精选-胸腺肽临床应用指引
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药用蛋白胸腺素β4的生物学功能及临床应用前景作者:张增琴来源:《课程教育研究》2019年第51期【摘要】研究表明胸腺肽β4(thymosin β4,Tβ4)是广泛存在于大多数的细胞、组织和器官类型中,浓度高达0.3-0.4 mM,占所有胸腺素成分的70-80%,同时Tβ4有许多生物学功能及临床应用前景。
文中拟从Tβ4的生物学功能,临床应用前景方面进行综述,以期对Tβ4的研究提供一些有用信息。
【关键词】药用蛋白 ;胸腺素β4 ;生物学功能 ;临床应用【中图分类号】R341 ;【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089(2019)51-0228-01研究发现,胸腺素家族的成员多达16个,其中Tβ4、Tβ10和Tβ15在人类中发现存在。
其中Tβ4是一个有43个氨基酸的细胞内酸性多肽,1981年Low等首次通过柱层析和凝胶过滤的方法从胸腺素提取物组分5中分离得到Tβ4。
Tβ4基因定位于Xq21.3-q22,编码一个由43个氨基酸组成的蛋白,分子量为5053,等电点为5.1,有较少疏水性氨基酸,以单链形式存在并发挥作用。
1.生物学功能1.1Tβ4促进细胞迁移和粘附Tβ4以一个伸展的构型与G-actin结合,这种结合会被空间阻力和盐诱导的actin聚合作用所阻止。
肌动蛋白亚基的聚合作用和去聚合作用是Tβ4促使细胞迁移的一个主要机理。
Tβ4也通过下調层粘连蛋白-5的表达量来在基因水平调控的细胞迁移[1]。
1.2Tβ4促进血管再生、细胞分化和肿瘤转移Tβ4是一个重要促进血管再生的分子,研究表明能够通过分化,内皮细胞的定向迁移和血管形成来促进血管的再生。
Tβ4可能通过诱导肿瘤血管生成,从而促进肿瘤转移。
1.3Tβ4防止细胞凋亡,促进细胞生存和组织再生Tβ4在体外能够降低酒精对人类角膜上皮细胞的促凋亡作用,这是通过降低损伤的线粒体改变,从线粒体中释放细胞色素C,增加bcl-2的表达和天冬氨酸酶活性来完成的[1]。
胸腺肽研究进展
杨玲媛;谢青梅;毕英佐
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2008(29)10
【摘要】胸腺肽是由胸腺的组织上皮细胞分泌的一组小分子活性肽,能通过影响淋巴细胞以及IL-2和NK细胞等因子的活性来调节机体的免疫功能.胸腺肽的有效组分主要包括胸腺素α1、胸腺生成素、胸腺体液因子和血清胸腺因子,其在机体内的分泌及活性随年龄、光照、激素和微量元素水平的变化而发生改变.人工合成胸腺肽已广泛地应用于各种免疫性疾病以及感染性疾病的临床治疗,取得了明显的疗效;但由于价格昂贵,其在兽医上的应用受到了限制.科研工作者在研究其作用机理及治疗效果外,也在不断探索基因工程胸腺肽在临床应用方面的新途径,以改善和提高临床治疗效果.
【总页数】4页(P57-60)
【作者】杨玲媛;谢青梅;毕英佐
【作者单位】华南农业大学动物科学学院,广东,广州,510642;华南农业大学动物科学学院,广东,广州,510642;华南农业大学动物科学学院,广东,广州,510642
【正文语种】中文
【中图分类】Q574
【相关文献】
1.重组人胸腺肽α1研究进展 [J], 王孟军
2.胸腺肽α1的作用机制及研究进展 [J], 许冬梅;邸秀珍
3.胸腺肽β4在心脏损伤修复中的作用研究进展 [J], 刘传斌;吕双红;张孝忠
4.胸腺肽α1的功能研究进展 [J], 郑立运
5.胸腺肽α1在肾病综合征中的应用及研究进展 [J], 黎汝婷
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动物医学进展,2008,29(10):57-60Pr ogress in Veterinary Medicine胸腺肽研究进展*杨玲媛,谢青梅*,毕英佐(华南农业大学动物科学学院,广东广州510642)摘要:胸腺肽是由胸腺的组织上皮细胞分泌的一组小分子活性肽,能通过影响淋巴细胞以及IL-2和NK细胞等因子的活性来调节机体的免疫功能。
胸腺肽的有效组分主要包括胸腺素A1、胸腺生成素、胸腺体液因子和血清胸腺因子,其在机体内的分泌及活性随年龄、光照、激素和微量元素水平的变化而发生改变。
人工合成胸腺肽已广泛地应用于各种免疫性疾病以及感染性疾病的临床治疗,取得了明显的疗效;但由于价格昂贵,其在兽医上的应用受到了限制。
科研工作者在研究其作用机理及治疗效果外,也在不断探索基因工程胸腺肽在临床应用方面的新途径,以改善和提高临床治疗效果。
关键词:胸腺肽;免疫调节剂;生物学功能;临床应用中图分类号:Q574文献标识码:A文章编号:1007-5038(2008)10-0057-04胸腺肽(thymic peptide)是由胸腺的组织上皮细胞分泌的一类多肽激素,可促进T细胞的成熟,同时参与神经内分泌系统和免疫系统的交互作用,激活细胞免疫[1]。
自1949年Ro berts等首次用小牛胸腺组织制备胸腺肽粗提液以来,国内外诸多学者致力于这方面研究工作,在提取分离、理化性质、结构功能、药理临床等方面均取得极大进展[2]。
近年来,胸腺肽作为一种免疫调节剂,广泛用于医学临床,在兽医临床的防治试验中也取得了满意的效果,为病毒性和肿瘤性疾病的治疗带来了新的希望。
1胸腺肽的有效组分胸腺肽组分是在温度80e下稳定的多肽混合物。
目前常用的胸腺肽主要有以下几种。
1.1胸腺素A1胸腺素A1(thym osin A1,T A1)系Goldstein A L 等最早从牛胸腺素组分5(TF5)中分离出来的一种酸性多肽,由28个氨基酸残基组成,分子质量为3.108ku,等电点为4.2,无二硫键和糖基,惟一的修饰是N端乙酰化[3]。
老年保健人群胸腺肽制剂应用存在的问题摘要】:随着我国人口老龄化趋势的加强以及人口预期寿命的延长,老年群体的医疗保健任务越来越艰巨,加之老年保健知识及方法尚不规范,保健用药的安全性已经成为一项重要的研究课题。
本文基于胸腺肽制剂的药理作用,对该药物应用存在的问题以及老年保健对象使用该药物的现状进行分析和探讨,以期实现用药规范化、科学化的保健宗旨。
【关键词】老年群体;保健;胸腺肽制剂;问题胸腺肽制剂是临床较为常用的一类免疫调节剂,多用于T细胞缺陷病的治疗,随着该药物在临床上广泛推广和应用,与之相关的不良报道也随之增多,严重影响到用药患者的身体健康。
近年来,我国我国老年保健人群不断扩大,将胸腺肽制剂作为保健药物使用的情况也在增多,由此引发的不良后果也引起了广泛的关注,为了更好地完成老年人医疗保健任务,有必要对老年保健人群胸腺肽制剂应用存在的问题进行分析和探讨。
1胸腺肽制剂的药理作用和临床应用1.1药理作用胸腺肽是胸腺上皮细胞分泌的多肽物质,其生物学活性在于调节免疫,具体药理机制为:通过促进T细胞成熟、自然杀伤细胞分化成熟以及调节岩性细胞因子及干扰素释放来完成,胸腺肽能够增强成熟T细胞对抗原以及其他刺激的反应,并促成其他抗病毒淋巴因子及巨噬细胞的产生,以此来消除细菌、病毒等微生物[1]。
再有,T细胞亚群还能够起到对肿瘤免疫监视的作用,能够有效改善肿瘤患者的免疫系统功能[2]。
目前,胸腺肽制剂在临床上主要用于治疗各种T细胞缺陷病,主要包括原发性和继发性两种,同时也用于各种细胞免疫功能低下的疾病的辅助治疗。
1.2临床应用从胸腺肽药理作用来看,胸腺肽制剂主要适用于T细胞免疫功能降低者,临床表现为T细胞数量减少、活性降低、功能改变及其亚群比例失调,目前主要作为疫苗增强剂在临床上加以推广应用,如对接受慢性血液透析及老年病患者,如风湿及类风湿性疾病、老年性早衰综合征、格林巴利综合征等,还可以用于非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤等恶性肿瘤的辅助治疗,放疗合用并用。
日达仙的临床应用日达仙是一种精制的、化学合成的胸腺肽α1消毒干粉制剂,是一种高效的免疫调节剂,可促进T细胞在胸腺内增生、分化及成熟,即CD4及CD8数目增加。
在活体内外,本品可增加淋巴细胞分泌IL-2、a及g干扰素,及增强IL-2受体的表达作用。
此外,本品可增强NK细胞的数量和活性。
通过对辅助细胞(CD4),细胞毒淋巴细胞(CD8)及NK细胞等免疫细胞增产作用,本品间接地歼灭受病毒感染的肝细胞及肿瘤细胞。
此外,有证据说明日达仙对歼灭病毒感染肝细胞及肿瘤细胞有直接作用。
近年来,日达仙在病毒性疾病及免疫功能疾病治疗中被广泛使用,已为成千上万的乙型肝炎、丙型肝炎、免疫系统疾病及肿瘤患者带来了福音,值得在临床第一线推广使用。
标签:日达仙;胸腺肽a1;免疫調节;临床应用1 日达仙的药理作用本药治疗慢性乙型肝炎或在增进免疫系统反应性方面的作用机理尚未完全查明。
在多个不同的活体外试验中,本药促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用,增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子例如α、γ干扰素、白介素2和白介素3的分泌和增加T细胞上的淋巴因子受体的水平。
它同时通过对T4辅助细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。
胸腺肽α1可能影响NK前体细胞的募集,该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性。
在活体内,胸腺肽α1能增强经刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴细胞增加分泌白介素2,和增加白介素2受体的表达作用。
2 日达仙广泛的临床应用包括各种晚期癌症,老年患者,血液透析者,肝炎,免疫缺陷,病毒感染,儿童和壮年原发性免疫缺陷等。
日达仙在病毒性疾病治疗中已被广泛使用[1],已为上万名的乙型肝炎、丙型肝炎患者带来了福音:国内外临床资料荟萃分析结果显示,日达仙单独使用治疗慢乙肝,停药后1年反应率(e抗原及DNA同时转阴,ALT复常)可达41%。
临床研究还显示,日达仙与啦米夫啶联合治疗慢乙肝,停药后一年HBV DNA(-)率可达61.3%,血清转换率为41.9%,ALT复常率为61.3%;YMDD变异发生也较单用拉米夫啶组少;日达仙联合干扰素治疗丙肝,停药后一年反应率达50%左右,同时也观察到肝组织结构改善;日达仙用于慢重肝抢救治疗的资料荟萃分析还显示,被抢救患者的存活率达72%。
胸腺肽引起过敏性紫癜1例报告
戴美仙;戴玉红;孙红花
【期刊名称】《中华腹部疾病杂志》
【年(卷),期】2006(6)6
【摘要】有多样生物学活性的胸腺肽主要是诱导T细胞分化成熟,增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答,不良反应常见为发热,少数病人有荨麻疹、皮疹,个别病人出现头昏甚至过敏性休克,而我们临床应用胸腺肽发现引起过敏性紫癜1例,现报告如下。
【总页数】1页(P封Ⅱ)
【作者】戴美仙;戴玉红;孙红花
【作者单位】山东省海阳市第二人民医院,265100;山东省海阳市朱吴医院,265100;山东省海阳市第二人民医院,265100
【正文语种】中文
【中图分类】R554+.6
【相关文献】
1.百白破联合疫苗接种引起过敏性紫癜1例报告 [J], 毛建东
2.1例接种流感疫苗引起过敏性紫癜的报告及护理对策 [J], 孙雅平;程红梅
3.利福平引起过敏性紫癜并鼻衄1例报告 [J], 肖学平
4.种四价脑膜炎球菌多糖疫苗引起过敏性紫癜1例报告 [J], 陈士玉;曹传昭;牛丽霞;李宝珍
5.复种麻疹疫苗引起过敏性紫癜反应的1例报告 [J], 潘金仁
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注射用胸腺法新临床应用指引
注射用胸腺肽α1作为免疫调节剂主要是通过增强T细胞功能而调节机体的
免疫系统,其说明书中的适应症为:①慢性乙型肝炎患者;②作为免疫损害患者。
使用前每瓶胸腺肽α1(1.6mg)以1ml注射用水溶解后立即皮下注射(不应作肌注
或静注)。 治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量:每次1.6mg,每周2次,两次相隔3-
4天。连续给药6个月(共52针),其间不应间断。作为免疫损害病者的疫苗免
疫应答增强剂:每次1.6mg,每周2次,两次相隔3-4天,连续4周(共8针),
第一针应在给疫苗后立即皮下注射。《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2
014)》、Meta分析及数篇多中心随机对照研究指出对胸腺肽α1能降低严重脓
毒症患者28天病死率;也有大量文献报道胸腺肽α1可提高重症肺炎、恶性肿
瘤患者的免疫力。该药耐受性良好。部分患者可有注射部位不适。慢性乙肝患者
接受本品治疗时,可能出现ALT水平暂时波动至基础值两倍以上,此时通常应继
续使用,除非有肝衰竭的症状和预兆出现。
我院现有两种注射用胸腺法新:商品名分别为日达仙(意大利赛生制药有
限公司)及和日(海南中和药业有限公司)。抽查使用该药的ICU病人11例,主
要用于重症肺炎伴呼吸衰竭及感染性休克、脓毒症患者,均属于超说明书用药,
也有循证数据支持,一般推荐的用法、用量及疗程为:1.6毫克, 1次/天,连
续7天,联合其他药物时也有用到1.6mg,2次/天,连续3天,后改为1.6毫克,
1次/天,连续四天。在我们的抽查病例中,胸腺法新的用法、用量均符合推荐,
但疗程方面欠妥,使用时间最短的为2天,最长达36天。
对注射用胸腺肽α1的临床应用提出以下建议:
1 禁用该药的患者:①对胸腺法新或注射液内任何成份有过敏历史的患者;②免
疫抑制的病人例如器官移植受者;③年龄在18岁以下的患者;
2 本品为怀孕C类,只能在真正需要时给予怀孕妇女使用;
3 本品与其它免疫调节药物同时使用时,以避免与任何其它药物混合后注射;
4 用于严重脓毒症,重症肺炎伴呼吸衰竭患者时,使用疗程不宜超过7天;
5 用于恶性肿瘤患者,依据治疗方式的不同,推荐以下用法:①手术患者,术后
使用,1.6毫克, 1次/天,②放疗患者:900ug/m2,2次/周,③化疗患者,
化疗前4天,1.6毫克, 1次/天,化疗后,1.6毫克,3次/周,具体使用情
况依据患者基本情况及病情等而定
。
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