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• 临床研究 •77肠内营养支持经鼻空肠管滴注，可确保药物有效成分快速被肝脏吸收，满足机体正常生理状态，使损伤胃黏膜功能有效修复，使代谢中能量补充量明显提高，其也是并发症减少的前提[6]。
本研究结果显示：实验组患者机械通气、肠功能恢复与住院的时间明显比对比组短（P <0.05）；治疗后两组患者白蛋水平明显高于治疗前，血红蛋白与C 反应蛋白水平明显低于治疗前，并且实验组患者治疗后升高或降低幅度大于对比组；实验组患者并发症发生率7.32%，比对比组患者的31.71%低，与相关研究结果一致。
总之，ICU 重症胰腺炎患者采用肠内营养治疗，可使患者的临床症状有效改善，使肠功能恢复时间与住院时间明显缩短，降低并发症发生率。
参考文献[1] 张媛媛.肠内营养在ICU 重症胰腺炎中的应用及护理干预效果评价[J].中国医药指南,2017,15(8):258.[2] 胡君.谷氨酰胺肠内营养对ICU 急性胰腺炎患者的预后影响[J].当代医学,2018,24(15):8-11.[3] 汪玲.肠内营养护理在ICU 重症胰腺炎治疗中的应用效果及护理干预[J].临床合理用药杂志,2018,11(14):124-125.[4] 李彩霞,刘建波.肠内营养治疗在ICU 重症胰腺炎治疗中的临床价值研究[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(33):6574.[5] 孙晓琳.肠内营养在ICU 重症胰腺炎治疗中的效果分析[J].中国医药指南,2018,16(34):41-42.[6] 叶向红,彭南海,江方正,等.重症急性胰腺炎合并腹腔高压患者早期肠内营养耐受性的管理[J].中华护理杂志,2016,51(12):1439-1442.左卡尼汀对糖尿病无症状型心肌缺血的治疗效果杨永胜（金晶雪中国人民解放军406医院 心内科，辽宁 大连 116041）【摘要】目的 探究左卡尼汀治疗糖尿病无症状型心肌缺血的效果。
方法 回顾性收集2017年1月至2018年2月收治的130例糖尿病无症状型心肌缺血患者的临床资料，回顾治疗方法分组，对照组患者接受常规对症支持治疗，观察组在对照组基础上给予左卡尼汀治疗，对比两组的治疗效果。
葡萄糖酸钙：规格：片剂0.5g/100 片/瓶口服液10ml/lg支注射液10 ml/lg 支临床应用：注射液用于治疗钙缺乏、急性血钙过低、碱中毒及甲状旁腺功能低下所致的手足搐搦症，过敏性疾患，镁中毒时的解救，氟中毒的解救，心肺复苏时应用。
片剂和口服液为补钙剂，用于预防和治疗钙缺乏症。
用法用量：口服：片剂每次1~4片，每日3次。
口服液每次10~20ml，每日3次。
静注：用10%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，每分钟不超过5ml。
不良反应及注意事项：A、片剂主要为便秘。
B、静脉注射可有全身发热，静注过快可产生恶心、呕吐、心律失常甚至心跳停止。
C、高钙血症早期可表现为便秘、倦睡、持续性头痛、食欲不振、口中有金属味、异常口干等，晚期征象表现为精神错乱、高血压、恶心、呕吐、心律失常等。
D、不宜皮下或肌肉注射，静脉注射时若漏出血管外，可引起组织坏死。
E、应用强心甙期间禁止静注本品。
F、不宜用于肾功能不全低钙患者及呼吸性酸中毒患者。
甘露醇：规格：注射液50g/250ml/瓶临床应用：A、用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压。
防止脑疝。
B、降低眼内压。
C、渗透性利尿药。
D、作为辅助性利尿措施治疗肾病综合症、肝硬化腹水。
E、某些药物逾量或毒物中毒，本品可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。
F、用为冲洗剂，用于经尿道内作前列腺切除术。
G、术前肠道准备。
用法用量：根据不同治疗目的有不同用法。
不良反应及注意事项：A、水、电解质紊乱。
B、寒战、发热。
C、排尿困难。
D、血栓性静脉炎。
E、甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。
F、过敏引起皮疹、寻麻疹、呼吸困难、过敏性休克。
G、头晕、视力模糊、H、高渗引起口渴。
I、渗透性肾病。
J、甘露醇遇冷易结晶。
K、用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液。
左卡尼丁：规格：口服液：10ml/lg（东维力）注射液：5ml/支（雷卡、可益能）临床应用：用于慢性肾衰长期血透患者因继发肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌痛、骨骼肌痛、心律失常、高脂血症、以及低血压和透析中肌痉挛等。
左卡尼汀注射液细菌内毒素检查方法的研究
周永标;王文佳;李薇
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2010(7)12
【摘要】目的:建立左卡尼汀注射液细菌内毒素的检查方法.方法:按<中国药典>2005年版二部"细菌内毒素检查法",用不同厂家的鲎试剂对不同批号的左卡尼汀注射液分别进行干扰试验.结果:左卡尼汀注射液稀释至浓度5 mg/ml或以下的溶液对细菌内毒素检查法无干扰作用.结论:本方法对左卡尼汀注射液进行细菌内毒素检查是可行的.
【总页数】3页(P72-74)
【作者】周永标;王文佳;李薇
【作者单位】广州市药品检验所,广东广州,510160;广州市药品检验所,广东广州,510160;广州市药品检验所,广东广州,510160
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.辅酶Q10注射液细菌内毒素检查方法的研究 [J], 邓斌;
2.盐酸吡硫醇注射液pH值对细菌内毒素检查方法影响实验研究 [J], 曾晓红
3.硫酸沙丁胺醇注射液细菌内毒素检查方法的建立研究 [J], 李雪梅;王瑶;胡宇驰;曹春然
4.盐酸奥普力农注射液细菌内毒素检查方法的研究 [J], 焉媛媛;赵志龙;林鹏;王秀
英
5.注射用左卡尼汀细菌内毒素检查方法的研究 [J], 何丽
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静脉滴注左卡尼汀粉剂出现过敏反应1例苏燕【摘要】@@ 患者,女,42岁.因心血管神经官能症于入院.入院后给予左卡尼汀粉剂3 g(产品批号:100701,苏州二叶制药厂)入0.9%氯化钠250 ml静脉滴注,静脉滴注过程中患者出现全身皮肤瘙痒,并出现片状、潮红斑疹,立即撤下液体,停止用药,更换氯化钠静脉滴注,给予抗组胺类药物扑尔敏8 mg口服,3次/d,第2天瘙痒逐渐消失,皮疹消退.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2011(028)008【总页数】1页(P675)【作者】苏燕【作者单位】271000,山东泰安,88医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R972;R392.8患者，女，42岁。
因心血管神经官能症于入院。
入院后给予左卡尼汀粉剂3 g （产品批号：100701，苏州二叶制药厂）入0.9%氯化钠250 ml静脉滴注，静脉滴注过程中患者出现全身皮肤瘙痒，并出现片状、潮红斑疹，立即撤下液体，停止用药，更换氯化钠静脉滴注，给予抗组胺类药物扑尔敏8 mg口服，3次/d，第2天瘙痒逐渐消失，皮疹消退。
注射用左卡尼汀适用于慢性肾衰长期血透患者因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血病，以及低血压和透析中肌痉挛等。
注射用左卡尼汀不良反应:主要为一过性的恶心和呕吐，身体出现特殊气味、恶心和胃炎不常发生，由于引起这些反应的病理复杂，很难估测这些反应的发生率。
口服或静脉注射左卡尼汀引起癫痫发作，不论先前是否有癫痫病史，先前有癫痫发作的患者，可诱发癫痫或使癫痫加重。
在一项慢性血透患者双盲、安慰剂对照试验中，出现的不良反应（不考虑因果关系，仅报道发生率≥5%的反应）主要有：①全身系统：胸痛、感冒症状、头痛、注射部位反应、疼痛等；②心血管系统：心血管异常、高血压、低血压、心动过速等；③消化系统：腹泻、消化不良、恶心、呕吐等；④内分泌系统：甲状腺异常等；⑤血液淋巴系统：贫血等；⑥代谢系统：高钙血症、高钾血症、血容量增多症等；⑦神经系统：头晕、失眠、压抑等；⑧呼吸系统：咳嗽、咽喉炎、鼻炎等；⑨皮肤：瘙痒、皮症；⑩泌尿系统：肾功能异常等。
左卡尼汀辅治老年难治性心力衰竭的疗效观察
楼蓉;吴解敏;陈丽丽
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2015(8)13
【摘要】目的观察左卡尼汀辅助治疗老年难治性心力衰竭患者的临床疗效。
方法将87例老年难治性心力衰竭患者随机分为观察组43例和对照组44例。
对照组予利尿、强心、扩血管等常规抗心力衰竭药物治疗,观察组在此基础上加用注射用左卡尼汀,观察2组临床疗效及用药前后的N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平变化。
结果观察组总有效率为79.1%高于对照组的52.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。
用药后2组NT-pro BNP水平均较用药前明显降低(P<0.01),且观察组NT-pro BNP水平明显低于对照组(P<0.05)。
结论常规抗心力衰竭治疗药物联合左卡尼汀可显著提高临床疗效。
【总页数】2页(P28-29)
【作者】楼蓉;吴解敏;陈丽丽
【作者单位】浙江省东阳市人民医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R541.6
【相关文献】
1.参附注射液辅治心气阳虚型老年慢性心力衰竭疗效观察
2.芪苈强心胶囊辅治老年慢性心力衰竭疗效观察
3.米力农辅治难治性心力衰竭的临床观察
4.芪苈强心胶囊
辅治老年难治性心力衰竭疗效观察5.甲状腺素联合厄贝沙坦氢氯噻嗪辅治老年重症心力衰竭的疗效观察
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联合应用左卡尼汀与大剂量维生素C治疗小儿重症心肌炎的临床效果目的：炎症将左卡尼汀注射液和大剂量维生素C联合用于治疗小儿急性重症心肌炎，看其疗效，同时探讨左卡尼汀注射液是否可以治疗急性重症心肌炎。
方法：本研究选用患有并且确诊的60例急性重症心肌炎的患者，将这60例患者随机性的平均分为观察组和对照组，其中观察组中的30例子进行左卡尼汀注射液联合大剂量维生素C治疗。
对照组中的30例进行常规治疗，常规组主要进行静卧休息、吸氧、抗病毒、大剂量维生素C、激化液及其他对症支持治疗左，而观察组的治疗主要是卡尼汀注射液联合大剂量维生素 C 治疗组在常规治疗基础上加用左卡尼汀注射液联合大剂量维生素C治疗。
两组的观察周期为2周，对临床疗效、心电图及心肌酶的变化进行观察。
结果：进行左卡尼汀注射液联合大剂量维生素C治疗观察组的临床疗效、肌酸磷酸激酶同工酶、心电图及肌钙蛋白（肌钙蛋白I）的改善明显优于对照组组（P＜0.05）。
结论：左卡尼汀注射液联合大剂量维生素C治疗能够显著改善小儿急性重症心肌炎的预后，可以用于临床治疗。
标签：重症心肌炎；左卡尼汀注射液；维生素 C病毒性心肌炎是儿科的常见心血管疾病，其病因是病毒感染，病毒可直接侵犯心肌或者通过免疫反应导致，心肌细胞发生炎性浸润、变性坏死或者间质性水肿。
而在临床上的表现为心律失常、心源性休克、充血性心力衰竭、持续性室性心动过速伴有低血压，这些症状直接威胁着人民的生命安全，所以在治疗不及时的情况下可能发生死亡的现象。
近些年，应用左卡尼汀注射液联合大剂量维生素C 治疗小儿急性重症心肌炎得到了越来越多的关注。
因此，本研究主要观察联合左卡尼汀与大剂量维生素C治疗小儿病毒性心肌炎的临床效果。
现报告如下。
1.资料与方法1.1临床资料选用的研究对象是某医院患有急性重症心肌炎患儿，其研究的对象有60例，是否患有该种疾病的判断标准均符合中华医学会心血管病学分会所制定的有关急性重症心肌炎诊断标准。
工业药学㊀作者简介:任继波ꎬ男ꎬ研究方向:药物合成及工艺优化ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｑｄｒｄｒｅｎｊｉｂｏ＠１６３.ｃｏｍ㊀通信作者:杨学谦ꎬ男ꎬ工程师ꎬ研究方向:药物合成ꎬＴｅｌ:０５３１－８８９９８２６２ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｑｄｒｄｙａｎｇｘｕｅｑｉａｎ＠１６３.ｃｏｍ左卡尼汀有关物质的合成任继波ꎬ于建华ꎬ刘印ꎬ高莹ꎬ杨学谦(山东齐都药业有限公司ꎬ山东省脑神经保护类药物重点实验室ꎬ山东临淄２５５４００)摘要:目的㊀合成左卡尼汀杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄꎮ方法㊀以左卡尼汀为原料ꎬ脱水得到杂质Ａ[(Ｅ)－４－(三甲基铵基)－２－烯－丁酸内盐]ꎻ以(Ｒ)－环氧氯丙烷为原料ꎬ经胺解开环㊁氰基取代㊁盐酸水解反应得到杂质Ｃ盐酸盐[(２Ｒ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－羟基)－丁基铵氯化物]ꎻ以杂质Ａ为原料ꎬ制成甲酯㊁氨解得到杂质Ｄ[(Ｅ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－烯)－丁基铵]ꎮ结果㊀设计合成３个杂质ꎬ含量均在９５.０％以上ꎮ结论㊀合成杂质纯度高ꎬ可用作左卡尼汀杂质研究对照品ꎮ关键词:左卡尼汀ꎻ促代谢药ꎻ杂质ꎻ合成中图分类号:Ｒ９１４.５㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２０)０５－０３０８－００３ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２０.０５.０１４ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｆｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅＲＥＮＪｉｂｏꎬＹＵＪｉａｎｈｕａꎬＬＩＵＹｉｎꎬＧＡＯＹｉｎｇꎬＹＡＮＧＸｕｅｑｉａｎ(ＳｈａｎｄｏｎｇＱｉｄｕＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ.ꎬＬｔｄ.ꎬＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅＤｒｕｇｓꎬＬｉｎｚｉ２５５４００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｉｍｐｕｒｉｔｙＡꎬｉｍｐｕｒｉｔｙＣａｎｄｉｍｐｕｒｉｔｙＤｏｆｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀(Ｅ)－４－(ｔｒｉ￣ｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｏ)ｂｕｔ－２－ｅｎｏａｔｅ(ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓＡ)ｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅｔｈｒｏｕｇｈｄｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ.(２Ｒ)－４－ａｍｉｎｏ－２－ｈｙ￣ｄｒｏｘｙ－ＮꎬＮꎬＮ－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ－４－ｏｘｏｂｕｔａｎ－１－ａｍｉｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ(ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓＣｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ)ｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍ(Ｒ)－ｅｅｐｉｃｈｌｏ￣ｒｏｈｙｄｒｉｎｔｈｒｏｕｇｈｏｐｅｎ－ｌｏｏｐｂｙａｍｉｎｏｌｙｓｉｓꎬｃｙａｎｙｌｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｎｄｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓｏｆｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃａｃｉｄ.(Ｅ)－４－ａｍｉｎｏ－ＮꎬＮꎬＮ－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ－４－ｏｘｏｂｕｔ－２－ｅｎ－１－ａｍｉｎｉｕｍ(ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓＤ)ｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｉｍｐｕｒｉｔｙＡｔｈｒｏｕｇｈｆｏｒｍｉｎｇｍｅｔｈｙｌＥｓｔｅｒａｎｄａｍ￣ｍｏｎｉｏｌｙｓｉｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｒｅｅｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｗｅｒｅｄｅｓｉｇｎｅｄａｎｄｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ.Ｔｈｅｉｒｃｏｎｔｅｎｔｗｅｒｅａｂｏｖｅ９５.０％.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＩｍｐｕｒｉｔｙＡꎬｉｍｐｕｒｉｔｙＣａｎｄｉｍｐｕｒｉｔｙＤｗｅｒｅｏｆｈｉｇｈｐｕｒｉｔｙａｎｄｃｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄａｓｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｉｎｔｈｅｉｍｐｕｒｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＬｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＬｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅꎻＭｅｔａｂｏｌｉｃａｌｄｒｕｇｓꎻＲｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓꎻＳｙｎｔｈｅｓｉｓ㊀㊀左卡尼汀(ｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅ)是一种氨基酸衍生物ꎬ又称左旋肉毒碱ꎬ化学名为(Ｒ)－３－羧基－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氢氧化物ꎬ结构式见图１ꎬ主要分布于心肌㊁骨骼肌中ꎮ左卡尼汀是能量代谢中必需的体内天然物质ꎬ其主要功能为促人体内脂类代谢ꎬ主要生物学作用是将长链脂肪酸从胞质转运至人线粒体基质ꎬ通过Ｋｒｅｂｓ循环氧化产生ＡＴＰ为细胞提供能量ꎬ并能将线粒体内产生的短链脂酰基输出ꎬ同时还有调节线粒体内乙酰ＣｏＡ/ＣｏＡ的比值㊁刺激肝脏生酮过程㊁促进蛋白质降解㊁抗氧化和刺激糖原异生等作用[１]ꎮ本品的补充可缓解其因体内缺乏引起的脂肪代谢紊乱㊁骨骼肌和心肌等组织的功能障碍ꎮ左卡尼汀注射液商品名可益能(Ｃａｒｎｉｔｅｎｅ)ꎬ由意大利Ｓｉｇｍａ－Ｔａｕ公司研制ꎬ临床上主要用于改善慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状ꎬ临床表现如心肌病㊁骨骼肌病㊁心律失常㊁高脂血症ꎬ以及低血压和透析中肌痉挛等[２－３]ꎮ«欧洲药典»(ＥＰ)８.０版左卡尼汀的质量标准中提到ꎬ左卡尼汀中可能存在４个有关物质ꎬ分别是杂质Ａ:(Ｅ)－或－(Ｚ)－４－(三甲基铵基)－２－烯－丁酸内盐㊁杂质Ｂ:(１ＲＳꎬ３ＳＲ)－１ꎬ２ꎬ２－三甲基－１ꎬ３－环戊烷－１ꎬ３－二羧酸㊁杂质Ｃ:(２Ｒ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－羟基)－丁基铵㊁杂质Ｄ:(Ｅ)－或－(Ｚ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－烯)－丁基铵ꎮ４个有关物质均为在左卡尼汀生产过程中产生的工艺杂质ꎬ其中杂质Ｂ为工艺中因存在拆分消旋体步骤而使用的拆分剂ꎬ目前左卡尼汀的生产大多以手性化合物为起始原料ꎬ不再使用该拆分剂ꎬ故本研究中未进行杂质Ｂ的合成研究ꎮ４个有关物质的结构式见图１ꎮ图１㊀左卡尼汀的有关物质㊀㊀杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄ的合成方法均未见文献报道ꎬ只能从国外公司高价购买杂质对照品ꎬ大大增加了左卡尼汀的质量研究成本ꎮ本研究参考相关文献设计合成路线ꎬ并对杂质Ａ㊁Ｃ㊁Ｄ进行了合成ꎮ其中杂质Ａ的合成以左卡尼汀为原料[４]ꎬ在乙酸中以乙酸酐为脱水剂脱水制得ꎻ杂质Ｃ的合成以化合物１为原料[５－６]ꎬ经胺解开环㊁氰基取代㊁盐酸水解制得ꎻ杂质Ｄ的合成使用杂质Ａ为原料[７－９]ꎬ在甲醇中与氯化亚砜反应制得相应的甲酯ꎬ然后氨解制得ꎻ杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄ的合成路线见图２ꎮ图２㊀有关物质Ａ㊁Ｃ㊁Ｄ的合成路线１㊀仪器与试药ＶａｒｉａｎＩＮＯＶＡ－３００核磁共振波谱仪(美国瓦里安技术有限公司)ꎻＢｒｕｋｅｒａｍａＺｏｎＸ质谱仪(德国布鲁克公司)ꎻＡｇｉ￣ｌｅｎｔ１２６０高效液相色谱仪(美国安捷伦科技有限公司)ꎻＷ２ＲＳ－２目视熔点仪(上海精科仪器有限公司)ꎻ左卡尼汀㊁(Ｒ)－环氧氯丙烷购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司ꎬ乙酸㊁乙酸酐㊁氨水和氯化亚砜购于国药集团化学试剂北京有限公司ꎬ三甲胺盐酸盐购于Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ试剂公司ꎬ盐酸购于莱阳市康德化工有限公司ꎬ杂质Ａ对照品购于欧洲药品质量管理局ꎬ杂质Ｃ对照品购于加拿大ＴＬＣ对照品公司ꎮ２㊀方法与结果２.１㊀(Ｅ)－４－(三甲基铵基)－２－烯－丁酸内盐(杂质Ａ)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计和球形冷凝管的２５０ｍＬ三口反应瓶中加入左卡尼汀１０ｇ(６２ｍｍｏｌ)㊁乙酸１００ｍＬ和乙酸酐１９ｇ(１８６ｍｍｏｌ)ꎬ搅拌下加热至回流ꎬ并搅拌回流２４ｈꎻ反应结束后ꎬ将反应液５５ħ减压蒸干ꎬ向蒸馏剩余物中加入甲醇１００ｍＬ和活性炭２ｇꎬ搅拌下加热至回流ꎬ并回流１ｈꎻ过滤ꎬ滤液５０ħ减压蒸干ꎻ剩余物加入无水乙醇２０ｍＬꎬ加热溶解ꎬ然后冰浴降温至１０ħ左右搅拌析晶１ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ真空烘干２ｈꎬ得到白色固体杂质Ａ(３.１ｇꎬ收率３４.９％)ꎬｍｐ:１８２ħ分解ꎮ含量９５.３％[ＨＰＬＣ外标法(杂质Ａ对照品购于欧洲药品质量管理局):色谱柱以氨基键合硅胶为填充剂(３.９ｍｍˑ３００ｍｍꎬ１０μｍ)ꎻ以磷酸二氢钾溶液(６.８１ｇ Ｌ－１的磷酸二氢钾溶液ꎬ用０.１ｍｏｌ Ｌ－１氢氧化钠溶液调节ｐＨ值至４.７)－乙腈(３５ʒ６５)为流动相ꎻ流速１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ柱温３０ħꎻ检测波长２０５ｎｍ]ꎮＭＳ(ｍ/ｚ):１４４.１[Ｍ＋Ｈ]＋ꎻ１Ｈ－ＮＭＲ(ＣＤ３ＯＤꎬ３００ＭＨｚ)δ:３.１３(９Ｈꎬｓꎬ－ＣＨ３)ꎬ４.０３~４.０６(２ＨꎬｄꎬＪ＝７.５Ｈｚꎬ－ＣＨ２)ꎬ６.２８~６.３３(１ＨꎬｄꎬＪ＝１５.３Ｈｚꎬ＝ＣＨ－Ｃ＝Ｏ)ꎬ６.４８~６.５９(１Ｈꎬｍꎬ＝ＣＨ－)ꎻ１３Ｃ－ＮＭＲ(ＣＤ３ＯＤꎬ３００ＭＨｚ)δ:５２.１(３Ｃ)ꎬ６６.６ꎬ１２５.８ꎬ１４０.６ꎬ１７１.７ꎮ２.２㊀(Ｓ)－３－氯－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氯化物(２)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计和恒压滴液漏斗的１００ｍＬ三口反应瓶中加入三甲胺盐酸盐１２.４ｇ(１３０ｍｍｏｌ)和纯化水５０ｍＬꎬ搅拌ꎬ控制温度４０ħ以下滴加化合物１[(Ｒ)－环氧氯丙烷]１０ｇ(１０８ｍｍｏｌ)ꎬ加完后控温４０~４５ħ反应４ｈꎻ将反应液５５ħ减压蒸去水ꎬ并用无水乙醇２０ｍＬ带水ꎬ得到化合物２的粗品ꎻ向所得的化合物２的粗品中加入甲醇３０ｍＬꎬ搅拌下加热至回流ꎬ固体全部溶解后ꎬ自然降至室温ꎬ然后用冷冻水降温至０~５ħ析晶２ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ鼓风烘干２ｈꎬ得到化合物２(１３.３ｇꎬ收率６５.５％)ꎮ２.３㊀(Ｒ)－３－氰基－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氯化物(３)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计的１００ｍＬ反应瓶中加入化合物２１３.０ｇ(６９ｍｍｏｌ)和甲醇５０ｍＬꎬ搅拌下加热至５０ħ使化合物２完全溶解ꎬ分批加入氰化钠３.７ｇ(７６ｍｍｏｌ)ꎬ加完后控温５０~５５ħ反应６ｈꎻ将反应液降温至２０~２５ħꎬ反应液过滤ꎬ滤液５０ħ减压蒸干ꎬ向蒸馏剩余物中加入无水乙醇５０ｍＬꎬ降温至０~５ħ搅拌１ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ鼓风烘干２ｈꎬ得到化合物３(１０.１ｇꎬ收率８２.１％)ꎮ２.４㊀(２Ｒ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－羟基)－丁基铵氯化物(杂质Ｃ盐酸盐)的合成㊀向配有磁力搅拌和温度计的５０ｍＬ反应瓶中加入化合物３[(Ｒ)－３－氰基－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氯化物]５ｇ(２８ｍｍｏｌ)和浓盐酸１２.５ｍＬ(１５０ｍｍｏｌ)ꎬ控温２０~２５ħ搅拌反应４８ｈꎻ反应结束后ꎬ过滤ꎬ滤液５５ħ减压蒸干ꎬ剩余物加入９０％乙醇１００ｍＬꎬ加热至７０ħ搅拌至溶解ꎬ搅拌下降温至１０~２０ħ析晶２ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ真空烘干４ｈꎬ得到白色固体杂质Ｃ盐酸盐(３.３ｇꎬ收率６０.０％)ꎬｍｐ:２１４~２１６ħꎮ含量９７.５％[ＨＰＬＣ外标法(杂质Ｃ对照品购于加拿大ＴＬＣ对照品公司):色谱柱以氨基键合硅胶为填充剂(３.９ｍｍˑ３００ｍｍꎬ１０μｍ)ꎻ以磷酸二氢钾溶液(６.８１ｇ Ｌ－１的磷酸二氢钾溶液ꎬ用０.１ｍｏｌ Ｌ－１氢氧化钠溶液调节ｐＨ值至４.７)－乙腈(３５ʒ６５)为流动相ꎻ流速１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ柱温３０ħꎻ检测波长２０５ｎｍ]ꎮＭＳ(ｍ/ｚ):１６１.１Ｍ＋ꎻ１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:２.２４~２.３０(２ＨꎬｄｄꎬＪ＝２.４ꎬ６.６Ｈｚꎬ－ＣＨ２)ꎬ３.１５(９Ｈꎬｓꎬ－ＣＨ３)ꎬ３.３４~３.３６(２ＨꎬｄꎬＪ＝５.７ＨｚꎬＮ－ＣＨ２)ꎬ４.４０~４.４６(１Ｈꎬｍꎬ－ＣＨ－)ꎬ５.７４~５.７６(１ＨꎬｄꎬＪ＝５.７Ｈｚꎬ－ＯＨ)ꎬ６.９９㊁７.５４(２Ｈꎬｓꎬ－ＮＨ２)ꎻ１３Ｃ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:４１.８ꎬ５４.１(３Ｃ)ꎬ６３.３ꎬ７０.３ꎬ１７２.１ꎮ２.５㊀(Ｅ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－烯)－丁基铵(杂质Ｄ)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计和恒压滴液漏斗的１００ｍＬ反应瓶中加入杂质Ａ２ｇ(１４ｍｍｏｌ)㊁甲醇２０ｍＬꎬ搅拌降温至１０ħ以下ꎬ控温１０ħ以下滴加氯化亚砜８.３ｇ(７０ｍｍｏｌ)ꎬ然后升温至２０~２５ħ反应２０ｈꎬ反应结束后ꎬ将反应液４０ħ减压蒸干ꎬ剩余物加入氨水４.５ｍＬꎬ２０~２５ħ搅拌４ｈꎬ反应结束后ꎬ反应液５０ħ减压蒸干ꎬ所得油状物通过柱色谱[洗脱剂:二氯甲烷:甲醇(５ʒ１)]纯化ꎬ得到类白色固体ꎬ即为杂质Ｄ(１.２ｇꎬ收率６０.０％)ꎬｍｐ:１９１ħ分解ꎮ纯度９９.６％[ＨＰＬＣ面积归一化法:色谱柱以氨基键合硅胶为填充剂(３.９ｍｍˑ３００ｍｍꎬ１０μｍ)ꎻ以磷酸二氢钾溶液(６.８１ｇ Ｌ－１的磷酸二氢钾溶液ꎬ用０.１ｍｏｌ Ｌ－１氢氧化钠溶液调节ｐＨ值至４.７)－乙腈(３５ʒ６５)为流动相ꎻ流速１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ柱温３０ħꎻ检测波长２０５ｎｍ]ꎮＭＳ(ｍ/ｚ):１４３.１Ｍ＋ꎻ１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:３.１１(９Ｈꎬｓꎬ－ＣＨ３)ꎬ４.１８~４.２１(２ＨꎬｄꎬＪ＝７.５Ｈｚꎬ－ＣＨ２)ꎬ６.２９~６.３４(１ＨꎬｄꎬＪ＝１５Ｈｚꎬ＝ＣＨ－Ｃ＝Ｏ)ꎬ６.６８~６.７８(１Ｈꎬｍꎬ＝ＣＨ－)ꎬ７.３２ꎬ８.０３(２Ｈꎬｓꎬ－ＮＨ２)ꎻ１３Ｃ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:５２.８(３Ｃ)ꎬ６５.７ꎬ１２９.１ꎬ１３５.４ꎬ１６６.０ꎮ３ 讨论３.１㊀本文报道了左卡尼汀中主要存在的３个杂质的合成方法ꎮ杂质Ａ有Ｅ构型和Ｚ构型两种构型的异构体ꎬ其中Ｅ构型比较稳定ꎬ在反应得到的粗品中占约９０％以上ꎬ通过无水乙醇重结晶ꎬ可以将Ｚ构型杂质Ａ完全去除ꎬ得到Ｅ构型的杂质Ａꎬ并通过高效液相色谱和核磁共振氢谱的检测结果ꎬ确认了得到的杂质Ａ为Ｅ构型ꎮ杂质Ｃ合成的关键步骤是化合物３的氰基在盐酸中水解步骤ꎬ氰基在盐酸中先水解为酰胺ꎬ酰胺继续水解为酸ꎻ在试验中发现反应温度高会造成副产物(酸)的比例增多ꎬ造成产品的含量降低ꎬ所以在杂质Ｃ的制备中ꎬ需要严格控制盐酸水解步骤的反应温度为２０~２５ħꎬ以减少副产物的生成ꎮ杂质Ｄ同杂质Ａ一样ꎬ有Ｅ构型和Ｚ构型两种异构体ꎬ本研究使用Ｅ构型的杂质Ａ来制备杂质Ｄꎬ得到Ｅ构型的杂质Ｄꎮ３.２㊀目前没有文献报道左卡尼汀杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄ的合成方法ꎬ而在左卡尼汀的质量研究和稳定性考查过程中ꎬ需要用到上述３个杂质的对照品ꎬ只能从国外高价购买ꎬ造成研究费用明显增加ꎮ本文研究并合成了上述３个杂质ꎬ各杂质含量或纯度均在９５％以上ꎬ可以作为杂质对照品使用ꎬ同时各杂质合成所使用的试剂价格低廉ꎬ杂质的合成成本较低ꎬ有效降低了左卡尼汀的研发成本ꎮ参考文献:[１]㊀施健ꎬ刘苏ꎬ谢渭芬.左旋卡尼汀的临床应用[Ｊ].中国临床药学杂志ꎬ２００５ꎬ１４(２):１２８－１３０.[２]杨贤ꎬ梁培ꎬ王娟ꎬ等.左卡尼汀在维持性血液透析中的应用进展[Ｊ].中国临床药理学杂志ꎬ２０１３ꎬ２９(５):３８３－３８５.[３]卢晓月ꎬ鲁新ꎬ赵外欧.左卡尼汀改善维持性血液透析患者尿毒症心肌病的临床研究[Ｊ].中国地方病防治杂志ꎬ２０１１ꎬ２６(５):３９３－３９４.[４]ＢＲＯＯＫＥＳＰＳꎬＳＨＥＹ－ＳＨＩＮＧＳＨＥＵꎬＭＡＲＩＯＮＷＡ.Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｍｅｄｉａｔｅｄｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙ:ＵＳꎬ２００６０１２２２６７[Ｐ].２００６－０６－０８. [５]金抒ꎬ汪昌国.Ｌ－肉碱的合成[Ｊ].合成化学ꎬ２０００ꎬ８(２):１０７－１１４.[６]顾松林ꎬ芮丽琴ꎬ周斌ꎬ等.Ｌ－(－)－肉碱的合成[Ｊ].合成化学ꎬ２００４ꎬ１２(４):３８３－３８４.[７]ＧＩＲＡＲＤＡＬꎬＥＮＯＭＯＴＯＴꎬＹＯＫＯＵＣＨＩＳꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｔｒｏｌｏｆ６－Ｅｘｏａｎｄ７－Ｅｎｄｏｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎｓｏｆａｌｋｙｎｙｌａｍｉｄｅｓｕｓｉｎｇｐｌａｔｉｎｕｍａｎｄｂｉｓｍｕｔｈｃａｔａｌｙｓｔｓ[Ｊ].ＣｈｅｍＡｓｉａｎＪꎬ２０１１ꎬ６(６):１３２１－１３２４.[８]ＴＳＵＫＡＮＯＣꎬＹＯＫＯＵＣＨＩＳꎬＧＩＲＡＲＤＡＬꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｔｉｎｕｍｃａｔａｌｙｚｅｄ７－ｅｎｄｏｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｎａｌａｌｋｙｎｙｌａｍｉｄｅｓａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｈｅｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎｃｏｒｅ[Ｊ].ＯｒｇＢｉｏｍｏｌＣｈｅｍｉꎬ２０１２ꎬ１０(３０):６０７４－６０８６.[９]刑其毅ꎬ徐瑞秋ꎬ周政ꎬ等.基础有机化学:第２版[Ｍ].北京:高等教育出版社ꎬ１９９３:６０５－６０６.。
·60·左卡尼汀注射液含量测定方法学建立俞慧娟 海南灵康制药有限公司 海南海口 570311摘 要：目的：本文通过建立高相液相色谱法对左卡尼汀注射液含量的测定，并对建立的方法进行方法学验证。
方法：Ultimate XB-NH2 4.6*250mm，检测波长：205nm；流速：1.0ml/min；进样量：20μl。
结果：浓度在0.4084～4.0839mg/ml范围内，y = 469985.4333 x + 6661.2531，r为0.9999，线性关系良好，精密度RSD为0.49%，平均回收率为99.80%，RSD为0.97%。
结论：高效液相色谱法检测左卡尼汀注射液的含量具有简便、准确度高等特点，值得推广应用使用[1]。
关键词：左卡尼汀注射液 含量测定 方法学左卡尼汀（L—carnitine）是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，是人体长链脂肪酸代谢产生能量所必需的一种物质。
它能促进脂肪酸经β-氧化进入三羧酸循环，产生能量，与机体的器官、组织代谢密切相关。
随着对其药理作用研究的不断进展，左卡尼汀在临床上的应用也日趋广泛[2]。
因此为了临床用药安全，建立了左卡尼汀注射液的含量测定方法。
1仪器与试药1.1 仪器高效液相色谱仪，SPD-20Avp 紫外检测器，LC-20ADvp输液泵，自动进样器（SIL-20A），LCsolution色谱工作站，岛津公司生产；CAP225D电子天平：赛多利斯1.2 试药试剂：乙腈、磷酸二氢钾、氢氧化钠、磷酸对照品：来源：中检院，批号：101041-201503，纯度99.9%。
2方法与结果2.1 色谱条件色谱条件：用氨基硅烷键合硅胶为填充剂（Ultimate XB-NH2 4.6*250mm）。
乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用1mol/L氢氧化钠溶液或10%稀磷酸溶液调节pH值至4.7）（65：35）为流动相，检测波长为205nm。
流速：1.0ml/min；进样量：20μl2.2 测定法供试品溶液：精密量取本品1ml（约相当于左卡尼汀0.2g），置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
中国医药报/2005年/05月/12日/左卡尼汀处方药市场潜力显现董耀平 左卡尼汀即左旋卡尼汀,又名左旋肉碱,属稀有的维生素B族生理活性物质,普遍存在于脊椎和无脊椎动物组织中,也存在于一些植物和微生物中。
1905年俄国人Guliewitsch和Krimberg从肉类提取物中发现了左旋肉碱。
上世纪50年代,人们发现它是哺乳动物能量代谢的必需物质,能明显改善血流和组织中的脂类代谢,对心血管疾病和老年保健有重要作用。
1973年Engel报道首例肉碱缺陷症并开始用肉碱进行治疗,1984年明确了左卡尼汀是一种很重要的营养剂。
左卡尼汀是惟一一个治疗肉碱缺乏的药物,是治疗心力衰竭的首选用药。
目前左卡尼汀在国外应用较为普遍,主要用于营养保健,但近期药用制剂也显示出良好的发展势头。
截至2004年3月,国外单方药用制剂有24种,保健品13种,主要用于心脏失调、心肌缺血等治疗,近期意大利西格玛-陶公司又在中风和肌肉萎缩症等领域进行该药的二期临床科研。
首先在国内上市的左卡尼汀注射剂是希腊晋强大药厂的贝康亭,1999年东北制药总厂和常州第二制药厂获得原国家药品监督管理局批准,进行左卡尼汀的药用生产和销售。
目前国内有含左卡尼汀的保健品11种,与此同时,也有3～5家企业的药用制剂产品上市。
到2004年底,获得左卡尼汀处方制剂生产批件的厂家已超过10家。
■注射剂型发展迅猛根据康易医药商情网的数据统计,近三年左卡尼汀处方药市场的销售金额和销售数量都呈现上升趋势,该产品的市场正处于快速发展阶段。
2002年,国内处方药市场左卡尼汀制剂销售金额为1.9亿元,2003年销售金额为2.5亿元,2004年前三季度的销售总额为3.6亿元,估计2004年全年国内处方药市场左卡尼汀制剂的销售总额达到5亿元。
近三年该产品的市场增长率接近100%,根据其线性发展趋势分析,未来发展前景十分看好。
左卡尼汀处方药制剂可分为注射剂和口服剂两种剂型,其中注射剂又包括水针剂和粉针剂,口服剂包括片剂、胶囊剂和口服溶液。
左卡尼汀在心血管系统疾病中的临床应用进展高亮;张晓光;于影;张小芬【摘要】L-carnitine is a vital cofactor for fatty acids metabolism, it has been shown that L-carnitine plays an essential role in production and regulation of cellular energy. Through introducing the pharmacological effect of Levocarnitine and its clinical application in cardiovascular system disease, the paper aims to explore the adjuvant effect of L-carnitine in the treatment of cardiovascular system disease, and to provide references for the rational use in clinical practice.%左卡尼汀作为脂肪酸代谢的辅助因子，在细胞能量的产生和调控方面发挥着极为重要的作用。
通过对左卡尼汀药理作用、在心血管系统疾病中的临床应用的介绍，旨在探讨左卡尼汀在心血管疾病辅助治疗中的应用，为临床合理应用该药物提供参考。
【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P350-352)【关键词】左卡尼汀;临床应用【作者】高亮;张晓光;于影;张小芬【作者单位】内蒙古民族大学蒙医药学院，内蒙古通辽 028000; 内蒙古通辽市第二医院，内蒙古通辽 028000;内蒙古民族大学第二附属医院，内蒙古牙克石022150;内蒙古民族大学附属医院，内蒙古通辽028000;内蒙古民族大学医学院，内蒙古通辽 028000【正文语种】中文【中图分类】R54近年来，心血管系统疾病已造成严重的公共健康问题,给现代社会带来沉重的经济负担，药物与介入治疗是目前心血管疾病主要的治疗方式.心血管系统药物多主要通过降低心率、改变血管活性、增加血流从而改进心脏的功能，调节心脏血液的心输出量，改变循环系统各部分的血液分配.在临床中多年应用，疗效明显，但基于副作用和禁忌证比较明显,当多药共同联用时这一问题就显得更为明显.因此,优化心肌能量代谢药物逐渐成为研究的热点.左卡尼汀是一类增强能量代谢药物，笔者着重对其在心血管系统疾病中临床应用进展加以综述.心脏是一个高耗能的器官，其能量来源需要充足的血氧供应.心肌主要能量利用形式为三磷酸腺苷（ATP）,其中 90%以上由线粒体提供，因此，线粒体几乎占据了心肌体积的三分之一，在心肌能量代谢中起到重要作用.心肌能量供应包括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、酮体甚至酒精等多种物质，其中六到八成是由脂肪酸氧化得到的〔1〕.1.1 脂肪酸的代谢在O2供充足时，脂肪酸可在体内经脂肪酸活化、转移至线粒体、β-氧化生成乙酰 CoA 及乙酰 CoA 进入三羧酸循环彻底氧化4个阶段，释放大量ATP、供机体利用.脂肪酸被氧化前必须先活化，有内质网、线粒体外膜上的脂酰 CoA 合酶催化生成脂酰 CoA，需 ATP、辅酶 A 及 Mg2+参与.脂酰CoA进入线粒体需要肉碱协助转运，才能进入线粒体.线粒体外膜存在的肉碱脂酰转移酶Ⅰ催化长链脂酰CoA与肉碱合成脂酰肉碱，后者在线粒体内膜肉碱-脂酰肉碱转位酶作用下，通过内膜进入线粒体基质，同时将等分子肉碱转运出线粒体. 脂酰CoA进入线粒体是脂酸β-氧化的限速步骤，肉碱脂酰转移酶Ⅰ是脂肪酸β-氧化的调节酶.1.2 葡萄糖代谢心肌细胞摄入葡萄糖后经酵解途径分解为两分子丙酮酸，再通过丙酮酸脱氢酶生成乙酰CoA，然后进入三羧酸循环，或者以糖原形式储存起来.在正常心肌，冠脉血流的供应足以满足心肌代谢的需要，但在心肌缺血时，心肌能量的生成会发生明显的变化.在正常有氧条件下，心肌主要能量来源是脂肪酸，血液营养供应不足时限速酶卡尼汀-脂酰基CoA不同程度失活，FFA增多.同时，交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌增多，使在脂肪细胞中甘油三酯的分解增强,血中 FFA 增高,心肌内的 FFA 也随之增多.脂酰基辅酶 A、FFA 破坏膜相结构导致细胞中成分外溢.心肌缺血缺氧时，细胞内能量不足，ATP 水平下降，细胞内环境紊乱，离子泵功能因能量不足活性下降，同时因 Ca2+-Mg2+-ATP 酶与 Na+-K+-ATP 酶活性下降，导致细胞内 Na+和Ca2+超载.细胞膜的破坏、代谢产物的堆积、细胞内H+浓度上升、离子泵功能下降、大量氧自由基的产生都是造成心肌进一步损伤的可能机制〔2〕.卡尼汀又名肉碱，在肝脏、肾脏和脑组织中由蛋氨酸和赖氨酸合成，经血液循环运输，合成后的卡尼汀98%存在于心脏和骨骼肌.其主要功能是调节能量代谢，尤其是脂肪酸代谢.左卡尼汀保护缺血心肌的机制〔3〕:①）调节糖、脂肪酸氧化的平衡，促进糖、脂肪酸氧化：左卡尼汀有利于长链脂肪酸的转运及β氧化，长链脂肪酸不能自由地通过线粒体膜，活化后形成为脂酰辅酶A，左卡尼汀可与长链脂酰辅酶A结合，形成长链脂酰卡尼汀，可通过线粒体膜，进行β-氧化及三羧酸循环，从而产生能量.左卡尼汀可促进糖氧化，尽可能多的为心肌细胞提供能量〔4〕同时降低糖酵解速率,减少细胞内 H+生成,减轻细胞内酸化.②左卡尼汀在能量从线粒体释放过程也起着重要的作用，左卡尼汀可减轻因长链脂酰CoA堆积造成的对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制,从而促进线粒体内生成的ATP转运至胞浆.③左卡尼汀能减少缺血期长链脂酰肉碱（LCAC）及其他毒性代谢产物堆积.减轻对心肌的毒性作用,缓解细胞内钙超载造成的心脏强直性收缩〔5〕,减轻心肌损伤.④增加冠状动脉的血流量，改善心肌的血液供应〔6,7〕.⑤通过增加红细胞超氧化物歧化酶的活性增强缺血性心肌病患者的抗氧化作用〔8〕.4.1 心绞痛对心绞痛发生机制传统看法是认为由于心肌缺血所致，而心肌缺血是因为心肌氧需量超过了心肌供氧的能力.冠状动脉有粥样斑块病变的病人在运动、情绪紧张、心动过速、高血压等时心肌需氧量增加，由于因病变而狭窄的冠脉不能供给相应的血液而导致心肌缺血，由于心肌缺血、缺氧而造成的代谢不全的酸性产物或多肽类物质的堆积，此物质刺激心脏局部的神经末梢，信号经1～5胸交感神经节和相应脊髓段传至大脑，产生心绞痛.左卡尼汀通过促进心肌细胞利用脂肪进行供能，能保护受损心肌.张龑等〔8〕开展的左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效研究显示：100 例不稳定型心绞痛患者常规治疗的基础上给予左卡尼汀注射液 3.0g，静脉滴注，每日1次，疗程2周，结果观察组总有效率显著优于对照组（93%vs78%，P＜0.05）.说明在常规治疗的同时联合使用左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛能提高临床疗效，减少并发症的发生.付艳萍、裴立凯针对不稳定性心绞痛患者在常规治疗基础上，加用左卡尼汀，与对照组比较，也得出了一样的结论〔9,10〕.4.2 心肌梗死冠状动脉长时间的持续痉挛，或急性血栓形成，均可导致冠脉闭塞，引起急性心肌梗死.临床上有剧烈而持久的胸骨后疼痛、发热、白细胞增多、红细胞沉降率加快、血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可发生心律失常、休克或心力衰竭.缺血缺氧造成心肌细胞损伤，卡尼汀从细胞内溢出，死亡的心肌细胞区域和血液供应不足的心肌细胞内的卡尼汀都会出现缺失现象〔11〕，进一步加重心肌能量的缺乏.所以在治疗时，加入左卡尼汀辅助治疗，可达到为坏死区和血液供应不足的局部心肌补充缺乏的卡尼汀的目的，进一步达到减少心肌受损面积的目的.毛霭颖等〔12〕将 76 例心肌梗死并发心源性体克患者随机分为治疗组36例，对照组40例，治疗组在常规治疗基础上，加用左卡尼汀，用量3.0 g，1次/日，用药14 天，结果治疗组总有效率明显优于对照组（72.2%Vs47.5% ，P ＜0.05）.4.3 心力衰竭心力衰竭是大多数心血管疾病发展到后期的终末阶段，心脏长时间负荷过重,引起心肌缺血损伤、心脏舒缩功能障碍等,使心泵出的血量不能满足组织代谢的需要.随着对慢性心力衰竭研究的深入,现代医学逐渐意识到 CHF 并非是单纯的血流动力学功能降低,其状态是动态变化的.在心衰的发生、发展过程中,由于机体血流动力学异常,神经-内分泌系统的长期过度激活和心脏重构等多方面的改变,逐步形成恶性循环的病理生理过程,最终导致死亡.代谢性重构（Metabolic Remodeling）是由 Van Bilsen 等〔13〕提出的概念.心肌的能量代谢异常可作为心力衰竭的结果，亦可作为心力衰竭的原因，因此在慢性心力衰竭治疗上应用能量代谢疗法有可能成为的新的方向〔14〕.黎志勇等〔15-17〕在治疗慢性充血性心力衰竭、缺血性心脏病性心力衰竭等的临床观察中，使用左卡尼汀作为辅助治疗，得出的结论：适量应用左卡尼汀可改善临床症状，提高心功能，可能是从增强心肌细胞能量代谢所起的作用.4.4 病毒性心肌炎病毒性心肌炎的发病在我国呈上升趋势，已成为损害人民健康的常见病.病毒性心肌炎的治疗仍以对症及支持治疗为主，且大部分患者经治疗可以痊愈.令人棘手的是少数重症急性病毒性心肌炎及慢性进展、可能演变为扩张型心肌病的病毒性心肌炎，至今尚无十分有效的措施，但近年来的研究已取得了许多可喜的成果.能量代谢紊乱在心肌炎时表现的十分突出，可采取纠正心肌细胞能量代谢失衡来进行治疗.左卡尼汀可减轻毒性代谢产物堆积，抑制糖无氧酵解,使心肌细胞内能量代谢失衡趋于恢复,提高三磷腺苷（ATP）的水平,治疗病毒性心肌炎.梁庆佳等〔18〕进行了一项临床研究：选择114例病毒性心肌炎的患者，分为观察组（57例），对照组（57例），对照组的治疗在常规方法上加用左卡尼汀，14天为一个疗程，观察组与对照组治疗效果对比，有明显的提高，而且观察组治疗后肌酸磷酸激酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氧酶较治疗前明显降低，说明左卡尼汀治疗急性病毒性心肌炎疗效确切.综上所述，左卡尼汀可减轻毒性代谢产物堆积，抑制糖无氧酵解,使心肌细胞内能量代谢失衡趋于恢复,提高三磷腺苷（ATP）的水平、从而改善心肌缺血，抑制心室重构，改善心功能.近年来，左卡尼汀的基础及临床研究日趋深入，应用越来越多.由于其疗效明显，副作用较少，值得进一步推广.〔1〕Stanley WC,Hoppel CL.Mitoehondrial dysfunction in heartfailure:potential for the rapeutic interventions〔J〕.Cardiovasc Res,2000,45（4）:805-806.〔2〕Dayanand C,Krishnamurthy N,Ashakiran S,etal.Carnitine:A novelhealth factor An overview〔J〕.International Journal of Pharmaceutical Land BiomedicalResearch,2011,2（2）:79-89.〔3〕Ruoyu L,Sha L,Guanyang T,et al.Dynamic analysis of optimality inmyocardial energymetabolism under normal and ischemic conditions 〔J〕.Molecular Systems Biology,2006,2:31-35.〔4〕Gary L.Regulation of carbohydrate metabolism in ischemia and reperfusion〔J〕.American Heart Journal,2000,139: 115-119.〔5〕FerrariR,MerliE,CicchitelliG,etal.Therapeutic effectsof L-carnitine and propionyl L-carnitine on cardiovascular diseases〔J〕.Ann NYAcadSci,2004,1033:79-91.〔6〕Nemoto S,AokiM,Dehua C,et al.Effects of canutine on cardiac fixnction after cardioplegc ischemia in neonatal rabbit hearts〔J〕.Ann Thorac Surg,2001,71:254-259.〔7〕Loster H,Punzel M.Effects of L carnitine on mechanical isolated rat hearts in relation recovery ofand pakni tats〔J〕. CturlekMofCell to the perfusionwith glucose 1998,185:65-75.〔8〕张龑.左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛 100 例临床分析〔J〕.中国医药指南，2012,10（12）:191.〔9〕付艳萍,董珠,孙寄.左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛临床疗效观察〔J〕.中国现代医生,2011,49（19）：141-142.〔10〕裴立凯.左卡尼丁治疗不稳定性心绞痛的疗效观察〔J〕现代医药卫生,2008,2（423）:3532-3533.〔11〕王咏梅,殷仁富,吴宗贵.老年急性心肌梗死患者血浆游离卡尼汀水平的测定及临床意义〔J〕.实用临床医药杂志, 2011,15（11）：32-34.〔12〕毛羡颖，郑雪冰，杨乐，等.左卡尼汀对急性心肌梗死心源性体克患者心功能及心肌酶的调节作用〔J〕.中国实验诊断学，2009，13（9）：1254. 〔13〕Van Bilsen M,Smeets PJ,Gilde AJ,eta1.Metabolic remodeling of the failing heartahe cardiac burn-outsyndrome〔J〕.CardiovascRes，2004,61（2）:218-226.〔14〕Tian R.Understanding themetabolic Phenotype in heartdisease 〔J〕.HeartMetabolism，2006，32:5-8.〔15〕黎志勇.左卡尼汀联合多巴酚丁胺治疗慢性顽固性心力衰竭疗效观察〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2012，20（05）：816-817.〔16〕李显丽.左卡尼汀治疗冠心病心力衰竭临床疗效观察〔J〕.基层医学论坛，2012，16（25）：3330-3331.〔17〕郭鹏.左卡尼汀治疗缺血性心脏病心力衰竭的疗效观察〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2011，19（4）：581-582.〔18〕梁庆佳，王俊容.左卡尼汀治疗急性病毒性心肌炎疗效观察〔J〕.中国当代医药，2012，19（4）:64.。
