脂联素研究进展
- 格式:docx
- 大小:28.37 KB
- 文档页数:2
・1230・浙江临床医学2020年8月第22卷第X 期・综述・脂联素与认知功能障碍的研究进展方泽锋认知功能障碍是一种由多病因引起.发病机制复杂的慢 性进行性脑变性疾病,主要分为轻度认知功能障碍(MCI )和痴呆。
本疾病好发于老年人群,是老年人致残的主要原因 之一,严重影响老年人的生活质量,同时也是社会经济最大的疾病负担之一。
据2011年权威报告,全世界估计有3600 万人患有痴呆症,随着世界人口的迅速老龄化,这个数字每20年增加两倍,到2050年,可能会达到1.15亿人近 年来研究发现,除了遗传因素以外,代谢异常性疾病如糖尿病、肥胖、高血压等与认知功能障碍的发生发展关系密切"亠。
脂联素是由脂肪组织分泌的一种内源性蛋白。
近年来,脂联素对改善胰岛素抵抗和抑制炎症的反应越来越受到人们的关 注。
目前研究发现,脂联素具有改善胰岛素抵抗、抗炎、抗 动脉粥样硬化等作用,对认知功能障碍有一定的保护作用。
本文就两者关系的研究进展进行综述。
1脂联素的概述脂联素.又称APM1、Acrp30. GBP21或Adiop,是脂 肪组织分泌最丰富的蛋白质之一。
人脂联素是由244个氨基酸组成的多肽蛋口,具有改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥 样硬化等作用。
脂联素单体只存在于脂肪细胞中,形成多聚体后才会被分泌到血浆中[6],在血浆中以3种形式存在:低 分子质量三聚体、六聚体和高分子质量聚合物。
以往认为脂联素无法穿过血脑屏障%近年来研究发现 脑脊液中脂联素水平与血清脂联素水平呈正相关⑷,且在动 物研究中,外周静脉应用脂联素后,脑脊液脂联素水平也会 升高创。
虽然脑脊液脂联素浓度与外周循环脂联素浓度相比较低,仅为外周的0.1%,但脂联素确实可以穿过血脑屏障。
不过目前发现,只有脂联素三聚体和六聚体复合物在脑脊液中被找到,并且在大多数患者中枢神经系统中,多数脂联素 以三聚体形式存在3〕。
目前研究认为高分子质量脂联素与 痴呆无关〔“。
脂联素在心血管疾病中的研究进展脂联素在心血管疾病的发生和发展中起着非常重要的作用。
本文简述了脂联素、脂联素受体的结构和功能,分析了脂联素在保护心血管中发挥的作用,介绍了脂联素在心血管保护及治疗中的潜在用途和临床意义,提示脂联素可以作为心血管疾病诊断和治疗的生物标志物,其受体有望成为新的心血管疾病治疗靶点。
[Abstract] Adiponectin plays a very important role in the occurrence and development of cardiovascular diseases. This paper describes structure and function of the adiponectin and adiponectin receptor,reviews the function of adiponectin in the protection of cardiovascular,and introduces the potential use and clinical significance in protection and treatment of cardiovascular,which shows that the adiponectin can be as the biomarker of diagnosis and treatment of vascular disease,its receptors are expected to become new therapeutic targets of cardiovascular disease.[Key words] Adiponectin;Cardiovascular disease;Research progress脂肪組织不仅作为能量贮存组织,也是内分泌器官,可分泌多种被称为脂肪因子的激素,这些因子分泌进入血液循环中,通过影响胰岛素敏感性、调节血糖、血脂代谢以及心血管稳态等参与许多慢性疾病的发生和发展[1]。
关于脂联素与代谢综合征的研究进展————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期:ﻩ关于脂联素与代谢综合征的研究进展ﻭ摘要:代谢综合征(MS)是以腹型肥胖、高血压、糖脂代谢异常等多重心血管危险因素聚集为特征的临床综合征,是近年来国内外共同关注的热点。
研究发现[1],脂肪组织不仅仅只是能量贮存的场所,而且是一个高度活跃的内分泌器官,其分泌多种脂肪细胞因子包括瘦素、肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素6(IL6)、血管紧张素原、C反应蛋白、脂联素(adiponectin)等。
大多数的脂肪细胞因子通过内分泌和旁分泌途径促进局部和远端的炎症反应,并促进MS及其并发症心血管疾病的发展进程,脂联素在这一过程起着明显的保护作用[2-4]。
本文就脂联素与MS关系作一综述。
ﻭ关键词: 脂联素代谢综合征胰岛素抵抗ﻭﻭ 1 脂联素概述ﻭ脂联素分子生物学特性脂联素是白色脂肪组织分泌的由244个氨基酸组成的活性多肽,由位于染色体3q27的apM1基因编码,亦被称为GBP28、AdipoQ和Acrp30。
正常人血浆脂联素浓度可达5~30μg/mL,约占血浆蛋白总量的%。
脂联素蛋白分子有4个主要的结构域:氨基末端的分泌信号序列、一小段高变非同源序列、类胶原结构域以及羧基端的球形结构域。
球状结构部分具有广泛的生物活性,可被白细胞弹性蛋白酶切开成为全长型脂联素,全长型脂联素能够抑制肝细胞糖原异生和葡萄糖释放。
血清中全长型脂联素主要以3种形式存在:三聚体、六聚体和高分子量多聚体。
三聚体是脂联素的基本结构形式,呈球丙状结构;六聚体则由2个相邻的三聚的球形结构域和一个单一的胶原柄, 通过二硫键(由22位的胱氨酸介导形成)结合形成; 高分子量寡聚体则由4~6个三聚体通过它们的胶原样结构域结合装配而成。
不同亚型的脂联素在调节代谢及炎症过程中发挥不同的作用。
脂联素与代谢综合征的研究进展代谢综合征是一个由多种代谢异常因素引起的综合征。
其表现为腹部肥胖、高血压、高甘油三酯血症、血糖不稳定和高胆固醇水平等。
最近的研究表明,脂联素在代谢综合征的发病过程中发挥着重要的作用。
脂联素脂联素是一种由脂肪细胞分泌的激素,它具有多种功能,包括抗炎、调节能量代谢和减少食欲。
此外,白色脂肪组织中的脂联素水平可以反映脂肪储存和胰岛素抵抗程度。
脂联素的水平也被证明与代谢综合征的发病过程密切相关。
脂联素与代谢综合征脂联素与代谢综合征之间的关系已经得到了广泛的研究。
研究表明,代谢综合征患者的脂联素水平往往较低。
一些实验室研究也显示,脂联素具有保护心血管健康的作用,通过调节脂肪代谢和控制血糖水平来避免罹患代谢综合征。
相反的,脂联素水平的降低可能引起代谢综合征的发生。
脂联素的低水平会导致肥胖和胰岛素抵抗,同时还会促进高血压和心血管疾病的发生。
去年的一项研究证实,肥胖的青少年患上代谢综合征时,其脂联素水平已经降低了。
脂联素的治疗意义正如前面所述,脂联素在避免代谢综合征的发生上具有非常重要的作用。
一些研究建议通过增加脂联素水平来预防代谢综合征的发生。
目前,关于如何增加脂联素水平的两种目标研究正在进行。
第一种是通过体育锻炼和健康饮食来调节脂肪组织的分泌,从而增加脂联素水平;第二种是在科研实验中纯化脂联素并用于治疗代谢综合征患者。
然而,也应该注意到,过分增加脂联素水平也会存在副作用,在人体长期暴露于高脂联素水平的情况下,可能会损害心血管系统和其他器官的健康。
结论代谢综合征在当前社会中的高危人群中非常常见,而脂联素则是影响代谢综合征发生的关键因素。
因此,研究脂联素与代谢综合征之间的关系对于预防和治疗代谢综合征具有重要的意义。
未来的研究需要进一步探索如何通过增加脂联素水平来防止代谢综合征的发生,并提高人们的健康水平。
脂联素在骨代谢中的研究进展冯瑶贾嫜婷w,王亚楠张东姣L2,徐欣1二[摘要]脂联素是由脂肪组织分泌的一种内源性细胞因子,与受体结合后,参与机体的代谢调节。
因此脂联素及脂联素受体 也成为治疗代谢性疾病的重要分子靶标。
脂联素信号传导的研究对指导临床上骨代谢相关疾病的治疗有着积极的作用。
本 文就脂联素的生物学特性及其信号传导、脂联素对骨代谢的影响作一综述,为脂联素在骨代谢疾病中的治疗提供参考。
[关键词]脂联素;脂联素受体;脂肪细胞因子;骨代谢[中图分类号]R34 [文献标识码]A [文章编号]1003-9872(2021)03-0284-05[doi] 10.13591/ki.kqyx.2021.03.018Research progress of adiponectin in bone metabolismFENG Yao, JIA Tingting, WANG Yanan, ZHANG Dongjiao, XU Xin. ( Department of Implantology, School and Hospital of Stomatology, Cheeloo College of Medicine, Shandong University ^Jinan 250012, China)Abstract:Adiponectin (A P N) is an endogenous cytokine secreted by adipose tissue. After binding to the receptor, it participates in the body's metabolic regulation. Therefore, adiponectin and adiponectin receptors have become important molecular targets for the treatment of metabolic diseases. The research of adiponectin signal transduction has a positive effect on guiding the clinical treatment of bone metabolism related diseases. This article reviews the biological characteristics of adiponectin, its signal transduction, and the effects of adiponectin on bone metabolism to provide a reference for the treatment of adiponectin in bone metabolic diseases.Key words:adiponectin;adiponectin receptor;adipokine;hone metabolismStomatology,2021,41(3) :284-288脂肪组织不仅有储存剩余能量的作用,还可以 行使分泌功能。
脂联素研究进展
脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,为一种多肽激素,具有多种生理
作用。
研究发现,脂联素与遗传因素、胰岛素抵抗综合征的各因素及内皮功能有明显相关性,与冠心病、胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病和肥胖等疾病密切相关。
1 脂联素的发现、结构、基因与遗传
1.1 脂联素的发现脂联素为脂肪组织分泌的脂肪因子之一,1995年由scherer等[1]首先从鼠
的脂肪细胞中分离出来,因其与补体C1q有很近的同源性,且相对分子质量为30×103的蛋
白质,故命名为ACRP30[1];1996年Hu等从鼠脂肪细胞中克隆出cDNA,将其命名为AdipoQ;同年,Maeda等[2]在人脂肪细胞中得到ACRP30及AdipoQ的类似物,因其为脂肪组织含量最为丰富的基因转录产物,故称其为apM-1[2];同年,Nakano等在人血浆中提纯出apM-1基
因编码的蛋白质,为一种相对分子质量为28×103的明胶结合蛋白,称其为GBP28;1999年Arita等将其命名为脂联素。
1.2 结构与功能脂联素属于可溶性防御性胶原家族成员,含有244个氨基酸,一级序列分析
提示其包含4个功能区:18个氨基酸的信号肽、23个氨基酸组成的氨基端非螺旋功能区、
一段22个胶原重复序列和137个氨基酸组成的羧基端的球形功能区。
球形区脂联素(globuar adiponectin,gAacrp-30)有比脂联素更为广泛而活跃的生物学作用。
脂联素具有多种重要的生
理功能,主要为:(1)作为一种胰岛素超敏化激素促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收,加
强胰岛素的糖原异生作用,抑制肝糖元生成,调节脂肪酸氧化、糖代谢,为机体脂质代谢和
血糖稳态调控网络的重要调节因子;(2)通过抑制血管细胞粘附分子(VCAM)及细胞间粘附分子(ICAM)在人类主动脉内皮细胞(HAECs)的表达,抑制动脉粥样硬化斑块的形成;(3)通过抑制巨
噬细胞前体细胞的生长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应等。
1.3 基因与遗传编码脂联素的基因在人类定位于染色体3q27,基因全长为16kb,有3个外
显子、2个内含子,这种结构与编码瘦素(leptin)的肥胖基因非常相似,基因的调节序列含有
公认的启动子,第三个外显子含有一段长的3ˊ端未翻译的包括3个Alu的重复序列。
血浆脂
联素水平与遗传关系的研究发现,血浆脂联素的可加性遗传率为46%。
近期研究发现染色体
3q27是2型糖尿病易感基因位点。
Hulver等研究发现白人妇女中脂联素与体重指数(BMI)、
胰岛素抵抗指数(HOMA-R)有一定相关性。
2 脂联素的作用及与其他疾病的关系
2.1 脂联素与动脉粥样硬化现已认为,动脉粥样硬化(AS)是一种炎症过程,在早期阶段单核
细胞粘附于血管内皮细胞,并迁入内皮摄取脂质转化为泡沫细胞。
Ouchi等发现其能抑制肿
瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的单核细胞粘附和粘附分子的表达。
体外研究发现,脂联素能够特
异性的与血小板源性生长因子(PDGF-BB)结合,从而显著抑制SMCs的增殖与迁移。
另有研究
也显示,球状脂联素可激活一氧化氮合酶(eNOS)产生NO。
当血管内皮受损时,脂联素就通过血管内膜中的胶原蛋白相互作用聚集在管壁的内膜下。
2.2 抗炎作用脂联素能抑制内皮细胞中血管细胞黏附因子、细胞间黏附因子及E-seletin的表达,从而减少由TNF-α诱导的单核细胞对人主动脉内皮细胞的黏附。
脂联素还可显著抑制成
熟巨噬细胞的吞噬活性及其产生的TNF-α的能力,还具有诱导骨髓单核细胞凋亡的作用,该
结果表明,脂联素对血细胞的形成和免疫反应起负调控作用,可能具有终止炎症反应的作用。
2.3 脂联素与高血压、肥胖的关系 2002年Adamczak等首次报道了脂联素与原发性高血压(EH)之间的关系,结果显示,EH患者脂联素水平明显低于正常对照组,脂联素水平与血压水平呈负相关,认为脂联素可能与高血压的临床进程有一定的关系。
之后Yoshio等的研究也得出相
同的结论。
Kern等研究结果显示,在不同程度的肥胖及胰岛素抵抗非糖尿病患者中血浆脂联
素水平与脂肪组织脂联素mRNA水平高度相关,肥胖患者脂联素水平明显降低。
日本大阪大
学的Hotta等在恒河猴动物模型上的研究进一步显示血浆脂联素水平的降低在肥胖早期就会
发生,发生2型糖尿病后继续降低。
Masato等对年龄在18-32岁之间的年轻人群研究发现,
具有EH家族史的无糖尿病史,血压正常男性的脂联素水平明显低于正常人群,这个结果提
示低脂联素水平首先会影响胰岛素的敏感性,进而影响血压。
2.4 脂联素与胰岛素抵抗脂联素和胰岛素抵抗(IR)具有明显的相关性。
在大鼠胰岛素抵抗动物模型中,血清脂联素水平明显降低。
给予补充脂联素后,胰岛素抵抗改善。
Stefan等研究
143例血糖水平正常、糖耐量异常及2型糖尿病患者的空腹血清脂联素水平与内源性血糖水
平(EGP-basal)及输注胰岛素时的血糖水平(EGP-insulin)的关系,调整其他影响因素后的结果显示,脂联素可增加胰岛素敏感性。
Matsubara等以非糖尿病妇女为观察对象进行的研究发现,脂联素浓度与HOMA-R呈负相关。
血浆脂联素与胰岛素敏感性呈正相关,与肥胖呈负相关。
也有研究显示,脂联素基因T-G多态型者肥胖的风险轻度增加,从而易引起胰岛素抵抗。
Stumvoll等研究发现,脂联素能减低小鼠餐后血清游离脂肪酸,增强肝细胞对胰岛素的敏感性,从而抑制肝葡萄糖输出,生理剂量的脂联素能改善小鼠肝和外周组织的胰岛素抵抗。
3 脂联素水平的影响因素
3.1 遗传因素等位基因G位于外显子2上的人的平均血浆脂联素水平较正常人偏低,但差异
无显著性;而R112C突变者,其血浆脂联素水平显著下降。
血浆脂联素水平与遗传关系的研
究发现,血浆脂联素水平的可加性遗传率为46%。
3.2 疾病状态肥胖症、2型糖尿病及冠心病患者血浆脂联素水平较正常人明显降低。
血浆脂
联素水平与BMI、WHR、空腹血糖、空腹胰岛素水平呈负相关,而与胰岛素介导的外周葡萄
糖利用率及HDL-C浓度呈正相关,与血浆总胆固醇水平无关。
Hotta等发现该动物模型在发
生2型糖尿病后,血浆脂联素水平会进一步下降。
4 脂联素的应用前景
血浆脂联素水平有可能作为诊断胰岛素抵抗的一个指标,脂联素影响糖脂代谢的证据也逐渐
增多。
脂联素是一个很有潜力的脂肪细胞因子,脂联素的深入研究将对胰岛素抵抗、肥胖及
2型糖尿病的防治开辟一个新的领域。
综上所述,脂联素作为一种在脂肪组织中合成的、在血液中含量丰富的蛋白质,具有改善胰
岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、降血糖、降血脂等作用。
随着研究的深入,有望在将来破解其
作为肥胖与心血管疾病、糖尿病之间纽带的确切机制,并使之应用于以上疾病的临床治疗。
参考文献
[1]cherer PE,Willians S,Fogliano M,et al.A novel serum protein similar to Clq,produced exclusively in adipocytes [J].J Biol Chem,1995,270(45):2646-2649.
[2]Maeda K,Okubo K,Shimomura I,et al.cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagen 2 like factor,apM1 (Adipose Most abundant gene transcript 1)[J].Biochem Biophys Res Commun,1966,221(2):286-289.。