格列喹酮临床应用中国专家共识(2017年版)

格列喹酮的药理特点及临床应用
张世举;刘长义
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】1997(006)004
【摘要】格列喹酮为第二代口服磺酰脲类降血糖药，其代谢途径独特，药物９５％以上不经肾脏而由胆管进入肠道随粪便排出体外。

本文综述了格列喹酮的药理作用、药代动力学、临床应用、不良反应、剂量与用法，表明格列喹酮是治疗非胰岛素依赖型糖尿病很有发展前途的药物。

【总页数】3页(P245-247)
【作者】张世举;刘长义
【作者单位】国家医药管理局天津药物研究所;国家医药管理局天津药物研究所【正文语种】中文
【中图分类】R977.15
【相关文献】
1.芬太尼透皮贴剂治疗癌痛的药理特点及其临床应用分析 [J], 王平生
2.4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价 [J], 师帅;吴春;陆萍;齐志勇
3.研究分析头孢菌素类药物的药理学特点和临床应用情况 [J], 高影
4.干姜的化学、药理及临床应用特点分析 [J], 王文心
5.头孢菌素类药物的药理学特点和临床应用情况分析 [J], 单家琦
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《格列喹酮临床应用中国专家共识》要点磺脲类胰岛素促泌剂是最早发现并使用最广泛的口服降糖药物,《中国2 型糖尿病防治指南(2013)》推荐该类药物为中国2 型糖尿病患者降糖治疗的一线备选用药。

其中格列喹酮作为二代磺脲类促泌剂,具有良好的降糖作用及安全性,同时兼具肾脏保护作用,获得全球多个权威指南推荐。

本共识回顾了格列喹酮相关循证依据,并对药物安全性、有效性、使用人群及使用方法进行了总结和推荐,希望藉此为临床医生提供指导与帮助。

一、格列喹酮药代动力学及药理特点格列喹酮口服吸收迅速完全,血药浓度2～3h达峰值,平均半衰期1.5h,降糖持续时间为5～8h；其代谢途径95% 经粪便排泄,仅5%经肾脏排泄;格列喹酮在肝脏中经羟基化被代谢为大量非活性代谢产物,该代谢过程在肝功能不全患者体内仍可进行,且长期应用亦不影响肝胆疾病患者的肝功能；由于代谢产物无活性,不易产生药物蓄积作用,具有很高的安全性。

格列喹酮药代动力学不受血糖、年龄、肾功能的影响。

格列喹酮通过与胰岛β细胞膜上磺脲受体结合促进胰岛素分泌, 该结合作用短效可逆,避免了对细胞的持续刺激,降低了发生低血糖的风险。

格列喹酮可有效降低尿白蛋白排泄率，减缓糖尿病肾病的发生发展。

格列喹酮对胰岛β细胞具高度选择性,对心肌细胞、血管平滑肌细胞亲和力弱,因此安全性更高。

二、格列喹酮临床有效性及安全性1. 格列喹酮单药治疗降糖有效性及安全性格列喹酮单药治疗能够全面控制患者血糖,并具有良好的安全性和耐受性。

一定剂量范围内,格列喹酮降糖作用呈剂量依赖性。

建议：(1)格列喹酮对2型糖尿病患者各项血糖指标均有很好的控制作用,可作为2型糖尿病降糖选择的一线用药之一；对于主要以PPG升高为主的,或新发2型糖尿病患者,格列喹酮可作为磺脲类药物的优先选择。

(2) 格列喹酮临床处方剂量范围15～180mg/d,根据长期临床使用经验,在综合考虑患者耐受程度及经济情况等条件的前提下,推荐使用格列喹酮单药治90mg/d(30 mg, Tid)能够尽快使血糖达标；若患者控糖效果不理想,可综合考虑患者基本情况增加临床处方剂量,推荐最大剂量180mg/d(60mg,Tid)。

23.《吡格列酮二甲双胍复方制剂临床应用专家建议》（2017）要点中国T2DM口服降糖药物治疗现状调查显示，70％的糖尿病患者使用两种或两种以上口服降糖药（OADs）联合治疗。

复方制剂是联合治疗中一种更为科学的应用形式，较单药联合相比，患者依从性高，治疗费用低。

二甲双胍和吡格列酮是T2DM治疗中应用较广泛两种OADs，在国内外各学术机构的指南中分别被推荐为一线和二线用药。

现有的循证医学证据表明，二甲双胍和吡格列酮都能有效控制血糖，减少心血管并发症，由两者组成的单片复方吡格列酮二甲双胍片具有相同的生物等效性。

鉴于近期该复方降糖制剂在我国上市，国内部分内分泌专家和学者依据国内外循证医学证据提出了《吡格列酮二甲双胍复方制剂临床应用专家建议》，以提高或加深临床医生对此类单片复方制剂的认识，促进基层治疗的合理用药。

一、临床地位及使用时机2013版《中国2型糖尿病防治指南》推荐，单独使用二甲双胍治疗血糖仍未达标的，加用TZDs作为首选联合治疗方案之一。

OADs仍然是当前治疗T2DM的主要手段。

二甲双胍单药治疗血糖未达标，加用吡格列酮作为联合治疗方案以更快控制血糖。

新诊断T2DM患者，当HbA１c为7.5％～9.0％，起始可选择二甲双胍吡格列酮进行联合治疗，可以是单片复方制剂吡格列酮二甲双胍片，也可以是非复方制剂的组合；当HbA１c≥9.0％时，可以选择吡格列酮二甲双胍片联合其他OADs或进行胰岛素强化治疗。

二、作用机制二甲双胍作用机制是通过减少肝脏葡萄糖输出和改善IR而降低血糖。

吡格列酮通过激活过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ（PPAR-γ）促进脂肪组织储存FFA，从而降低血浆FFA浓度和肝脏内FFA的蓄积，而FFA 减少可明显增强骨骼肌、脂肪IS。

吡格列酮二甲双胍片作用机制互补，改善肝脏和外周组织的IR，增加这些部位对葡萄糖的摄取能力来降低血糖（表1）。

三、剂量与疗效1.剂量（1）推荐剂量：一日剂量可分次服用，与食物同服可降低与盐酸二甲双胍有关的胃肠道不良反应。

格列喹酮的药理特点及临床应用情况综述发表时间：2016-03-04T14:33:44.357Z 来源：《中国综合临床》2015年12月供稿作者：赵彩霞薛洪源王艳凯张伟[导读] 白求恩国际和平医院药剂科河北石家庄０５００８１引言格列喹酮商品名糖适平,属于第二代磺酰脲类降血糖口服药物,其主要药效为格列喹酮结构中取代基异喹啉环[１].赵彩霞薛洪源王艳凯张伟白求恩国际和平医院药剂科河北石家庄０５００８１【摘要】格列喹酮是第二代磺脲类口服降血糖药.作用机制与其他口服磺脲类降血糖药相同,在治疗早期以促进内源性胰岛素分泌为主,经一段时间治疗后其主要作用在于改善周围组织对胰岛素的敏感性.它是目前磺脲类口服降血糖药中唯一不受肾功能影响的药物,故可用于肾功能受损的糖尿病患者.既往大量研究显示,格列喹酮在治疗糖尿病中具有较好的疗效.笔者通过阅读近年来相关文献,对格列喹酮的药理特征、临床应用等进行了分析,现作如下综述. 【关键词】格列喹酮;药理特点;临床应用PharmacologicalcharacteristicsandclinicalapplicationsofGliquidone．【Abstract】Gliquidoneisthesecondgenerationsulfonylureaoralhypoglycemicagents．Themechanismofactionandotheroralsulfonylureahypoglycemicagentsissame,intheearlystageoftreatmenttopromoteendogenousinsulinsecretionismainlythroug Ｇripheraltissuestoinsulin．Itiscurrentlythesulfonylureaoralhypoglycemiconlyrenalfunctionisnotaffectedbythedrugbloodsugarmedicine,soitcanbeusedfordiabetesinpatientswithimpairedre AlargenumberofstudiesshowthatGliquidonehasbettercurativeeffectinthetreatmentofdiabetes．IreadthroughtherelevantliteraＧturein 【Kreeycewnotrydesa】rs,thepharmacologicalcharacteristicsandclinicalapplicationofGliquidoneisanalyzed,thepresentarereviewed．Gliquidone;pharmacologicalcharacteristics;clinicalapplication 【中图分类号】R４７３【文献标识码】A 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０５０７－０１引言格列喹酮商品名糖适平,属于第二代磺酰脲类降血糖口服药物,其主要药效为格列喹酮结构中取代基异喹啉环[１].格列喹酮进入人体后,约９５％的药物经胆管、肠道后和粪便排出,几乎不经过肾脏[２].因此,格列喹酮与肾小球滤过率间无敏感性,尤其适用于糖尿病肾功能不全的患者.１格列喹酮药代动力学特征及作用机理分析１．１药代动力学特征格列喹酮在进入人体后几乎可全部吸收,且在１h后便能达到血药峰值,其后血浆水平逐渐降低,约在８h后血药浓度极低[３].格列喹酮主要在脾脏、肝脏、胃肠道、血液中分布,其不能穿过血脑屏障.因格列喹酮的代谢速度较快,因此具有较短的半衰期.C１４的相关研究显示格列喹酮超过８０％的代谢物均为脱甲基物,且所有代谢产物均无降血糖活性后由胆汁排除[４].此外,格列喹酮在正常人与肾损伤糖尿病患者中的代谢情况无明显差异性,有研究显示在肾小球滤过率＜６０ml/min[５]时服用格列喹酮仍无影响.１．２作用机理１．２．１对胰岛素分泌的刺激作用胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是２型糖尿病特征性病理生理学改变,其中胰岛素抵抗是２型糖尿病的发病机制中一重要环节,胰岛素抵抗主要表现之一为胰岛素敏感组织(肌肉、脂肪组织)葡萄糖摄取减少[２０－２１].格列喹酮作为第二代磺脲类药物,其主要作用是通过促进胰岛素分泌而控制血糖[２２].随着学者们对磺脲类药物作用机理研究的深入,格列喹酮经典途径以外的降糖机制也逐渐引起大家的关注.RinningerF 等研究发现,格列喹酮可通过诱导体外培养的肝脏细胞糖原合成增加而发挥胰腺外作用,Marco等[２３－２４]研究发现格列喹酮可诱导３T３－L１成纤维细胞PPARγ 靶基因GLUT４的表达,其作用效应与吡格列酮相近[２５－２６]. 格列喹酮可特异性结合胰岛β细胞膜上磺酰脲类药物受体,通常在不影响cAMP 系统的情况下,关闭胰岛β细胞膜ATP的敏感性钾离子通路,对β细胞流出产生抑制作用并促使其浆膜发生去极化,从而增加了具有电压依赖性的钙离子浓度,促进胰岛素小囊泡朝β细胞的表面移动后释放胰岛素[６].格列喹酮促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素,先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能;通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用,抑制肝糖原分解和糖原异生作用,肝生成和输出葡萄糖减少;也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用.１．２．２强化胰岛素作用格列喹酮与磺脲类降血糖药物同样具有强化胰岛素靶细胞对胰岛素的作用反应.相关研究显示[７],格列喹酮能强化胰岛素受体后产生作用.因此,格列喹酮能改善胰岛素受体后的抵抗能力,增加组织对于胰岛素的明感性. 因此,格列喹酮药效特征有:①口服进入人体可快速、完全被吸收,约９５％药物均由粪便排出,不受肾小球滤过率影响,肾功能不全、肝脏相关疾病的糖尿病患者均可适量应用;②短时间内可达到最大效应,且半衰期短、作用时间短,更利于对血糖水平进行调节,且长时间使用不易产生药物积累、持久性低血糖等;③不影响心血管系统、呼吸系统和中枢系统[２７];④血糖水平较高者在口服其它磺脲类降糖药物后无效者,予以格列喹酮后多有收效;⑤格列喹酮与酒精间无相互作用,不影响降血糖作用;⑥毒性低[８].２临床应用既往大量临床研究显示[４－５],格列喹酮是具有确切降血糖作用的药物.其对于血脂、尿蛋白的作用可能与糖代谢改善相关,但其机制尚不清楚.过往研究证实[６－８],格列喹酮的应用剂量与降血糖的效应呈现正相关.大部分患者予以３０－１８０mg/d剂量即可取得理想血糖控制水平,一般为口服,于餐前由小剂量开始服用.由于患者的个体差异性,通常可由１５mg开始递增至最佳剂量, 口服应控制在３０mg以内,若是较大剂量则应每天分两次或三次服用[２８]. 康怡等[９]学者在２００８年对解放军总医院门诊收治的４００例２型糖尿病人进行随机分组,分别予以格列喹酮(１６例)、格列苯脲(１１例)和格列齐特(１３例).在干预治疗１个月后,所有患者均行糖耐量－胰岛素释放、动态血糖监测、空腹血代谢指标等研究,最终得出结论:格列齐特、格列喹酮具有显著降低餐后血糖波动,能良好控制血糖水平[２９－３０].范丽梅等[１０]学者将９０例糖尿病肾病病患随机平均分为两组,联合应用卡托普利和格列喹酮与单纯应用格列喹酮组在经２个月的治疗后,患者血肌酐、尿蛋白排泄量、空腹血糖水平均显著降低,较治疗前具有显著统计学意义. 韩君华等[１１]学者通过格列喹酮与健康教育的联合应用,认为其有助于保护患者肾脏. 苏艾华等[１２]学者通过对中国期刊全文数据库中国内近年来与格列喹酮相关文献进行分析和归纳后,认为格列喹酮具有较好的降血糖作用,且对肾功能具有保护作用、影响小,说明格列喹酮是适合糖尿病老年患者服用的药物.３相关实验格列喹酮作为第二代磺脲类药物,其主要作用是通过促进胰岛素分泌和增强胰岛素的外周作用来控制血糖,此外,它还具有广泛的胰腺外作用.Yarat 等[１３]研究显示,格列喹酮可显著减少糖尿病大鼠晶状体内非酶糖基化蛋白及总蛋白水平,显著增加谷胱甘肽水平.柯剑婷等[１４]学者将格列喹酮用于糖尿病肾病大鼠１２只中,随机分组对照大鼠６只、格列喹酮治疗组大鼠６只,治疗１个月后,格列喹酮组血糖降低、血清C－肽浓度升高、２４h尿蛋白降低.最终得出结论:格列喹酮在改善糖尿病肾病GK大鼠肾小球基底膜、足细胞损伤中有显著效果,并能缓解蛋白尿.Yanardag[１５]等发现格列喹酮对糖尿病大鼠的肝脏损伤有保护效应.另有研究显示,格列喹酮能抑制糖基化终产物诱导的人肾系膜细胞(HRMC)正常T 细胞表达分泌的调节活化蛋白(RANTES)的表达和分泌,提示格列喹酮可降低具有较强趋化炎症细胞作用的RANTES水平从而可能在糖尿病肾病的防治中发挥一定的作用.胰岛素抵抗是２型糖尿病发病机制中一重要环节,经典定义是指需要超过正常量的胰岛素才能在胰岛素的效应器官产生正常生理效应,现代的胰岛素抵抗概念则泛指胰岛素促进周围组织摄取和利用葡萄糖的作用减低.骨骼肌占人体重的４０％以上,是胰岛素刺激状态下摄取葡萄糖和代谢葡萄糖的最主要组织之一,在体内糖代谢平衡中发挥重要作用.葡萄糖是一种极性分子,不能以自由扩散的方式通过细胞膜,绝大多数组织细胞都必须借助细胞膜上的葡萄糖转运体(GLUTs),通过易化扩散的方式摄入葡萄糖[１６].GLUTs 有多种亚型,其中GLUT１主要分布于脑部血管内皮细胞(包括血脑屏障)和红细胞膜上,也低水平表达于脂肪组织、肌肉和肝脏,这种广泛表达的GLUT１为许多细胞提供基础状态下的葡萄糖转运.GLUT４是存在于骨骼肌、脂肪组织中转运葡萄糖的载体,它的表达和功能的改变可能涉及肌肉和脂肪细胞胰岛素抵抗[１７]. 张承泽[１８]实验选用源于小鼠的成肌细胞株C２C１２,通过马血清诱导其退出细胞增殖周期,促进其分化为成熟骨骼肌细胞.采用葡萄糖消耗实验,观察在格列喹酮处理下培养基中葡萄糖消耗程度,可以直观地反映该药物对骨骼肌细胞糖代谢的影响.结果显示:在无胰岛素存在的情况下,格列喹酮能增加C２C１２细胞耗糖量,但未见其对细胞活力有影响,提示这种耗糖量的增加并不是因为细胞活力变化引起的,从而认为可能是葡萄糖摄取增多的结果;联用胰岛素和格列喹酮进行处理时,呈现明显的协同降糖作用.鉴于葡萄糖消耗实验观察的是细胞在一段时间内消耗葡萄糖的总和,在这段相对“漫长”的时间内,除了GLUT４之外,骨骼肌细胞中存在的其他的一些非胰岛素敏感的、转运速度缓慢而持久的GLUT１等载体对葡萄糖转运作用可能都叠加在一起.而葡萄糖摄取实验观察的是在短时间内细胞对同位素标记的脱氧葡萄糖的摄取,考察的是格列喹酮对细胞快速摄取葡萄糖能力的影响,对于骨骼肌和脂肪等胰岛素敏感细胞,主要反映的是对GLUT４功能的影响.结果显示,C２C１２细胞在基础状态下对葡萄糖有一定的摄取,但在胰岛素刺激以后,增加倍数不明显,１０－７mol/L 的胰岛素刺激下糖摄取能力增加也不到２倍,这与文献报道的C２C１２细胞系的GLUT４表达量相对不足相一致,即使分化融合为肌管后对胰岛素的反应性也较.实验观察到格列喹酮干预C２C１２细胞１２h后表现出促进细胞糖摄取的效应,且能增强胰岛素依赖的葡萄糖摄取作用,与葡萄糖消耗实验结果基本一致.胰岛素和肌肉收缩被认为是调节骨骼肌糖代谢的主要生理因素,且两者的作用有协同性.一般认为可从三方面来调节GLUT４的功能,增加骨骼肌对葡萄糖的摄取.首先可通过上调GLUT４蛋白的含量,可能的机制是促进GLUT４的基因表达和蛋白合成,或减少其降解,或是两者兼有;其次是通过增加GLUT４的转位,使细胞膜上的GLUT４增多,从而促进葡萄糖的摄取;还可以通过调节细胞膜上的GLUT４内在活性,这可能是通过直接调节GLUT４本身或通过与其他调节分子相互作用而实现的.４不良反应研究既往研究显示,格列喹酮相关的治疗不良反应主要有皮肤过敏、胃肠道症状,其发生率分别为０．０３％、１％[１０－１１].皮肤过敏主要表现为斑丘疹、红斑、麻疹样皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹等,上述皮肤症状多为暂时性,持续服用可自然缓解; 如皮疹持续不退,则需停用并治疗.胃肠道症状主要有上腹胀满、胃灼热、恶心等,但减少剂量后症状可消失或明显缓解. 廖彩霞等[１９]学者通过对丽水市中心医院内分泌科中应用格列喹酮、格列齐特药物治疗３个月以上的患者共１２９例患者资料进行分析,并比较患者餐后２h 血糖、空腹血糖、肝肾功能等指标发现,两组治疗后的空腹血糖均显著降低,但格列喹酮在降低餐后２h血糖的作用上由于格列齐特, 且两组患者均无显著不良反应、肝肾功能无明显波动,得出结论格列喹酮、格列齐特均具有一定降低血糖的效果,但格列喹酮与格列齐特相比不良反应更少,能保护肾脏功能.此外,格列喹酮可能导致患者发生低血糖症状,患者可饮用糖水或甜味饮料以缓解,严重时可予以葡萄糖. 综上所述,格列喹酮是治疗糖尿病的有效磺酰脲类药物,不良反应主要有皮肤过敏和胃肠道症状,但均较轻微出现后容易缓解;治疗时能明显改善患者症状,并能保护肾脏,尤其适用于肾功能不全的糖尿病患者.参考文献[１] 赵春苗．格列美脲治疗２型糖尿病的有效性和药理探析[J]．中国现代药物应用,２０１４,(６):１１６－１１７． [２]熊晓敏,曾彩雯,严非等．细胞色素P４５０２C９基因多态性对健康人体内格列喹酮药代动力学的影响[J]．中国临床药理学杂志,２０１１,２７(１０):７５９－[ ７６１,７６６．３] 张丹丹,陆菊明,康怡等．格列喹酮、格列齐特和格列本脲对２型糖尿病患者早相胰岛素分泌和血糖波动的影响[J]．中国糖尿病杂志,２０１２,２０(１):４４－４７． [４] 苏艾华,廖彩霞．格列喹酮的临床疗效及不良反应研究进展[J]．中国药业,[ ２０１０,１９(１２):８３－８４．５] 崔艳丽．高效液相色谱法快速测定人血浆中格列喹酮浓度及药动学研究[J]．中国药师,２０１４,(１１):１８４３－１８４５． [６] 富萍,魏晓楠,王玲等．格列喹酮药的临床应用[J]．中外健康文摘,２０１３,(４):[ １４８－１４９．７] 孙凌云．格列喹酮片有关物质测定方法研究[J]．安徽医药,２０１２,１６(１):２７[ －３０．８] 查爱云,孙子林,翟清等．格列喹酮可促进成肌细胞葡萄糖摄取[J]．中华糖尿病杂志,２０１０,２(６):４４９－４５２． [９] 康怡,陆菊明,张丹丹等．应用动态血糖监测系统评价格列喹酮对新发２型糖尿病血糖波动的控制及其促泌作用[J]．中华糖尿病杂志,２０１２,０４(２):９５[ －１００．１０] 范丽梅,徐力堃,何秋苑等．卡托普利联合格列喹酮治疗糖尿病肾病的临床观察[J]．中国医药导报,２０１１,０８(３１):９１－９２． [１１] 韩君华,葛军,陈书艳等．格列喹酮联合健康教育对２型糖尿病肾脏保护的研究[J]．河北医药,２０１３,(１７):２６０５－２６０６． [１２]苏艾华,廖彩霞．格列喹酮的临床疗效及不良反应研究进展[J]．中国药业,[ ２０１０,１９(１２):８３－８４．１３]NicollsMR,HaskinsK,FloresSC．OXidantstress,immunedysregulation,andvascularfunctionintypeIdiabetes．AntioXidRedoXSignal,２０１２,９(７):[ ８７９－８８９．１４] 柯剑婷,李宓,姜永玮等．格列喹酮对GK大鼠糖尿病肾病的保护作用[J]．中国医院药学杂志,２０１３,３３(１０):７８９－７９２． [１５] LteifAA,HanK,MatherKJ．Obesity,insulinresistance,andthemetabolicsyndrome:determinantsofendothelialdysfunctioninwhitesandblacks．CirＧ[ culation,２０１３,１１２(１):３２－３８．１６] HarredJF,KnightAR,McIntyreJS．Inventors．Dowchemicalcampany,[ assigneeeXpoXidationprocess．USPatent３．２０１２,３(１７)．１９２７~１９０４１７] ZhangY,LiW,YanT,etal．Earlydetectionoflesionsofdorsalarteryoffootinpatientswithtype２diabetesmellitusbyhigh－frequencyultrasonography．[ JHuazhongUnivSciTechnologMedSci,２０１１,２９(３):３８７－３９０．１８] FoleyRN,ParfreyPS,SarnakMJ．Epidemiologyofcardiovasc－ulardiseasein[ chronicrenaldisease．JAmSocNephrol,２０１３,９(１２Suppl):S１６－２３．１９] 廖彩霞,骆松梅,陈剑峰等．格列喹酮与格列齐特的临床疗效及不良反应比较[J]．中国药业,２０１１,２０(３):５２－５３． [２０] 李洪起,陈刚,连潇嫣,等．格列喹酮片的处方考查及溶出度测定．天津药学,２００７,１９(５):２６－２９． [２１] 苏艾华,廖彩霞．格列喹酮的临床疗效及不良反应研究进展[J]．中国药业,２０１０,１９(１２):８３－８４． [２２] 郭启煜．糖适平:优异的二代磺脲类药物[J]．糖尿病之友,２００９(１１):４９－４９． [２３] 毕艳孙,卫平,翁建平．初发糖尿病患者短期强化胰岛素治疗胰岛素抵抗改善的可能机制[J]．中华医学杂志,２００７,８７(１８):１２８４． [２４] 胡肇衡,高月琴,卢纹凯,等．高血糖状态对２型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J]．中华糖尿病杂志,２０１０,１２(４):２３５． [２５] 苏胜,张红,李锦华,等．甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗２型糖尿病的疗效观察[J]．广西医学,２０１０,３２(９):１０６２－１０６４． [２６] 王杨天,王坚,王竹兰,等．瑞格列奈与二甲双胍治疗２型糖尿病的临床疗效观察[J]．医学研究生学报,２００３,１６(１):７１． [２７] 中华医学会糖尿病学分会．中国２型糖尿病防治指南(２０１０年版)[J]．中华糖尿病杂志,２０１０,增刊(２):２－６． [２８] 戚晓栋,李蓓．老年糖尿病患者８６例低血糖的研究[J]．湖南中医药人予爭报．２０１１,３１(４):６２－７３． [２９] 苏胜,张红,李锦华,等．甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗２型糖尿病的疗效观察[J]．广西医学,２０１０,３２(９):１０６２－１０６４． [３０] 肖霞,陆茵．瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗２型糖尿病临床观察[J]．四川医学,２０１１,３２(３):３９６－３９７．。

格列喹酮临床应用中国专家共识(2017 年版)中国医师协会内分泌代谢科医师分会磺脲类胰岛素促泌剂是最早发现并使用最广泛的口服降糖药物，《中国2型糖尿病防治指南(2013)》推荐该类药物为中国 2 型糖尿病患者降糖治疗的一线备选用药。

其中格列喹酮作为二代磺脲类促泌剂，具有良好的降糖作用及安全性，同时兼具肾脏保护作用,获得全球多个权威指南推荐。

为进一步指导规范格列喹酮的临床应用，中国50 余位知名内分泌代谢领域专家起草、讨论、制订了此专家共识。

全文回顾了格列喹酮相关循证依据,并对药物安全性、有效性、使用人群及使用方法进行了总结和推荐，希望藉此为临床医生提。

一、格列喹酮药代动力学及药理特点格列喹酮口服吸收迅速完全，血药浓度2～3h 达峰值，平均半衰期1.5h,降糖持续时间为5～8h；其代谢途径95%经粪便排泄，仅5%经肾脏排泄；格列喹酮在肝脏中经羟基化被代谢为大量非活性代谢产物，该代谢过程在肝功能不全患者体内仍可进行，且长期应用亦不影响肝胆疾病患者的肝功能；由于代谢产物无活性，不易产生药物蓄积作用，具有很高的安全性。

格列喹酮药代动力学不受血糖、年龄、肾功能的影响。

格列喹酮通过与胰岛β细胞膜上磺脲受体结合促进胰岛素分泌，该结合作用短效可逆，避免了对细胞的持续刺激，降低了发生低血糖的风险。

动物试验和临床研究均证实，格列喹酮可有效控制餐后血糖(PPG)及血糖波动，促胰岛素分泌的达峰时间为30～60 min，在120～180 min后逐渐下降，可见格列喹酮通过促进胰岛素早期时相分泌，较好地模拟生理胰岛素分泌模式，同时降糖作用维持时间适中，可避免下餐前低血糖。

研究表明，格列喹酮还可有效改善β细胞功能障碍，改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性，其作用机制与增强 PPAR靶基因的表达有关。

另外，格列喹酮还可通过增加外周组织细胞上胰岛素受体的数目、促进肌细胞葡萄糖摄取等胰外作用协同降低血糖。

格列喹酮可有效降低尿白蛋白排泄率，并能够抑制NF-κB及其下游炎症因子的激活，抑制糖基化终产物诱导的人肾系膜细胞RANTES的表达和分泌，从而减缓糖尿病肾病的发生发展。

格列喹酮与格列齐特的临床疗效及不良反应比较摘要】目的：比较格列喹酮与格列齐特的临床疗效及不良反应情况。

方法：选取2014年1月至2014年12月期间我院收治的2型糖尿病老年患者（年龄在60岁以上）78例进行本次研究，将所有老年患者随机分为试验组1和试验组2，每组各39例，试验组1予以格列喹酮控制血糖，试验组2予以格列齐特控制血糖，比较两组患者的临床疗效和不良反应情况。

结果：试验组1总有效率为82.1%，试验组2总有效率为89.7%，两组患者的总有效率比较差异无统计学意义，X2=0.329，P＞0.05，试验组1中不良反应的发生率为7.69%，试验组2中不良反应的发生率为5.13%，所有患者予以对症治疗后均完全缓解，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义，X2=0.644，P＞0.05。

结论：格列喹酮与格列齐特治疗2型糖尿病老年患者的临床疗效和不良反应发生率比较差异无统计学意义，具有一定的降糖作用，可推广应用。

【关键词】格列喹酮；格列齐特；疗效；不良反应【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）06-0243-02随着人们生活水平的不断提高，饮食的结构也在不断的发生变化。

有关文献报道显示，近几年来，糖尿病的发病率已经成为继肿瘤和心血管疾病的第三大慢性疾病，严重的影响着人们的生活质量[1]。

本次研究通过选取78例我院收治的2型糖尿病老年患者作为本次研究的对象，观察比较格列喹酮与格列齐特的临床疗效及不良反应情况，现做如下报道。

1.资料与方法1.1一般资料选取2014年1月至2014年12月期间我院收治的2型糖尿病老年患者（年龄在60岁以上）78例进行本次研究，将所有老年患者随机分为试验组1和试验组2，每组各39例，试验组1中男性患者25例，女性患者14例，年龄介于67.5±2.4岁，试验组2中男性患者20例，女性患者19例，年龄介于65.2±2.4岁，所有患者均符合临床2型糖尿病的诊断标准[2]，无肝肾损害以及严重的心脑血管疾病，两组患者的性别及年龄等方面比较，差异没有统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

【药物名称】中文通用名称：格列喹酮英文通用名称：Gliquidone其他名称：环甲苯脲、捷适、卡瑞林、喹磺环己脲、喹磺环己酮、普怡、糖肾平、糖适平、Beglynor、Gliquidonum、Glurenor。

【临床应用】用于治疗2型糖尿病，适用于病程短、病情较轻的患者，特别适用于60岁以上老年人、体质虚弱、营养不良及伴有明显心、脑血管硬化的患者，也适用于轻中度肾功能不全的2型糖尿病患者。

【药理】1.药效学本药为第二代短效磺酰脲类(SU)抗糖尿病药，可降低空腹及餐后血糖，对大多数2型糖尿病患者有效。

本药主要通过与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，刺激β细胞分泌胰岛素，同时还可增加外周组织(肌肉、肝脏、脂肪)对胰岛素的敏感性。

2.药动学本药口服吸收快，口服后2-3小时血药浓度达峰值，作用可持续8小时，半衰期为1-2小时。

95%经肝脏很快代谢(代谢产物几乎无降血糖活性)，并由胆汁分泌入肠道随粪便排出体外。

仅5%经肾排出，是第二代SU降糖药中主要从肝脏排出的唯一药物。

【注意事项】1.禁忌症(1)对本药及磺胺类药物过敏者。

(2)已确诊的1型糖尿病患者。

(3)糖尿病酮症酸中毒以及昏迷、感染、创伤、术后等应激状况下的患者。

(4)严重肝、肾功能不全者。

(5)白细胞减少患者。

(6)卟啉病患者。

(7)孕妇。

(8)哺乳妇女。

2.慎用(1)伴有高热、恶心和呕吐者。

(2)肝功能异常者。

(3)合并肾上腺皮质功能减退或腺垂体功能减退者(尤其未经激素替代治疗者)。

3.药物对妊娠的影响动物试验和临床观察证明本药可造成死胎和胎儿畸形，孕妇禁用。

4.药物对哺乳的影响本药可经乳汁分泌，哺乳妇女禁用，以免婴儿发生低血糖。

5.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间需定期检查血糖及尿糖。

【不良反应】1.消化系统(1)胃肠道症状发生率为1%，主要表现为恶心、上腹胀满及胃灼热感。

(2)极少见肝功能异常，可能出现胆汁淤积性黄疸。

2.代谢/内分泌系统低血糖是最常见的不良反应，可表现为头痛、嗜睡、震颤、大汗、心动过速、面色苍白、焦虑、感觉迟钝、疲倦、注意力不集中、饥饿感、恶心、视物模糊等。

【指南与共识】格列喹酮临床应用中国专家共识(2017年版)
磺脲类胰岛素促泌剂是最早发现并使用最广泛的口服
降糖药物，《中国2型糖尿病防治指南(2013)》推荐该类药物为中国2型糖尿病患者降糖治疗的一线备选用药。

其中格列
喹酮作为二代磺脲类促泌剂，具有良好的降糖作用及安全性，
同时兼具肾脏保护作用，获得全球多个权威指南推荐。

为进
一步指导规范格列喹酮的临床应用，中国50余位知名内分
泌代谢领域专家起草、讨论、制订了此专家共识。

全文回顾
了格列喹酮相关循证依据，并对药物安全性、有效性、使用
人群及使用方法进行了总结和推荐，希望藉此为临床医生提
供指导与帮助。

一、格列喹酮药代动力学及药理特点
格列喹酮口服吸收迅速完全，血药浓度2～3 h达峰值，平均半衰期 1.5 h，降糖持续时间为5～8 h；其代谢途径95%经粪便排泄，仅5%经肾脏排泄；格列喹酮在肝脏中经羟基化
被代谢为大量非活性代谢产物，该代谢过程在肝功能不全患
者体内仍可进行，且长期应用亦不影响肝胆疾病患者的肝功
能；由于代谢产物无活性，不易产生药物蓄积作用，具有很
高的安全性。

格列喹酮药代动力学不受血糖、年龄、肾功能
的影响。

格列喹酮通过与胰岛β细胞膜上磺脲受体结合促进
胰岛素分泌[4]，该结合作用短效可逆，避免了对细胞的持续。