血管新生
- 格式:ppt
- 大小:3.10 MB
- 文档页数:86
血管新生—治疗心血管疾病的新方式血管新生是于原来存在的血管结构上生长出新的血管的生物学过程,血管内皮生长因子及成纤维细胞生长因子等都会对新生血管形成造成刺激。
近年来,对于血管新生的基础研究已经取得了深入的进展,并取得理想的效果。
但是,目前临床上对于心血管新生的治疗仍然存在一定问题。
本文就血管新生的概念、基础研究进展及存在的问题等进行综述,旨在为临床研究提供指导。
标签:血管新生;心血管病;治疗策略血管新生(angiogenesis)为当前世界医学领域的新课题,对血管新生内在机制与血管新生的有效药物进行开发,对于心血管疾病的预防及治疗具有十分重要的价值。
1 概述近年来,关于心血管疾病的基础及临床研究取得重大进步,并广泛开展了经冠状动脉旁路移植术及经皮冠状动脉腔内形成术等相关介入研究,但是仅适用于直径为2mm以上的动脉,对于直径为2mm以下的动脉及部分冠状动脉弥漫性疾病、多次手术者等无法进行再血管化治疗。
缺血区血管新生为新型的治疗策略,该方法是通过对心肌缺血区的小血管生长及侧枝循环的形成进行刺激,来达到心肌缺血区自我搭桥的治疗目的。
2 血管新生的概念血管新生为近年来的研究新趋势,指的是在原有的缺血心肌血管床上,通过刺激内皮细胞发芽、长出新支,从而形成新的血管网[1]。
血管新生包括Angiogenesis、Arteriogenesis及Vasculogenesis。
Angiogenesis:指的是缺血床毛细血管的增殖,步骤如下:开始:血管的通透性提高;进展:产生蛋白水解酶,降解细胞外基质,加强内皮细胞的有丝分裂,开始细胞循环或者细胞凋亡,内皮细胞自基底膜分离,并迁移至血管周围的间隙,进行黏附、增殖、重建,并形成三维管腔;分化成新的血管;中介分子诱导间质细胞进血管壁促进血管的稳定及成熟。
该过程的关键致病因素为组织缺氧。
核转录缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达上调,是对血管生成造成刺激的重要分子事件。
眼用抑制新生血管药眼部新生血管,特别是脉络膜新生血管膜是一种重要的眼部病变,可以导致不可逆的视力丧失。
对于脉络膜新生血管膜可以采用激光视网膜光凝治疗,但对于黄斑中心凹下的脉络膜新生血管膜不能采用这种治疗,因为对黄斑中心凹的激光凝治疗将会破坏中心视力。
采用维替泊芬进行光动力疗法治疗黄斑中心凹下新生血管膜取得了较好的效果。
玻璃体腔内注射糖皮质激素和抑制新生血管的药物也取得了较好的效果,但在我国尚未批准上市。
维替泊芬可以用于年龄相关性黄斑变性伴有典型型黄斑中心凹下脉络膜新生血管膜,或病理性近视的黄斑中心凹下新生血管膜的光动力治疗。
静脉输注维替泊芬后,通过非热性的红色激光局部照射,激活维替泊芬,产生细胞毒性诱导剂,破坏新生血管膜。
只有有经验的专家才可以使用这种疗法。
维替泊芬Verteporfin【适应证】用于继发于年龄相关性黄斑变性、病理性近视或可疑眼组织胞浆菌病,以典型性为主型中心凹下脉络膜新生血管形成的患者。
对于隐匿性中心凹下脉络新生血管为主的患者,尚无充分证据支持维替泊芬治疗。
【注意事项】(1)对严重肝功能损害、胆道阻塞者避免使用。
(2)避免在妊娠期使用。
(3)配制好的溶液应当无沉淀和变色,避光保存,且在4小时内使用。
(4)避免选用手背小静脉,注射时避免药液外渗。
一旦在输注过程中出现药液外渗,外渗的局部必须完全避光并局部冷敷,直至局部肿胀和变色完全消失,否则会出现严重的局部灼伤。
(5)输注后5天内,应适当采取防护措施,避免将皮肤和眼睛直接暴露于阳光直射或强的室内光源,以免发生光敏反应。
【禁忌证】卟啉症患者及已知对本品制剂中任何成分过敏者禁用。
【不良反应】(1)视力障碍(包括视力模糊,闪光,视野缺损)、恶心、背痛、无力、瘙痒、高胆固醇血症、发烧等。
(2)罕见流泪、视网膜下或玻璃体积血、过敏反应(包括胸痛、晕厥、出汗、血压和心率改变)。
(3)注药部位的反应包括疼痛、水肿、发炎、出血、变色等。
【用法和用量】静脉滴注。
如何选择脉络膜新生血管的治疗方式脉络膜新生血管(choroidal neovascularization, CNV)是多种病因引起的来源于脉络膜的新生血管形成,因其多发生于黄斑区,常引起患者中心视力下降,甚至导致失明。
CNV的形成是一种复杂的涉及到多个步骤的病理过程,它包括血管内皮细胞基底膜降解,内皮细胞增殖迁移,血管管腔的形成,血管基底膜被复,以及周围纤维组织的增生。
其发病机制是不同的新生血管生长因子触发的不适当的血管生长,这些新生血管生长因子包括血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子(IGF)和一些炎性细胞因子等,其中VEGF是CNV形成过程中最为重要的始动因子[1]。
CNV的动态演变过程包括初起期、炎症活跃期和炎症退行期,新的药物治疗方法则主要针对新生血管形成因子以及CNV 病变过程中的炎症过程,亦即抗新生血管和抗炎症治疗;对于已经产生的CNV,除手术治疗以外,可采用激光光凝、经瞳孔热疗(transpupillary thermotherapy,TTT)、光动力疗法(photodynamic therapy, PDT)等机械或物理封闭新生血管的方法;针对新生血管因子作用于效应细胞的环节,还有阻断生长因子的信号传递系统等方法。
此外,尚有数十种正在研究的针对其他非VEGF类新生血管生长因子的药物。
面对这些琳琅满目的CNV非手术治疗方法,临床上该如何选择呢?北京大学人民医院眼科赵明威一、激光治疗1. 光动力疗法(PDT)PDT治疗CNV的原理是通过静脉注入光敏药物,继而采用特定波长的非热能激光照射CNV病灶将光敏药物活化,在氧存在的条件下,发生光化学反应产生单线态氧和氧自由基,继而引起免疫反应和CNV内皮细胞破坏,最终发生CNV内血栓形成并阻塞新生血管,从而达到治疗CNV的目的。
近年来使用维速达尔(visudyne)作为光敏剂的PDT在全球范围内已完成数百万例的临床治疗,结果显示PDT对CNV病灶具有明显的治疗效果。
血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展(一)【关键词】血管内皮祖细胞;血管新生血管内皮祖细胞(endothelialprogenitorcells,EPCs)是一类能分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞,不仅参与人胚胎血管生成,同时也参与出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程。
大量的研究显示,动员和移植的EPCs可提高缺血组织的血管新生能力,促进损伤血管的修复和再内皮化,这为治疗以坏死性血管炎为主要病理改变的一类疾病带来了新的希望。
因此EPCs已成为目前的研究热点之一,本文就血管内皮祖细胞与血管新生的关系及其在治疗性血管新生中应用的研究进展作一综述。
1内皮祖细胞的来源内皮祖细胞(EPCs)是近年来研究较多的一类细胞。
1997年Asahara等〔1〕首次从成人外周血单个核细胞中分离得至CD34+细胞,因其在体外可向内皮表型细胞分化,表达内皮细胞标志物并且参与血管形成,故将此命名为EPCs。
EPCs也叫成血管细胞,是一种多能干细胞,能循环、增殖并分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞,缺乏成熟内皮细胞的特征性表型,不能形成管腔样结构。
EPCs起源于胚外中胚层卵黄囊血岛,由位于血岛外层的造血/成血管细胞(又称原血干细胞,是造血干细胞和内皮祖细胞的共同起源)分化发育而来。
目前,许多研究证明,EPCs在成人外周血,人脐带静脉血和骨髓中均有分布,且人外周血、脐带血的EPCs均来自于骨髓。
EPCS的来源还有多潜能成体祖细胞(multipotentadultprogenitorcells,MAPCs)、骨骼肌〔2〕。
Lin等〔3〕发现骨髓来源的EPCs增殖能力明显高于成熟循环内皮细胞,两者体外扩增能力之比为50:1。
在骨髓内EPCs与造血干细胞和骨髓基质细胞之间存在着密切联系,造血干细胞和骨髓基质细胞可影响EPCs的发育、增殖、动员和迁移。
Murahara 等〔4〕用免疫磁珠分离法从脐血中成功地分离出EPCs,这些细胞经培养可以摄取as-LDL,释放NO,表达VE-cadherin、CD31和vWF。
脉络膜新生血管是怎么回事?*导读:本文向您详细介绍脉络膜新生血管的病理病因,脉络膜新生血管主要是由什么原因引起的。
*一、脉络膜新生血管病因*一、发病原因:现已发现许多疾病过程都可影响视网膜色素上皮-Bruch膜-脉络膜毛细血管,因而常伴有视网膜下新生血管。
这些疾病按其性质可分为如下几类:1.变性疾病:老年黄斑变性、变性近视、视盘玻璃膜疣和眼底血管样条纹等。
2.遗传性黄斑变性:Best病、Stargardt病、黄色斑点视网膜变性、遗传性原发性玻璃膜疣及成人型黄斑区色素上皮萎缩等。
3.炎症性疾病:拟眼部组织细胞浆菌病综合征、弓形虫病、匐行性脉络膜炎、风疹性视网膜病变、结节病、急性后极部多发性鳞状色素上皮病变、中心性渗出性脉络膜病变(Rieger型)、原田病和Behcet病等。
4.肿瘤:脉络膜色素痣、脉络膜骨瘤、脉络膜血管瘤、脉络膜黑色素瘤、脉络膜转移癌、视网膜和色素上皮错构瘤等。
5.损伤:脉络膜破裂、氩激光治疗或视网膜冷凝损伤后的晚期并发症等。
6.特发性:原因不明。
*二、发病机制:1.目前对脉络膜新生血管的发病机制尚不明确。
通常认为与视网膜色素上皮-Bruch膜-脉络膜毛细血管复合体改变有关。
黄斑部视网膜有着极高的代谢要求,需氧量多,血管分布又不同于其他部位。
因此,变性、炎症和外伤等有可能造成黄斑部外层视网膜缺血缺氧,从而产生血管生成因子刺激脉络膜毛细血管新生,形成视网膜下新生血管。
Archer用光凝造成恒河猴视网膜内层血液供应减少和Bruch膜破裂,诱发了脉络膜新生血管形成的动物模型,并认为影响脉络膜新生血管形成主要有两种因素:一是Bruch膜的破裂,二是外层视网膜细胞结构或成分的改变。
*温馨提示:以上就是对于脉络膜新生血管病因,脉络膜新生血管是由什么原因引起的相关内容叙述,更多有关脉络膜新生血管方面的知识,请继续关注疾病库,或者在站内搜索“脉络膜新生血管”找到更多扩展内容,希望以上内容可以帮助到您!。