下载文档原格式
左卡尼汀的临床作用摘要左旋卡尼汀是一种水溶性氨基酸，其主要功用是运载长链脂肪酸进入线粒体参与反响，同时以腺什三磷酸盐(ATP)的方式提供能量。
维持性血液透析患者由于摄食缺乏，恶心呕吐，消化吸收不良，合成减少及透析中丧失，可呈现左卡尼汀缺乏，其乏可影响线粒体对游离脂肪酸的氧化，致使脂类在胞浆中汇集，不能进入三梭酸循环，惹起能量缺乏，同时由于乙酞辅酶A在线粒体集聚，对细胞产生毒性作用。
MHD患者若左卡尼汀缺乏临床上可呈现骨骼肌病、心肌病、心律失常、血脂异常、肌肉痉挛、营养不良及透析低血压等，使透析耐受性降低，严重地影响了患者生活质量和生存率。
目录摘要 (1)第一章、左卡尼汀的药理作用 (3)第二章、临床实验 (3)2.1心血管疾病 (3)2.1.1心绞痛 (3)2.1.2心肌梗死 (4)2.1.3心力衰竭 (4)致谢 (5)参考文献 (6)第一章、左卡尼汀的药理作用左卡尼汀的主要功用是促进脂类代谢，在低氧、缺血时，脂酞-CoA堆积，线粒体内的长链脂酞卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量耗费而减低。
缺血低氧招致ATP程度降落，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，堆积的脂酞-CoA可致膜构造改变，膜相崩解而招致细胞死亡。
另外，低氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积招致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。
足够量的游离卡尼汀可使堆积的脂酞-CoA进入线粒体内，减少其对腺嘌吟核昔酸转位酶的抑止，使氧化磷酸化得以顺利停止。
左卡尼汀是肌肉细胞特别是心肌细胞的主要能量来源，脑、’肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。
卡尼汀还能增加NADH细胞色素C复原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生，参与某些药物的解毒作用。
关于各种组织缺血低氧，左卡尼汀经过增加能量产生而进步组织器官的供能。
左卡尼汀的其他功用有:中等长链脂肪酸的氧化作用;脂肪酸过氧化物酶的氧化作用;对分离的辅酶A和游离辅酶A二者比率的缓冲作用，从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去除过高辅酶A的毒性，调节血中氨浓度。
注射左卡尼汀怎么用左卡尼汀（Levocarnitine）是一种常用的药物，用于治疗缺乏左旋卡尼汀的病症，可以通过注射的方式进行使用。
以下是关于注射左卡尼汀的使用方法及注意事项的详细介绍。
1. 选用合适的左卡尼汀注射剂在使用左卡尼汀进行注射之前，首先要确保选用合适的左卡尼汀注射剂。
通常左卡尼汀注射剂的规格为多少毫克/毫升，需要根据医嘱来选择适当的规格。
2. 准备注射器和消毒用品在进行左卡尼汀注射前，需要准备好注射器和消毒用品。
确保注射器是干净的，并按照正确的方法进行消毒，以减少感染的风险。
3. 准备左卡尼汀药液打开左卡尼汀注射剂的包装，将所需用量的药液吸取到注射器中。
在准备药液时，确保检查药液的清晰度和颜色，以确保药液没有异常。
4. 寻找注射部位选择注射左卡尼汀的部位，可以选择在臀部、臂部或大腿等较为丰满的肌肉注射。
在注射前，清洁并消毒注射部位。
5. 注射左卡尼汀将准备好的注射器插入注射部位，确保角度合适，然后缓慢地注射左卡尼汀药液。
在注射完成后，将注射器慢慢拔出，并用消毒棉球压迫注射部位，帮助止血和消毒。
6. 处理注射废弃物使用后的注射器和一次性使用品都应该正确处理。
将注射废弃物放入专门的废弃物容器中，并密封好，以免对环境和他人造成伤害。
注意事项：•在注射左卡尼汀前应仔细阅读产品说明书，遵医嘱使用。
•注射过程中应注意消毒和无菌操作，以避免感染。
•如果发现药液有异样或过期，应立即停止使用并与医生联系。
•注射左卡尼汀时，应注射到肌肉组织中，不宜注射到静脉内。
•在注射左卡尼汀后，应留意可能出现的不良反应，如过敏反应或注射部位疼痛等。
以上是关于注射左卡尼汀的使用方法及注意事项的介绍，希望能对您有所帮助。
若在使用过程中遇到问题或有疑虑，建议及时咨询医生或药师。
祝您健康！。
左卡尼汀说明书左卡尼汀说明书1. 产品简介左卡尼汀是一种钙离子拮抗剂，属于二苯乙烯类化合物。
它主要用于治疗高血压和心绞痛等心血管疾病。
左卡尼汀通过抑制钙离子进入心肌细胞，从而降低心肌的收缩力和心率，减少心脏负荷，从而达到降低血压和缓解心绞痛的作用。
2. 适应症左卡尼汀适用于以下疾病的治疗：- 高血压- 心绞痛3. 使用方法和剂量高血压治疗- 初始剂量：每日口服50-100毫克，分2次服用。
- 维持剂量：根据患者的具体情况，可根据需要逐渐增加剂量，每日最大剂量不超过200毫克。
心绞痛治疗- 初始剂量：每日口服20毫克，分2次服用。
- 维持剂量：根据患者的具体情况，可根据需要逐渐增加剂量，每日最大剂量不超过120毫克。
4. 用药注意事项使用禁忌- 对左卡尼汀过敏的患者禁用。
- 严重低血压患者禁用。
注意事项- 心肌梗死患者：对于曾经有心肌梗死病史的患者，必须特别警惕使用左卡尼汀，以免引发恶性心律失常等严重并发症。
- 肝功能受损患者：对于肝功能异常的患者，应该调整剂量。
- 妊娠期和哺乳期妇女：对于妊娠期和哺乳期妇女，应慎重使用，必要时可以咨询医生进行咨询。
5. 不良反应左卡尼汀可能会引起一些不良反应，包括但不限于以下症状：- 头晕- 乏力- 心跳过速或过缓- 胃肠道不适，如恶心、呕吐等- 食欲不振- 正常心电图改变如果出现以上不良反应，患者应该立即停药，并咨询医生。
6. 药物相互作用与左卡尼汀可能发生药物相互作用的药物有：- β受体阻滞剂：使用左卡尼汀时应慎重与β受体阻滞剂联合使用，可能会增加心室颤动的风险。
- 心脏排钠肽类药物：使用左卡尼汀时应慎重与心脏排钠肽类药物联合使用，可能会增加水、钠潴留级可能加重血压升高的情况。
患者在使用左卡尼汀之前，请咨询医生或药师关于可能的药物相互作用。
7. 贮藏要求- 请将药物存放在干燥、避光、避热的地方。
- 请将药物放在儿童无法触及的地方。
- 请勿将药物使用期限过期后仍继续使用。
左卡尼汀注射液Levocarnitine 英文名：Levocarnitine Injection汉语拼音：Zuo Ka Ni Ting Zhu She Ye【成份】辅料：盐酸、注射用水。
【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】尿毒症终末期慢性维持性血液透析继发的左卡尼汀缺乏症。
【规格】5ml：1g【用法用量】推荐初始剂量，按净体重每次10～20mg/kg于透析结束后在2～3分钟内缓慢静脉推注。
血浆左卡尼汀谷浓度（透析前）低于正常(40～50μmol/L)的病人应给予治疗。
应根据血浆左卡尼汀透析前谷浓度进行剂量调整，尽快在治疗后的第三或四周降低剂量（例如，调至透析后5mg/kg）或遵医嘱。
【不良反应】临床上观察到有短暂的恶心和呕吐。
较少发生的不良反应有：体昧、恶心和胃炎。
由于同时存在基础疾病的混淆作用，很难估计这些反应的发生率。
在口服或静注左卡尼汀时，在有或无既往癫痫史的病人均有癫痫发作的报道。
在有既往癫痫病史的病人癫痫发作的频率和程度均增加。
下表列出在长期血液透析病人进行的两个双盲、安慰剂对照的临床试验中发生率≥5%不良反应事件，但没有考察左卡尼汀与这些事件的因果关系。
不论因果关系按身体系统列出不良反应事件。
*左卡尼汀10mg等——系指剂量为10mg/kg体重。
【禁忌】对本品中任何成分过敏者禁用。
【注意事项】曾有报道使用左卡尼汀引起癫痫发作。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
妊娠妇女不建议使用。
【儿童用药】尚缺乏本品的儿童用药安全和有效性的研究资料。
【老年患者用药】尚缺乏本品老年患者用药安全和有效性的研究资料。
【药物过量】尚无药物过量的报道。
大剂量左卡尼汀可引起腹泻。
【药理毒理】药理作用：左卡尼汀是脂肪酸代谢的必需辅助因子，它是几种酶包括卡尼汀转位酶、乙酰卡尼汀转移酶I和II的辅助因子，这些酶为长链脂肪酸转变成乙酰卡尼汀及其转移入线粒体所必需，这些物质经β-氧化后进行三羧酸循环从而产生能量。
脂肪酸氧化分三个阶段：活化（在细胞液中进行）；β氧化（在线粒体内）；三羧酸循环（在线粒体内）。
透析前注射左卡尼汀对糖尿病肾病患者蛋白质能量消耗及骨代谢的影响吴娱1孙晓梅21.辽宁省健康产业集团铁煤总医院肾内科，辽宁调兵山112700；2. 辽宁省健康产业集团铁煤总医院心内科，辽宁调兵山112700［摘要］目的探讨糖尿病肾病血液透析患者透析前应用左卡尼汀对其蛋白质能量消耗(PEW)以及骨代谢的影响。
方法回顾性分析2016年10月~2018年10月辽宁省健康产业集团铁煤总医院收治的70例糖尿病肾病行血液透析患者的临床资料，根据透析前是否应用左卡尼汀，将其分为观察组和对照组，每组各35例。
两组患者均接受高通量透析治疗，对照组患者不使用左卡尼汀，观察组患者在每次透析前15min给予左卡尼汀注射液1.0go比较两组患者治疗前后的PEW相关指标及骨代谢指标。
结果观察组患者治疗后的前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、胆固醇以及瘦体重高于治疗前,C-反应蛋白(CRP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗后的血红蛋白水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)o对照组患者治疗后的TG水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)o治疗后,观察组患者的PA、瘦体重、ALB水平高于对照组,CRP、LDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者的血红蛋白、胆固醇、HDL-C以及TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)o治疗后，观察组患者的甲状旁腺激素水平低于对照组,25-羟基维生素D a水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)o结论糖尿病肾病血液透析患者透析前应用左卡尼汀可以改善PEW、骨代谢紊乱，适合在临床上推广应用。
［关键词］左卡尼汀;糖尿病肾病;透析;蛋白质能量消耗;骨代谢［中图分类号］R587.1［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)3(b)-0062-04Effect of Levocarnitine injection before dialysis on protein energy consumption and bone metabolism in patients with diabetic nephropathyWU Yu1SUN Xiao-mei21.DeparLmenL of Nephrology,Iron Coal General HospiLal of Liaoning HealLh IndusLry Group,Liaoning Province,Diaob-ingshan112700,China;2.DeparLmenL of Cardiology,Iron Coal General HospiLal of Liaoning HealLh IndusLry Group, Liaoning Province,Diaobingshan112700,China［Abstract］Objective To invesLigaLe Lhe effecL of Lhe applicaLion of LevocarniLine on proLein energy expendiLure(PEW) and bone meLabolism of paLienLs wiLh diabeLic nephropaLhy hemodialysis before dialysis.Methods Clinical daLa of70 paLienLs wiLh diabeLic nephropaLhy undergoing hemodialysis admiLLed Lo Iron Coal General HospiLal of Liaoning HealLh IndusLry Group from OcLober2016Lo OcLober2018were reLrospecLively analyzed.The paLienLs were divided inLo Lhe observaLion group and Lhe conLrol group according Lo wheLher LevocarniLine was used before dialysis,wiLh35paLienLs in each group.PaLienLs in boLh groups were LreaLed wiLh high-LhroughpuL dialysis.PaLienLs in Lhe conLrol group were noL LreaLed wiLh LevocarniLine,and paLienLs in Lhe observaLion group were given LevocarniLine injecLion1.0g15min before each dialysis.The PEW relaLed indexes and bone meLabolism indexes before and afLer LreaLmenL were compared beLween Lhe Lwo groups.Results AfLer LreaLmenL,Lhe levels of pre-albumin(PA),albumin(ALB),cholesLerol and lean body weighL in Lhe observaLion group were higher Lhan Lhose before LreaLmenL,and Lhe levels of C-reacLive proLein (CRP),low-densiLy lipoproLein cholesLerol(LDL-C),Lriglyceride(TG)and high-densiLy lipoproLein cholesLerol(HDL-C) in Lhe observaLion group were lower Lhan Lhose before LreaLmenL,and Lhe differences were sLaLisLically significanL(P< 0.05).There was no sLaLisLically significanL difference in hemoglobin level in Lhe observaLion group before and afLer LreaLmenL(P>0.05).The level of TG in conLrol group afLer LreaLmenL was lower Lhan LhaL before LreaLmenL,and Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).AfLer LreaLmenL,Lhe levels of PA,lean body weighL and ALB in Lhe obser-vaLion group were higher Lhan Lhose in Lhe conLrol group,while Lhe levels of CRP and LDL-C in Lhe observaLion group were lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group,and Lhe differences were sLaLisLically significanL(P<0.05).AfLer LreaLmenL,62CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.8March2021Lhere were no significanL differences in Lhe levels of hemoglobin,cholesLerol,HDL-C and TG beLween Lhe Lwo groups (P>0.05).AfLer LreaLmenL,Lhe level of paraLhyroid hormone in Lhe observaLion group was lower Lhan LhaL in Lhe conLrol group,Lhe level of25-hydroxyviLamin D3in Lhe observaLion group was higher Lhan LhaL in Lhe conLrol group,and Lhe differences were sLaLisLically significanL(P<0.05).Conclusion The applicaLion of LevocarniLine before hemodialysis in diabeLic nephropaLhy hemodialysis paLienLs can improve PEW and bone meLabolism disorders,and is suiLable for clinical applicaLion.[Key words]LevocarniLine;DiabeLic nephropaLhy;Dialysis;ProLein energy expendiLure;Bone meLabolism糖尿病肾病是较为常见的一种糖尿病并发症,目前临床上对于该病的主要治疗方法为血液透析,常见的并发症为矿物质及骨代谢紊乱(mineral and bone disorder,MBD)等，严重影响了患者的生活质量及生命安全[1]o由于患者的肾脏功能出现严重障碍，导致了患者发生肾性贫血、电解质紊乱，通常表现为乏力及消化不良等[2]o左卡尼汀又名左旋肉碱,是一种机体所需的低分子量氨基酸，具有一定的生物活性[3]o有研究将左卡尼汀用于预防左心室肥厚、贫血及提高胰岛素敏感性等叫但对于改善患者营养状况尚未得到明确定论，特别是对蛋白能量消耗(protein energy wasting, PEW)的研究较少。
左卡尼汀注射液细菌内毒素检查方法的研究目的:建立左卡尼汀注射液细菌内毒素的检查方法。
方法:按《中国药典》2005年版二部“细菌内毒素检查法”,用不同厂家的鲎试剂对不同批号的左卡尼汀注射液分别进行干扰试验。
结果:左卡尼汀注射液稀释至浓度5 mg/ml或以下的溶液对细菌内毒素检查法无干扰作用。
结论:本方法对左卡尼汀注射液进行细菌内毒素检查是可行的。
[Abstract] Objetive: To establish the bacterial endotoxin test method in L-carnitine Injection. Methods: According to the bacterial endotoxins test in Chinese Pharmacopoeia 2005 version (Ⅱ) appendix, different batches of L-carnitine Injection from different TAL manufacturers were underwent the interference tests. Results: There was no interference in the bacterial endotoxins test when the concentration of L-carnitine Injection was less than or equal to the detection limit 5 mg/ml. Conclusion: The method is feasible to carry out the bacterial endotoxin test for L-carnitine Injection.[Key words] L-carnitine Injection; Bacterial endotoxins test method; TAL; Interference experiment左卡尼汀又名左旋肉碱,是一种广泛存在于机体组织内的氨基酸,其重要功能是促进其氧化分解,为细胞提供能量,促进脂类代谢。
氟伐他汀钠缓释片（来适可）80mg p.o q.n；血府逐瘀胶囊0.8g Tid；苯磺酸氨氯地平片（络活喜）5mg qd；疏血通注射液6ml +250ml盐水qd；硝苯地平控释片（拜新月）30mg qd；盐酸沙格雷脂片（安步乐克）100mg Tid；前列地尔注射液（凯时）10ug+100ml盐水qd；注射用血栓通450mg+盐水250ml或者糖水250ml qd；银杏达莫注射液25ml+250ml盐水qd；阿司匹林0.1g qn；磷酸肌酸钠（劲搏）2g+250ml糖水qd；单硝酸异山梨酯分散片（欣康）20mg Bid；盐酸曲美他嗪片（根克通）20mg Tid；盐酸贝那普利片（洛汀新）10mg qd；盐酸小檗（bo）碱片0.2g po；蒙脱石散3g Tid；硫酸镁注射液用于妊娠高血压、子痫等；枸橼酸喷托维林片（咳必清）50mg po；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液40mg+250ml盐酸qd；依达拉奉注射液30mg+100ml盐酸qd；注射用尤瑞克林（凯力康）；替米沙坦片80mg qd；左卡尼汀注射液（可益能）3g+250ml糖水qd；尼莫地平20mg Tid；注射用盐酸甲氯芬酯0.25g+100ml盐酸Bid；脑苷肌肽注射液6ml+250ml盐酸qd；丹红注射液40ml+250ml盐酸qd；苯溴马隆片（尔同舒）50mg qd；百令胶囊1g Tid；螺内酯片20mg qd；呋塞米片20mg qod；碳酸氢钠片1g Tid；酒石酸美托洛尔片（倍他乐克）25mg qd或者Bid；低分子肝素钠注射液（依诺肝素钠）0.4ml ih q12h；富马酸比索洛尔片（康忻）5mg qd；地高辛片0.25mg；华法林钠片2.5mg qd；醒脑静注射液20ml+250ml糖水qd；培元通脑胶囊1.8g Tid；注射液用丹参多酚酸盐200mg+250ml糖水qd；肝素钠250单位+4ml盐水封管；盐酸氨溴索30mg iv Bid；沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭）苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）2.5mg qd；麝香保心丸45mg Tid；左卡尼汀注射液3g+250ml糖水qd；尼可地尔片5mg Tid；阿托伐他汀钙片（立普妥）20mg qn；硫酸氢氯吡格雷片（波立维）75mg qd；稳心颗粒（无糖型）5g Tid；尼可刹米注射液（可拉明注射液）1.12g+多索茶碱葡萄糖注射液300mg qd；孟鲁斯特片100ng qn；注射用托拉塞米20mg+20ml盐水iv；贝前列素钠片；注射用硝普钠25mg +100ml盐水；美洛昔康片；药用炭胶囊（爱西特）1.2g Tid；去乙酰毛花苷注射液（西地兰）0.2g+20ml盐水iv；硫酸氢氯吡格雷片（泰嘉）50mg qd；尿毒清颗粒（无糖型）5g Tid；甘油果糖氯化钠注射液；混合糖电解质注射液；盐酸胺碘酮注射液（可达龙）300mg+50ml糖水泵入；盐酸胺碘酮片；麻仁胶囊；利可君片20mg Tid；盐酸地儿硫卓片（合心爽）；注射液果糖二磷酸钠7.5g Bid；盐酸纳洛酮注射液2mg iv q8h。
工业药学㊀作者简介:任继波ꎬ男ꎬ研究方向:药物合成及工艺优化ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｑｄｒｄｒｅｎｊｉｂｏ＠１６３.ｃｏｍ㊀通信作者:杨学谦ꎬ男ꎬ工程师ꎬ研究方向:药物合成ꎬＴｅｌ:０５３１－８８９９８２６２ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｑｄｒｄｙａｎｇｘｕｅｑｉａｎ＠１６３.ｃｏｍ左卡尼汀有关物质的合成任继波ꎬ于建华ꎬ刘印ꎬ高莹ꎬ杨学谦(山东齐都药业有限公司ꎬ山东省脑神经保护类药物重点实验室ꎬ山东临淄２５５４００)摘要:目的㊀合成左卡尼汀杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄꎮ方法㊀以左卡尼汀为原料ꎬ脱水得到杂质Ａ[(Ｅ)－４－(三甲基铵基)－２－烯－丁酸内盐]ꎻ以(Ｒ)－环氧氯丙烷为原料ꎬ经胺解开环㊁氰基取代㊁盐酸水解反应得到杂质Ｃ盐酸盐[(２Ｒ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－羟基)－丁基铵氯化物]ꎻ以杂质Ａ为原料ꎬ制成甲酯㊁氨解得到杂质Ｄ[(Ｅ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－烯)－丁基铵]ꎮ结果㊀设计合成３个杂质ꎬ含量均在９５.０％以上ꎮ结论㊀合成杂质纯度高ꎬ可用作左卡尼汀杂质研究对照品ꎮ关键词:左卡尼汀ꎻ促代谢药ꎻ杂质ꎻ合成中图分类号:Ｒ９１４.５㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２０)０５－０３０８－００３ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２０.０５.０１４ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｆｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅＲＥＮＪｉｂｏꎬＹＵＪｉａｎｈｕａꎬＬＩＵＹｉｎꎬＧＡＯＹｉｎｇꎬＹＡＮＧＸｕｅｑｉａｎ(ＳｈａｎｄｏｎｇＱｉｄｕＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ.ꎬＬｔｄ.ꎬＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅＤｒｕｇｓꎬＬｉｎｚｉ２５５４００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｉｍｐｕｒｉｔｙＡꎬｉｍｐｕｒｉｔｙＣａｎｄｉｍｐｕｒｉｔｙＤｏｆｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀(Ｅ)－４－(ｔｒｉ￣ｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｏ)ｂｕｔ－２－ｅｎｏａｔｅ(ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓＡ)ｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅｔｈｒｏｕｇｈｄｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ.(２Ｒ)－４－ａｍｉｎｏ－２－ｈｙ￣ｄｒｏｘｙ－ＮꎬＮꎬＮ－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ－４－ｏｘｏｂｕｔａｎ－１－ａｍｉｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ(ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓＣｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ)ｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍ(Ｒ)－ｅｅｐｉｃｈｌｏ￣ｒｏｈｙｄｒｉｎｔｈｒｏｕｇｈｏｐｅｎ－ｌｏｏｐｂｙａｍｉｎｏｌｙｓｉｓꎬｃｙａｎｙｌｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｎｄｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓｏｆｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃａｃｉｄ.(Ｅ)－４－ａｍｉｎｏ－ＮꎬＮꎬＮ－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ－４－ｏｘｏｂｕｔ－２－ｅｎ－１－ａｍｉｎｉｕｍ(ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓＤ)ｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｉｍｐｕｒｉｔｙＡｔｈｒｏｕｇｈｆｏｒｍｉｎｇｍｅｔｈｙｌＥｓｔｅｒａｎｄａｍ￣ｍｏｎｉｏｌｙｓｉｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｒｅｅｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｗｅｒｅｄｅｓｉｇｎｅｄａｎｄｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ.Ｔｈｅｉｒｃｏｎｔｅｎｔｗｅｒｅａｂｏｖｅ９５.０％.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＩｍｐｕｒｉｔｙＡꎬｉｍｐｕｒｉｔｙＣａｎｄｉｍｐｕｒｉｔｙＤｗｅｒｅｏｆｈｉｇｈｐｕｒｉｔｙａｎｄｃｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄａｓｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｉｎｔｈｅｉｍｐｕｒｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＬｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＬｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅꎻＭｅｔａｂｏｌｉｃａｌｄｒｕｇｓꎻＲｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓꎻＳｙｎｔｈｅｓｉｓ㊀㊀左卡尼汀(ｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅ)是一种氨基酸衍生物ꎬ又称左旋肉毒碱ꎬ化学名为(Ｒ)－３－羧基－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氢氧化物ꎬ结构式见图１ꎬ主要分布于心肌㊁骨骼肌中ꎮ左卡尼汀是能量代谢中必需的体内天然物质ꎬ其主要功能为促人体内脂类代谢ꎬ主要生物学作用是将长链脂肪酸从胞质转运至人线粒体基质ꎬ通过Ｋｒｅｂｓ循环氧化产生ＡＴＰ为细胞提供能量ꎬ并能将线粒体内产生的短链脂酰基输出ꎬ同时还有调节线粒体内乙酰ＣｏＡ/ＣｏＡ的比值㊁刺激肝脏生酮过程㊁促进蛋白质降解㊁抗氧化和刺激糖原异生等作用[１]ꎮ本品的补充可缓解其因体内缺乏引起的脂肪代谢紊乱㊁骨骼肌和心肌等组织的功能障碍ꎮ左卡尼汀注射液商品名可益能(Ｃａｒｎｉｔｅｎｅ)ꎬ由意大利Ｓｉｇｍａ－Ｔａｕ公司研制ꎬ临床上主要用于改善慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状ꎬ临床表现如心肌病㊁骨骼肌病㊁心律失常㊁高脂血症ꎬ以及低血压和透析中肌痉挛等[２－３]ꎮ«欧洲药典»(ＥＰ)８.０版左卡尼汀的质量标准中提到ꎬ左卡尼汀中可能存在４个有关物质ꎬ分别是杂质Ａ:(Ｅ)－或－(Ｚ)－４－(三甲基铵基)－２－烯－丁酸内盐㊁杂质Ｂ:(１ＲＳꎬ３ＳＲ)－１ꎬ２ꎬ２－三甲基－１ꎬ３－环戊烷－１ꎬ３－二羧酸㊁杂质Ｃ:(２Ｒ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－羟基)－丁基铵㊁杂质Ｄ:(Ｅ)－或－(Ｚ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－烯)－丁基铵ꎮ４个有关物质均为在左卡尼汀生产过程中产生的工艺杂质ꎬ其中杂质Ｂ为工艺中因存在拆分消旋体步骤而使用的拆分剂ꎬ目前左卡尼汀的生产大多以手性化合物为起始原料ꎬ不再使用该拆分剂ꎬ故本研究中未进行杂质Ｂ的合成研究ꎮ４个有关物质的结构式见图１ꎮ图１㊀左卡尼汀的有关物质㊀㊀杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄ的合成方法均未见文献报道ꎬ只能从国外公司高价购买杂质对照品ꎬ大大增加了左卡尼汀的质量研究成本ꎮ本研究参考相关文献设计合成路线ꎬ并对杂质Ａ㊁Ｃ㊁Ｄ进行了合成ꎮ其中杂质Ａ的合成以左卡尼汀为原料[４]ꎬ在乙酸中以乙酸酐为脱水剂脱水制得ꎻ杂质Ｃ的合成以化合物１为原料[５－６]ꎬ经胺解开环㊁氰基取代㊁盐酸水解制得ꎻ杂质Ｄ的合成使用杂质Ａ为原料[７－９]ꎬ在甲醇中与氯化亚砜反应制得相应的甲酯ꎬ然后氨解制得ꎻ杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄ的合成路线见图２ꎮ图２㊀有关物质Ａ㊁Ｃ㊁Ｄ的合成路线１㊀仪器与试药ＶａｒｉａｎＩＮＯＶＡ－３００核磁共振波谱仪(美国瓦里安技术有限公司)ꎻＢｒｕｋｅｒａｍａＺｏｎＸ质谱仪(德国布鲁克公司)ꎻＡｇｉ￣ｌｅｎｔ１２６０高效液相色谱仪(美国安捷伦科技有限公司)ꎻＷ２ＲＳ－２目视熔点仪(上海精科仪器有限公司)ꎻ左卡尼汀㊁(Ｒ)－环氧氯丙烷购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司ꎬ乙酸㊁乙酸酐㊁氨水和氯化亚砜购于国药集团化学试剂北京有限公司ꎬ三甲胺盐酸盐购于Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ试剂公司ꎬ盐酸购于莱阳市康德化工有限公司ꎬ杂质Ａ对照品购于欧洲药品质量管理局ꎬ杂质Ｃ对照品购于加拿大ＴＬＣ对照品公司ꎮ２㊀方法与结果２.１㊀(Ｅ)－４－(三甲基铵基)－２－烯－丁酸内盐(杂质Ａ)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计和球形冷凝管的２５０ｍＬ三口反应瓶中加入左卡尼汀１０ｇ(６２ｍｍｏｌ)㊁乙酸１００ｍＬ和乙酸酐１９ｇ(１８６ｍｍｏｌ)ꎬ搅拌下加热至回流ꎬ并搅拌回流２４ｈꎻ反应结束后ꎬ将反应液５５ħ减压蒸干ꎬ向蒸馏剩余物中加入甲醇１００ｍＬ和活性炭２ｇꎬ搅拌下加热至回流ꎬ并回流１ｈꎻ过滤ꎬ滤液５０ħ减压蒸干ꎻ剩余物加入无水乙醇２０ｍＬꎬ加热溶解ꎬ然后冰浴降温至１０ħ左右搅拌析晶１ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ真空烘干２ｈꎬ得到白色固体杂质Ａ(３.１ｇꎬ收率３４.９％)ꎬｍｐ:１８２ħ分解ꎮ含量９５.３％[ＨＰＬＣ外标法(杂质Ａ对照品购于欧洲药品质量管理局):色谱柱以氨基键合硅胶为填充剂(３.９ｍｍˑ３００ｍｍꎬ１０μｍ)ꎻ以磷酸二氢钾溶液(６.８１ｇ Ｌ－１的磷酸二氢钾溶液ꎬ用０.１ｍｏｌ Ｌ－１氢氧化钠溶液调节ｐＨ值至４.７)－乙腈(３５ʒ６５)为流动相ꎻ流速１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ柱温３０ħꎻ检测波长２０５ｎｍ]ꎮＭＳ(ｍ/ｚ):１４４.１[Ｍ＋Ｈ]＋ꎻ１Ｈ－ＮＭＲ(ＣＤ３ＯＤꎬ３００ＭＨｚ)δ:３.１３(９Ｈꎬｓꎬ－ＣＨ３)ꎬ４.０３~４.０６(２ＨꎬｄꎬＪ＝７.５Ｈｚꎬ－ＣＨ２)ꎬ６.２８~６.３３(１ＨꎬｄꎬＪ＝１５.３Ｈｚꎬ＝ＣＨ－Ｃ＝Ｏ)ꎬ６.４８~６.５９(１Ｈꎬｍꎬ＝ＣＨ－)ꎻ１３Ｃ－ＮＭＲ(ＣＤ３ＯＤꎬ３００ＭＨｚ)δ:５２.１(３Ｃ)ꎬ６６.６ꎬ１２５.８ꎬ１４０.６ꎬ１７１.７ꎮ２.２㊀(Ｓ)－３－氯－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氯化物(２)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计和恒压滴液漏斗的１００ｍＬ三口反应瓶中加入三甲胺盐酸盐１２.４ｇ(１３０ｍｍｏｌ)和纯化水５０ｍＬꎬ搅拌ꎬ控制温度４０ħ以下滴加化合物１[(Ｒ)－环氧氯丙烷]１０ｇ(１０８ｍｍｏｌ)ꎬ加完后控温４０~４５ħ反应４ｈꎻ将反应液５５ħ减压蒸去水ꎬ并用无水乙醇２０ｍＬ带水ꎬ得到化合物２的粗品ꎻ向所得的化合物２的粗品中加入甲醇３０ｍＬꎬ搅拌下加热至回流ꎬ固体全部溶解后ꎬ自然降至室温ꎬ然后用冷冻水降温至０~５ħ析晶２ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ鼓风烘干２ｈꎬ得到化合物２(１３.３ｇꎬ收率６５.５％)ꎮ２.３㊀(Ｒ)－３－氰基－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氯化物(３)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计的１００ｍＬ反应瓶中加入化合物２１３.０ｇ(６９ｍｍｏｌ)和甲醇５０ｍＬꎬ搅拌下加热至５０ħ使化合物２完全溶解ꎬ分批加入氰化钠３.７ｇ(７６ｍｍｏｌ)ꎬ加完后控温５０~５５ħ反应６ｈꎻ将反应液降温至２０~２５ħꎬ反应液过滤ꎬ滤液５０ħ减压蒸干ꎬ向蒸馏剩余物中加入无水乙醇５０ｍＬꎬ降温至０~５ħ搅拌１ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ鼓风烘干２ｈꎬ得到化合物３(１０.１ｇꎬ收率８２.１％)ꎮ２.４㊀(２Ｒ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－羟基)－丁基铵氯化物(杂质Ｃ盐酸盐)的合成㊀向配有磁力搅拌和温度计的５０ｍＬ反应瓶中加入化合物３[(Ｒ)－３－氰基－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氯化物]５ｇ(２８ｍｍｏｌ)和浓盐酸１２.５ｍＬ(１５０ｍｍｏｌ)ꎬ控温２０~２５ħ搅拌反应４８ｈꎻ反应结束后ꎬ过滤ꎬ滤液５５ħ减压蒸干ꎬ剩余物加入９０％乙醇１００ｍＬꎬ加热至７０ħ搅拌至溶解ꎬ搅拌下降温至１０~２０ħ析晶２ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ真空烘干４ｈꎬ得到白色固体杂质Ｃ盐酸盐(３.３ｇꎬ收率６０.０％)ꎬｍｐ:２１４~２１６ħꎮ含量９７.５％[ＨＰＬＣ外标法(杂质Ｃ对照品购于加拿大ＴＬＣ对照品公司):色谱柱以氨基键合硅胶为填充剂(３.９ｍｍˑ３００ｍｍꎬ１０μｍ)ꎻ以磷酸二氢钾溶液(６.８１ｇ Ｌ－１的磷酸二氢钾溶液ꎬ用０.１ｍｏｌ Ｌ－１氢氧化钠溶液调节ｐＨ值至４.７)－乙腈(３５ʒ６５)为流动相ꎻ流速１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ柱温３０ħꎻ检测波长２０５ｎｍ]ꎮＭＳ(ｍ/ｚ):１６１.１Ｍ＋ꎻ１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:２.２４~２.３０(２ＨꎬｄｄꎬＪ＝２.４ꎬ６.６Ｈｚꎬ－ＣＨ２)ꎬ３.１５(９Ｈꎬｓꎬ－ＣＨ３)ꎬ３.３４~３.３６(２ＨꎬｄꎬＪ＝５.７ＨｚꎬＮ－ＣＨ２)ꎬ４.４０~４.４６(１Ｈꎬｍꎬ－ＣＨ－)ꎬ５.７４~５.７６(１ＨꎬｄꎬＪ＝５.７Ｈｚꎬ－ＯＨ)ꎬ６.９９㊁７.５４(２Ｈꎬｓꎬ－ＮＨ２)ꎻ１３Ｃ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:４１.８ꎬ５４.１(３Ｃ)ꎬ６３.３ꎬ７０.３ꎬ１７２.１ꎮ２.５㊀(Ｅ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－烯)－丁基铵(杂质Ｄ)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计和恒压滴液漏斗的１００ｍＬ反应瓶中加入杂质Ａ２ｇ(１４ｍｍｏｌ)㊁甲醇２０ｍＬꎬ搅拌降温至１０ħ以下ꎬ控温１０ħ以下滴加氯化亚砜８.３ｇ(７０ｍｍｏｌ)ꎬ然后升温至２０~２５ħ反应２０ｈꎬ反应结束后ꎬ将反应液４０ħ减压蒸干ꎬ剩余物加入氨水４.５ｍＬꎬ２０~２５ħ搅拌４ｈꎬ反应结束后ꎬ反应液５０ħ减压蒸干ꎬ所得油状物通过柱色谱[洗脱剂:二氯甲烷:甲醇(５ʒ１)]纯化ꎬ得到类白色固体ꎬ即为杂质Ｄ(１.２ｇꎬ收率６０.０％)ꎬｍｐ:１９１ħ分解ꎮ纯度９９.６％[ＨＰＬＣ面积归一化法:色谱柱以氨基键合硅胶为填充剂(３.９ｍｍˑ３００ｍｍꎬ１０μｍ)ꎻ以磷酸二氢钾溶液(６.８１ｇ Ｌ－１的磷酸二氢钾溶液ꎬ用０.１ｍｏｌ Ｌ－１氢氧化钠溶液调节ｐＨ值至４.７)－乙腈(３５ʒ６５)为流动相ꎻ流速１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ柱温３０ħꎻ检测波长２０５ｎｍ]ꎮＭＳ(ｍ/ｚ):１４３.１Ｍ＋ꎻ１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:３.１１(９Ｈꎬｓꎬ－ＣＨ３)ꎬ４.１８~４.２１(２ＨꎬｄꎬＪ＝７.５Ｈｚꎬ－ＣＨ２)ꎬ６.２９~６.３４(１ＨꎬｄꎬＪ＝１５Ｈｚꎬ＝ＣＨ－Ｃ＝Ｏ)ꎬ６.６８~６.７８(１Ｈꎬｍꎬ＝ＣＨ－)ꎬ７.３２ꎬ８.０３(２Ｈꎬｓꎬ－ＮＨ２)ꎻ１３Ｃ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:５２.８(３Ｃ)ꎬ６５.７ꎬ１２９.１ꎬ１３５.４ꎬ１６６.０ꎮ３ 讨论３.１㊀本文报道了左卡尼汀中主要存在的３个杂质的合成方法ꎮ杂质Ａ有Ｅ构型和Ｚ构型两种构型的异构体ꎬ其中Ｅ构型比较稳定ꎬ在反应得到的粗品中占约９０％以上ꎬ通过无水乙醇重结晶ꎬ可以将Ｚ构型杂质Ａ完全去除ꎬ得到Ｅ构型的杂质Ａꎬ并通过高效液相色谱和核磁共振氢谱的检测结果ꎬ确认了得到的杂质Ａ为Ｅ构型ꎮ杂质Ｃ合成的关键步骤是化合物３的氰基在盐酸中水解步骤ꎬ氰基在盐酸中先水解为酰胺ꎬ酰胺继续水解为酸ꎻ在试验中发现反应温度高会造成副产物(酸)的比例增多ꎬ造成产品的含量降低ꎬ所以在杂质Ｃ的制备中ꎬ需要严格控制盐酸水解步骤的反应温度为２０~２５ħꎬ以减少副产物的生成ꎮ杂质Ｄ同杂质Ａ一样ꎬ有Ｅ构型和Ｚ构型两种异构体ꎬ本研究使用Ｅ构型的杂质Ａ来制备杂质Ｄꎬ得到Ｅ构型的杂质Ｄꎮ３.２㊀目前没有文献报道左卡尼汀杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄ的合成方法ꎬ而在左卡尼汀的质量研究和稳定性考查过程中ꎬ需要用到上述３个杂质的对照品ꎬ只能从国外高价购买ꎬ造成研究费用明显增加ꎮ本文研究并合成了上述３个杂质ꎬ各杂质含量或纯度均在９５％以上ꎬ可以作为杂质对照品使用ꎬ同时各杂质合成所使用的试剂价格低廉ꎬ杂质的合成成本较低ꎬ有效降低了左卡尼汀的研发成本ꎮ参考文献:[１]㊀施健ꎬ刘苏ꎬ谢渭芬.左旋卡尼汀的临床应用[Ｊ].中国临床药学杂志ꎬ２００５ꎬ１４(２):１２８－１３０.[２]杨贤ꎬ梁培ꎬ王娟ꎬ等.左卡尼汀在维持性血液透析中的应用进展[Ｊ].中国临床药理学杂志ꎬ２０１３ꎬ２９(５):３８３－３８５.[３]卢晓月ꎬ鲁新ꎬ赵外欧.左卡尼汀改善维持性血液透析患者尿毒症心肌病的临床研究[Ｊ].中国地方病防治杂志ꎬ２０１１ꎬ２６(５):３９３－３９４.[４]ＢＲＯＯＫＥＳＰＳꎬＳＨＥＹ－ＳＨＩＮＧＳＨＥＵꎬＭＡＲＩＯＮＷＡ.Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｍｅｄｉａｔｅｄｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙ:ＵＳꎬ２００６０１２２２６７[Ｐ].２００６－０６－０８. [５]金抒ꎬ汪昌国.Ｌ－肉碱的合成[Ｊ].合成化学ꎬ２０００ꎬ８(２):１０７－１１４.[６]顾松林ꎬ芮丽琴ꎬ周斌ꎬ等.Ｌ－(－)－肉碱的合成[Ｊ].合成化学ꎬ２００４ꎬ１２(４):３８３－３８４.[７]ＧＩＲＡＲＤＡＬꎬＥＮＯＭＯＴＯＴꎬＹＯＫＯＵＣＨＩＳꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｔｒｏｌｏｆ６－Ｅｘｏａｎｄ７－Ｅｎｄｏｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎｓｏｆａｌｋｙｎｙｌａｍｉｄｅｓｕｓｉｎｇｐｌａｔｉｎｕｍａｎｄｂｉｓｍｕｔｈｃａｔａｌｙｓｔｓ[Ｊ].ＣｈｅｍＡｓｉａｎＪꎬ２０１１ꎬ６(６):１３２１－１３２４.[８]ＴＳＵＫＡＮＯＣꎬＹＯＫＯＵＣＨＩＳꎬＧＩＲＡＲＤＡＬꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｔｉｎｕｍｃａｔａｌｙｚｅｄ７－ｅｎｄｏｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｎａｌａｌｋｙｎｙｌａｍｉｄｅｓａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｈｅｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎｃｏｒｅ[Ｊ].ＯｒｇＢｉｏｍｏｌＣｈｅｍｉꎬ２０１２ꎬ１０(３０):６０７４－６０８６.[９]刑其毅ꎬ徐瑞秋ꎬ周政ꎬ等.基础有机化学:第２版[Ｍ].北京:高等教育出版社ꎬ１９９３:６０５－６０６.。
左卡尼汀治疗慢性心力衰竭的疗效发表时间：2016-08-03T15:24:56.983Z 来源：《心理医生》2016年5期作者：卢艳荣[导读] 随着我国人均寿命的延长及老龄化人口的增多，慢性心力衰竭的发病率逐年增高。
卢艳荣（河南省孟州市人民医院内三科河南焦作 454750）【摘要】目的：观察左卡尼汀辅助治疗慢性心力衰竭的临床疗效。
方法：选择我院2013年7月～2015年7月诊治的慢性心力衰竭病人80例，将其随机分为观察组与对照组，每组各40例，对照组病人采用常规治疗(主要为β受体阻滞剂、ACEI或ARB、利尿剂、硝酸酯类药物治疗)，治疗组在对照组治疗基础上，加用左卡尼汀辅助治疗。
疗程2周，然后观察两组的临床疗效与心功能指标[左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)以及左室射血分数(LVEF)]改善情况。
结果：治疗组总有效率为95.0%，明显高于对照组的70.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)。
两组治疗后LVESD、LVEDD以及LVEF均有明显改善，差异具有显著性(P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗后LVESD、LVEDD及LVEF改善效果更好，差异具有显著性(P<0.05)。
结论：左卡尼汀辅助治疗慢性心力衰竭可以有效缓解病人的临床症状，改善心功能指标，疗效显著，安全性较好，值得临床推广。
【关键词】慢性心力衰竭；左卡尼汀；疗效；心功能【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）05-0098-02 慢性心力衰竭( chronic heart failure，CHF)是由各种心肌病、心肌梗死等心血管疾病引起的心脏结构及其功能异常而导致心脏功能衰竭的一种临床综合征，为大多数心血管疾病发展的最终阶段，也是引起心血管病死亡的主要原因[1]。
随着我国人均寿命的延长及老龄化人口的增多，慢性心力衰竭的发病率逐年增高，对病人的生活质量甚至生命造成了严重得影响[2]，故对其积极的防治具有重要的临床意义。
PIV AS关于前列地尔、甲钴胺、左卡尼汀用法的意见静脉推注是一种用注射器将少量或单一种类药品通过静脉注射给药的方法，与静脉滴注相比，药品剂量比较小并要求在一定时间内注射完毕。
与静脉滴注相比，作为不同的给药方式，其在引起静脉炎、静脉疼痛，甚至治疗效果、输液反应等各方面均有不同影响。
前列地尔注射液是以脂微球为载体的靶向制剂，静滴方式给药易导致脂微球结构被破坏，从而比静注方式给药静脉炎发生率更高，所以不宜以静滴方式给药。
甲钴胺药是维生素B12的第四代产品，对光敏感，尤其在水溶液中，因而其说明书规定静脉注射或肌肉注射给药。
左卡尼汀说明书指出本药用法用量为2~3分钟内缓慢静脉推注，未推荐静脉滴注。
静脉用药调配中心建议将前列地尔、甲钴胺、左卡尼汀等三药打包配送。
如坚持静脉滴注，请于医务科备案，谢谢。
静脉用药调配中心
2015.11.18。
Strait Phapnacextical Jouaal Vol30No.102020参考文献3〕周敏娜•柔性管理联合常规护理对胫骨骨折的护理效果J-.临床医学研究与实践7019264（005-：1652663〔2〕滕召龙.萆蘇渗湿汤联合五味消毒饮熏洗治疗高位肛痿术后临床效果评价J].医药前沿7012269（063-：229.4〕冯海,卢彩艳•五味消毒饮联合龙胆泻肝汤对带状疱疹患者后遗神经痛及IT65TN2的影响分析[J-.当代医学,2012,23（63-：54-5035〕高明开•五皮饮合六味地黄汤加减对胫骨平台骨折术后局部疼痛肿胀的疗效影响3-.中国保健营养762225（629）：255-2843 3-樊元胜，王金凤,樊秀兰,等3五味消毒饮合复康健骨汤联合五水头抱唑林预防胫腓骨骨折术后感染疗效及对血液流变学和炎症因子的影响4-3现代中西医结合杂志7012,48（16-：1259-12933 4〕唐锡辉•消肿活血汤缓解胫腓骨骨折术后肢体肿胀的效果分析〔〕•医药前沿7619769（624）:436/3〔6〕徐利国，蒋先奉,殷金建，等.仙方活命饮内服联合TDP照射对胫腓骨骨折术后切口愈合的疗效观察J-.现代诊断与治疗,2012, 030（024）：359675993我院超说明书用药现状及典型案例分析吴京南（福建医科大学附属第一医院药学部，福建福州370061）摘要：目的考察我院门诊处方超说明书用药现状，并对典型案例进行分析，以提高临床用药合理性。
方法回顾性分析我院2012年5~12月门诊处方中的超说明书用药处方，依据药品说明书，对超说明书用药处方进行统计分析。
结果共纳入206张处方，超说明用药处方共35张,占点评处方总数4.14%。
含超适应症用药25张（49.04%）、超适宜人群用药2张（25.49%）、超给药剂量用药16张（19.05%），超给药途径用药3张（5.88%）。
其中48张处方是合理的超说明用药。
注射用左卡尼汀的注意事项有哪些
左卡尼汀是一种用于治疗心衰的药物，其注射剂形式需要严格遵守使用规定和注意事项，以确保药物的安全性和有效性。
以下是注射用左卡尼汀的注意事项：
1. 医师处方
左卡尼汀属于处方药，仅可在医师的指导下使用，不得私自服用或将药物提供给他人使用。
2. 用药指导
在注射左卡尼汀前，应仔细阅读药品说明书或按照医师的指导进行使用，确保正确的用药方法和剂量。
3. 注射前准备
在注射左卡尼汀前，需要准备好所需的注射器具和药物，确保注射操作的准确性和安全性。
4. 注射技巧
在注射左卡尼汀时，应注意选择合适的注射部位和技巧，避免出现注射不当或导致注射部位疼痛的情况。
5. 药物保存
左卡尼汀应存放在阴凉干燥处，避免阳光直射和高温，保持药物的稳定性和活性。
6. 过敏反应
使用左卡尼汀过程中如出现过敏反应（如荨麻疹、呼吸困难等），应立即停止使用并就医。
7. 肌注原则
若左卡尼汀需要肌肉注射，应根据医师指导选择适当的注射部位和深度，以避免造成注射不良反应或伤害。
8. 接触禁忌
避免左卡尼汀接触眼睛、口腔等粘膜部位，以免引起刺激或不良反应。
9. 儿童和孕妇
儿童、孕妇或哺乳期妇女在使用左卡尼汀前应咨询医师，必要时调整药物剂量或用药方式。
10. 注意事项
在使用左卡尼汀期间，如出现不良反应或疑问，应及时向医师或药师咨询，避免延误治疗或加重症状。
以上是注射用左卡尼汀的注意事项，使用前请仔细阅读相关资料或咨询医师，以确保用药的安全和有效性。
左卡尼汀在早产儿中的临床应用研究杨乔焕;游楚明;陈小岸;黄惜华【摘要】目的探讨早产儿补充生理需要量的左卡尼汀对其脂肪酸代谢和体重增长的影响.方法 60例早产儿,随机分为治疗组及对照组,各30例.治疗组在常规治疗的基础上于出生后开始给予左卡尼汀治疗,对照组除了常规治疗外不给予任何干预.比较两组患儿出生后第1、5、10天血总胆固醇、甘油三酯水平;比较两组患儿恢复出生体重时间、出院体重、住院时间、游离肉碱水平;观察治疗组患儿用药不良反应.结果两组息儿出生后第1、5天血总胆固醇、甘油三酯水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);出生后第10天,治疗组血总胆固醇及甘油三酯水平明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).两组患儿恢复出生体重时间、出院体重、住院时间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗组游离肉碱水平为(34.7±8.0)μmol/L,高于对照组的(11.0±4.7)μmol/L,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗组患儿在应用左卡尼汀期间,未发现有恶心呕吐、抽搐、肾功能异常、皮疹等不良反应,所有患儿均治愈出院.结论早产儿补充生理需要量的左卡尼汀有利于改善脂肪酸代谢,改善肠外营养脂肪乳不耐受表现,有利于游离肉碱水平维持在正常水平,但不影响体重增长和住院时间.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2019(014)010【总页数】3页(P3-5)【关键词】早产儿;左卡尼汀;甘油三酯【作者】杨乔焕;游楚明;陈小岸;黄惜华【作者单位】510138 广东省第二人民医院;510138 广东省第二人民医院;510138 广东省第二人民医院;510138 广东省第二人民医院【正文语种】中文左卡尼汀又名左旋肉毒碱, 在体内以游离肉碱 (free carnitine, FC)和酰基肉碱(acylcarnitine, AC )的形式存在, 其在脂肪酸氧化中有着重要作用, 可促进长链脂肪酸通过线粒体膜到达β氧化部位, 产生能量［1］。
左卡尼汀口服液(东维力)的说明书【药品名称】：左卡尼汀口服溶液【主要成份】左卡尼汀。
【成份】化学名：(R)-左卡尼汀口服溶液3-羧基-2-羟基-N，N，N-三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐分子式：C7H15N03分子量：161.20【性状】本品为无色的澄明液体;微香,味甜。
【适应症/功能主治】用于防治左卡尼汀缺乏。
如慢性肾衰病人因血液透析所致的左卡尼汀缺乏。
【规格型号】(1g:10ml)*6支【用法用量】口服,用餐时服用.成人每日1-3g(1-3支),分2-3次服用;儿童起始剂量每公斤体重50mg,根据需要和耐受性缓慢加大剂量,通常剂量为每公斤体重50-100mg(最大剂量一天不超过3g)。
【不良反应】偶有口干、胃肠道轻度不适,停药后可自行消失。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】用胰岛素或口服降糖药物治疗的糖尿病患者,由于改善葡萄糖的利用,在服用本品时,可能引起低血糖现象,因此,这些患者在接受治疗中血糖应当保持在经常控制的数值以内。
本品含有少量乙醇,对乙醇过敏的病人慎用。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期间，只有在明显需要时才使用本剂。
尚不清楚这种药是否能进入母乳，应根据该药对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停止用药。
【药物相互作用】尚不明确。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质,其主要功能是促进脂类代谢。
它既能将长链脂肪酸带进线粒体基质,并促进其氧化分解,为细胞提供能量,又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。
本品的补充可缓解其因体内缺乏引起的脂肪代谢紊乱、骨骼肌和心肌等组织的功能障碍。
【药代动力学】一次口服0.5g,健康受试者血浆最大浓度为48.5μmol/L.单一口服或静脉给予左卡尼汀0.5-2g,对健康受试者,其生物半衰期大约为2-15小时。
左卡尼汀不与血浆蛋白结合。
左卡尼汀的排泄途径取决于给药的途径,静脉注射12小时内从尿中回收大约70%，24小时内大约80%，口服给药,尿中回收10%。
