血容量扩充药(PPT精选课件)

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不良反应
• 类过敏反应 机制不清楚。抗原性很弱，血清抗体 滴度很低或无。
可能系羟乙基淀粉被代谢成不同大小 分子，其中高分子量颗粒直接激活补 体或激肽等而诱发变态反应
• 分子量较小者扩容作用较短暂，改善微循 环作用较强。
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不良反应
• 血浆容量扩充药一般共有的不良反应 • 1.类变态反应
分子量均较大，具有一定的抗原性。 有些未能找出抗原-抗体的证据，故称类变态反应。 • 2.降低机体抵抗力 对机体来说均为异物，进入血液后迅速被单核巨噬细 胞和粒细胞吞噬→吞噬功能↓→细胞免疫、体液免疫 ↓→抵抗力↓→诱发或加重感染和休克。
• HES具有扩充血容量的作用
• 正常输注1000ml后10min，血容量较输注前平均 增加900ml，至6h减至415ml，至24h还保持 285ml。
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作用机• H制ES的效应取决于其平均分子量和取代级
（MS）
• 平均分子量：关系到扩容效果
• 取代级：与在血液循环中停留时间有关。
MS：支链淀粉上羟乙基与糖基结合的比 值，由于淀粉经羟乙基化后获得抗淀粉酶 的能力而减慢降解速度，它决定了HES的 半衰期。
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• 3.凝血障碍
用量较大时→稀释血液→血小板、凝血因子浓度↓ 药物本身也影响凝血机制。 临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止或出现自 发性出血。
• 4.热原反应
与制剂质量有关。 引起发冷、寒战、体温↑ 随着工艺德改进、质量↑→此反应已逐渐减少
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• 5.肝功能损害
常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性，但均可引起转氨酶↑， 一般短期内完全恢复。
万纹（HES 130/0.4)
2000
Fresenius
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理想条件
• ①无毒性、无抗原性、无热原质；
• ②输注后能在血管内适度存留，起到有效血容量 替代作用；
• ③较易排出体外或被机体代谢，不在体内过分持 久蓄积；
• ④在有效剂量范围内，对血液有形成分和凝血系 统无明显干扰，对主要脏器无明显的损害，对机 体内环境平衡无明显的不良影响；
• 6.其他：
水电解质紊乱、干扰实验室检查。
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第二节 常用药物
• 羟乙基淀粉（hydroxyethyl starch或hetastarch，
HES）于20世纪70年代面世。 • 原料：玉米。将高分子量支链淀粉降解，在碱性条
件下以环氧乙烷进行羟基化，并经进一步加工处理 后制成。
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第一代：高分子量、高取代级的羟乙基淀粉 第二代：中分子量、中取代级的羟乙基淀粉 第三代：中分子量、低取代级的羟乙基淀粉
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体内过程
• 进入体内后，由血清α-淀粉酶不断降解，平均分 子量不断下降，溶液中高分子量颗粒不断降解， 补充中分子量颗粒。
• 中分子量颗粒有效发挥胶体渗透活性，维持胶体 渗透压。
• 颗粒分子量<50000时，很快经肾小球滤过排出； 少量经粪便排出；极少量参与代谢，产生CO2由 肺呼出。
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• HES从循环中消失可分为三个时相： 18％快速排出，半衰期2h；17％中速排出， 半衰期8.5h；30%慢速排出，半衰期67h。
• 葡萄糖、氯化钠等晶体液虽能补充血容量，但维 持时间短暂，且易引起组织水肿。
• 胶体液则无上述缺点，且可改善微循环，但除氟 碳化合物外均不能栽氧、递氧，也无营养、免疫 等功能，不能完全代替血液。
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• 胶体液主要为人工合成品，目前有羟乙基淀粉、右旋糖酐、 明胶和氟碳化合物四类。其发展历史如下：
药
名
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• 万汶—新一代HES，平均分子量130 000，取代级 0.38～0.45（中分子量低取代级），浓度6%。初始 扩容作用可持续4h，血管内半衰期3h，长期应用 无蓄积，对肾功无影响，更安全，可用于婴幼儿的 容量替代治疗。
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临床应用
• 预防和治疗各种原因的低血容量休克 • 血栓性疾病 • 体外循环时的预充液 • 红分子量：
低分子量（40 000～70 000）
中分子量（130 000～200 000）
高分子量（400 000～700 000）
按取代级：
高取代级（MS>0.6）——半衰期长
低取代级（MS<0.5）——半衰期短
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几种制剂
• 706代血浆（国产）：含0.9%氯化钠的6%羟乙基 淀粉注射液，平均分子量：25000～45 000，MS： 0.77～0.99，属低分子量高取代级HES，功效与 低分子右旋糖酐类似。由于其在降解法制作后未 经提取——存在高过敏原问题；同时，用量稍大 →凝血机制↓，故剂量应控制在每日1000ml内， 加之扩容效力较低，临床难以广泛应用。
年 代 研制者
明胶
1915
右旋糖酐
1945
血定安
1965
B. Braun
706代血浆
1970
Chinese
海豚素
1972
Hoechst
羟乙基淀粉（HES 450/0. 7)
1974
Fresenius
贺斯（HAES-Steril)
1980
Fresenius
贺斯仿制品
1995
B. Braun, Abbott
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• 目前常用的是6%HES制剂，属中分子低取代级 • 输入体内后其峰值血浆扩容效力为100%，此后维
持4h左右，6h后仍有72%的扩容效力，若应用 10% HES则效力更强。 • HES可显著增加病人的心脏指数和组织氧供，降低 全身血管阻力。其提高渗透压突出，强度及维持时 间长，对渗透压下降引起的血管内容量不足和组织 水肿疗效好。
血容量扩充药
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第一节 概 述
• 定义:是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或被 制成乳剂，适当浓度时具有近似或高于生理值的 胶体渗透压，输入血管后在一定时间内维持乃至 增加血容量,故称为血容量扩充药。
• 包括：血液制品、晶体液、胶体液三类。
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• 全血、血浆、清蛋白等血液制品扩溶持久，但价 格昂贵，来源有限、不易久贮，且可引起输血反 应，传染疾病等不良后果。
• ⑤性质稳定，在不同的温度下可长期保存。
• 目前尚没有一种制剂完全符合上述要求。
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• 血容量扩充药为非均匀体系，由分子量大 小不等的成分组成，每种制剂的分子量为 平均分子量（MW）。
• 平均分子量的大小和分子量的分布影响生 物学效应。
• 分子量较大者不易从肾排出，在血中存留 时间较长，扩容作用较持久；