔚;江萍;张汉武;席祖莲;訾世莉【摘要】Objective:To investigate the inhibit effect of cordycepin on rat corneal neovascularization (CNV) after alkali burn and its influence over expression of VEGF and VEGFR 2.Methods:CNV model was induced by alkali burn of the cornea with 1 mol · L-1NaOH on 48 SD rats.The next day rats were divided with equal number into four groups randomly after modeling:model group accepted 0.1 mL saline,positive control group accepted 0.6mg/kg dexamethasone,high and low dose treatment group accepted 4mg/kg and 2mg/kg cordycepin respectively.4 healthy rats' contralateral eyes were selected as normal control group.On the 4th,8th and 14th day executed the rats to extract cornea.Histological changes were observed after HE staining,mearsuring CNV area,ELISA was adopted to test expression of cornea VEGF,SP was adopted to test expression of VEGFR 2.Results:Compared with the model group,right eye cornea burned area showed grey and white nubecula;comparing with normal control group,CNV was observed in cornea of all groups,indicating successful modeling;comparing with normal control group,CNV area was relatively small in high dose group and 8th day after modeling in low dose group,expression of VEGF and VEGFR 2 in high dose cornealtissue,differences were statistical significant (P ＜ O.05);comparing with high dose group,low dose group showed bigger CNV are,VEGF and VEGFR 2 showed more expression,differences were statistical significant (P ＜0.05).Conclusion:Large dose of cordycepin can inhibit the growth of CNV induced by alkali burn in rat cornea,the mechanism might be relevant with cordycepin inhibited VEGF expression in burned corneal tissue.%目的:研究虫草素对大鼠角膜新生血管的作用及其对角膜组织血管内皮生长因子(VEGF)和其受体VEGFR2表达的影响.方法:48只SD大鼠右眼采用1 moL/L氢氧化钠(NaOH)角膜贴纸方法灼伤角膜制备角膜新生血管模型,造模后隔日随机给予生理盐水0.1 mL(模型对照组)、地塞米松0.6 mg/kg(阳性对照组)、虫草素4 mg/kg(高剂量组)、虫草素2 mg/k(低剂量组)球结膜下注射,每组12只,另取4只未造模大鼠对侧健康眼球为正常对照组;于造模成功后第4、8及14天时分次处死大鼠取角膜组织,HE染色观察各组大鼠角膜组织学改变,测量各组角膜新生血管面积,夹心法ELISA检测角膜VEGF的表达,SP法检测VEGFR2的表达.结果:48只模型大鼠右眼角膜烧灼区域呈灰白色混浊,与正常对照组比较,造模后各组角膜均有新生血管生成,提示造模成功;与正常对照组比较,高剂量组和造模第8天后的低剂量组角膜新生血管生长面积较小,高剂量组角膜组织中VEGF、VEGFR2表达减少,差异具有统计学意义(P＜0.05);与高剂量组比较,低剂量组角膜新生血管生长面积更大,且VEGF、VEGFR2表达较多,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:较大剂量虫草素能有效抑制NaOH所致大鼠角膜新生血管的形成,其机制可能与虫草素抑制灼伤角膜组织中VEGF表达有关.【期刊名称】《贵阳医学院学报》【年(卷),期】2017(042)003【总页数】5页(P308-312)【关键词】虫草素;碱烧伤;角膜新生血管;血管内皮生长因子;血管内皮生长因子受体2【作者】程文武;柳蔚;江萍;张汉武;席祖莲;訾世莉【作者单位】宜昌市夷陵医院,湖北宜昌443100;三峡大学生物与制药学院,湖北宜昌443000;宜昌市中心医院,湖北宜昌443000;宜昌市夷陵医院,湖北宜昌443100;宜昌市夷陵医院,湖北宜昌443100;宜昌市夷陵医院,湖北宜昌443100【正文语种】中文【中图分类】R772.21角膜新生血管性疾病是眼科的常见疾病，各种角膜炎症、化学性烧伤、异物存留等均可致角膜新生血管形成。

抑制kB活性对碱烧伤大鼠角膜新生血管内皮生长因子表达的影响王依鹭;张频;何琴【期刊名称】《辽宁医学院学报》【年(卷),期】2010(031)002【摘要】目的观察碱烧伤后大鼠角膜组织核转录因子-kB(NF-kB)和血管内皮生长因子(VEGF)的变化,以及抑制NF-kB活性对碱烧伤大鼠角膜组织新生血管VEGF表达的影响.方法建立大鼠角膜碱烧伤诱发CNV模型,采用裂隙灯、免疫组化等方法 ,分别检测使用NF-kB活性抑制剂前后VEGF在SD大鼠CNV中的表达情况.结果在正常角膜,VEGF没有表达或在上皮基底膜有微弱表达;在新生血管对照组,角膜全层VEGF表达明显增强;用药组VEGF表达减少.经SPSS软件分析,三组间具有统计学差异.结论抑制NF-kB的表达可降低VEGF的表达.【总页数】5页(P114-116,191-192)【作者】王依鹭;张频;何琴【作者单位】深圳市罗湖区人民医院,广东,深圳518001;深圳市罗湖区人民医院,广东,深圳518001;深圳市罗湖区人民医院,广东,深圳518001【正文语种】中文【中图分类】Q95-3【相关文献】1.肿瘤抑素Tum5对人脐静脉血管内皮细胞血管生成活性以及碱烧伤诱导大鼠角膜新生血管的抑制作用 [J], 郑嘉琳;贾育蓉;郭星艺;张琰;漆晨;孙靖;张红2.改良内皮抑素基因对大鼠角膜新生血管中血管内皮生长因子及其受体表达的抑制作用 [J], 葛红岩;肖楠;田霈;王琳;罗鑫;刘平3.改良内皮抑素基因对大鼠角膜新生血管中血管内皮生长因子及其受体表达的抑制作用 [J], 葛红岩;肖楠;田霈;王琳;罗鑫;刘平4.瘦素和血管内皮生长因子在碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管模型中的表达 [J], 潘婕;张明昌;张洁;孙广莉5.血管内皮生长因子及其受体在大鼠碱烧伤后角膜新生血管中的表达 [J], 杨艳;张明昌;张波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

色素上皮衍生因子抑制碱烧伤角膜新生血管的机制研究付月;陆晓和;朱丹;符敏;吴伟【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2013(13)3【摘要】目的:探讨外源性色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)抑制大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)形成的作用机制,检测外源性PEDF对CNV模型中内源性血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及PEDF、细胞凋亡受体/配体(Fas/FasL)表达的影响,以及对CNV内皮细胞凋亡的影响(脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法--TUNEL法测定).方法:大鼠随机分为3组:PEDF治疗组(A组)、生理盐水对照组(B组)、正常组(C组).建立碱烧伤诱导的大鼠CNV模型,A组和B组分别给予PEDF+氯霉素滴眼液和生理盐水+氯霉素滴眼液点眼,采用裂隙灯观察CNV 的生长情况,用免疫组化方法检测并半定量分析VEGF,PEDF,Fas及FasL在正常角膜组织和碱烧伤后4,7,10,14d角膜组织中的表达,用TUNEL法检测CNV内皮细胞的凋亡情况.结果:正常角膜组织中可以检测到高PEDF表达和低VEGF表达,也可以检测到一定的低Fas和FasL表达.各时间点角膜新生血管的面积,A组均低于B组(P<0.05).免疫组化显示,碱烧伤后4,7,10,14d A组VEGF的表达均低于B组(P<0.05),PEDF的表达均高于B组(P<0.05),A组Fas/FasL的表达明显高于B组(P<0.05),A组TUNEL法测到的角膜新生血管内皮细胞凋亡计数和凋亡指数AI明显高于对照组(P<0.05).两组检测到的VEGF均在第7d达到峰值,随后下降;而PEDF和Fas及FasL在第10d达到峰值,随后下降.碱烧伤后第4～10d,VEGF/PEDF>1,CNV逐渐生长并达到峰值;第10d后,VEGF/PEDF<1,CNV开始逐渐退化.结论:PEDF抑制碱烧伤后CNV的作用机制可以归结为两点:(1)下调VEGF的表达,控制PEDF/VEGF的动态比值,抑制CNV生长;(2)上调Fas/FasL等凋亡受体的表达,诱导角膜新生血管内皮细胞的凋亡,促进CNV的退化.【总页数】6页(P446-451)【作者】付月;陆晓和;朱丹;符敏;吴伟【作者单位】510000,中国广东省广州市,南方医科大学珠江医院眼科;510000,中国广东省广州市,南方医科大学珠江医院眼科;510000,中国广东省广州市,南方医科大学珠江医院眼科;510000,中国广东省广州市,南方医科大学珠江医院眼科;510000,中国广东省广州市,南方医科大学珠江医院眼科【正文语种】中文【相关文献】1.核糖核酸酶抑制因子抑制碱烧伤后角膜新生血管 [J], 徐志钢;郝凤荣;傅攀峰;王耀明;崔秀云2.色素上皮衍生因子对角膜碱烧伤后新生血管形成的抑制 [J], 朱丹;陆晓和;付月;3.色素上皮衍生因子对角膜碱烧伤后新生血管形成的抑制 [J], 朱丹;陆晓和;付月4.螺内酯对碱烧伤诱导大鼠角膜新生血管形成的影响及其机制研究 [J], 郭作锋;庞东渤;单伟5.葛根退赤汤对碱烧伤诱导SD大鼠角膜新生血管的抑制作用 [J], 庄家圆;王方;邓杰;洪作权因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

卡托普利、氢化可的松对碱烧伤后角膜新生血管抑制作用的实验研究孙昊;刘远光;徐岬;冯军【期刊名称】《中华眼外伤职业眼病杂志》【年(卷),期】2008(030)002【摘要】目的比较卡托普利和氢化可的松对碱烧伤后角膜新生血管(CNV)的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 54只新西兰大白兔随机分为3组:卡托普利组、氢化可的松组和对照组,每组再分为4 d组、8 d组和14 d组,共9组.每只兔的右眼制成碱烧伤模型,分别按其分组右眼球结膜下注射同等体积的卡托普利、氢化可的松、生理盐水.比较各组之间的血管内皮生长因子(VEGF)含量的表达及新生血管面积.结果氢化可的松组、卡托普利组VEGF含量的表达及新生血管面积均较对照组减少(P<0.05),且卡托普利组减少更为明显.结论卡托普利较氢化可的松抑制碱烧伤后角膜新生血管的效果更为明显,且有多重机制参与其中.【总页数】3页(P87-89)【作者】孙昊;刘远光;徐岬;冯军【作者单位】淮安市第二人民医院眼科,江苏,淮安,223002;佳木斯大学第一附属医院眼科,黑龙江,佳木斯,154002;淮安市第二人民医院眼科,江苏,淮安,223002;淮安市第二人民医院眼科,江苏,淮安,223002【正文语种】中文【中图分类】R779.13;R-33【相关文献】1.碱烧伤后抑制角膜新生血管的实验研究--血管内皮生长因子165反义RNA的作用 [J], 周炼红;胡燕华;徐惠民;汪道文2.姜黄素对碱烧伤诱导的兔眼角膜新生血管抑制作用的实验研究 [J], 王朋;王雪;吴志鸿;汪东生3.阿柏西普对碱烧伤大鼠角膜新生血管的抑制作用 [J], 张慧; 单伟4.Nintedanib对碱烧伤大鼠角膜新生血管的抑制作用 [J], 刘小天;龚雁;周璐5.葛根退赤汤对碱烧伤诱导SD大鼠角膜新生血管的抑制作用 [J], 庄家圆;王方;邓杰;洪作权因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

密蒙花对小鼠碱烧伤角膜新生血管内皮生长因子表达的影响沈志华;左志琴;刘军【期刊名称】《中国中医眼科杂志》【年(卷),期】2016(0)3【摘要】目的观察密蒙花对小鼠碱烧伤角膜新生血管(CorNV)内皮生长因子表达的影响,探讨其可能的作用机制.方法建立Balb/C小鼠右眼角膜碱烧伤动物模型,40只Balb/C小鼠全部右眼造模(左眼不做任何处理,作为正常对照),随机分成模型组(给予等体积的生理盐水灌胃)、对照组(给予复方妥布霉素滴眼液点眼,每日3次)、密蒙花灌胃低剂量组和中剂量组(分别给予密蒙花0.83、1.67 g·kg-1灌胃,1次/d,灌胃体积均为10 mL·kg-1),每组各10只.ELISA检测外周血和角膜组织匀浆中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,免疫组化观察角膜Fas、FasL表达.结果碱烧伤后角膜可见新生血管长入.经治疗后,各治疗组CorNV长入较前延迟,与模型组相比,各治疗组外周血和角膜组织匀浆中VEGF表达较模型组均明显减少(P＜0.01);角膜组织中Fas和FasL表达较模型组升高(P＜0.05),但各治疗组间疗效无统计学意义.结论密蒙花可以减少角膜新生血管生成,其作用机制可能是通过减少VEGF的表达,并上调Fag/FasL表达,促进CorNV内皮细胞的凋亡而实现.【总页数】5页(P161-165)【作者】沈志华;左志琴;刘军【作者单位】深圳市眼科医院,深圳眼科学重点实验室,深圳大学眼视光学院,深圳518040;深圳市眼科医院,深圳眼科学重点实验室,深圳大学眼视光学院,深圳518040;深圳市眼科医院,深圳眼科学重点实验室,深圳大学眼视光学院,深圳518040【正文语种】中文【中图分类】R772;R285.5【相关文献】1.密蒙花对小鼠碱烧伤角膜新生血管的影响 [J], 刘军;左志琴;黄一涛;沈志华2.血管内皮生长因子在碱烧伤角膜新生血管中表达的研究 [J], 陈嘉宁;黄巧玲;姜文浩3.瘦素和血管内皮生长因子在碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管模型中的表达 [J], 潘婕;张明昌;张洁;孙广莉4.血管内皮生长因子及其受体在大鼠碱烧伤后角膜新生血管中的表达 [J], 杨艳;张明昌;张波5.抑制kB活性对碱烧伤大鼠角膜新生血管内皮生长因子表达的影响 [J], 王依鹭;张频;何琴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

多西环素诱导THP-1细胞凋亡及治疗大鼠角膜碱烧伤的实验研究的开题报告论文题目：多西环素诱导THP-1细胞凋亡及治疗大鼠角膜碱烧伤的实验研究研究背景和意义：角膜是眼睛的重要组成部分，具有保护眼球、维持透明度等重要功能。

然而，由于事故、疾病等原因，角膜碱烧伤是一种常见的眼表损伤。

当前，常规的治疗方法包括使用抗炎、抗感染、角膜移植等方法，但是这些方法在治疗效果和副作用等方面存在着限制和不足。

因此，开展新的治疗策略是非常必要的。

多西环素是一种广谱抗生素，可抑制细胞蛋白合成过程，从而发挥抗菌作用。

近年来的研究表明，多西环素除了具有抗菌作用外，还可通过诱导细胞凋亡的机制，发挥抗肿瘤、抗炎、免疫调节等多种作用。

因此，将多西环素应用于角膜碱烧伤的治疗中，具有一定的潜力和前景。

研究内容和方法：本研究旨在探究多西环素对THP-1细胞的凋亡诱导作用，以及其在治疗大鼠角膜碱烧伤方面的疗效和机制。

1. 实验设计将THP-1细胞进行不同剂量的多西环素处理，通过流式细胞仪检测细胞凋亡率，确定最佳的多西环素处理条件。

同时，使用模拟碱烧伤模型的体外实验，观察多西环素在碱烧伤诱导的细胞损伤中的保护作用。

2. 实验方法选取THP-1细胞进行处理：将不同浓度的多西环素（0、10、20、30、40μg/ml）加入到细胞培养基中，培养4、8、12、24h，采用Annexin V-FITC和PI双染技术及细胞流式仪进行细胞凋亡率的检测。

建立大鼠角膜碱烧伤模型并治疗：采用体外仿真碱烧伤模型制作角膜碱烧伤模型，然后分别将多西环素与生理盐水进行比较观察治疗效果、炎症反应等因素的变化。

3. 数据分析采用SPSS 22.0统计分析软件，对实验数据进行单因素方差分析，以及多因素协方差分析，比较各组数据之间的差异性和相关性。

预期成果和意义：本研究通过探究多西环素在角膜碱烧伤治疗方面的潜力，为开展新的治疗策略提供了一定的理论和实践依据。

同时，通过探究多西环素在THP-1细胞中的诱导细胞凋亡的机制，也为深入研究多西环素的抗肿瘤、抗炎、免疫调节等作用提供了一定的参考。