脂联素的生理功能研究进展

脂联素分子式脂联素（Leptin）是一种由脂肪细胞分泌的激素，它的分子式为C254H377N65O75S6。

作为一种重要的调节物质，脂联素在机体内发挥着重要的功能。

脂联素的发现可以追溯到1994年，当时，科学家们通过对肥胖小鼠的研究发现，这些小鼠由于脂肪细胞分泌的某种物质缺失而导致持续性的食欲和过度摄食。

进一步的研究发现，这种物质正是脂联素。

脂联素的主要作用是通过对下丘脑的作用，抑制食欲和促进能量消耗，从而维持体重的平衡。

当脂肪细胞蓄积过多脂肪时，脂联素的分泌量会增加，通过神经传递到下丘脑，抑制食欲中枢的活动，从而减少摄食量。

与此同时，脂联素还会刺激脂肪的氧化代谢，增加脂肪的分解和能量的消耗，进一步减少脂肪的积累。

脂联素还参与调节其他多种生理过程。

研究发现，脂联素能够影响生殖、免疫、炎症和骨骼等方面的功能。

在生殖方面，脂联素可以通过影响性激素的分泌和下丘脑—垂体—性腺轴的调节，对生殖功能起到调节作用。

在免疫方面，脂联素可以调节免疫细胞的活性和炎症反应的程度，影响机体对炎症和感染的应答。

脂联素的功能异常与多种疾病的发生发展相关。

例如，脂联素缺乏会导致食欲过度和体重增加，进而引发肥胖症。

肥胖症不仅会给患者带来心理和生理的困扰，还会增加心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的发生风险。

此外，研究还发现，脂联素与多种癌症的发生发展密切相关，脂联素缺乏会促进癌细胞的增殖和侵袭。

针对脂联素的功能和相关疾病，科学家们已经进行了一系列的研究。

目前，脂联素的测定已经应用于临床，用于评估患者的能量代谢和调节功能。

此外，一些研究还尝试利用脂联素作为治疗肥胖和相关疾病的靶点，通过调节脂联素的水平和功能，来实现体重控制和疾病的治疗。

脂联素作为一种重要的调节物质，参与了体重平衡、生殖、免疫、炎症和骨骼等多种生理过程。

脂联素的功能异常与肥胖、心血管疾病、糖尿病和癌症等疾病的发生发展密切相关。

通过对脂联素的研究，我们可以更好地了解这种激素的功能和调节机制，为肥胖和相关疾病的治疗提供新的思路和方法。

医学综述脂联素及其受体在心血管疾病作用的研究进展韦传东，王迪，向晓华(桂林医学院第二附属医院检验科，桂林541199)【关键词】脂联素;脂联素受体;心血管疾病中图分类号:R541文献标志码：A D0I：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.05.015近20年的研究表明脂肪组织不仅是一个存储能量的器官,也是一个重要的内分泌器官，其分泌的大量脂肪因子在各种生理功能调节上起着重要的作用。

脂联素就是脂肪组织分泌的一种脂肪因子，由于其具有多效性的生理功能而受到广泛关注,其含量占总血浆蛋白的0.01%到0.05%⑷。

脂联素不仅是代谢性疾病的一个很好的生物标志物，也是一种抗炎、抗动脉粥样硬化、抗凋亡、促血管生成等生物学效应的脂肪因子。

鉴于脂联素的这些特性，目前脂联素及其受体已被作为治疗药物进行研发［2］遥本文将从脂联素结构、脂联素受体、脂联素生理学效应及其在心血管疾病中的作用等进行综述。

1脂联素结构及分泌表达1.1脂联素结构Scherer等人在1995年首次对脂联素进行相关报道咱3暂,其又称为Acrp30,apml,Adi-poQ及Gbp28,是脂肪细胞特异性分泌的一种多肽,其单体蛋白的分子量为30kDa。

脂联素单体结构由氨基端的信号序列、胶原结构域、高变非同源序列以及羧基端球状域四个部分组成。

球状域与其他蛋白质包括补体因子C1q、峪因子、X因子以及TNF-琢的结构相似。

根据分子量大小可将脂联素分为低分子量三聚体(LMW)、中分子量六聚体(MMW)、高分子量12~18多聚体(HMW),这些多聚体是由单体蛋白翻译后修饰而成。

单体脂联素通过与球状头部疏水相互作用形成三聚体,而三聚体与伴侣蛋白Erp44巯基介导Cys-39二硫键形成更高分子量的多聚体形式。

生理和药理均会对内质网环境产生巨大的影响，进而影响脂联素多聚体的形成。

噻唑烷二酮类药物(PPAR^r激动剂)可增加内质网伴侣蛋白的合成,改善内质网环境促进脂联素折叠⑷;而TNF-琢可通过抑制内质网伴侣蛋白Ero1、ERp44和DsbA-L 的表达进而抑制脂联素多聚体的形成和分泌⑴遥可见，线粒体功能紊乱造成内质网内环境受损将影响脂联素多聚体的生成。

脂联素研究进展脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，为一种多肽激素，具有多种生理作用。

研究发现，脂联素与遗传因素、胰岛素抵抗综合征的各因素及内皮功能有明显相关性，与冠心病、胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病和肥胖等疾病密切相关。

1 脂联素的发现、结构、基因与遗传1.1 脂联素的发现脂联素为脂肪组织分泌的脂肪因子之一，1995年由scherer等[1]首先从鼠的脂肪细胞中分离出来，因其与补体C1q有很近的同源性，且相对分子质量为30×103的蛋白质，故命名为ACRP30[1]；1996年Hu等从鼠脂肪细胞中克隆出cDNA,将其命名为AdipoQ；同年，Maeda等[2]在人脂肪细胞中得到ACRP30及AdipoQ的类似物，因其为脂肪组织含量最为丰富的基因转录产物，故称其为apM-1[2]；同年，Nakano等在人血浆中提纯出apM-1基因编码的蛋白质，为一种相对分子质量为28×103的明胶结合蛋白，称其为GBP28；1999年Arita等将其命名为脂联素。

1.2 结构与功能脂联素属于可溶性防御性胶原家族成员，含有244个氨基酸，一级序列分析提示其包含4个功能区：18个氨基酸的信号肽、23个氨基酸组成的氨基端非螺旋功能区、一段22个胶原重复序列和137个氨基酸组成的羧基端的球形功能区。

球形区脂联素(globuar adiponectin，gAacrp-30)有比脂联素更为广泛而活跃的生物学作用。

脂联素具有多种重要的生理功能，主要为：(1)作为一种胰岛素超敏化激素促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加强胰岛素的糖原异生作用，抑制肝糖元生成，调节脂肪酸氧化、糖代谢，为机体脂质代谢和血糖稳态调控网络的重要调节因子；(2)通过抑制血管细胞粘附分子(VCAM)及细胞间粘附分子(ICAM)在人类主动脉内皮细胞(HAECs)的表达，抑制动脉粥样硬化斑块的形成；(3)通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应等。

脂联素的病理生理学研究进展
万春燕;刘芬;傅正伟
【期刊名称】《细胞生物学杂志》
【年(卷),期】2009()2
【摘要】脂联素是一种特异的脂肪因子,主要由脂肪细胞分泌,在脂肪组织中大量表达。

它有两种受体,脂联素受体1和脂联素受体2,它们能与脂联素结合发挥抵抗糖
尿病的作用。

因此,脂联素及其受体是与胰岛素抵抗相关的肥胖性疾病的治疗靶点。

本文概述了脂联素及其受体的特征,机体内脂联素水平的多种调控因素,以及脂联素
在胰岛素抵抗、糖尿病及其它代谢疾病过程中的作用机制。

【总页数】6页(P163-168)
【关键词】脂联素;脂联素受体;胰岛素抵抗
【作者】万春燕;刘芬;傅正伟
【作者单位】浙江工业大学生物与环境工程学院
【正文语种】中文
【中图分类】Q75;S763.3
【相关文献】
1.脂联素和高分子质量脂联素在糖尿病治疗方面的研究进展 [J], 苏楠;罗明俐;冯青;吴新荣
2.脂联素与脂联素受体的研究进展 [J], 董飚;孟和;顾志良;龚道清
3.脂联素、抵抗素及瘦素在生殖领域的研究进展 [J], 丁芳; 易晓芳
4.基于脂联素及脂联素受体的代谢综合征干预通路的研究进展 [J], 朱文华;陈丽英;张佳;潘健将;陆梅佳;祝悦;方力争
5.脂联素及脂联素受体与肿瘤关系的研究进展 [J], 畅婕;宋敏
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脂联素的临床应用研究进展赵勇【摘要】脂肪组织已经不是普通意义上的脂肪仓库，而是一个内分泌器官。

脂联素作为脂肪组织特异分泌的一种具有重要功能的脂肪细胞因子，在能量代谢和糖脂代谢中发挥重要的调节作用。

脂联素具有广泛的生物功能，与肿瘤方面、骨代谢疾病、慢性阻塞性肺疾病、高血压、房颤、急性坏死性胰腺炎、血液病和冠状动脉粥样硬化心脏病等有一定关联。

现就其在临床中的应用进行综述。

【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P49-51)【关键词】脂联素;脂联素受体;细胞因子【作者】赵勇【作者单位】天津市红桥医院检验科，天津 300131【正文语种】中文【中图分类】R364.3脂肪细胞能够分泌多种脂肪细胞因子和蛋白因子，如瘦素、脂联素、抵抗素、白细胞介素6等。

脂联素在细胞葡萄糖和脂肪酸等能量代谢过程中发挥重要的调节作用，并参与细胞增殖肥大和免疫功能的调控［1］。

脂联素具有调节体内能量平衡、糖脂代谢、抗炎症、抗动脉硬化和抗纤维化等多种作用，是一种具有广泛生物效应的细胞因子。

脂联素分泌异常与高血压，动脉粥样硬化，肝纤维化糖尿病［2］等发生密切相关，还与肿瘤、骨代谢疾病、房颤、高血压、慢性阻塞性肺疾病、急性坏死性胰腺炎、血液病和冠状动脉粥样硬化心脏病等有一定的关联。

近年来发现脂联素与前列腺癌、肾细胞癌、胃癌密切相关。

Beebe-Dimmer等［3］研究在北美男性脂联素和R1中遗传变异、与肥胖和前列腺癌的相关性。

提取DNA样本中的脂联素和脂联素受体，结果显示肥胖的脂联素受体却能预测前列腺癌的发生风险。

2010年Chou等［4］使用免疫组织化学研究了R1和R2与肾细胞癌的关系，证实脂联素受体在肾细胞癌中的存在。

证实R1在肥胖相关性肿瘤中的表达高于非肥胖相关性肿瘤R1的表达更多。

2011年Tsukada等［5］通过免疫组织化学、Western blotting方法检测R1和R2在胃癌细胞株（MKN45、TMK-1、NUGC3和NUGC4）中的表达，结果显示在胃癌中，脂联素通过R1抑制细胞的增殖，促进细胞凋亡，同时R1可能成为治疗胃癌的新靶标。