毒理学完整版

毒理学（第一章）第一章绪论毒理学（toxicology）是研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者之间相互作用的科学。

一毒理学发展简史：毒理学的前身是毒物学，中国古代有关毒物学知识的最早记载可见于《周礼》、《山海经》、《尔雅》及《诗经》等古籍中。

在西方，瑞士药理学和毒理学家Paracelusus（1493—1541）对早期毒理学学科的发展作出了杰出的贡献。

他明确提出剂量概念，提出所有物质都是有毒的，只是依剂量不同来区别是药物还是毒物。

同时，他还陈述了一些诸如法医、职业中毒和环境毒理学等的毒理学概念。

西班牙学者Orfila（1787—1853）为近代毒理学的创始人，他通过实验系统观察了化学物与生物体间的关系，并提出了化学分析在鉴定中毒事件中的重要性，为近代法医毒理学奠定了基础。

到20世纪，萌发出现了军事毒理学。

由于分子生物学、生物化学以及放射性同位素技术、化学分析技术等的飞速发展，大大推进了外源化学物遗传毒性、致畸毒性研究方法的发展，丰富了毒理学的内涵，其研究对象则以机体微观世界和生物圈的宏观世界两方面齐头并进。

在宏观方面，开展了环境污染物对人和动物危害的流行病学和生态学调查，阐明了不少病因；在微观方面，在化学毒物损害生物体的机理上揭示了许多本质现象。

到20世纪60年代初，我国已基本形成了一支毒理学专业队伍，它以研究剂量—反应关系为中心，为制定合理的卫生标准提供了依据。

20世纪70年代以来，毒理学的研究主要以化学物的安全评价为重点，从整体的毒理学逐步发展为对各器官系统的研究；从对母代健康影响的观察进展到对子代危害的研究，建立以保障人类安全为目的的新概念，相继出现了遗传毒理学、行为毒理学等边缘分支学科。

外源化学物对人类的危害和对环境的污染已引起了人们的高度重视，现代生物技术已渗透到环境毒理学的各个领域，这促进了环境毒理学的发展。

近20年来，我国动物毒理学的研究主要涉及兽药、药物添加剂及饲料中有毒有害化学物的检测及其安全性毒理学评价和动物性食品中药物残留检测技术的研究，为制定我国兽药及饲料药物添加剂安全性毒理学评价程序、动物食品中兽药最高残留限量、饲料卫生标准及动物组织中兽药残留检测方法等有关法律法规提供了科学依据。

名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。

2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。

1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。

3、毒物（poison，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。

4、损害作用（adverse effect）：（毒效应）指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。

5、靶器官（target organ）：外源化学物直接发挥毒作用的器官。

6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。

通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。

7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。

其基本形式是U型，双相剂量- 反应曲线。

8、半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration，LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量。

通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。

化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。

9、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。

10、急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。

毒理学基础总结归纳第一章绪论一、名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。

（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程）2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

二、问答题1、简述毒理学的基本功能以及三大领域：答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）②机制毒理学（mechanistic toxicology）③管理毒理学（regulatory toxicology）2、毒理学方法：答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究3、3R原则：答：替代，减少，优化和改良第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。

3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。

4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。

5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。

毒理学基础总结归纳第一章绪论一、名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。

（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程）2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

二、问答题1、简述毒理学的基本功能以及三大领域：答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）②机制毒理学（mechanistic toxicology）③管理毒理学（regulatory toxicology）2、毒理学方法：答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究3、3R原则：答：替代，减少，优化和改良第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。

3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。

4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。

5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。

毒理学基础总结归纳第一章绪论一、名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。

（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程）2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

二、问答题1、简述毒理学的基本功能以及三大领域：答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）②机制毒理学（mechanistic toxicology）③管理毒理学（regulatory toxicology）2、毒理学方法：答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究3、3R原则：答：替代，减少，优化和改良第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。

3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。

4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。

5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。

剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。

曲线基本类型是S形曲线。

剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。

替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。

毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。

毒作用的类型：①速发性或迟发性作用；②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。

急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。

Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。

慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。

Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。

选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。

原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。

毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。

毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。

ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。

分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。

代谢。

排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。

毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。

第一章毒物的基本概念1毒物：在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。

2选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用3毒效应谱：指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加②意义不明的生理和生化改变③亚临床改变④临床中毒⑤甚至死亡4.靶器官(target organ)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。

5靶器官，效应器官蓄积器官三者关系靶器官不一定是效应器官。

毒物作用于靶器官后，其毒作用直接由靶器官表现出来，则此靶器官是效应器官。

靶器官也不同于蓄积器官。

蓄积器官是毒物在体内的蓄积部位。

毒物在蓄积器官内的浓度高于其他器官，但对蓄积器官并不一定显示毒作用。

5生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。

6生物学标志的意义：接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平7剂量－效应关系（量反应）：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。

剂量－反应关系（质反应）：表示化学物质的剂量与某一群体中指质反应发生率之间的关系。

8致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。

9毒作用带：是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带。

急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/LimacZac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。

食品毒理学：是借用基础毒理学的基本原理和方法，研究食品中有毒有害物质的性质、来源以及对人体损害的作用与机制，评价其安全性病确定这些物质的安全限量以及提出预防管理措施的一门学科，从而达到确保人类健康的目的。

研究对象：是食品中有毒有害物质，包括化学性污染物、生物性污染物、食品包装材料、食品添加剂、食品中天然存在的有毒有害物质等。

研究方法：1、动物体内试验；2、体外试验：游离细胞、器官、微生物；3、人体试验：偶尔人体中毒试验；4、流行病学研究；5、化学分析；6、风险评估和安全限量制定。

毒物：一定条件下，较小剂量进入人体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。

毒性：指外源化学物与机体接触或进入人体内部的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，也可简化为外源化学物在一定条件下损伤生物体的能力。

毒性作用：也叫毒性反应，是指外源化学物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理改变的反应。

毒性分级：1、剧毒，Ⅴ级，小于50mg/kg；2、高毒，Ⅳ级，50-500 mg/kg；3、中等毒，Ⅲ级，500-5000 mg/kg；4、低毒，Ⅱ级，5000-15000 mg/kg；5、微毒，Ⅰ及大于15000 mg/kg。

靶器官：外源化学物进入机体后，对机体各器官的毒作用并不一样，往往有选择毒性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称该物质的靶器官。

毒性作用的分类：1、变态反应；2、特异体质反映；3、速发与迟发作用；4、局部与全身作用；5、可逆与不可逆作用；6、功能、形态损伤作用。

毒作用的生物学标志：1、接触生物学标志；2、效应生物学效应；3、易感性生物学标志。

剂量：指机体接触化学物的量，或在实验中给予机体受试的量，又可指化学毒物被吸收或在体液和靶器官中的量，单位常以mg/Kg体重、mg/m3空气、mg/L水表示。

损害作用与非损害作用：是外源化学物在机体内引起的一定的生物学效应。

终极版毒理学第一篇：终极版毒理学名词解释剂量：即可知机体接触化学物的量，或在实验中给予机体受试物的量，又可指化学物被吸收的量或在体液和靶器官中的量效应：即生物学效应，指机体在接触一定剂量的化学物后引起的生物学改变，生物效应一般具有强度性质，为量化效应所得资料为计量资料计量-效应关系：指不同剂量的毒物与某引起的量化效应强度之间的关系毒性：指外源化学物与机体接触或进入人体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，也可简化为外源化学物在一定条件下，损伤生物体得能力毒性作用：也叫毒性反应，是指外源化学物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应，该反应可在各个系统，器官或组织出现反应：指接触一定剂量的化学物后，表现出某种生物学效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例，生物学反应，常以阳性，阴性，并以阳性率等表示，为质化效应，所得资料为计数资料独立作用：当两种或两种以上外源化学物对机体作用，其作用的部位--靶器官不同，且各靶器官或靶部位之间生理关系并不密切，此时各外源化学物的毒性效应表现为各自的毒性效应胞吐作用：是将某些大分子物质或颗粒物通过此种方式从细胞内运出细胞的过程，又称出胞作用胞吞作用:又称入胞作用，是将细胞表面的颗粒物或液滴转运入细胞的过程吸收:外源化学物从接触部位通过生物膜屏障进入机体及血液循环的过程称为吸收，主要吸收部位是消化道，呼吸道，皮肤急性毒性概述：指机体一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期内(最长14天)所发生的毒效应亚慢性毒性：指人或试验动物连续较长时间接触较大剂量的外源化合物引起的毒性效应蓄积作用：当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度超过代谢转化的速度和排泄速度是，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的蓄积作用绝对致死剂量或浓度：LD100指引起一组受试试验动物全部死亡的最低剂量或浓度半数致死剂量或浓度：LD50又称致死中量，指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度未观察到有害作用水平：在规定暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体形态，功能，生长，发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度联合毒作用：一种外源化学物对机体的毒性作用，可以由于同时或先后接触另一种外源化学物而使其所表现的联合毒性比任一单一的外源化学物的毒性增强或减弱，毒理学将两种或两种以上的外源化学物对机体的交互作用称为联合毒作用最大无作用剂量：指化学物质在一定时间内，按照一定方式与机体接触，用现代检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量最大无毒剂量：即（最大非致死剂量或浓度），LD0指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度前致癌物：终致癌物：指不需代谢活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用代谢物的统称致突变作用：外来因素特别是外源化合物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且这种改变随同细胞分裂过程而传递选择题1、生物转运的四个过程：吸收、分布、生物转化即代谢、排泄,2、生物转运的主要器官：消化道、皮肤、肺、肝脏、肾等3、相加作用（additional joint action)独立作用（independent)协同作用（synergistic)拮抗作用（antagonistic)增强作用（potentiation)4、染毒的途径：经口（肠胃道）染毒，经呼吸道染毒，经皮肤染毒，经注射染毒5、染毒的吸收率：静脉注射>吸入> 肌肉注射> 腹腔注射> 皮下注射 >经口 >皮内注射 >其他途径（如经皮）6、我国食品毒理学急性毒性分级标准：6级极毒 5级剧毒 4级中等毒 3级低毒 2级实际无毒 1级无毒7、体内试验是以试验动物为模型，通过外源化学物对实验动物的毒性反应，向人（原型）外推，以期评估外源化学物对人的危害及危险性；体外试验主要用于筛选和预测急性毒性和机制研究10、急性毒性试验对动物的选择和要求：物种和品系的选择，性别和年龄的选择，实验动物数量和分组，禁食和其他11、脏器系数：又称脏体比，是实验动物某脏器的重量与其体重之比值12、动物采血方法：割尾采血法，刺尾采血法，眼眶向静脉从取血，腹腔静动脉采血，心脏采血和摘眼球采血13、实验动物最大灌胃量：小鼠0.1-0.4ml/10g 每只不超过1ml 大鼠：0.5-1ml/100g(补充）14、化学致癌的三个阶段：启动阶段，促癌阶段，滤进阶段15、实验动物成熟判断：（体重）小鼠体长125mm 体重20-40g 大鼠体长大于18-20cm 雄性300-400g 雌性250-300g 豚鼠雄性750g 雌性700左右，16、实验动物大小鼠的体重和种类：小鼠1-1.5个月可达18-20g 可供实验使用，成年时体重20-40g 大鼠成年雄性300-400g 雌性250-300g7、最大灌胃剂量 :小鼠1ml大鼠4ml 豚鼠 5ml17、苯并芘转化前后的结构:五个苯环18、评价急性毒性的指标:19、长期动物致癌实验是目前坚定动物致癌去最可靠、应用最多的一种方法。