2022中国老年2型糖尿病胰岛素抵抗诊疗专家共识(最全版)
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2022最新2型糖尿病患者体"理专家共识(全文)摘要2型糖尿病(T2DM)的体重管理重要且复杂。
临床实践中,T2DM合并超重或肥胖者常见,应予以充分重视。
另一方面,在控制超重或肥胖的基础上,还应注重体重管理的质量。
单纯以体重指数作为肥胖的评价指标不够全面和客观,因此,减重治疗还应评估患者身体成分(尤其是内脏脂肪)的改变,以〃减脂增肌〃为目的;同时,尽量减少或避免减重过程中的体重波动,使体重长期维持在目标水平。
体重管理是2型糖尿病(T2DM)综合治疗的重要组成部分,而〃肥胖悖论〃揭示了体重管理的复杂性。
临床实践中,T2DM合并超重或肥胖患者进行减重治疗固然非常重要,另一方面,减重同时还应注重对身体成分的改变、体重波动等情况进行评估;对于T2DM体重过低的患者,也应予以充分重视和考量。
因此,专家组依据国内外研究的新进展,历经多次讨论后制订了该共识,以期帮助广大医务工作者对T2DM的体重管理策略提供更为全面的认识和参考。
一、本共识中体重管理相关的重点名词释义1身体成分:人的身体是由水(占55%)、蛋白质(占20%)、脂肪(占20%)、无机质(占5%)4种成分构成。
身体成分可分为去脂体质量(瘦体重,间接反映肌肉的重量)和身体脂肪两种。
2.体重指数(body mass index, BMI): BMI=体重(kg)/ [身高(m)]2 ,是目前国际上通用的评估肥胖程度的测量指标,但其无法反映人体脂肪的分布情况。
3.腰围(waist circumference):腰围是衡量脂肪在腹部蓄积(即中心性肥胖)程度的最简单、实用的指标。
中心型肥胖可能是低BMI人群存在较高心血管代谢风险的原因[1 1腰围被推荐作为评估内脏脂肪和心血管代谢风险有价值的替代预测指标[2 ]o腰围测量方法是被测者站立,双脚分开25〜30 cm,取被测者髂前上嵴和第12肋下缘连线中点,水平位绕腹1周围长,皮尺应紧贴软组织,但不压迫,测量值精确到0.1 cm。
2022年2型糖尿病胰岛P细胞功能评估与保护临床专家共识(全文)我国成人糖尿病患病率已升至11.2% ,其中90%以上为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus z T2DM \尽管T2DM的具体发病机制尚未完全阐明,胰岛B细胞功能缺陷和胰岛素抵抗被认为是T2DM最基本的病理生理学特征。
横断面研究显示,我国T2DM患者的胰岛β细胞功能以每年2% 的速度下降,病程在10年以上的患者,胰岛B细胞功能下降更为明显,从胰岛B细胞功能代偿到完全失代偿往往需要较长的时间。
因此,正确评估胰岛B细胞功能、早期干预并制订合适的治疗方案对于延缓T2DM的进展具有重要的临床意义。
目前我国尚缺乏专门针对T2DM患者胰岛B细胞功能评估及保护策略的指导性文件。
鉴于此,中华医学会糖尿病学分会胰岛B细胞学组、江苏省医学会内分泌学分会组织部分专家,围绕胰岛B细胞功能障碍的发生机制、胰岛B细胞功能的评估方法以及胰岛β细胞功能保护相关的治疗策略等重要临床问题,检索了美国国立医学图书馆(PUbMed \ 医学文摘数据库(EMbase \中国生物医学文献数据库(CBM \万方数据库和中国期刊全文数据库(CNKI),并经过专家组多次深入讨论,最终形成本共识。
旨在进一步提升临床医师对胰岛B细胞功能评估方法的理解和运用,并及时采取行之有效的措施以保护胰岛B细胞功能,从而改善T2DM患者的临床结局。
胰岛B细胞功能的概念及其损伤机制概述要点提示:胰岛B细胞功能是指β细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维持血糖正常的能力。
2.糖脂毒性、血糖波动、环境内分泌干扰化合物引发的慢性非特异性炎症反应、氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍等是导致胰岛B细胞胰岛素分泌能力下降的关键因素。
狭义而言,胰岛B细胞功能是指β细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维持血糖正常的能力。
胰岛素脉冲式分泌是胰岛β细胞功能正常的标志。
给予刺激物负荷后,胰岛β细胞以双相模式分泌胰岛素,通常称为第一时相和第二时相。
随着我国人口老龄化的加剧,老年糖尿病成为一个严重的公共健康问题。
为了规范老年2型糖尿病的诊疗措施,中国各大医疗机构和专家学者于2024年发布了一份专家共识。
以下是该专家共识的主要内容。
首先,该共识对老年2型糖尿病的诊断标准进行了明确。
根据国际糖尿病联合会(IDF)的标准,老年人的空腹血糖≥7.0mmol/L或任意时间血糖≥11.1mmol/L即可诊断为糖尿病。
此外,老年人在空腹状态下的血糖水平在6.1-6.9mmol/L之间属于糖尿病前期,需要进行进一步的检测。
其次,共识指出老年2型糖尿病治疗的目标是达到血糖的控制和病情的改善。
对于健康状况较好的老年患者,血糖控制目标为空腹血糖在7.0mmol/L以下,餐后2小时血糖在10.0mmol/L以下。
对于身体状况较差的老年患者,应根据个体情况进行调整。
此外,共识还强调了老年患者的心血管保护和肾脏保护的重要性。
第三,共识提出了老年2型糖尿病治疗的策略和方案。
对于轻度患者,应采取规范饮食、合理活动和日常血糖监测等措施进行干预。
对于中度患者,除了上述措施外,还可以考虑给予口服药物治疗,如二甲双胍等。
对于重度或合并症患者,应进行个体化治疗,包括口服药物、胰岛素治疗或联合治疗等。
此外,共识还提出了特殊情况下老年患者的治疗策略。
例如,对于老年人合并高血压或脂代谢紊乱者,应加强降压药物和降脂药物的治疗。
对于老年人合并肾脏疾病者,应加强肾脏保护措施,如限盐限水、控制蛋白摄入等。
最后,共识还对老年2型糖尿病的预防和管理提出了建议。
预防方面,应加强对老年人的健康教育,提倡健康饮食、适量运动、规律生活习惯等。
管理方面,要加强团队合作,实施多学科、个体化治疗,定期复查和评估患者的病情。
总结起来,2024年版中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识为老年糖尿病的诊断和治疗提供了具体的指导。
该共识强调了老年患者的个体化治疗和综合管理的重要性,为老年人糖尿病的防治工作提供了重要的参考。
最新:以二甲双胭为基础的固定复方制剂治疗2型糖尿病专家共识(完整版)随着社会经济的发展和生活方式的改变,我国糖尿病的患病率已迅速攀升至11.2%,患病人数居全球首位,其中90%以上为2型糖尿病(type2diabetesme1.1.itus,T2DM)患者;目前糖尿病治疗的达标率低,糖化血红蛋白(g1.ycatedhemog1.obinAi c,HbAi c)<7%的患者比例不足50%,而患者依从性较差,联合治疗过晚是其中的主要原因。
血糖不达标是并发症发生的重要原因之一,1项纳入了34737例T2DM患者的大型队列研究结果显示,在新诊断且诊断后至少存活10年的糖尿病患者中诊断后第1年的HbAIC≥6.5%与预后较差相关,以病程<1年暴露期间HbAIC<6.5%为参照,HbAIC≥6.5%与微血管和大血管并发症风险增加相关,HbAk≥7.0%与死亡率增加相关。
因此,在糖尿病诊断后1年内的血糖控制情况与未来微血管和大血管并发症的长期风险直接相关,早期控制血糖达标(一般HbAιc<7%,个体化目标为HbAιc<6.5%)仍然是当前的主要任务。
二甲双胭是国内外指南推荐的基础用药,但由于高血糖发生的机制复杂,随着T2DM的进展,单药治疗达标率低,多种药物联合治疗患者依从性差。
因此,以二甲双服为基础的固定复方制剂(fixed-dosecombination f FDC)成为联合治疗的重要选择,在T2DM 管理中发挥重要作用。
为了增进临床医师对此类药物的了解,促进合理应用,国内相关专家成立了《以二甲双服为基础的固定复方制剂治疗2型糖尿病专家共识》编写组,对国内外文献进行检索,并基于临床实践,撰写了本共识,以期规范以二甲双胭为基础FDC 的临床应用。
降糖药物FDC应用优势和基本原则一.口服降糖药联合治疗的必要性为实现血糖达标,大多数T2DM患者需要口服降糖药物进行联合治疗。
《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》推荐,当单药治疗血糖不达标时,应及时采用不同作用机制的药物联合治疗。
《中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识》要点21世纪是我国人口老龄化的快速进展时期。
国家统计局2018年公布的数据显示,2017年我国老年(≥60岁)人口占总人口的17.3%(2.4亿),预计到2050年,我国老年人口比例将超过30%。
其中20%以上的老年人是糖尿病患者(95%以上是2型糖尿病),45%以上的老年人处于糖尿病前期状态。
糖尿病直接或间接造成的人体损伤,已成为我国居民死亡的主要危害因素之一。
控制糖尿病和相关代谢异常,延缓并发症及合并症给老年人健康生存带来的危害,不仅是关乎老年人也是关乎全民进人小康后如何保健康的重要议题。
一、我国老年2型糖尿病的流行现状和危害回顾近40年我国多次全国糖尿病流行病学调查数据,在糖尿病总患病率增加的同时,老年人群糖尿病患病率也明显增加(表1)。
按2013年全国糖尿病调查60岁及以上老年人中糖尿病患病率为20.9%,估算2017年2.4亿老年人中老年糖尿病约有5 016万,较2008年3 538万增加近1 500万,今后30年老年糖尿病人数还会增多,成为糖尿病的主要人群。
老年人群中40%~70%患有高血压病,30%~50%患有血脂紊乱,均高于糖尿病的患病率,腹型肥胖比单纯体重指数(BMI)增高在老年患者中更常见。
同时合并糖代谢紊乱、高血压、向心性肥胖、高甘油三酯血症(代谢综合征)的老年人高达30%~40%,而无上述各项者不到10%。
高血压和血脂紊乱是老年人心脑血管死亡最主要的危害因素,约72%的糖尿病患者会合并高血压和血脂紊乱(中国2型糖尿病患者心血管疾病危险因素——血压、血脂、血糖的全国性评估研究,即中国3B研究),三者并存将使心脑血管死亡风险增加3倍。
随着国民寿命的延长,老年期会涉及每个人的20~30个生命年。
按现有资料估计,糖代谢异常将影响我国1亿老年人的晚年健康。
高龄老人也是多种慢性病的高风险人群,如缺少科学的防病治病行为,糖尿病所致危害不仅减少生存年,还会因失明、致残、智能障碍等使相当一部分老年患者的生活质量大大下降。
2024年版中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识是一份由中国内分泌学会糖尿病专业分会组织相关领域专家经过多次讨论、研究和整理而成的指南。
该指南旨在为临床医生提供有关老年2型糖尿病的诊断、治疗和管理的权威建议。
以下为该指南的主要内容:一、诊断标准老年2型糖尿病的诊断标准与非老年人相同,即空腹血糖≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L。
对于老年人,还要注意评估肌酐清除率,以排除慢性肾脏病的影响。
二、治疗目标老年2型糖尿病的治疗目标是控制血糖水平,减轻症状,预防并管理慢性并发症,并提高老年人的生活质量。
血糖控制的目标是空腹血糖<7.0 mmol/L,餐后2小时血糖<10.0 mmol/L。
三、非药物治疗老年2型糖尿病患者应采取非药物治疗措施,包括控制饮食、加强体育锻炼、戒烟限酒、调整生活方式等。
饮食应遵循适量、均衡、多样化的原则,合理安排主食和副食,减少食物中的糖和脂肪摄入。
四、药物治疗对于老年2型糖尿病患者,药物治疗的选择需根据患者的个体差异和病情来决定。
常用的药物有口服降糖药、胰岛素等。
对于血糖控制较差的患者,可以联合使用多种药物,如口服降糖药与胰岛素的联合使用。
五、并发症的管理老年2型糖尿病患者需要重点管理其慢性并发症,如心血管疾病、肾脏疾病、视网膜病变等。
管理慢性并发症的措施包括定期检查和监测,控制血压、血脂和血尿酸的水平,以及积极干预治疗。
六、个体化治疗老年2型糖尿病的治疗应该根据患者的个体差异和病情来制定个性化治疗方案。
考虑患者的年龄、身体状况、肾脏功能、心血管病史等因素,选择适合患者的药物和剂量。
七、健康教育与管理医生需要给老年2型糖尿病患者提供健康教育,包括饮食控制、药物使用、血糖监测等方面的指导。
此外,医生还需要定期评估患者的病情和治疗效果,并提供必要的支持和管理。
2024年版中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识为临床医生提供了一份权威且实用的指南,有助于规范老年2型糖尿病的诊断和治疗,提高老年患者的生活质量和预后效果。
2023年2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识(完整版)短期胰岛素强化治疗是强化血糖控制的重要方法之一,有助于快速减轻高糖毒性和改善患者预后。
尽管大型临床研究对〃强化血糖控制能否降低2型糖尿病(type2diabetesme11itus,T2DM)患者心血管疾病发生风险〃的结果不完全一致,但针对大型临床研究的荟萃分析结果提示,强化血糖控制可以使大血管事件的发生风险降低9%,心肌梗死的发生风险降低15%,尤其是年轻、未合并心血管疾病的个体更能从中获益。
当然,糖尿病大血管并发症不仅受血糖的影响,也受血压、血脂等多种代谢因素的影响。
为了改善糖尿病患者的临床转归,临床上应重视以血糖控制为基础兼顾多重心血管危险因素的综合治疗。
《中国2型糖尿病防治指南(2023年版)》推荐,新诊断T2DM患者如糖化血红蛋白(g1ycatedKemogIobinAi c,HbAi c)≥9.0%或空腹血糖(fastingp1asmag1ucose,FPG)≥11.1mmo1/1z或伴有明显高血糖症状者,可行短期胰岛素强化治疗。
临床上也在已经使用多种口服降糖药联合治疗血糖仍明显升高(如HbAιc≥9.0%)或已起始胰岛素治疗但仍未达到个体化血糖控制目标的患者中,应用短期胰岛素强化治疗改善血糖控制以利于后续管理。
一、短期胰岛素强化治疗的定义和临床获益短期胰岛素强化治疗是指在生活方式干预的基础上,通过每日多次(3~4次)皮下注射胰岛素或使用胰岛素泵持续皮下胰岛素输注(continuoussubcutaneousinsu1ininfusion,CSII),使血糖快速达标的一种治疗方法。
实施该治疗方案时需要对胰岛素剂量进行精细化调整,减少低血糖不良事件。
为确保患者安全和缩短达标时间,一般需要患者住院治疗。
短期胰岛素强化治疗通过快速解除高糖毒性,发挥促进β细胞功能恢复并改善靶器官胰岛素敏感性的作用。
我国学者在新诊断T2DM患者中进行的大样本、多中心随机对照研究显示,2~3周胰岛素强化治疗可显著修复B 细胞功能并改善胰岛素敏感性,重塑第一时相胰岛素分泌,CSII组和每日4次胰岛素注射组的患者分别有51%和45%获得了1年以上的糖尿病缓解,即无需使用降糖药物,仅依靠生活方式管理维持FPG<7.0mmo1∕1x餐后2h血糖(2hpostprandia1b1oodg1ucose,2hPG)<10.0mmo1/1的状态,这一作用已被国内外多项研究证实。
2022中国老年2型糖尿病胰岛素抵抗诊疗专家共识(最全版)根据2021年国家统计局公布的第七次全国人口普查数据,我国≥60岁人口为26 402万人,占总人口的18.70%,与2010年相比上升5.44%,人口老龄化程度进一步加深。
老年人是2型糖尿病的高发群体,老年糖尿病指年龄≥60岁的糖尿病患者(包括60岁前诊断)。
按照美国糖尿病学会的诊断标准,2017年我国60~69岁者的糖尿病患病率为28.8%(95%CI:26.5%~31.3%),>70岁者的患病率为31.8%(95%CI:28.8%~35.1%),均显著高于中青年人。
由于增龄等各种病理生理因素,老年糖尿病患者的处理原则、方法与中青年人明显不同,需更加强调个体化与整体性、有效性和安全性的结合。
胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)在2型糖尿病的发病过程中起重要的作用,也是糖尿病治疗的靶点,老年糖尿病患者中IR现象更为常见且处理复杂。
目前国内尚缺乏专门针对老年2型糖尿病群体IR问题的统一意见,临床医生对其IR的诊疗也缺乏充分的认识。
中国老年医学学会内分泌代谢分会牵头组织内分泌专家,在查阅文献及参考其他相关指南基础上,针对目前老年2型糖尿病患者IR诊疗实践中的常见问题与困惑编制《中国老年2型糖尿病胰岛素抵抗诊疗专家共识(2022版)》(简称“本共识”),以解决临床问题为导向,以循证医学为依据,旨在为临床医务工作者提供切实可行的指导意见,以期对老年2型糖尿病患者IR的早期预防、精准识别和有效干预提供参考,以改善患者预后。
共识中推荐意见的证据分级和推荐强度按照GRADE标准(表1)。
一、IR的定义及老年IR的流行病学根据Reaven提出的概念,IR指在稳态条件下机体对相应浓度胰岛素的生物学反应低于正常水平,即不能像正常个体一样处理葡萄糖,包括肌肉、脂肪及肝脏摄取葡萄糖的能力下降和肝脏的葡萄糖输出能力增加。
IR常伴有高胰岛素血症,后者是代谢综合征的发病基础,可进一步引起糖、脂、尿酸等代谢障碍,促进慢性炎症及高凝状态的发生,加速动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)、慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)等疾病的形成。
目前我国缺乏大规模多中心老年人群IR的流行病学资料。
一项针对5 010例河北地区60~70岁常住居民的调查结果显示,IR的患病率为24.3%。
北京与上海地区>60岁体检人群IR的患病率为分别为48.7%及50.5%。
南京市鼓楼区>40岁7 523名社区自然人群IR的患病率为53.0%。
在各种代谢性疾病中,IR的患病率进一步增高,并与心血管疾病的发生密切相关。
上述流行病学调查诊断IR均是根据稳态模型评估的胰岛素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)指数来进行,尽管诊断切点不尽相同,但结果均提示我国老年人的IR患病率高,需给予高度重视。
推荐1 老年人普遍存在IR,在老年2型糖尿病患者的诊疗过程中需要重视(证据质量等级 B,推荐强度Ⅰ)。
二、老年糖尿病患者IR的发生机制除遗传、肥胖引起IR的共性原因外,老年人有如下特殊机制导致更易发生IR。
(一)骨骼肌数目减少及质量下降骨骼肌是机体主要的能量消耗组织,其能量来源主要是来自胰岛素介导的葡萄糖代谢。
胰岛素通过胰岛素受体底物1在肌细胞内发挥促进葡萄糖摄取、加速肌糖原合成的作用,为骨骼肌提供收缩能量的同时维持血糖稳态。
衰老、活动量减少、蛋白质营养不良、激素水平变化及维生素D摄入不足等造成的肌少症和衰弱在老年人群中普遍存在,尤其是糖尿病的老年群体中此种现象更为常见。
另外,病程较长的老年糖尿病患者由于长期的糖基化终末产物和活性氧自由基生成增加,使得肌肉内毛细血管及Ⅱ型肌纤维数目减少、肌肉蛋白合成不足。
这些异常使静息代谢率下降,能量消耗减少,造成脂肪沉积,尤其是内脏脂肪沉积,加重老年人IR的程度。
而IR 除导致血糖升高外还使肌肉的蛋白合成能力下降,又加速了肌少症的发生,如此形成恶性循环。
(二)内脏脂肪沉积加重随着年龄的增长,老年人内脏及腹部脂肪沉积逐渐加重,其原因包括能量摄入和消耗不平衡、生长激素及胰岛素样生长因子-1分泌减少、迟发性性腺功能减退、慢性应激反应引起的皮质醇分泌增多、甲状腺功能变化、瘦素及脂联素水平下降等。
内脏脂肪沉积造成脂解增加,游离脂肪酸进入肝脏增多,促进糖异生及抑制胰岛素的清除,进一步加重高胰岛素血症及IR。
内脏脂肪组织也可以分泌多种细胞因子、炎症介质及激素,促进IR的发生。
(三)运动量减少老年人由于合并衰弱、骨骼肌肉疾病、认知能力下降等因素,往往缺乏体力活动。
久坐与肥胖可导致肌肉内甘油三酯、饱和型二脂酰甘油和神经酰胺水平增高,从而促进IR的发生。
研究表明,70~80岁的老年人久坐与代谢综合征密切相关,特别是与血糖升高和高密度脂蛋白胆固醇降低的关系更为密切。
(四)合并用药的影响老年2型糖尿病患者常常是多病共存群体,服药种类繁多。
其中β受体阻滞剂、糖皮质激素、部分抗肿瘤药物、抗精神疾病药物、抗抑郁药物、大剂量噻嗪类利尿剂、他克莫司等免疫抑制剂及蛋白酶抑制剂类抗人免疫缺陷病毒药物等,均可能导致IR。
第3代β受体阻滞剂卡维地洛、奈比洛尔等,能通过增加一氧化氮含量及扩张肌肉内血管等途径来增加胰岛素敏感性,从而部分抵消老一代β受体阻滞剂增加IR的作用。
Meta分析表明,非典型抗精神病疾病药物奥氮平对糖脂代谢的不利影响高于阿立哌唑及齐拉西酮等药物。
(五)合并其他自身免疫性疾病老年人也可发生严重的胰岛素抵抗综合征,如在合并其他自身免疫性疾病时,会产生胰岛素受体抗体,从而出现B型胰岛素抵抗综合征。
(六)营养素缺乏由于合并糖尿病胃肠道自主神经病变、胃肠功能紊乱、口腔问题造成的进食困难及进食量减少等原因,老年糖尿病患者往往存在多种营养素的缺乏。
如缺乏维生素D可以通过影响胰岛素受体后途径加重IR。
铬元素可促进胰岛素与胰岛素受体的结合、增加胰岛素受体数量和促进胰岛素受体底物磷酸化。
人体内铬元素随着年龄增加逐渐减少,使老年人发生IR的风险增加。
(七)不恰当的降糖治疗由于治疗惰性的存在、担心低血糖风险、治疗模式升级不够等原因,老年糖尿病患者血糖控制不尽如意。
长期的血糖控制不佳会出现“高血糖毒性”,既影响胰岛β细胞功能,又影响周围组织对胰岛素的敏感性。
另一方面,不恰当的或激进的胰岛素或胰岛素促泌剂应用也会增加体内胰岛素水平。
细胞暴露于持续升高的胰岛素血症环境中,胰岛素受体磷酸化水平下降,胰岛素信号传导下调,产生IR,这一现象被一些学者称为高胰岛素毒性。
机体维持稳定的葡萄糖代谢所需要的胰岛素水平远高于脂肪合成所需,故体内高胰岛素血症存在时虽然未发生低血糖,但胰岛素抑制脂解、促进内脏脂肪合成的作用已经产生。
在证明了胰岛素对ASCVD安全性的前瞻性研究中,胰岛素剂量大多<40 IU/d或0.6 IU-1·kg-1·d-1。
故对胰岛素每日剂量超过上述剂量的患者,则应考虑IR的存在并给予干预。
推荐2 增龄导致的骨骼肌数目减少、运动不足、内脏脂肪沉积及营养素不足等因素,促进或加重老年2型糖尿病患者IR的发生,在处理IR时要给予关注并且采取相应措施促进改善(证据质量等级B,推荐强度Ⅰ)。
推荐3 在治疗老年2型糖尿病患者的伴发疾病时,要注意选择对糖、脂代谢影响小的药物,避免加重IR。
降糖过程中,要注意在高剂量胰岛素使用的情况下血糖控制仍不满意时,应该考虑IR的存在并进行干预(证据质量等级B,推荐强度Ⅱ)。
三、老年糖尿病患者IR的危害(一)IR是2型糖尿病发生的重要始动因素并增加血糖控制的难度IR是2型糖尿病的有效预测因子,是病程早期的主要病理过程。
在疾病早期,胰岛β细胞可代偿性分泌多量的胰岛素以维持正常血糖,出现高胰岛素血症。
长期持续分泌胰岛素以及IR导致的血中游离脂肪酸等水平升高造成的脂毒性,可导致胰岛β细胞功能衰竭,患者逐渐发展为2型糖尿病。
近期一项针对近10万人的研究结果表明,中国成人2型糖尿病患者发生过程中IR的作用大于胰岛β细胞功能缺陷。
老年糖尿病患者上述病理改变更为明显,只有倡导实施包括减肥等在内预防IR的早期干预策略,才能有效减少糖尿病的发生。
同时,根据患者IR的程度来调整降糖方案,会明显改善血糖控制水平。
(二)IR与ASCVD的发生密切相关IR及高胰岛素血症可刺激血管平滑肌细胞生长、增殖和分化;激活炎症通路;促进极低密度脂蛋白胆固醇合成及分泌;减少内皮细胞一氧化氮的合成。
上述过程促进了糖尿病患者ASCVD的发生。
多个大型临床研究表明,IR及伴发的高胰岛素血症是ASCVD的危险因素;IR程度高,ASCVD的预后则更差;对于既往卒中的患者,IR程度与ASCVD的再发生明显相关,用吡格列酮适度干预IR能有效进行ASCVD的二级预防。
(三)IR促进糖尿病微血管并发症发生有研究显示,正常血糖高胰岛素血症者的脉搏波传导速度已经高于正常胰岛素者。
无论对1型还是2型糖尿病患者,IR均是增殖性视网膜病变及黄斑病变重要的影响因素。
由于IR患者的盐敏感性增加,肾小球滤过压增高,故伴严重IR的糖尿病患者更容易罹患糖尿病肾病。
(四)IR增加肿瘤发生风险IR会影响多种肿瘤的发生、发展及预后,如肺癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌和结肠癌等。
老年人本身也是肿瘤的高发人群,如合并IR则肿瘤的发生风险进一步提高。
在长期慢性高胰岛素血症的状态下,胰岛素可结合并激活胰岛素样生长因子-1受体,促进细胞有丝分裂活动。
胰岛素还可上调肝脏生长激素受体的表达,增加胰岛素样生长因子-1的产生,促进肿瘤生长。
在许多癌细胞中胰岛素受体A型异构体表达增加,可以结合过量的胰岛素或胰岛素样生长因子-2,进而激活有丝分裂信号转导途径,促进癌症发展。
(五)IR与NAFLD相关老年人因肝细胞老化、脂肪含量增加等生理和病理特点,本身就是NAFLD 易患人群。
IR在NAFLD的发病中起重要作用,IR可使胰岛素抑制激素敏感性脂肪酶的能力下降,导致外周脂肪组织分解增加,血中游离脂肪酸水平增加,进而向肝脏转运增加,甘油三酯合成增加,以致脂肪在肝脏沉积,形成肝细胞脂肪变。
而肝脏脂肪的沉积反过来加重IR和肥胖,并导致肝功能异常,为糖尿病的治疗增加了障碍。
(六)IR与老年人中枢退行性疾病相关中枢神经系统的IR可引起神经可塑性缺陷,β淀粉样蛋白多肽异常沉积,神经细胞内磷酸化的微管相关Tau蛋白自聚集增加,从而导致认知功能下降和神经精神障碍,如血管性痴呆、阿尔茨海默病等疾病的患病风险增加。