尼妥珠单抗在局部晚期食管癌治疗中的应用进展

一发现就是晚期！全球共有哪些胃癌靶向药物获批上市？胃癌是我国第二大恶性肿瘤。

但由于早期多无明显症状，多数患者确诊时往往已是中晚期，治疗相对棘手，预后也较差。

随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的靶向治疗崭露头角。

靶向药较高的疗效和较低的副作用，为晚期胃癌的治疗带来了曙光。

目前，针对胃癌靶点主要有Her2、EGFR、VEGF、VEGFR-2、PIK3、Akt、mTOR、FGFR2、MET等。

但胃癌异质性较强，大部分患者很少能找到共同的靶点。

HER2阳性患者，大概占15%左右，VEGFR突变大概占3%。

因此，为方便大家根据靶点选药，汉鼎好医友为您汇总梳理了全球已上市的用于胃癌治疗的靶向药物：另外，一些在研药物在胃癌的临床试验中显示出改善效果，或可作为胃癌的治疗带来新的契机。

注：未完全统计近年来，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已经彻底颠覆了晚期肿瘤的治疗模式。

在胃癌组织中也观察到了PD-L1的过表达，使抑制PD-1通路成为治疗胃或胃食管结合部癌患者的新靶点。

帕博利珠单抗（Keytruda）：在既往接受治疗的胃癌患者中，具有抗肿瘤活性和可控的安全性。

由于疗效良好，获FDA批准用于治疗表达PD-L1（CPS≥1）的接受两种或以上治疗后进展的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者。

2018年7月中国获批上市，用于一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，针对胃癌国内有临床试验在研。

纳武利尤单抗（Opdivo）：在日本已获批用于化疗后进展的不可切除的晚期或复发性胃癌，无论患者的PD-L1状态。

此外，在美国，基于KEYNOTE-059研究，获批用于PD-L1表达阳性的胃癌和胃食管交界部癌。

2018年6月中国获批上市，用于治疗非小细胞肺癌，针对胃癌国内有临床试验在研。

12月17日，首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。

泰欣生（尼妥珠单抗注射液）说明书【泰欣生药品名称】通用名称：尼妥珠单抗注射液商品名称：泰欣生英文名称：Nimotuzumablnjection汉语拼音：NiTuoZhuDanKangZhusheye【泰欣生成份】每支10mL含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80。

【泰欣生性状】外观澄清、无色无味，无不溶物的液体。

【泰欣生适应症】泰欣生与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。

使用泰欣生前，患者应先确认其肿瘤细胞EGFR表达水平，EGFR中、高表达的患者推荐使用泰欣生。

检验操作应由熟练掌握EGFR检测试剂盒检测技术的实验室完成。

检验中的某些失误，如使用较差的组织样本、未能严格遵从操作规程、使用不当的对照等均可能导致不可靠的结果。

【泰欣生规格】13.5毫升西林瓶装量10毫升（±0.5毫升），尼妥珠单抗浓度为5mg/mL，每支含50毫克。

【泰欣生用法用量】100mg尼妥珠单抗稀释于250ml生理盐水中，前臂静脉输液给药，进药过程在60分钟以上。

次给药时间为放射治疗的天，于放疗前完成，以后每周一次，共8次。

患者同时接受标准的鼻咽癌放射治疗。

【泰欣生不良反应】该药物的不良反应主要表现为发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。

在70例晚期鼻咽癌患者中进行的Ⅱ期临床试验中发现，用药后发热的发生率为4.28％，体温39℃，对症处理后缓解，不影响治疗；血压下降，头晕发生率2.86％，达80/50mmHg，休息后缓解，不影响治疗；恶心发生率为1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗；头晕发生率2.86％，时有头晕，可自行缓解，不影响治疗；皮疹发生率1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗。

在古巴和加拿大进行的临床试验发现该药常见的不良反应有发热、寒颤、恶心、呕吐、发冷、贫血、血压降低。

不常见的不良反应有肌肉痛、运动语言障碍、口干、潮红、下肢无力、嗜睡、丧失方向感、肌酐水平升高、白细胞减少、血尿、胸痛、口腔绀紫。

尼妥珠单抗注射液说明书【药品名称】通用名：尼妥珠单抗注射液商品名：泰欣生英文名：Nimotuzumab Injection汉语拼音：Nituozhudankang Zhusheye【成份】每支含50 mg 尼妥珠单抗、4.5 mg 磷酸氢二钠、18.0 mg 磷酸钠、86.0 mg 氯化钠、2.0 mg 聚山梨醇酯80 。

【性状】本品为无色澄明液体。

【适应症】试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR) 表达阳性的Ⅲ/ Ⅳ期鼻咽癌。

【规格】50mg/瓶(10mL).【用法用量】将两瓶（100mg）尼妥珠单抗注射液稀释到250 ml 生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60 分钟以上。

在给药过程中及给药结束后 1 小时内，需密切监测患者的状况。

首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。

之后每周给药一次，共8 周，患者同时接受标准的放射治疗。

【不良反应】在中国人种中进行的晚期鼻咽癌临床研究中，该药所表现出的不良反应主要表现为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。

在70 例试验组晚期鼻咽癌病人中发现，Ⅰ度发热发生率 4.28% ，最高体温39 ℃，对症处理后缓解，不影响治疗；Ⅰ度血压下降、头晕发生率 2.86% ，最低80/50mmHg ，休息后缓解，不影响治疗；Ⅰ度恶心发生率为 1.43% ，可自行缓解，不影响治疗；Ⅰ度皮疹发生率 1.43% ，可自行缓解，不影响治疗。

在古巴,国进行的临床试验中与使用重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体相关的不良反应描述如下: 该药物曾单药用于治疗各种不同部位（包括乳腺、肺、卵巢、胃和肾脏）的晚期上皮肿瘤以及与放疗联合用于治疗头颈部肿瘤。

在各治疗组中，单抗的剂量范围是100 ～400 mg ，单次或多次使用，用药次数1 ～6 次，其中86.5% 的患者在6 周的治疗期内用药6 次。

患者平均年龄55 岁（20 ～75 岁），男性57 例，女性32 例，共89 例。

规格５０ｍｇ/瓶（1０mＬ）瓶ﻫ【泰欣生功效】尼妥珠单抗注射液；泰欣生(尼妥珠单抗注射液)治疗鼻咽癌及其他肿瘤的单抗药。

ﻫ【简述】泰欣生（尼妥珠单抗注射液）与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌.使用本品前，患者应先确认其肿瘤细胞ＥGFR表达水平，ＥGFR中、高表达的患者推荐使用本品.本品联合放疗、化疗对头颈癌、神经胶质瘤、结直肠癌、胰腺、非小细胞肺癌等多种癌症疗效显著,不良反应轻微。

ﻫ【泰欣生药理作用】ﻫ【泰欣生临床疗效】ﻫ【泰欣生不良反应】ﻫ【其它】【商品名】泰欣生【通用名】尼妥珠单抗注射液【英文名】Niｍotuｚumab Inｊectiｏn【汉语拼音】Nｉｔｕoｚhudankaｎｇ Zhusｈeyeﻫ【成份】每支10ｍl含50ｍｇ尼妥珠单抗(人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体）、4。

５ｍg磷酸二氢钠、18。

0ｍg磷酸氢二钠、86。

0mg氯化钠、2.0ｍg聚山梨醇酯８0。

【性状】本品为无色澄明液体.ﻫ【适应证】本品与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。

使用本品前,患者应先确认其肿瘤细胞EGＦR表达水平,EＧFＲ中、高表达的患者推荐使用本品.本品联合放疗、化疗对头颈癌、神经胶质瘤、结直肠癌、胰腺、非小细胞肺癌等多种癌症疗效显著,不良反应轻微。

ﻫ【用法用量】ﻫ100或20０mg泰欣生（尼妥珠单抗）稀释于250ml生理盐水中静脉滴注，输液进药过程在６０分钟以上，每周1次，共8次，患者同时接受标准的放、化疗ﻫ【药理作用】泰欣生（尼妥珠单抗）能够竞争性抑制内源性配体与EＧFＲ的结合，阻断由EGFR介导的下游信号传导通路和细胞学效应,从而抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞浸润和转移,增强放、化疗疗效。

ﻫ药理研究：EGFＲ是分子量为17０KD的跨膜糖蛋白，其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性。

尼妥珠单抗可在体内或体外培养细胞中阻断EGＦ与其受体ＥGFR的结合,并对EGFR过度表达的肿瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。

尼妥珠单抗注射液说明书之答禄夫天创作【药品名称】通用名称：尼妥珠单抗注射液商品名称：泰欣生英文名称：Nimotuzumab Injection汉语拼音：NiTuoZhu DanKang ZhuSheYe【成分】每瓶含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80.【性状】本品为无色澄明液体.【适应症】试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌.【规格】50mg/瓶 (10 mL).【用法用量】将两瓶（100mg）尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中, 静脉输液给药, 给药过程应继续60分钟以上.在给药过程中及给药结束后1小时内, 需密切监测患者的状况.首次给药应在放射治疗的第一天, 并在放射治疗开始前完成.之后每周给药1次, 共8周, 患者同时接受标准的放射治疗.【不良反应】在中国进行的晚期鼻咽癌II期临床试验中, 共有137例晚期鼻咽癌患者入组, 试验组70例用药, 尼妥珠单抗注射液每周给药1次, 每次100mg, 共8周.与本品相关的不良反应主要暗示为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹, 见表1：表1 与药物相关的不良反应发生率不良反应发生率%Ⅰ/Ⅱ级发生率%Ⅲ/Ⅳ级总发生率%Ⅰ－Ⅳ级缓解方法/是否影响治疗发热4.28% （发热, 最高39℃）- 4.28% 用药缓解, 未影响治疗血压下降、头晕2.86%（最低80/50毫米汞柱）- 2.86%休息后缓解, 未影响治疗恶心 1.43% - 1.43% 自行缓解, 未影响治疗皮疹 1.43% - 1.43% 自行缓解, 未影响治疗在古巴、德国、加拿年夜等国家进行了本品单药或联合放化疗治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的临床试验.尼妥珠单抗的剂量范围为100～400 mg/次, 用药1～6次, 其中86.5%的患者用药6次, 每周1次.患者平均年龄55岁（20～75岁）, 男性57例, 女性32例, 共89例.与药物相关的罕见和罕见不良反应详见表2和表3, 其中Ⅰ、Ⅱ级不良反应占大都, 均可自行缓解或使用惯例剂量的镇痛药和/或抗组胺药对症治疗, 未见皮疹和其它皮肤毒性的陈说.表2 罕见不良反应发生率不良反应发生率%Ⅰ/Ⅱ级发生率%Ⅲ/Ⅳ级总发生率%Ⅰ－Ⅳ级发热14.2% 2.6% 16.8%寒战11.6% 5.2% 16.8% 恶心和呕吐10.9% 2.6% 13.5% 发冷12.2% 1.3% 13.5% 血压降低 5.2% 2.6% 7.8% 虚弱7.8% 0.0% 7.8%头痛 5.6% 0.0% 5.6%贫血 4.3% 1.3% 5.6% 肢端青紫 3.0% 2.6% 5.6%表3 罕见不良反应发生率不良反应总发生率%Ⅰ/Ⅱ级吞咽困难 1.1%口干 1.1%潮红 1.1%心前区痛 1.1%嗜睡 1.1%定向障碍 1.1%肌痛 1.1%血尿 1.1%转氨酶升高 1.1%肌苷升高 1.1%【禁忌】对本品或其任一组份过敏者禁用.【注意事项】本品应在具有同类药品使用经验的临床医师指导下使用, 并具备相应抢救办法.1．冻融后抗体的年夜部份活性丧失, 故本品在贮存和运输过程中严禁冷冻.本品稀释于生理盐水后, 在2～8℃可坚持稳定12小时, 在室温下可坚持稳定8小时.如稀释后贮存超越上述时间, 不宜使用.2．应由熟练掌握EGFR检测技术的专职人员进行EGFR表达水平的检验.检验中若呈现组织样实质量较差、把持不规范、对比使用不妥等情况, 均可招致结果偏差.【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障, 研究提示EGFR 与胎儿组织分化、器官形成有关, 故孕妇或没有采用有效避孕办法的妇女应慎用.本品属于IgG1类抗体, 由于人IgG1能够分泌至乳汁, 建议哺乳期妇女在本品治疗期间以及在最后一次给药后60天内停止哺乳.【儿童用药】尚未确定18岁以下儿童使用本品的平安性和疗效.【老年用药】在70例接受尼妥珠单抗注射液联合放射治疗的患者中, 4例（5.7%）年龄在65岁或以上.尚未确定老年患者使用本品平安性和疗效方面的特殊性.【药物相互作用】尚缺乏本品与其它药物相互作用的数据.【药物过量】在每人每次200mg~400mg剂量下可以耐受, 目前尚未获得使用超越400mg剂量时的平安性数据.【临床试验】Ⅰb期临床试验：由中国医学科学院肿瘤医院完成, 该试验分为50mg、100mg、200mg三个剂量组, 每组3例晚期鼻咽鳞状细胞癌患者, 每周1次, 8周为一个疗程.9例可评估患者用药后主要不良反应为：2例呈现Ⅰ度发热；5例呈现一过性的低热, 未经处置自行恢复正常；1例呈现Ⅰ度体重下降.未见低血压、皮疹、肌痛、头痛、寒战、定向障碍、呕吐及血尿等不良反应.Ⅱ期临床试验：由中国医学科学院肿瘤医院负责, 全国共7所新药临床试验基地共同介入完成了随机、开放、多中心临床试验.共137例晚期鼻咽鳞状细胞癌（Ⅲ期或ⅣA-B期）患者入组, 免疫组化法检验均为EGFR中高表达.全部患者随机分为试验组和对比组, 试验组70例患者接受尼妥珠单抗联合根治性放射治疗.用药方法为尼妥珠单抗注射液每次100mg, 第一次给药时间在放射治疗的第一天, 并在开始进行放射治疗前完成.之后每周给药1次, 共8周（与放疗同步结束）.对比组67例患者接受纯真根治性放射治疗.研究结果：比力治疗前、治疗中（50Gy）、治疗结束及治疗后第5周和第17周的辅助检查（包括鼻咽MRI、颈部和腹部B超、胸部正侧位X线片）结果, 根据WHO实体瘤疗效评价标准, 于治疗结束、治疗后第5周和第17周分别对原发灶和颈部转移淋凑趣进行疗效评价.1. 肿瘤完全缓解率（CR率）：137例患者中, 130例可评估, 试验组肿瘤CR率与对比组相比显示出不同（表4）.表4 试验组与对比组CR率比力（%）组别例数治疗结束治疗后5周治疗后17周原发灶淋凑趣总评价原发灶淋凑趣总评价原发灶淋凑趣总评价试验组64对比组66P值** 秩和检验2. 肿瘤有效率（CR+PR）：治疗后第17周, 试验组有效率为100.00%, 对比组为90.91%, 显示出不同（P=0.02）.3. 卡氏评分（Karnofsky）和体重变动观察：本试验对治疗前后的卡氏评分和体重变动进行了检测.于治疗结束、治疗后第5周和第17周3个观测点, 试验组和对比组卡氏评分未显示出不同（P>0.05, 表5）.治疗结束、治疗后第5周, 试验组和对比组体重下降未显示出不同（P值分别为0.930和0.082）, 而治疗后第17周, 试验组患者的体重恢复比对比组明显（P=0.026, 表5）.表5组别例数卡氏评分（分）体重下降（kg）**治疗结束疗后5周疗后17周治疗结束疗后5周疗后17周试验组70对比组67P值** 秩和检验 ** 指治疗过程中的体重下降4. 三年随访生存结果：表6 三年随访生存结果入组病例死亡失访存活存活率平均生存时间(月)（例）（例）（例）（例）（％）试验组70 5 6 59 （59/70）对比组67 11 4 52 77.61(52/67)P值(Log-rank) - - - - -该临床试验的五年随访尚在进行中.【药理毒理】药理研究：EGFR是一种跨膜糖卵白, 分子量为170KD, 其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性.体内和体外研究显示, 尼妥珠单抗可阻断EGFR与其配体的结合, 并对EGFR过度表达的肿瘤具有抗血管生成、抗细胞增殖和促凋亡作用.毒理研究：对小鼠和绿猴进行尼妥珠单抗的单次给药急性毒性试验, 剂量分别为 1.42 mg /kg、7.14 mg /kg、28.57 mg /kg、57 mg /kg, 相当于人用剂量的0.85倍至34倍, 未见毒性反应, 单剂量重复给药试验未见毒性迹象.绿猴体内6个月的长期毒性试验, 剂量分别为3.3 mg /kg和33 mg /kg, 相当于人用剂量的2倍和20倍, 血生化、心电图、体重、各器官病理组织学检查均未见异常, 未见长期静脉注射所招致的植物皮肤损害.对小鼠和家兔进行的局部耐受性试验, 注射局部未见静脉安慰反应.用成人分歧组织的冰冻切片进行交叉反应试验, 显示尼妥珠单抗和人体组织（如心脏、血管、肾脏和肺）无交叉反应.尚未进行致癌、致突变和生殖损害的特殊毒性研究.【药代动力学】以下数据来自国外研究.对12例古巴晚期恶性肿瘤患者进行了药代动力学观察, 其中女性11例, 男性1例, 平均年龄59.33岁, 卵巢癌患者4例、乳腺癌患者4例、肺癌患者2例、胃癌患者1例、肾癌患者1例, 静脉注射50mg、100mg、200mg和400mg尼妥珠单抗, 其对应的清除半衰期分别为62.92、82.60、302.95和304.52小时.用药后24小时内, 分歧剂量尼妥珠单抗经尿排出量占注射剂量（ID）的比例分别为：50mg排出21.08%, 100mg排出28.20%, 200mg排出27.36%, 400mg排出33.57%.本品在人体内生物学分布的主要器官为肝脏、脾脏、心脏、肾脏和胆囊, 其中肝脏摄取量最高.植物药代动力学数据证实给药后24小时肿瘤组织药物浓度最高.尚缺乏本品在中国人群中进行药代动力学的研究数据.【贮藏】本品在2～8℃贮存和运输, 不得冷冻.【包装】硼硅玻璃管制注射剂瓶, 1瓶/盒.【有效期】 24个月.。

新辅助免疫联合化疗治疗在局部晚期食管鳞状细胞癌中的研究
进展
伊雯;张莉
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)2
【摘要】食管癌具有死亡率高、预后差等特点。

超过三分之一的患者被诊断为局部晚期癌症。

食管鳞状细胞癌(ESCC)是亚洲和东欧食管癌的主要组织学亚型。

虽然新辅助或最终放化疗(CRT)已成为局部晚期食管鳞状细胞癌的标准治疗方法,但患者的预后仍然不理想,复发率高达30%~50%。

免疫检查点抑制剂(ICI)与化学联合治疗食管鳞状细胞癌已成为一种新策略,可能具有协同作用并提供更高的疗效。

一些I期和II期研究表明,ICIs联合同步化疗可能会增加可切除食管鳞状细胞癌的病理完全缓解率,但缺乏长期随访结果。

在这篇综述中,我们将描述新辅助免疫联合化学治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的基本原理和治疗历程。

【总页数】6页(P4083-4088)
【作者】伊雯;张莉
【作者单位】新疆医科大学第一附属医院干部保健中心乌鲁木齐
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.化疗联合程序性死亡受体1抑制剂新辅助治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的疗效
2.卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗可切除/潜在可切除的局部晚期食管鳞癌的前瞻性研究
3.新辅助免疫治疗联合化疗后手术治疗局部晚期上尿路尿路上皮癌一例
4.卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成本效果分析
5.新辅助免疫治疗联合化疗治疗局部晚期可切除食管鳞状细胞癌的短期疗效观察
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基层医院消化系统肿瘤的诊治及进展答案2024年华医网继续教育目录一、晚期胃癌的治疗策略 (1)二、晚期结直肠癌的规范化治疗 (3)三、 CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读 (5)四、食管癌的靶向及免疫治疗 (7)五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系 (9)六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效 (11)七、常见消化系统肿瘤的病理解读 (12)八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况 (14)九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索 (16)十、晚期胃癌抗血管生成治疗的进展与展望 (18)十一、晚期食管癌免疫治疗的现况及展望 (20)十二、上消化道早期癌ESD策略初探 (22)十三、中国早期胃癌筛查流程专家共识意见 (24)十四、消化道早癌内镜诊疗规范 (26)十五、早期胃癌微创治疗的临床选择 (28)一、晚期胃癌的治疗策略1.胃癌TNM分期中T4a是（）A.侵犯黏膜下层B.侵犯固有肌层C.侵犯临近结构D.侵犯脏层腹膜E.远处转移参考答案：D2.细胞毒类药物治疗策略改进包括（）A.剂型优化B.剂量优化C.途径多样D.安全便捷E.以上都是参考答案：E3.晚期胃癌靶向药物的一线治疗研究成功的是（）A.贝伐单抗B.西妥昔单抗C.帕尼单抗D.曲妥珠单抗E.拉帕替尼参考答案：D4.目前胃癌靶向治疗包括（）A.吉非替尼和阿帕替尼B.阿帕替尼和曲妥珠单抗C.吉非替尼和曲妥珠单抗D.阿帕替尼和帕妥珠单抗E.吉非替尼和帕妥珠单抗参考答案：B5.我国胃癌患者在确诊时大多处于（）A.超早期B.初期C.进展期D.局部晚期E.晚期参考答案：C二、晚期结直肠癌的规范化治疗1.结直肠癌分子标记物不包括（）A.RASB.BRAFC.MMRD.HER2E.MSI D参考答案：D2.（K）RASWT右半结肠癌，（）有优势A.西妥昔单抗B.贝伐珠单抗C.帕尼单抗D.伊立替康E.5-FU参考答案：B3.下述哪项不是ESMO指南明确提出的一线治疗决策制定的驱动因素（）A.地域特点B.患者特征C.治疗特征D.肿瘤特征E.以上都不是参考答案：A4.左半结肠癌主要血供（）A.肠系膜上动脉B.肠系膜下动脉C.髂动脉D.腹主动脉E.肠动脉参考答案：B5.分子靶向治疗的靶点是（）A.细胞受体B.信号转导C.细胞周期D.血管生成E.以上都是参考答案：E三、CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读1.中国食管癌的主要病理类型是（）A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案：C2.（）的进展是2022CSCO指南更新重点A.免疫治疗B.内分泌治疗C.化疗D.放疗参考答案：A3.食管鳞癌组织中哪些因素可能能够预测免疫治疗的疗效（）A.PD-L1表达B.T淋巴细胞浸润C.肿瘤突变负荷载量D.肿瘤相关性抗原E.以上都是参考答案：E4.2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于不可手术食管癌的根治性放化疗，描述正确是（）A.有条件的单位推荐采用调强放疗技术B.相较于二维/三维放疗技术，调强放疗可以改善总生存，降低放疗相关不良反应C.增加“小样本研究初步显示放化疗联合免疫治疗在不可手术食管癌中的安全性及疗效较好”D.以上都正确参考答案：D2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于转移性/复发EC/GEJC的治疗更新，在“HER-2阴性腺癌”和“鳞癌”分层中对一线治疗推荐描述正确的是（）A.I级推荐“帕博利珠单抗+顺铂+氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）（PD-L1 CPS≥10， 1A类）”B.I级推荐“纳武利尤单抗+顺铂+氟尿嘧啶（鳞癌）（1A类）”C.II级推荐“信迪利单抗+顺铂+紫杉醇或5-FU（1A类）”D.II级推荐“纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1A类）”E.以上都正确参考答案：C四、食管癌的靶向及免疫治疗1.世界范围的年发病率排在第一位的恶性肿瘤为（）A.乳腺癌B.结直肠癌C.胃癌D.肺癌E.肝癌参考答案：D2.NCCN及CSCO推荐关于食管鳞癌2A类推荐的靶向治疗药物是哪种（）A.阿帕替尼B.安罗替尼C.阿帕替尼或安罗替尼均可D.阿帕替尼或安罗替尼均不可E.吉非替尼参考答案：B3.KEYNOTE028是免疫治疗药物在晚期食管治疗的首秀，得到了ORR及mOS的成功，分别是（）A.30% 7个月B.21.5% 8.2个月C.23.5% 7个月D.30% 8.2个月E.21.5% 7个月参考答案：A4.中国食道癌的高发地区集中在（）A.东北地区B.西北地区C.太行山地区D.东部沿海地区E.华南地区参考答案：C5.中国食管癌的主要病理类型是（）A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案：C五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系1.下述哪项不是常用的荟萃分析软件（）A.Rev ManB.StataC.RD.SPSSE.以上都是参考答案：D2.基于前瞻性研究，摄入哪些维生素能适度降低胰腺癌的发病风险（）A.维生素A 和维生素CB.维生素C 和维生素DC.维生素D 和维生素B12D.维生素D 和维生素EE.维生素A 和维生素E参考答案：C3.荟萃分析中异质性分析方法不包括（）A.Meta-regressionB.funnel plotsC.subgroup analysisD.sensitive analysisE.以上都包括参考答案：B4.什么食物中维生素D含量比较丰富（）A.牛奶B.豆浆C.海鱼D.鸡蛋E.以上都是参考答案：E5.评估发表偏倚的统计方法是（）A.funnel plots 和 Egger testB.Meta-regression 和 Egger testC.Meta-regressionD.subgroup analysis 和 funnel plotsE.subgroup analysis参考答案：A六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效1.基于本研究，局部晚期胰腺癌的中位生存期是（）A.13.6个月B.14.1个月C.17.5个月D.18.6个月E.24个月参考答案：B2.SBRT在临床中被应用于哪些肿瘤的治疗（）A.非小细胞肺癌B.前列腺癌C.肝癌D.胰腺癌E.以上都是参考答案：E3.国际医学文献检索常用的数据库是（）A.PubMedB.EMBASEC.Cochrane LibraryD.Web of ScienceE.以上都是参考答案：E4.PFS指的是（）A.总生存期B.无进展生存期C.无病生存期D.中位生存期E.客观缓解率参考答案：B5.文章质量评估（）认为是高质量的研究A.7-9分B.8-9分C.9-10分D.6-8分E.4-6分参考答案：A七、常见消化系统肿瘤的病理解读1.进展期胃癌最常见的肉眼类型是（）A.息肉型B.浸润型C.革囊型D.粘液型E.溃疡型参考答案：E2.原发性肝癌是指（）A.肝细胞发生的癌B.胆管上皮发生的癌C.肝细胞和肝内胆管上皮发生的癌D.肝细胞和胆管上皮发生的癌E.枯否细胞的恶性肿瘤参考答案：C3.早期肝癌（小肝癌）的诊断标准是（）A.直径在1cm以下，单个瘤结节B.直径在5cm以下，不超过2个瘤结节C.直径在3cm以下，单个瘤结节D.直径在3cm以下，不超过2个瘤结节E.直径在5cm以下，单个瘤结节参考答案：D4.食管癌最主要的转移途径是（）A.直接蔓延B.淋巴道转移C.血行转移D.种植转移E.消化道内转移参考答案：B5.不符合溃疡型胃癌的描述是（）A.呈火山口状B.多大于2cmC.粘膜皱襞向溃疡集中D.边缘隆起不整齐E.底部凹凸不平参考答案：C八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况1.与监测胃癌治疗疗效或识别肿瘤复发不相关的生物标志物是（）A.ctDNAB.CEAC.CA19-9D.PSA参考答案：D2.在胃癌中，HER2扩增占11%-16%，HER2过表达占（）A.0.15B.0.18C.0.2D.0.22参考答案：C3.TCGA基于NGS、WES、mRNA和miRNA测序定义的分子亚型是（）A.MSS/EMTB.MSIC.MSS TP53-D.MSS TP53+参考答案：B4.下列不属于Setia分型的是（）A.EBV阳性B.MSI-HC.MSS TP53+D.E-cadherin异常表达E.p53异常表达参考答案：C5.下列不属于ACRG基于患者基因表达谱确定的四种分子亚型之一的是（）A.MSIB.MSS TP53-C.MSS TP53+D.CINE.MSS/EMT参考答案：D九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索1.关于晚期胃癌免疫治疗的描述，正确的是（）A.≥三线研究中，基于ATTRACTION 2研究的结果，纳武利尤单抗被NMPA批准用于治疗晚期GC/GEJCB.基于KEYNOTE 811研究结果，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗已被FDA加速批准用于HER2阳性胃癌治疗C.CheckMate 649以及ORIENT-16研究结果证实了纳武利尤单抗联合化疗以及信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的疗效D.以上都正确参考答案：D2.下列不属于胃癌中基于组织的生物标志物的是（）A.MMR状态B.MSI鉴定C.PD-L1表达D.CEAE.TILs评估参考答案：D3.纳武利单抗≥三线治疗晚期GD/GEJC的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究的主要终点是（）A.OSB.PFSC.ORRD.至缓解时间E.缓解持续时间参考答案：A4.免疫联合抗血管靶向治疗具有协同作用，以下对机制描述正确的是（）A.免疫治疗激活效应T细胞，反过来抑制肿瘤血管系统重建B.正常化的血管促进效应免疫细胞浸润，抑制它们的功能，导致肿瘤缩小C.抗血管生成药物在TME中促进血管正常化和减轻免疫抑制D.免疫刺激与肿瘤血管重建之间的反馈环抑制了自身血管正常化，最终促进了肿瘤退化参考答案：CORIENT-16研究结果证实（）联合化疗一线治疗晚期G/GEJ腺癌有显著的OS和PFS获益。

上消化道肿瘤诊治进展答案2024年华医网继续教育目录一、 ESD围手术期护理 (1)二、食管癌的放射治疗进展 (3)三、内镜下粘膜剥离术（ESD）操作技巧与护理配合要点 (5)四、上消化道肿瘤靶向药研究进展 (7)五、超声内镜 (9)六、晚期胃癌的药物治疗进展 (10)七、食管癌筛查与早诊早治 (12)八、 ESD规范化操作及进展 (14)九、 ESD手术操作技巧 (16)十、早期食管癌内镜下诊治进展 (18)十一、内镜色素染色在消化道早癌中的应用 (20)十二、高效完成ESD剥离的关键 (21)一、ESD围手术期护理1.内镜下黏膜剥离术（ESD）的适应证（）A.明确有淋巴转移的早期胃癌B.肿瘤侵犯固有层C.正在服用抗凝药的患者，D.有严重心肺疾病，无法耐受麻醉的患者E.直径≥2cm的息肉参考答案：E2.单发性息肉摘除后（）年随访内镜检查1次，阴性者（）年1次，再阴性者（）年1次，如发现息肉则重新开始A.1；3；5B.2；3；5C.1；2；5D.1；1；2E.1；2；3参考答案：A3.根据病变大小，ESD术后给予禁食（）小时，情延长A.6B.8C.12D.24E.36参考答案：D4.ESD术后迟发出血和穿孔通畅发生于术后（）A.1小时B.6小时C.12小时D.24-48小时E.1周左右参考答案：D5.关于食管黏膜特点叙述有误的是（）A.上皮层薄B.黏膜下层组织少C.血管分布多D.术中出血多E.食管肌层厚参考答案：E二、食管癌的放射治疗进展1.我国食管癌的病理多为（）A.腺癌B.鳞癌C.小细胞癌D.腺鳞混合型癌E.腺棘癌参考答案：B2.肿瘤中心位于食管胃解剖交界以下（）以外的胃部区域按胃癌进行分期A.1cmB.2cmC.3cmD.4cmE.5cm参考答案：B3.根据第8版UICC/AJCC的TNM分期系统，食管癌pTNM分期预后分组因素包括（）A.T，N，MB.TNM和组织学类型C.TNM和部位D.TNM和部位，组织学类型E.TNM和部位，组织学类型及分化程度参考答案：E4.食管癌血行转移常见转移部位是（）A.肝脏和脑部B.肝脏和骨C.肺部和脑部D.肺部和骨E.肝脏和肺脏参考答案：E5.目前食管癌化疗常用一线方案（）A.顺铂+氟尿嘧啶B.多西他赛C.紫杉醇D.伊立替康E.铂类+熊去氧胆酸参考答案：A三、内镜下粘膜剥离术（ESD）操作技巧与护理配合要点1.下消化道内镜诊疗操作时宜用针长（）A.2mmB.3mmC.4mmD.5mmE.6mm参考答案：C2.ESD手术是一种用于治疗什么疾病的手术（）A.胃癌B.胆结石C.胰腺炎D.脑出血E.宫颈炎参考答案：AESD手术中使用的止血钳的工作原理是（）A.牵引组织B.输送药物C.使蛋白质凝固，阻断血液循环D.分离粘膜层E.测量组织厚度参考答案：C3.ESD手术前，对于上消化道病变患者，需要禁食禁饮（）A.2到4小时B.4到6小时C.6到8小时D.8到10小时E.10到12小时参考答案：C4.关于内镜下止血夹止血方法叙述有误的是（）A.属于化学方法使黏膜组织的凝固变性B.损伤小C.止血速度快D.再出血发生率低E.并发症少参考答案：A四、上消化道肿瘤靶向药研究进展1.关于分子靶向治疗叙述有误的是（）A.特异性强，毒副作用小B.与放化疗协同作用C.对化疗及放射治疗失败的病人无效D.具有细胞调节和稳定性作用E.不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用参考答案：D2.下列关于食管癌的内镜检查及评估不正确的是（）A.白光内镜检查可以观察黏膜表面病变，如糜烂、溃疡、结节等B.白光内镜检查可以提高病变检出率，指导活检部位选择C.染色内镜检查可提高病变检出率，指导活检部位选择D.超声内镜检查可评估病变浸润深度、周围淋巴结情况E.活检技术包括钳取活检、针吸活检等，以明确诊断参考答案：B3.下列对于胃癌靶向药物治疗描述不正确的是（）A.胃癌靶向药物研究众多，目前在中国获批适应证的限于抗HER2药物曲妥珠单抗和维迪西妥单抗B.曲妥珠单抗是靶向作用于人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体，最初用于治疗HER2阳性的乳腺癌患者C.雷莫芦单抗是靶向作用于人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体，多项药物临床试验证实其有助于延长一线化疗耐药的晚期胃癌患者的生存时间D.阿帕替尼是我国自主研发的靶向作用于VEGFR2的小分子化合物E.玛格妥昔单抗是一种具有高亲和力的抗HER2抗体参考答案：C4.目前，针对HER2的主要治疗药物是（）A.帕尼单抗B.曲妥珠单抗和拉帕替尼C.吉非替尼D.尼妥珠单抗E.西妥昔单抗参考答案：B5.HER-2过表达、PS评分≤2的食管及EGJ腺癌一线推荐（）A.曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶+顺铂B.安罗替尼C.阿帕替尼+卡瑞利珠单抗D.安罗替尼+免疫治疗E.雷莫西尤单抗+紫杉醇参考答案：A五、超声内镜1.超声内镜下消化道管壁至少分（）A.3层B.4层C.5层D.6层E.7层参考答案：C2.关于食管癌超声内镜检查的描述，下列不正确的是（）A.可观察局部淋巴结大小B.可判断肿瘤侵犯深度C.可观察局部淋巴结内部结构D.可观察食管周围组织有无受侵E.可适用于各种食管癌病例参考答案：E3.胃窦部0.8*1.0cm隆起性病变，表面光滑，超声内镜检查该病变起源于粘膜下层，呈均匀高回声，首先应考虑（）A.平滑肌瘤B.间质瘤C.异位胰腺D.脂肪瘤E.囊肿参考答案：D4.胃癌T2表现为（）A.侵犯至粘膜肌层，粘膜下层基本完整B.侵犯至粘膜肌层，局部粘膜下层显示不清C.粘膜层至粘膜下层增厚，固有肌层局部增厚D.病灶与奇静脉间的高回声界限消失E.胃壁全层结构消失、增厚，病灶外缘呈锯齿状向腔外突破参考答案：C5.以下关于超声内镜描述正确的是（）A.超声内镜不适用于消化道粘膜下病变的检查B.超声内镜不适用于胰腺及其周围血管的检查C.超声内镜适用于胆道疾病的检查D.超声内镜不适用于胃周围病变的检查E.超声内镜不适用于纵膈内病变的检查参考答案：C六、晚期胃癌的药物治疗进展1.抗HER-2代表药物（）A.曲妥珠单抗B.帕尼单抗C.依维莫司D.替雷利珠单抗E.雷莫芦单抗参考答案：A2.综合考量疗效、安全性和治疗费用，对于IHC2+晚期胃癌人群三线治疗的优选药物（）A.维迪西妥单抗B.恩沃利单抗C.替雷利珠单抗D.斯鲁利单抗E.帕博利珠单抗参考答案：A3.目前，下列晚期胃癌靶向治疗研究结果成功的是（）A.曲妥珠单抗-ToGAB.拉帕替尼-LOGiCC.贝伐珠单抗-AVAGASTD.拉帕替尼-TYTANE.西妥昔单抗-EXPAND参考答案：A4.HER2阴性胃癌2024年新增的一线免疫药物是（）A.舒格利单抗B.帕博利珠单抗C.信迪利单抗D.替雷利珠单抗E.奥那妥珠单抗参考答案：A5.晚期转移性胃癌应采取（）A.化疗药物B.以全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗C.免疫检查点抑制剂D.靶向治疗E.手术治疗参考答案：B七、食管癌筛查与早诊早治1.根据中国早期食管鳞状细胞癌及癌前病变筛查与诊治共识（2015年·北京），食管鳞癌高风险人群不包括（）A.长期居住于食管鳞癌高发区B.一级亲属有食管鳞癌病史C.既往有食管病变史D.无吸烟史E.长期饮酒史参考答案：D2.食管早癌的内镜下表现不包括下列哪项（）A.席纹征B.银色征C.粉色征D.局部血管纹理消失E.局部粘膜发红、发白，边界清楚参考答案：A3.推荐高风险人群食管癌筛查起始年龄为（）A.40岁B.45岁C.50岁D.55岁E.60岁参考答案：B4.下列哪项不属于食管癌前疾病（）A.食管白斑症B.反流性食管炎C.贲门粘膜撕裂D.食管憩室E.Barrett食管参考答案：C5.推荐低级别上皮内瘤变者（）年进行1次内镜检查A.5B.2至3C.1.5D.1至3E.3至5参考答案：D八、ESD规范化操作及进展1.早期食管鳞癌放大内镜下AB分型不包括哪项（）A.AB.B1C.B2D.B3E.C参考答案：E2.关于ESD术后穿孔的描述哪项是错误的（）A.胃ESD穿孔的风险最低（胃远端）B.研究发现，ESD的穿孔率在食管为2.6%，胃为4.2%，结肠为14.1%，C.张力性气胸或气腹是罕见的，但担心穿孔并发症，需要紧急减压D.穿孔的发生率和切除的难度（大小、位置）无关E.如果出现穿孔，建议术后使用抗生素治疗参考答案：D3.早期食管癌、食管炎诊断可采用（）A.卢戈氏碘反应法B.甲苯胺蓝染色法C.靛胭脂散布法D.冰醋酸染色法E.结晶紫染色法参考答案：A反应性染料不包括（）A.卢戈氏碘液B.刚果红C.酚红D.肾上腺素E.亚甲蓝参考答案：E4.下列哪项不属于外牵引法（）A.钛夹-牙线法B.磁珠锚法C.双通道内镜法D.夹上夹牵引E.双镜联合法参考答案：D九、ESD手术操作技巧1.不属于注射的方法（）A.右手注射法B.左手注射法C.内镜注射法D.出针注射法E.旋镜注射法参考答案：E2.标记时一般采用的顺序（）A.由近及远，由低至高B.由远及近，由高至低C.由近及远，由高至低D.由远及近，由低至高E.由近及远，由口至肛参考答案：D3.关于预切开的原则叙述有误的是（）A.由低到高B.由近及远C.避免回拉切割D.病灶大小、位置、术者水平决定切开范围E.需环周切开参考答案：E4.ESD操作时镜子握持方法正确的是（）A.小指无名指握持内镜B.小指握持内镜C.无名指握持内镜D.小指无名指中指握持内镜E.无名指中指握持内镜参考答案：B5.关于注射技巧叙述有误的是（）A.注射位置：邻近标记点外侧进行，原则是使标记点外侧隆起最高B.注射方向：由近及远，先高位后低位，后一针在前一针的“山脚”进针C.注射量：注射后要保证标记点外为同一高度、同一平面，食管黏膜，不宜注射过高D.注射范围：？？根据术者预切开速度及预切开策略而定，而并不需要一次性将全周完成注射E.注射方法：先穿刺到黏膜下层深部，然后一边拔针一边注射；先穿刺到黏膜下层浅部，然后一边进针一边注射参考答案：B十、早期食管癌内镜下诊治进展1.早期食管癌ESD的特点不包括下列哪项（）A.空间小，但是可以翻转操作B.蠕动快，尤其卢戈氏液染色后C.心脏、主动脉搏动，壁外器官压迫D.肌层薄，易穿孔参考答案：A2.下列说法哪项是错误的（）A.T1a 淋巴结转移为0%B.T1b-SM1淋巴节的转移几率为9%-20%C.T1b-SM 2的病变，淋巴结转移风险高达50%左右D.T1b-SM2为MM距离SM200μm以内参考答案：D3.食管癌的发病因素（）A.亚硝酸胺类化合物B.真菌毒素C.遗传因素D.以上都是参考答案：D4.早期食管癌内镜下呈0-III型病变时浸润深度多为（）A.黏膜肌层B.黏膜固有层C.黏膜下层D.固有肌层参考答案：C5.关于早癌食管癌AB分型下列哪项说法错误（）A.该分型是常用分型B.出现难形成环形的异常血管考虑B2型C.出现B3型也可以考虑行ESD术D.出现小的AVA时要考虑病变发生在EP/LPM参考答案：C十一、内镜色素染色在消化道早癌中的应用1.不属于染色剂基本要求（）A.本身具有颜色B.与被染组织间有亲和力C.被染色的染色体或者胞浆有被染色的特性D.无致癌性参考答案：D2.哪一种不是醋酸染色观察病灶的方法（）A.醋酸轮廓法B.醋酸冲洗法C.醋酸NBI观察法D.醋酸动态观察法E.醋酸三明治法参考答案：B3.碘染色不适宜的人群（）A.孕妇B.儿童C.甲亢患者D.碘过敏者参考答案：B早期胃癌内镜下粘膜特征有（）A.发红、苍白、糜烂、出血、颗粒、结节B.血管走形紊乱、消失C.异常肿瘤血管形成D.以上都是参考答案：D4.醋酸三明治法配比方式（）A.0.2%靛胭脂10ml+1.5%醋酸10ml+清水30mlB.0.2%靛胭脂30ml+1.5%醋酸10ml+清水10mlC.0.2%靛胭脂10ml+1.5%醋酸30ml+清水10mlD.0.2%靛胭脂10ml+1.5%醋酸10ml+清水10ml 参考答案：A十二、高效完成ESD剥离的关键1.下列哪项不是ESD操作的优势（）A.可控制病变的切除形状B.整块切除率较高C.便于进行病理评估D.并发症风险更小参考答案：D2.早期胃癌目前较有前途的治疗方法是（）A.开腹手术B.内镜下氩气刀治疗C.内镜下EMR治疗D.内镜下ESD治疗参考答案：D3.下述哪种不是Erbe电外科设备常用的模式（）A.Endocut QB.Dry cutC.Spray电凝D.慢速电切参考答案：D4.ESD操作时理想的剥离层次（）A.黏膜层B.黏膜肌层C.黏膜下浅层D.黏膜下层下1/3参考答案：D5.ESD操作时止血采用的模式首选哪种（）A.电切模式B.软凝模式C.强凝模式D.APC参考答案：B。