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第一章、绪论:1)【定义】毒理学:研究外源化合物对生物体损害作用得学科、２)【定义】卫生毒理学:利用毒理学得原理＆方法,从预防医学角度,研究人类生活＆生产活动中可能接触得外源化合物对机体得生物学作用&其机理得科学。
3)4个毒理学阶段:、古代毒理学、中世纪毒理学、启蒙时代毒理学、现代毒理学4)毒理学得２大功能:危害性鉴定功能(检测理化因素产生有害作用得物质)、危险度评价功能(评价在特殊暴露条件下出现毒性得可能性)5)3个主要类别:描述毒理学(毒理鉴定)、机制毒理学(研究毒性机制)、管理毒理学(制定管理条例)第二章。
毒理学基本概念:1)【定义】毒物:在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常得生理生化过程或生理功能,引起暂时或永久得病理改变,甚至危及生命得化学物质称为毒物(poisoｎ)。
２)【定义】毒性:一种化学物质能够造成机体损害得能力,称为该物质得毒性(toxiciｔy)。
3)【定义】靶器官:外源化学物可以直接发挥毒作用得器官就称为该物质得靶器官。
4)【定义】反应:指化学物质与机体接触后引起得生物学改变。
分为量反应与质反应两类。
剂量得定义与分类:就是决定外源化学物对机体损害作用得重要因素。
接触剂量(expoｓurｅdoｓｅ) 又称外剂量(ｅｘternal ｄose)就是指外源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统)得接触剂量,可以就是单次接触或某浓度下一定时间得持续接触。
吸收剂量(abｓｏrbeｄｄosｅ) 又称内剂量(inｔｅｒnaｌdoｓｅ),就是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障,吸收进入体内得剂量、到达剂量(ｄeliveｒed dose) 又称靶剂量(targeｔｄosｅ)或生物有效剂量(bioｌｏgicallｙeｆfeｃｔiｖe ｄose),就是指吸收后到达靶器官(如组织、细胞)得外源化学物与／或其代谢产物得剂量。
５)【定义】LD50:半数致死剂量或浓度6)【定义】NOAＥL:未观察到得损害作用剂量(ｎｏobservｅd adｖerｓe ｅｆfeｃt leｖel,ＮOAＥL);在规定得暴露条件下,通过实验与观察,一种物质不引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到得有害改变得最高剂量或浓度。
第一章绪论《毒理学基础》第5版，供预防医学类专业用人民卫生出版社主编：王心如（一）概念毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第一章1.现代毒理学定义:研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价/危险性分析的科学。
(现代定义)研究范围扩大2.毒理学的三大领域：描述毒理学，机制毒理学，管理毒理学3.描述毒理学：毒性鉴定研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。
4.机制毒理学：机制研究,研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。
5.管理毒理学：将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理，根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的6. 毒理学发展的特点？高度综合到高度分化、动物实验到替代实验、阈剂量到基准计量、构效关系到定量构效关系7. 系统毒理学的概念？是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系，即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台，在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用，并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等毒理学基础习题集1 第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是A．核素B．细菌C．病毒D．各种化学物质2．外源化学物的概念A．存在于人类生活和外界环境中B．与人类接触并进入机体C．具有生物活性，并有损害作用D．以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
毒理学基础知识点毒理学这门学问可有意思啦！它就像是我们生活中的一个神秘侦探，专门研究各种毒物对我们身体的影响。
咱先来说说啥是毒理学。
简单来讲，毒理学就是研究毒物和毒性作用的科学。
那啥是毒物呢？比如说，我们都知道农药要是不小心吃进肚子里，那可不得了，这农药就是一种毒物。
还有一些药物，要是用错了量，也可能变成毒物。
毒物进入我们身体的方式那也是五花八门。
有的是通过我们的嘴巴吃进去的，像不小心吃了变质的食物；有的是通过呼吸吸进去的，比如工厂排放的有害气体；还有的能通过皮肤接触进入身体，像有些化学物质不小心沾到手上。
给大家讲个我亲身经历的事儿吧。
有一次我去一个果园，看到果农在给果树喷农药。
那刺鼻的味道一下子就冲进了鼻子里。
我就赶紧往后退，生怕吸进去太多。
果农伯伯还笑着跟我说：“这农药可厉害啦，能杀虫，但对人也有害，可得小心着点。
”这让我一下子就深刻体会到了毒物就在我们身边，稍不注意就可能会对我们造成危害。
再来说说毒性作用。
毒物进入身体后，会对我们的器官、细胞啥的产生各种各样的影响。
有的会让我们头疼、恶心，有的会损害我们的肝脏、肾脏。
比如说，长期喝酒过量，酒精在身体里就会损害肝脏，导致肝脏出问题。
还有啊，不同的人对毒物的反应也不太一样。
就像有些人对花粉过敏，稍微接触一点花粉就浑身不舒服；但有些人就没啥事儿。
这是因为每个人的身体状况、基因啥的都不一样。
毒理学还会研究怎么检测毒物，以及怎么避免中毒。
比如说，在食品检测中，会检测有没有农药残留、有没有添加有害的化学物质。
在工作场所，会有各种防护措施，防止工人接触到有害的毒物。
而且，毒理学在医学、环境保护等领域都发挥着重要的作用。
医生通过毒理学的知识来诊断和治疗中毒的病人；环保部门依靠毒理学来评估环境中的污染物对人类健康的潜在威胁。
总之，毒理学基础虽然听起来有点深奥，但其实和我们的生活息息相关。
了解它，能让我们更好地保护自己，远离毒物的危害。
就像那次在果园的经历，时刻提醒着我要小心身边可能存在的毒物，保护好自己的健康。
药学专业中的毒理学基本概念与应用药学专业中的毒理学是研究药物和其他化学物质对生物体的不良影响及其机制的科学。
毒理学在药学领域具有重要的意义，它能够帮助药学专业人员了解药物的安全性和有效性，以及预测和评估药物的毒副作用。
本文将介绍药学专业中的毒理学的基本概念与应用。
1. 毒理学的基本概念毒理学研究的对象包括化学物质、药物、环境污染物等对生物体产生不良影响的机制。
毒理学的基本概念主要包括毒性、剂量-反应关系、暴露途径、毒物代谢等。
毒性是指化学物质对生物体的有害效应。
毒性可以通过急性毒性和慢性毒性来描述。
急性毒性是指短期内高剂量暴露所引起的有害效应，而慢性毒性是指长期低剂量暴露所引起的有害效应。
剂量-反应关系是指剂量与生物体反应之间的关系。
通常情况下，剂量越高，生物体的反应越强烈。
剂量-反应关系是毒理学研究中的重要概念，它可以帮助我们预测和评估药物的毒副作用。
暴露途径是指化学物质进入生物体的途径。
常见的暴露途径包括口服、吸入、皮肤接触等。
不同的暴露途径会对生物体产生不同的毒性效应。
毒物代谢是指化学物质在生物体内发生代谢转化的过程。
毒物代谢通常分为两个阶段：一相代谢和二相代谢。
一相代谢主要是指化学物质在肝脏中发生氧化、还原或水解等反应，使其变得更容易排除。
而二相代谢则是指化学物质在体内与胺基酸结合，形成更易排除的代谢产物。
2. 毒理学在药学中的应用毒理学在药学中具有广泛的应用，主要包括药物安全性评价、药物研发和药物治疗监测等方面。
药物安全性评价是指对药物的毒副作用进行评估和监测。
毒理学可以帮助我们了解药物在体内的代谢途径、毒性作用机制以及不同剂量下的毒性反应，从而预测和评估药物的安全性。
药物研发是指开发新药物的过程。
毒理学在药物研发中起到重要的指导作用。
通过毒理学研究，可以评估新药物的毒性潜力，为临床试验提供重要的依据。
药物治疗监测是指对患者在使用药物期间的毒性反应进行监测和评估。
毒理学可以帮助我们了解药物的剂量-反应关系，从而指导药物的合理使用和剂量调整。
毒理学基础各章节知识点毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)从整体实验到替代实验，又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物试验的方法。
第二章毒理学基本概念毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。
剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。
相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。
中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时性或永久性病理变化甚至危及生命的化学物质。
毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。
当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。
毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。
公共卫生执业医师考试热点：毒理学定义毒理学(toxicology)是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。
是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。
理论基础主要应用生理学、药理学、生物学、生物化学和病理学等基础学科的理论和技术;通过动物实验、临床观察和流行病学调查方法，研究外来物质的吸收、分布、代谢和排泄、毒性作用及其机制和中毒治疗，不仅为保护人类和其他生物，免遭化学物质的有害作用，保障人民身体健康，而且也是直接为研制有良好选择作用的毒物，通过比较毒性和选择毒法，研制出更具选择性的药物和农药等，并进行化学物质的安全性评价或危险性评价，制订卫生标准，提供科学依据。
毒理学与药理学密切相关，目前已发展成为具有一定基础理论和实验手段的独立学科，并逐渐形成了一些新的毒理学分支。
作用目前公认的毒理学定义是研究外源性化学物质对生物体的危害的科学。
由于毒理学的研究目的是为保护生物体的健康或安全提供科学依据的一门学科，因此从学科性质上毒理学属于预防医学，贯穿了预防为主的思想。
由于毒理学的研究对象广泛，包括化学因素、物理因素、生物因素，而生物体包括人、动物、植物，因此毒理学与药理学、生理学、病理学、化学、生物化学、生物学有联系;与工业、农业、经济有联系;与法医学、临床医学、生态学及环境保护有联系;可以说，它与地球上生命的整个未来有联系。
因而，毒理学在临床医学、药学、环境保护、动物学、优生优育、职业劳动保护和食品卫生等领域中均有广泛用途。
也因此毒理学的分类非常复杂，可从不同角度分类，并不完全一致。
分类从研究内容上可分为：描述性毒理学、机制性毒理学和管理毒理学(也有称为法规毒理学)三部分。
从依照标准学科划分可分为：法医毒理学、临床毒理学、管理毒理学或法规毒理学、研究毒理学等。
从应用毒理学可分为：食品毒理学、工业毒理学、农药毒理学、军事毒理学、放射毒理学、环境毒理学、生态毒理学等分支。
绪论现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学基础上，发展为研究化学、物理、生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学—基础学科、和生命大科学同步发展研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学毒理学研究方法：体内试验、体外实验、人体观察、流行病学研究毒理学替代法：3Rs 优化、减少、替代（4R 责任）第二章外源性化合物：在人类生活环境中存在，可能与机体接触，并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质内源性化合物：机体内原已存在的或代谢过程中形成的产物或者中间产物毒理学研究内/外源性化学物的有害作用，而非有益作用（治疗和营养作用）毒性：化学物质引起损害的能力。
同等剂量，损害能力越强的其毒性越高；相对同一损害，剂量越小毒性越大；毒作用：化学物本身或代谢产物在作用部位到一定量并停留一定时间，与组织大分子相互作用的结果。
又称为毒效应，是化学物对生物体所致的不良或者有害的生物学改变-不良效应、损害效应毒物：较低剂量进入生命体能够引起疾病或者危及生命的物质损害作用：影响生物体行为的生化改变，功能紊乱或病理损害，或降低生物体对外界环境应激的反应能力。
毒效应谱：机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，引起机体的多种变化。
表现:1、生物体对外源化学物的负荷增加2、意义不明的生理和生化改变3、亚临床改变4、临床中毒5、死亡毒作用分类：一、速发型或迟发型作用二、局部或全身作用三、可逆或不可逆作用四、超敏反应五、特异质反应暴露特征：暴露途径、暴露期限、暴露频率首过消除：经口染毒时，化学物在胃肠道吸收后经门静脉系统到达肝脏被代谢转化，再进入体循环，其代谢产物的毒性直接影响化学物对机体的损害能力。
剂量—效应关系：即随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加曲线四个：毒物兴奋效应的基本形式：U形选择性毒性：一定条件下，毒物对机体毒作用具有一定选择性，一种毒物对某一种生物或组织有损害，而对其他生物或组织器官无毒性作用。
医学毒理学概念总结第一篇：医学毒理学概念总结1.毒理学研究领域:描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学（危险度评定风险评估）2.毒理学应用：安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流4.损害作用与非损害作用①损害作用:是指影响生物体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或降低生物体对外界环境应激的反应能力。
②非损害作用：机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
5.毒作用分类：①速发或迟发性作用:某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用②局部与全身作用：是指某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用③可逆与不可逆作用：可逆作用；是指停止暴露后逐渐消失的毒作用。
不可逆作用:是指停止暴露外源化学物后其毒作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展④超敏反应：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应⑤特异质反应6.（高危人群）个体对潜在的环境健康危害的“危险性谱”由3个因素构成:环境有害因子；（毒物）、发生暴露特定的时间；（作用条件）、个体对环境有害因子的易感性。
（机体）7.生物标志①生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化学物及其代谢产物、以及引起的生物学效应的测定指标。
②接触（暴露）生物标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的化学物质及其代谢产物，或与内源性物质的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。
③效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。
④易感性生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。
8.终毒物主要分为下例四类：亲电物（是含有一个缺电子原子带部分或全部正电荷的分子）、自由基（是指独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子。
）、亲核物（是毒物活化作用较少见的一种机制。
）、氧化还原性反应物9.生物膜的特点：①脂质流动学②膜两侧不对称性：膜蛋白、脂质分子、电位差、浓度③膜蛋白的多能性:载体蛋白、通道蛋白、离子蛋白10.生物转化的意义；①结局：是改变了毒物的化学结构，从而改变毒性。
②两面性：代谢解毒和代谢活化。
③总趋势：一般情况下，毒物的水溶性增加，易于排出。
毒性降低。
11.化学毒物溶解度的变化①Ⅰ相反应：包括水解、还原和氧化反应；涉及暴露或引入一个功能基团；通常仅导致水溶性少量的增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。
②Ⅱ相反应即结合反应：外源化学物原有的（经Ⅰ相反应已暴露）或由Ⅰ相反应引入的功能基团与内源性辅因子之间发生的生物合成反应。
多数可使水溶性增加。
（血脑屏障，难以排泄）甲基化、乙酰化水溶性降低12.解毒①无功能基团毒物的解毒②亲核物的解毒③亲电物的解毒④自由基解毒⑤蛋白质毒素解毒⑥解毒过程失效13.毒作用机制1）毒作用发展的第一阶段——毒物的ADME过程与靶器官2）毒作用发展的第二阶段——毒物与靶分子的反应（反应的类型：非共价结合共价结合去氢反应电子转移酶促反应）3）毒作用发展的第三阶段—细胞调节或维持功能的改变。
①细胞应激1热应激热休克蛋白2氧化应激自由基、ROS、RNS 3缺氧应激血管生成、铁、糖代谢4内质网应激5遗传毒性应激②细胞稳态失调14.表观遗传调控机制（1）DNA甲基化（2）组蛋白修饰（3）染色质重塑（4）非编码RNA15.细胞稳态失调：（1）细胞稳态失调的机制：ATP耗竭、Ca2+蓄积、ROS或RNS生成增加（2）细胞稳态失调各要素的关系: ATP耗竭、Ca2+蓄积、ROS或RNS生成增加的关系（3）细胞稳态失调的后果：坏死、凋亡、程序性死亡16.损伤修复机制：①分子修复：蛋白质修复、脂质修复、DNA 修复②细胞修复③组织修复：细胞凋亡、细胞增殖、细胞外基质的替代17.联合作用(combined effect)：是指同时或先后接触两种或两种以上的外源化学物对机体产生的毒作用。
（一）非交互作用1.相加作用：是指各种化学物以相同的方式，相同的机制，作用与相同的靶，则其对机体产生的总效应等于各个化学物单独效应的总和。
2.独立作用：是指两种或两种以上的化学物作用于机体，由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同，所引发的生物效应也不相互干扰，从而其作用表现为化学物的各自的毒性效应。
（二）1.协同作用：一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性增强。
2.拮抗作用：是指化学物对机体所产生的总毒性效应小（低）于各个化学物单独对机体的毒性效应总和。
拮抗作用又可分为：①功能拮抗②化学拮抗③转运拮抗④受体拮抗18.实验动物的选择原则：①尽量选择急性毒性反应与人近似的动物（种属）②品系（如SD、Wistar大鼠等）纯化、适宜清洁级别（影响因素易控）③易于饲养，试验动物操作方便④繁殖生育力较强，数量较大能够保障供应⑤价格较低，易于获得动物，常用实验动物为大白鼠和小白鼠19.在毒理学中为什么选用LD50作为判断化合物急性毒性的分级指标？LD50是通过对各试验组的数据进行统计分析得来的，其作为判断化合物急性毒性的分级指标的原因是：①LD50代表受试群体感受性的平均情况，因而代表性好。
②位于剂量反应关系S形曲线中央，LD50不受两端个别动物感受性特高或特低的影响。
③此处曲线的坡度最大，因而LD50灵敏性高。
④其附近的曲线近似直线，因而LD50稳定性好。
⑤死亡比非死亡的许多效应便于准确观察。
20.外援化学物质突变的类型：①基因突变：是指基因中DNA序列的变化，即基因在结构上发生了碱基对组成和排列序列的改变。
可分为碱基置换和移码突变两种类型。
1 碱基置换：指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。
转换：即嘌呤到嘌呤或嘧啶到嘧啶的变化.颠换 :即嘌呤到嘧啶或嘧啶到嘌呤的变化.2移码突变指发生一对或几对不等于3的倍数的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译为不正常的氨基酸。
②染色体畸变：是指由于染色体或染色单体断裂，造成染色体或染色单体缺失或引起各种重排，从而出现染色体结构异常。
染色体型畸形的类型(1)裂隙和断裂(2)缺失和无着丝粒断片(3)环状染色体(4)倒位(5)插入和重复(6)易位③非整倍体或多倍体缺体：2n-2单体或三体：2n-1，2n+1四体：2n+221.效应终点的致突变：1）基因突变（DNA碱基序列改变）2）染色体畸变（染色体完整性改变）3）染色体分离改变（非整倍体和多倍体）4）DNA原始损伤（断裂、重排等）22.试验组合的原则①试验组应包括每一类型的遗传学终点，如细胞回复突变试验、微核试验、细菌 DNA修复试验和体外姐妹染色单体交换试验SCE，这一组试验包括主要类型遗传学终点②试验组中的实验材料（指示生物）应包括几个进化阶段，至少要包括原核细胞与真核细胞两个系统③试验组应包括体内试验与体外试验.体外试验（+S9和-S9)和体内试验细胞突变试验为阳性者有必要进行生殖细胞突变试验23.常用的致突变试验—鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）、微核试验、姊妹染色单体交换(SCE)、单细胞凝胶电泳试验24.化学致癌作用至少包括3个阶段：1.引发阶段或称启动阶段，为化学致癌作用的第一步骤。
在细胞增殖分裂过程中，基因受到化学致癌物作用而发生突变，而这种突变又经细胞分裂增殖固定下来，并能传代。
2．促长阶段为化学致癌作用第二阶段，即促进引发形成肿瘤细胞分裂生长的作用阶段。
3．进展阶段为化学致癌作用的第三阶段，指由良性肿瘤转变为恶性肿瘤，并进一步演变成更具恶性表型或具有侵袭特征的肿瘤的过程，如生长速度、侵袭性、转移能力及生化、免疫性能改变。
25.发育各阶段发育毒性作用的特点①着床前期又称分化前期，从受精时算起，到完成着床之前；又可分为受精、卵裂、囊胚形成。
一般认为，此时很少发生特异的致畸效应，通常是未分化细胞受化学毒物损伤而致胚泡死亡，称为着床前丢失2、②器官形成期又称致畸敏感期，着床后孕体即进入器官形成期，直到硬腭闭合。
③胎儿期器官形成结束（以硬腭闭合为标志）后即进入胎儿期（人类从d56～d58起），直到分娩。
胎儿期以组织分化，生长和生理学的成熟为基本特色，这一过程一般在器官形成完成之前就开始并持续到出生后的生长期。
如免疫系统、中枢神经系统和生殖器官的功能异常④围生期和出生后的发育期不同系统和器官的形成与发育是不完全同步的。
在出生时观察到的出生以前暴露的发育毒性效应主要是胚胎致死，畸形和生长迟缓。
26.致畸作用的毒理学特点①器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感。
不同步性和重叠性、即接触时间不同，畸形可能不同；同时间接触，出现多种畸形②剂量与效应关系较为复杂原因是：接触剂量不同，畸形可能不同、致畸作用的剂量反应曲线较为陡峭即剂量范围狭窄，剂量过低不足以显示确实存在的致畸作用；剂量过高可使大量胚胎死亡或对母体毒性作用过强，掩盖致畸作用。
③物种差异以及个体差异在致畸作用中较为明显27.动物保护的3R原则：替代、减少、优化28.安全性评价：第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验、第二阶段：包括重复剂量试验、遗传毒性试验和发育毒性试验。
第三阶段：包括亚慢性毒性试验、生殖和毒动学试验、第四阶段：为慢性毒性试验和致癌试验29.危险度评价由四个部分组成，即①危害认定（危害识别）是危险度评价的第一阶段，为定性评价阶段。
目的是确定待评化学毒物在一定条件下与机体接触后，能否产生损害效应；效应的性质、特点和强度如何；化学毒物与损害效应之间有无因果关系。
②剂量-反应关系评价（危害表征）是危险度评价的第二阶段，其目的是：在认定待评物质具有危害性的基础上，阐明不同剂量水平的待评物质与接触群体中出现的最为敏感的关键性的有害效应发生率之间的定量关系，确定特定接触剂量下评价人群危险度的基准值。
③接触评定（暴露评定）是危险度评价的第三个阶段。
目的是确定危险人群接触待评化学毒物的总量并阐明接触特征，为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。
④危险度特征分析（危险性表征）是危险度评价的最后总结阶段。
通过对前三个阶段的评定结果进行综合、分析、判断，估算待评化学毒物在接触人群中引起危害概率（即危险度）的估计值，并以文件的形式阐明该物质可能引起的公众健康问题，为政府管理机构决策提供科学依据。
第二篇：叙事医学概念什么是叙事医学及叙事医学病历随着对医学技术的重视程度越来越高，医生更多地追求如何提供最先进的医疗技术服务，而忽视了聆听病人对疾病的倾诉，缺乏对病人病人情感的关注。
然而，医学除了具有生物科学性外，更有着社会和心理的特征，医生若只追求恢复器官的功能，而把患者心理上的痛苦丢弃一旁，就容易引发医患矛盾，在此社会环境中，叙事医学对于和谐医疗环境的形成显现出了一定的积极作用。
