脂联素与高血压相关性的研究进展

脂联素在心血管疾病中的研究进展脂联素在心血管疾病的发生和发展中起着非常重要的作用。

本文简述了脂联素、脂联素受体的结构和功能，分析了脂联素在保护心血管中发挥的作用，介绍了脂联素在心血管保护及治疗中的潜在用途和临床意义，提示脂联素可以作为心血管疾病诊断和治疗的生物标志物，其受体有望成为新的心血管疾病治疗靶点。

[Abstract] Adiponectin plays a very important role in the occurrence and development of cardiovascular diseases. This paper describes structure and function of the adiponectin and adiponectin receptor，reviews the function of adiponectin in the protection of cardiovascular，and introduces the potential use and clinical significance in protection and treatment of cardiovascular，which shows that the adiponectin can be as the biomarker of diagnosis and treatment of vascular disease，its receptors are expected to become new therapeutic targets of cardiovascular disease.[Key words] Adiponectin；Cardiovascular disease；Research progress脂肪組织不仅作为能量贮存组织，也是内分泌器官，可分泌多种被称为脂肪因子的激素，这些因子分泌进入血液循环中，通过影响胰岛素敏感性、调节血糖、血脂代谢以及心血管稳态等参与许多慢性疾病的发生和发展[1]。

脂联素研究进展脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，为一种多肽激素，具有多种生理作用。

研究发现，脂联素与遗传因素、胰岛素抵抗综合征的各因素及内皮功能有明显相关性，与冠心病、胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病和肥胖等疾病密切相关。

1 脂联素的发现、结构、基因与遗传1.1 脂联素的发现脂联素为脂肪组织分泌的脂肪因子之一，1995年由scherer等[1]首先从鼠的脂肪细胞中分离出来，因其与补体C1q有很近的同源性，且相对分子质量为30×103的蛋白质，故命名为ACRP30[1]；1996年Hu等从鼠脂肪细胞中克隆出cDNA,将其命名为AdipoQ；同年，Maeda等[2]在人脂肪细胞中得到ACRP30及AdipoQ的类似物，因其为脂肪组织含量最为丰富的基因转录产物，故称其为apM-1[2]；同年，Nakano等在人血浆中提纯出apM-1基因编码的蛋白质，为一种相对分子质量为28×103的明胶结合蛋白，称其为GBP28；1999年Arita等将其命名为脂联素。

1.2 结构与功能脂联素属于可溶性防御性胶原家族成员，含有244个氨基酸，一级序列分析提示其包含4个功能区：18个氨基酸的信号肽、23个氨基酸组成的氨基端非螺旋功能区、一段22个胶原重复序列和137个氨基酸组成的羧基端的球形功能区。

球形区脂联素(globuar adiponectin，gAacrp-30)有比脂联素更为广泛而活跃的生物学作用。

脂联素具有多种重要的生理功能，主要为：(1)作为一种胰岛素超敏化激素促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加强胰岛素的糖原异生作用，抑制肝糖元生成，调节脂肪酸氧化、糖代谢，为机体脂质代谢和血糖稳态调控网络的重要调节因子；(2)通过抑制血管细胞粘附分子(VCAM)及细胞间粘附分子(ICAM)在人类主动脉内皮细胞(HAECs)的表达，抑制动脉粥样硬化斑块的形成；(3)通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应等。

关于脂联素与代谢综合征的研究进展————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期:ﻩ关于脂联素与代谢综合征的研究进展ﻭ摘要:代谢综合征(MS)是以腹型肥胖、高血压、糖脂代谢异常等多重心血管危险因素聚集为特征的临床综合征,是近年来国内外共同关注的热点。

研究发现［1］，脂肪组织不仅仅只是能量贮存的场所,而且是一个高度活跃的内分泌器官,其分泌多种脂肪细胞因子包括瘦素、肿瘤坏死因子(TNＦα）、白细胞介素６（IＬ6）、血管紧张素原、C反应蛋白、脂联素(adｉｐoｎecｔin)等。

大多数的脂肪细胞因子通过内分泌和旁分泌途径促进局部和远端的炎症反应,并促进ＭS及其并发症心血管疾病的发展进程,脂联素在这一过程起着明显的保护作用［2－4]。

本文就脂联素与ＭS关系作一综述。

ﻭ关键词: 脂联素代谢综合征胰岛素抵抗ﻭﻭ 1 脂联素概述ﻭ脂联素分子生物学特性脂联素是白色脂肪组织分泌的由２４4个氨基酸组成的活性多肽，由位于染色体3q27的ａpM１基因编码，亦被称为GBP28、ＡdipoQ和Acrｐ３0。

正常人血浆脂联素浓度可达５~3０μg/mL，约占血浆蛋白总量的%。

脂联素蛋白分子有4个主要的结构域:氨基末端的分泌信号序列、一小段高变非同源序列、类胶原结构域以及羧基端的球形结构域。

球状结构部分具有广泛的生物活性，可被白细胞弹性蛋白酶切开成为全长型脂联素,全长型脂联素能够抑制肝细胞糖原异生和葡萄糖释放。

血清中全长型脂联素主要以3种形式存在:三聚体、六聚体和高分子量多聚体。

三聚体是脂联素的基本结构形式，呈球丙状结构；六聚体则由2个相邻的三聚的球形结构域和一个单一的胶原柄, 通过二硫键（由22位的胱氨酸介导形成)结合形成; 高分子量寡聚体则由4～6个三聚体通过它们的胶原样结构域结合装配而成。

不同亚型的脂联素在调节代谢及炎症过程中发挥不同的作用。

高血压患者血清脂联素与左心室肥厚及颈动脉粥样硬化的关系黄慧琳冷吉燕葛媛媛付军（吉林大学第一医院干部病房，吉林长春130021）〔摘要〕目的探讨高血压患者血清脂联素（APN ）水平变化与左心室肥厚（LVH ）、颈动脉粥样硬化（CAS ）的关系。

方法将原发性高血压患者（121例）分为单纯高血压组（80例）和高血压合并LVH 组（41例），另选同期健康体检者（35例）为对照组。

根据颈动脉彩超结果，将所有高血压患者分为颈动脉斑块组、颈动脉内中膜（IMT ）增厚组和颈动脉正常组。

酶联免疫分析法测定血清APN 水平。

结果（1）高血压合并LVH 组血清APN 浓度〔（5.43ʃ0.89）μg /ml ）〕明显低于对照组〔（13.06ʃ1.06）μg /ml 〕和单纯高血压组〔（7.52ʃ0.65）μg /ml 〕（均P ＜0.05）。

（2）颈动脉斑块组血清APN 浓度明显低于IMT 增厚组和颈动脉正常组，分别为（5.37ʃ1.78）μg /ml 、（7.89ʃ0.65）μg /ml 和（10.16ʃ1.45）μg /ml （P ＜0.05）。

（3）相关分析显示，血清APN 水平与左心室质量指数（LVMI ）、内中膜厚度均呈现明显的负相关（r 分别为－0.850、－0.376，均P ＜0.05）。

结论APN水平降低可能促进高血压患者左心室肥厚及颈动脉粥样硬化的发生与发展。

〔关键词〕高血压；脂联素；左心室肥厚；颈动脉粥样硬化〔中图分类号〕R541.4〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2695-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.007通讯作者：付军（1959-），男，教授，博士，硕士生导师，主要从事心血管疾病的研究。

第一作者：黄慧琳（1985-），女，在读硕士，主要从事心血管疾病的研究。

高血压对血管的损害主要表现为动脉粥样硬化（AS ），颈动脉内膜-中膜（IMT ）增厚是反映早期AS 的无创性指标，能作为心血管患病率和病死率的独立危险因素。

脂联素与临床各系统疾病相关性的研究进展张艳珍，何山，袁志平（西南医科大学-研究生院，四川泸州 646000）【摘要】脂联素（APN）是一种主要由脂肪组织（白色脂肪组织为主）分泌的蛋白多肽，也叫Acrp30、AdipoQ、ApM1、GBp28，有gAPN、fAPN、LMW、MMW、HMW 5种形式，存在Adipo-R1、Adipo-R2、T-钙粘素3种受体，是一种由脂肪细胞分泌的细胞因子，具有多种生物学活性。

目前研究其与人体各个系统疾病均有相关性，本文就这点展开综述。

【关键词】APN；脂联素；系统疾病【中图分类号】R963 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2017.010.1971.021 呼吸系统疾病COPD是由炎细胞、因子介导的慢性非特异性疾病。

研究发现气道上皮细胞可分泌少量脂联素，脂联素阻碍巨噬细胞分泌促炎因子IL-6、TNF-α，诱导单核巨噬细胞释放IL-1、IL-10等抗炎因子，抑制气道炎症，阻止COPD急性发作。

支气管哮喘以气道炎性、高反应性、气道重塑为特点，APN与哮喘的发生、发展相关，机制：1）抗炎作用，抑制气道慢性炎症；2）抗氧化、凋亡，促修复，参与气道保护；3）激活AMPK通路，负性调节气道平滑肌细胞增殖，改善气道重塑。

2 脂联素与循环系统APN参与脂代谢，循环APN越高，HDL-C越高，甘油三酯越低。

APN通过改善糖代谢、胰岛素抵抗，促糖摄取、脂肪氧化及抑制内皮增厚、血管粘附分子表达发挥抗动脉粥样硬化活性，其本质是抗炎。

冠心病人血APN较BMI 无差异的非冠心病人低，心梗、不稳定型心绞痛与健康、稳定型心绞痛者比，血APN前者显著低于后者。

国外研究显示APN与心梗后MACE（主要不良心血管事件）负相关。

3 消化系统近年，APN与肿瘤的研究已是热点，APN越低，越易患肿瘤。

APN可抑制肿瘤细胞增殖、促凋亡，参与肿瘤侵袭、转移。

APN通过PTPIB途径，抑制瘦素介导的JAK2和STAT3活化，抑制OE33OAC食管癌细胞增殖、转移、侵袭。

脂联素的临床应用研究进展赵勇【摘要】脂肪组织已经不是普通意义上的脂肪仓库，而是一个内分泌器官。

脂联素作为脂肪组织特异分泌的一种具有重要功能的脂肪细胞因子，在能量代谢和糖脂代谢中发挥重要的调节作用。

脂联素具有广泛的生物功能，与肿瘤方面、骨代谢疾病、慢性阻塞性肺疾病、高血压、房颤、急性坏死性胰腺炎、血液病和冠状动脉粥样硬化心脏病等有一定关联。

现就其在临床中的应用进行综述。

【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P49-51)【关键词】脂联素;脂联素受体;细胞因子【作者】赵勇【作者单位】天津市红桥医院检验科，天津 300131【正文语种】中文【中图分类】R364.3脂肪细胞能够分泌多种脂肪细胞因子和蛋白因子，如瘦素、脂联素、抵抗素、白细胞介素6等。

脂联素在细胞葡萄糖和脂肪酸等能量代谢过程中发挥重要的调节作用，并参与细胞增殖肥大和免疫功能的调控［1］。

脂联素具有调节体内能量平衡、糖脂代谢、抗炎症、抗动脉硬化和抗纤维化等多种作用，是一种具有广泛生物效应的细胞因子。

脂联素分泌异常与高血压，动脉粥样硬化，肝纤维化糖尿病［2］等发生密切相关，还与肿瘤、骨代谢疾病、房颤、高血压、慢性阻塞性肺疾病、急性坏死性胰腺炎、血液病和冠状动脉粥样硬化心脏病等有一定的关联。

近年来发现脂联素与前列腺癌、肾细胞癌、胃癌密切相关。

Beebe-Dimmer等［3］研究在北美男性脂联素和R1中遗传变异、与肥胖和前列腺癌的相关性。

提取DNA样本中的脂联素和脂联素受体，结果显示肥胖的脂联素受体却能预测前列腺癌的发生风险。

2010年Chou等［4］使用免疫组织化学研究了R1和R2与肾细胞癌的关系，证实脂联素受体在肾细胞癌中的存在。

证实R1在肥胖相关性肿瘤中的表达高于非肥胖相关性肿瘤R1的表达更多。

2011年Tsukada等［5］通过免疫组织化学、Western blotting方法检测R1和R2在胃癌细胞株（MKN45、TMK-1、NUGC3和NUGC4）中的表达，结果显示在胃癌中，脂联素通过R1抑制细胞的增殖，促进细胞凋亡，同时R1可能成为治疗胃癌的新靶标。

脂联素与心血管疾病的研究现状与展望冷冰;张鹏【摘要】Adiposity is strongly associated with metabolic and cardiovascular disorders. Adiponectin is an adipose-derived plasma pro-tein that is downregulated in subjects with obesity-related disorders. Low levels of adiponectin are associated with the increased prevalence of adiposity-linked cardiovascular diseases. Experimental findings have shown that adiponectin has beneficial effects in the cardiovascular sys-tem by directly acting on the component cells of the heart and blood vessels. Adiponectin protects cardiovascular tissues through a number of mechanisms including inhibition of inflammatory and hypertrophic responses, and stimulation of endothelial cell responses. The effects of adi-ponectin have been attributed to the modulation of signaling molecules about AMP-activated protein kinase. Owing to the effects of metabolic regulation, anti-inflammation, and protection of cardiovascular tissues, adiponectin could be a promising therapeutic target for cardiovascular diseases and metabolic syndromes.%肥胖与心血管疾病及代谢紊乱密切相关.脂联素是一种脂肪源性血浆蛋白,在与肥胖相关的代谢紊乱及疾病中含量降低,低脂联素水平与肥胖相关的心血管疾病危险性增加有关.有研究表明,脂联素可直接作用于心肌及血管细胞发挥作用,可通过多种机制保护心血管系统.其中主要包括调节一磷酸腺苷活性蛋白酶介导的信号通路、抑制炎症与促进内皮细胞功能等.脂联素所共有的调节代谢、抗炎及血管保护、心肌保护作用,可为临床治疗代谢综合征性心血管疾病,提供新的干预靶点和治疗思路.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2011(032)006【总页数】3页(P785-787)【关键词】脂联素;心血管疾病;肥胖【作者】冷冰;张鹏【作者单位】第二军医大学附属长征医院心内科,上海200003;第二军医大学附属长征医院心内科,上海200003【正文语种】中文【中图分类】R54近年来，随着经济的发展，工业化进程的推进，以及生活方式的改变等，肥胖发生率越来越高。

脂联素受体与心肌泵功能于洪馗(90403134) 叶红强(90403133) 聂杰(90403122) 孙翔宇(90403125) 口腔第一组摘要：心肌泵功能的损害与多种因素相关联，不外乎分为血流动力学因素和能量代谢因素。

脂联素受体作为介导脂联素生物学功能的重要受体，参与了对上述两因素的调节，对预防和改善心血管疾患，保持人体能量代谢的稳态有积极意义。

脂联素及其受体可以成为治疗心血管疾病和代谢疾病的靶点。

关键词脂联素受体；心肌梗死；动脉粥样硬化；能量代谢脂联素(adiponectin)是一种脂肪因子，它与高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、代谢综合症有很高的相关性。

低脂联素血症作为心血管疾病的独立危险因子，已经越加受到重视。

其受体是2003年被克隆的[1]。

脂联素及其受体，从影响血液动力学，改善机体对能量代谢，调解心肌泵功能方面发挥了重要的作用。

1、脂联素受体1.1结构2003年Yamauchi等克隆出两种脂联素受体, 并命名为AdipoR1 和AdipoR2 (adip onectin receptor 1/2) [1]。

二者作为7次跨膜膜整合蛋白，与G蛋白偶联受体完全不同，C端位于膜外有结构域与脂联素相互作用，N端位于膜内与一种称为APPL的接头蛋白相连接[2]。

APPL不但介导AdipoR1/2的下游生物学效应，而且也与胰岛素受体有相互作用[3]。

T-cadherin虽然也可以与脂联素结合[4]，但由于其缺乏胞内结构域无法介导生物学功能，便不能成为脂联素发挥直接效应的重要受体。

1.2功能Yamauchi T通过对脂联素受体表达量的调节，得到以下结论。

AdipoR1可以：1)抑制糖异生相关蛋白的表达，如葡萄糖-6-磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸脱羧酶等；2) 抑制肝脂肪变相关酶的表达，如：固醇调节元件结合蛋白-1；3) A dipoR1下游过程是由AMPK途径介导[5]。

AdipoR2可以：1)增强糖的配送，增强葡萄糖激酶表达；2) 增强PPAR alpha下游的基因转录，如：乙酰辅酶A氧化酶、解偶联酶，使脂肪酸氧化加强，肝内甘油三酯水平下降。