中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识幻灯(201...

Asp
Pro
Thr Asp
Tyr
Phe
Phe
Gly
Arg
Glu Gly Cys
B30 Thr Lys B28
A21 Asn Cys Tyr
Val Leu
gly
Asn
Lie A1
Glu
Val
Leu
Glu
Gln
Gln Cys Cys Thr
Ser
Lie
Tyr Leu Cys Ser
Tyr Leu Ala Glu Val Leu His
Asn
Tyr
Ile Val
Glu Leu
Leu Ala
B30的苏氨
Glu
Gln
Glu
Gln Cys Cys Thr Ser
Tyr Leu Ile Cys Ser
Val 酸，在B29
Leu
的赖氨酸 His
Ser
Gly B1 Phe Val Asn Gln His Leu Cys
上连接了
des-threonine B30 myristilated = detemir
可编辑课件PPT
35
甘精胰岛素缓慢释放的机制
❖ 酸性溶液 (pH 4.0)
❖ 皮下(pH 7.4)注射后 沉淀析出
❖ 六聚体缓慢释放
Clear Solution pH4
pH 7.4
Precipitation
Dissolution
Hexamers 10-3 M
Dimers 10-5M
Monomers 10-8 M
酰化的十
可编辑课件PPT Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.

治疗目标
达标:全面控制血糖长期达标 减少并发症：生活质量、 延长寿命、
糖尿病的基本特征：高血糖
空腹血糖升高 餐后血糖升高 糖化血红蛋白升高
基 本 概 念
正常空腹血糖的来源 2型糖尿病空腹血糖升高的原因 空腹血糖在糖尿病治疗中的重要性 正常餐后血糖的来源 2型糖尿病餐后血糖升高的原因 餐后血糖在糖尿病治疗中的重要性 正常胰岛素分泌模式：基础、餐后 什么是葡萄糖毒性？对治疗糖尿病有什么意义？
T2DM病程中β细胞的数量变化
正常人、非糖尿病肥胖及T2DM的胰岛有明显差异
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
T2DMβ细胞体积先增大再进行性变小
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
T2DMβ细胞复制和再生均强于正常人
血糖波动与糖尿病并发症
相互作用
餐后血糖 波动
HbA1c
大量流行病学研究证实： 血糖波动和心血管疾病相关
相关流行病学研究
主要发现
DECODE 研究2001
糖尿病大血管并发症与餐后血糖漂移的程度相关 餐后2小时血糖是CVD和死亡更好的预测因素
RIAD研究2000
800
6am
时 间
10am
2pm
6pm
10pm
2am
6am
700
600
500
400
300
200
100
健康对照(n=14)
2型糖尿病患者(n=16)
胰 岛 素 分 泌 速 率(pmol/min)
空腹血糖与内生胰岛素水平的关系
Coates PA, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1994;26:177.

脑淀粉样血管病研究进展（王城马建芳）脑淀粉样血管病变（cerebral amyloid angiopathy，CAA）是一种老年人中常见的颅内微血管病变，主要病理特征是以淀粉样物质β淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）在大脑皮层及皮层下，软脑膜中及小血管的中外膜沉积。

CAA在临床上主要表现为脑出血、脑缺血发作和认知功能障碍等症状，是引起老年人原发性脑叶出血和认知功能减退的常见病因。

CAA分为家族遗传性和散发性2种，其中散发性CAA在老年人中的患病率较高，与反复自发性脑出血、认知障碍、阿尔茨海默病（AD）、脑梗死等疾病密切相关。

近年来，随着医学影像技术的不断发展，CAA 的临床检测水平得到了极大的提高。

此外在针对AD免疫治疗的过程中，发现该治疗在改善脑实质Aβ的沉积的同时，却加重了CAA的病变程度，使得AD免疫治疗方案面临了新的挑战。

因此，我们对CAA的最新进展进行总结，并就一些相关问题进行探讨。

一、流行病学CAA的患病率在不同种族人群中各不相同，但与年龄密切相关。

亚洲人群的研究主要来自于中国和日本。

Xu等对中国362例脑组织的初步研究中发现，共有114例（31.7%）脑组织出现CAA的病理改变，与年龄呈正相关，但与性别无相关性。

在日本，科研人员对400例日本久山地区的原住居民的脑组织进行研究，发现218例男性中有40例（18.3%）出现CAA病理改变，而182例女性中有51例（28.0%）。

该研究提示CAA发病可能与性别有关，女性患病率高于男性。

另一项在檀香山地区进行的亚洲老龄化研究（HAAS）显示，211例日裔美国人脑组织病理研究中有44.1%出现CAA改变，痴呆组CAA的患病率（43%）明显高于非痴呆症（24%）患者，提示CAA显著增加痴呆的风险。

高加索人群的研究主要来自于英国、美国、芬兰和奥地利。

医疗研究委员会认知功能及老龄化问题研究项目（MRC-CFAS）观察了209名英格兰人（57%为女性，平均年龄86岁）的CAA情况，结果发现严重CAA占痴呆组的37%和非痴呆组的7%，严重CAA与痴呆显著相关。

可以联合？ Q6 口服降糖药三联方案有哪些？ Q7 口服降糖药联合治疗在某些特殊人群中应用需注意哪些事项？
PC-CN-100551，有效日期截止至2019年10月21日
CONTENT
01 口服降糖药联合治疗应遵循什么原则？ 02 启动口服降糖药联合治疗的时机？ 03 如何选择个体化的二联治疗方案？
UKPDS 49, JAMA. 1999 Jun 2;281(21):2005-12.
PC-CN-100551，有效日期截止至2019年10月21日
口服降糖药早期联合治疗显著提高血糖达标率
荟萃分析结果显示：与二甲双胍单药治疗相比，口服降糖药早期联合可显著降低2型糖尿病 患者的HbA1c水平，提高HbA1c<7.0%达标率
减少肾小管对葡 萄糖的重吸收来 增加肾脏葡萄糖 的排出
0.5～1.5
单用不引起 低血糖
减轻
心血管系统
肝功能不全♀
主要不良反应
可 禁用减于少急肥性胖和的不T2稳DM定患性者心心力血衰管竭事的件患和者死亡；禁用
胃肠道反应
低血糖，胃肠道反应；少 见皮疹、血象异常、肝功
能损害、黄疸
主要为低血糖，可有胃肠 重度肝损害(ALT>8～10倍参考值上限 道反应，少见皮疹、血象
区域专家讨论会
PC-CN-100551，有效日期截止至2019年10月21日
共识回答了以下7大问题
Q1 口服降糖药有哪几类？各有什么特点？ Q2 口服降糖药联合治疗时应遵循什么原则？ Q3 哪些情况下可以启动口服降糖药联合治疗？ Q4 以二甲双胍为基础的二联治疗方案分别有哪些优势和不足？ Q5二甲双胍存在禁忌证或不耐受的患者，其他口服降糖药是否
ALT>3倍正常上限的患者不推荐