小儿眼球阵挛-肌阵挛综合征1例并文献复习
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・１２４・ 中国实用神经疾病杂志２０１７年４月第２Ｏ卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ａｐｒ．２Ｏ１ ７，Ｖｏ１．２０ Ｎｏ．８ ４＇，Ｊ Ｌ ＢＥ球阵挛一肌阵挛综合征１例并文献复习 禚志红 孙艺珍 张继要靳培娜 李凤艳 王怀立△ 郑州大学第一附属医院儿科郑州４５００５２
【关键词】眼球阵挛一肌阵挛综合征；儿童；病例报告 【中图分类号１ Ｒ７７９．７ 【文献标识码】Ｄ 【文章编号】
眼球阵挛一肌阵挛综合征（ｏｐｓｏｃｌｏｎｕｓ—ｍｙｏｃｌｏｎｕｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＯＭＳ）是一种罕见的神经系统疾病，是由 Ｋｉｎｓｂｏｕｒｎｅ于１９６２年首次报道，年发病率为 １／１ ０００万，也称副肿瘤综合征。临床表现为眼球阵 挛伴肌阵挛、共济失调、行为改变、睡眠障碍等。近年 来，国内报道也逐渐增多，２０１５—０５本院收治１例 （）ＭＳ患者，现就该病例的临床特征结合文献加以总 结，以提高对本病的认识。 １病例资料 患儿，男。９岁。于２０１５－０５—１０因“走路不稳３ ｄ” 入院，表现为走路时左右摇晃，伴头晕、头痛、眼震、意 识及语言障碍。既往史：２周前右耳痛，无明显分泌 物，当地医院诊断为“中耳炎”给予“阿莫西林”治疗３ ｄ后耳痛消失。个人史：患儿系第２胎第２产，足月 剖宫产，生长发育及智力适于同龄儿。无家族史。 体格检查：体温３６．８℃Ｐ ９Ｏ次／ｒａｉｎ，Ｒ ｌ６次／ ｍｉｎ，Ｂｐ １１０／６０ ｍｍＨｇ，营养中等，神志清，自主体 位，可理解语意，语速慢，构音不清，眼球粗大水平震 颤，肌张力正常，四肢肌力均为Ｖ级，腱反射正常，病 理征阴性，指鼻试验欠稳准，轮替试验慢，Ｒｏｍｂｅｒｇ 征阳性，余检查正常。 辅助检查：血常规、肾功、电解质、血凝试验、尿粪 常规基本正常。脑脊液：无色清晰，生化正常，乳酸正 常，有核细胞数１０６×１０ 个／Ｉ ，单核细胞９４．３ ，未 见肿瘤细胞。血氨３７．５ Ｆｍｏｌ／Ｌ，甲胎蛋白０．８１ ｎｇ／ ｍＬ，抗谷氨酸受体抗体阴性，抗Ｈｕ、抗Ｙｏ、抗Ｍａ２、 抗ＣＶ２、抗Ａｍｐｈｉｐｈｙｓｉｒｍ、抗Ｔｒ、抗ＧＡＤ６５、抗Ｚｉｃ４、 抗Ｔｉｔｈ、抗ＳＯＸ１及Ｒｅｃｏｖｅｒｉｎ抗体均阴性，尿ＶＭＡ正 常，腹部彩超正常，胸部ＣＴ及头颅ＭＲＩ平扫正常。 诊治经过：入院后初步诊断为急性小脑性共济失 调。予以营养神经以及激素冲击治疗等，无明显好 转。住院期间逐渐出现头部震颤，不能独坐、独站，抬 头不稳，清醒时阵发性哭闹，精神症状明显，睡眠增 多。代谢筛查未见异常。后转北京某医院进一步确 诊为眼球阵孪一肌阵挛综合征；结核感染。给予丙种球 △通讯作者：王怀立，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｈｌｅｋ６５２７＠１２６．ｃｏｒｎ ・病例报告・ 蛋白２ ｇ／ｋｇ及甲泼尼龙２０ ｍｇ／ｋｇ ３ ｄ冲击治疗，头部 震颤、眼球震颤消失，可独坐。院外口服强的松、利福 平。出院后每月予以丙种球蛋白及甲泼尼龙冲击治 疗。现患儿精神反应可，紧张时偶有头部震颤，稍长时 间持物或精细动作可见手抖，可理解语意，语速慢，脑 神经（一），肌张力减低，深浅反射正常引出，指鼻试验 不稳，能独站，扶着能走几步。目前仍在密切随访中。
２讨论 （）ＭＳ是一种罕见的神经系统疾病，部分有前驱 感染史［１ ，如支原体感染、急性胃肠炎、幼儿急疹等， 临床表现为急性或亚急性眼球阵挛，并伴躯体肌阵 挛、共济失调、睡眠障碍和行为改变。眼球阵孪是双 眼球快速、无节律、无固定方向杂乱的不自主运动，合 眼或睡眠中持续存在，当试图做眼球运动或固定眼球 时反而加重，可单独存在，也可伴随其他症状。症状 可间歇性发作，也可持续存在。由于本病的发病率 低，目前报道的病例较少，易被误诊。（）ＭＳ在儿童和 成人均可发病，其中儿童多于成人。儿童多见于婴幼 儿，平均年龄２０个月［２］，常伴发神经母细胞瘤（ｎｅｕ— ｒｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＮＢ） Ｊ，多位于胸腔内。成人常伴发肺 癌、乳腺癌、卵巢癌等 ］，所以义称副肿瘤综合征。儿 童ＮＢ中（）ＭＳ发病率为２ ～３ ］，而（）Ｍｓ患者 合并ＮＢ约达５Ｏ％。该病还见于病毒感染所致的脑 炎、脑血管病、多发性硬化等。诊断标准 ］：（１）眼球阵 挛；（２）肌阵挛或共济失调；（３）行为改变和（或）睡眠障 碍；（４）神经母细胞瘤。其中第１条为本病必备条件。 本例患儿起病前曾患“中耳炎”，入院前出现眼球 阵挛、走路不稳，病情逐渐加重，随后不能独站，抬头 不稳，清醒时哭闹，肌张力低下，言语不清，精细动作 不能完成，睡眠增多，无智力倒退，脑脊液检查仅发现 有核细胞数轻度升高，以单核为主，头颅ＭＲＩ正常， 胸部ＣＴ、腹部彩超未发现肿瘤。诊断为（）ＭＳ成立。 Ｓｉｎｇｈｉ等 统计了１１例ＯＭＳ患者，睡眠障碍几乎 存在于所有的患者中，本例患者亦存在睡眠障碍。 ０Ｍｓ的发病机制尚不明确，目前认为可能与自身 免疫有关。在ＮＢ相关的ＯＭＳ患儿血清中已检测到 与神经元及小脑蒲肯野细胞相结合的不同自身抗体。 在（）ＭＳ患者中许多自身抗体 被检测到，提示这种疾 中国实用神经疾病杂志２０１７年４月第２Ｏ卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ａｐｒ．２０１７，Ｖｏ１．２０ Ｎｏ．８ ・１２５・ 病与体液免疫有关。但缺少特异性抗体，且一些ＯＭＳ 患者血清学抗体检测阴性，提示还有其他因素参与该 病的发生。也有人提出ＯＭＳ有遗传倾向＿ｇ］。实验室 检查中，抗Ｈｕ抗体阳性提示神经母细胞瘤的存在口 。 成年女性抗Ｒｉ（ＡＮＮＡ＿２）抗体阳性高度提示乳腺癌或 妇科肿瘤，男性则提示小细胞肺癌和膀胱癌的可能。 ＣＳＦ检查可见蛋白和白细胞轻度增高。头颅ＭＲＩ及 脑电图可有改变，但不具备特异性。头颅ＭＲＩ异常多 见于小脑灰质，尤其是蚓部和绒叶小结节¨】 。本患儿 谷氨酸受体等抗体阴性，胸部ＣＴ、腹部彩超正常，未发 现免疫异常以及肿瘤征象，但需要定期随访。 关于ＯＭＳ的治疗，目前仍无统一治疗方法，多 采用免疫抑制剂或免疫调节剂Ｌ４ 。 ，包括ＡＣＴＨ、 类固醇激素、静脉人免疫球蛋白、利妥昔单抗、环磷酰 胺、血浆置换等。Ｈａｓｅｇａｗａ等＿１ 提出，人免疫球蛋 白和血浆置换可作为一线治疗，类固醇激素作为二线 治疗＿１ ，难治性ＯＭＳ首选利妥昔单抗。Ｈｅｒｏ等Ｌｌ 。 也提出应关注利妥昔单抗的治疗。Ｔａｔｅ等 统计 １０５例０ＭＳ患者后提出类固醇激素联合其他药物治 疗效果优于单独使用类固醇激素。有研究口 提出， ＡＣＴＨ是ＯＭＳ早期疗效最好的药物，但复发率高达 ５０ ［】 。目前尚无明确证据表明丙球、环磷酰胺、利
妥昔单抗之间的疗效差异。本例患儿曾经用过小剂 量甲强龙，疗效欠佳，后予以丙种球蛋白２ ｇ／ｋｇ及甲 泼尼龙２０ ｍｇ／ｋｇ连续３ ｄ冲击治疗，症状较前好转， 提示大剂量激素或大剂量激素联用ＩＶＩＧ疗效更好。 ＯＭＳ的远期预后不好，＞５０ 的ＯＭＳ患者会 遗留神经系统后遗症ｌｊ“＂］，包括智力低下、认知与语 言障碍、行为异常、注意力及计算力下降、持久性共济 失调等，其中最常见的是语言障碍，且易复发，需长期 治疗。Ｄｅ Ｇｒａｎｄｉｓ等口 ］统计了１４例ＮＢ相关的 ＯＭＳ，约３０ 遗留小脑萎缩。伴或不伴ＮＢ，许多学 者认为预后上无明显差异ｌ６ 。对伴ＮＢ的ＯＭＳ， 往往需要随访的时间更长［１ 。 总之，ＯＭＳ是一种罕见的神经系统疾病，早期诊 断、早期治疗有重要意义［７ｊ。早期（３０周内）有效治 疗可以避免严重的神经系统并发症＿】］。由于本病罕 见，目前无一个标准化的诊断程序和治疗指南，所以 多学科、多地区应建立联系，促进对该病的认识。
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