核因子kappa B与卵巢上皮癌血管生成及复发的关系研究

４２８・论　著・　运动等情况，治疗３个月后收缩压＜１４０ｍｍＨｇ，舒张压＜９０ｍｍＨｇ视　为血压达标　］，以评定两组患者遵医行为及血压控制情况。　１．４统计方法　采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计分析，计量资料采用ｆ检验，以Ｐ　＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１两组患者遵医行为比较　观察组遵医服药、健康饮食、戒烟限酒、定期测血压及合理运动　等遵医行为的比例明显高于对照组　＜０．０５），见表１。　表１两组患者遵医行为比较（ｎ，％）　组别　例数㈤遵医服药健康饮食戒烟限酒定期测血压合理运动　２．２两组患者治疗后血压达标率比较　观察组治疗３个月后血压控制达标２５例，达标率为９２．５９％，对照　组达标８例，达标率为５３．３３％，观察组血压控制达标率明显高于对照　组　＜０．０５）。　３讨论　随着人民饮食结构的变化及我国人口老龄化的到来，高血压的发　病率呈逐年上升趋势，有关研究显示，高血压人群发生心血管事件的　发生率明显高于正常人群　］。高血压已成为影响我国中老年人健康的　一种重要疾病。控制高血压，保持血压平稳是减少高血压并发症的关　Ｍａｒｃｈ　２０１３，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．９　键。对于高血压的发病原因目前尚不完全明确，多数学者认为，高血　压与遗传基因、吸烟、饮酒、精神紧张、脂肪摄入过多、肥胖等因素　有关　］。单一药物治疗虽有一定疗效，但患者的不健康饮食及生活规　律严重影响了治疗效果，多数患者往往因不能遵医嘱而使病情再次反　弹。因此，对高血压患者长期、有效的护理干预至关重要。笔者近年　来对高血压患者实施了综合护理干预措施，通过健康宣教、心理、用　药、饮食及生活护理，使患者在充分了解自身疾病相关知识的同时，　改善了其心理状况，培养了患者良好的生活习惯，使患者心理状况得　到明显改善，从而提高了患者的治疗依从性，保持了血压平稳。　总之，积极有效的护理干预措施可提高高血压患者的遵医行为，　对控制患者血压、延缓病情发展有积极意义。　参考文献　［１］沈翠珍，彭美慈，邝惠容，等．高血压病流行特点分析与社区干预　对策［Ｊ】护理管理杂志，２００７，７（１２）：２２－２３．　［２】叶任高，陆再英．内科学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００５：２４７．　【３】覃小慧．社区护理干预对提高高血压病病人遵医行为依从性的　研究［Ｊ］．全科护理，２０１０，８（１）：９８—９９．　［４］罗玲，刘海兰，邓秋兰．社区护理干预对高血压病人遵医行为的　影响研究［Ｊ］．右江民族医学院学报，２０１０，４（２）：５１３—５１４．　［５］谭锐．高血压患者服药依从性差原因调查［．，］．社区医学杂志，２０１１，　９（２３）：５７－５８．　核因子ｋａｐｐａ　Ｂ与卵巢上皮癌血管生成及复发的关系研究　杨丽华　苏　莹　胡万芹　（昆明医科大学第二附属医院妇产科，云南昆明６５０１０１）　【摘要１目的研究核因子ｋａｐｐａＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏ￣ｋａｐｐａＢ，ＮＦ—ＫＢ）与卵巢上皮癌（ｏｖａｒｉａｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＯＥＣ）血管生成及复发的关　系。方法应用免疫组化方法检测３６例ＯＥＣ，１５例卵巢良性肿瘤和１５例正常卵巢组织微血管密度（Ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙ，ＭＶＤ），碱性成　纤维生长因子（ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ｂＦＧＦ）和ＮＦ—ＫＢ的表达。同时研究ＮＦ—ＫＢ和ｂＦＧＦ，ＭＶＤ关系及ＯＥＣ患者ｌ、３、５年复发率。　结果ＮＦ—ＫＢ在ＯＥＣ中的阳性表达率显著高于良性肿瘤和正常卵巢组织。在ＮＦ．ＫＢ阳性表达组，ＭＶＤ和１、３、５年复发率显著高于ＮＦ—　Ｋ　Ｂ阴性组。ＮＦ—Ｋ　Ｂ表达与ＭＶＤ和ｂＦＧＦ表达正相关。结论ＮＦ・Ｋ　Ｂ可能通过上调ｂＦＧＦ的表达促进血管生成引起ＯＥＣ的转移和复发。　【关键词】ＮＦ一１ｃＢ；血管生成；复发；ＯＥＣ　中图分类号：Ｒ７３７．３１　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１—８１９４（２０１３）０９—０４２８—０２　ｔｈｅ　Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｒｅｌａｐｓｅ　ｏｆ　Ｎｕｃｌｅａｒ　Ｆａｃｔｏｒ—－ｋａｐｐａ　Ｂ　ｉｎ　Ｏｖａｒｉａｎ　Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　Ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＹＡＮＧＬｉ—ｈｕａ，ＳＵＨｎｇ，ＨＵ　Ｗａｎ—ｑｉｎ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃ　ａｎｄ　Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｋｕｎｍｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ　６５０１０１，Ｃｈｉｎ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｅｆｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｒｅｌａｐｓｅ　ｏｆｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａ　ＢｆＮＦ．ｒ．Ｂ）ｉｎ　ｏｖａｒｉａｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｒＯＥＣ）．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ（ＭＶＤ），ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｂａｓｉｃ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ（ｂＦＧＦ）ａｎｄ　ＮＦ－ｒ．Ｂ　ｗｅｒｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｉｎ　３６　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＯＥＣ，１　５　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｌｌ　ｂｅｎｉｇｎ　ｔｕｍｏｒ　ａｎｄ　１５　ｃａｓｅｓ　ｏｆｎｏｒｍａｌ　ｏｖａｒｉａｎ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ＮＦ—ｒＪ３　ａｎｄ　ｂＦＧＦ，ＭＶＤ　ａｎｄ　ｒｅｌａｐｓｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　Ｉ，３　ａｎｄ　５　ｙｅａｒｓ　ｏｆ　ＯＥＣ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＮＦ—ｒ．Ｂ　ｉｎ　ＯＥＣ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｂｅｎｉｇｎ　ｔｕｍｏｒ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｏｖａｒｉａｎ　ｔｉｓｓｕｅ．Ｉｎ　ＮＦ一１＜Ｂ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，ＭＶＤ　ａｎｄ　ｒｅｌａｐｓｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　１，３　ａｎｄ　５　ｙｅａｒｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ＮＦ－１＜Ｂ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＮＦ—ｒＢ　ａｎｄ　ＭＶＤ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＮＦ．１ｃＢ　ｍｉｇｈｔ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｂＦＧＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｕｓｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　ｒｅｌａｐｓｅ　ｉｎ　ＯＥＣ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ＮＦ一１ｃＥＩ；Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｒｅｌａｐｓｅ；ＯＥＣ　ＯＥＣ的生长、转移和预后与肿瘤新生血管的生成密切相关，抑制　肿瘤血管生成在卵巢癌的治疗中具有巨大的潜力，因此０ＥＣ的血管生　成机理为目前的研究热点Ⅲ。ＮＦ—Ｋ　Ｂ是最重要的转录因子之一，本文　十通讯作者：Ｅ一№ｉｌ：１　５７５９４８１　７８９＠１　６３．ｃｏｍ　应用免疫组化方法研究ＮＦ—Ｋ　Ｂ，ｂＦＧＦ和ＭＶＤ在ＯＥＣ、良性卵巢肿　瘤，正常卵巢组织组织的表达，探讨ＮＦ－Ｋ　Ｂ与ＯＥＣ￣￣瘤血管生成及复　肿瘤发的关系　１资料与方法　１．

１一般资料　２０１３年３月第１　１卷第９期　选择１９９５年至２０００年昆明医科大学肿瘤医院妇瘤科ＯＥＣ组织、良　性卵巢肿瘤１５例和正常卵巢组织１５例。ＯＥＣ患者每３个月复查一次到　术后５年或死亡，当有新的病灶出现时称为复发，有７例患者失访。　１－２主要试剂　ＡＢＣ免疫组化试剂盒、抗Ｆ￣０１／Ｒａｇ、抗ｂＦＧＦ、抗ＮＦ—Ｋ　Ｂ单抗为美　国ＳａｎｔａＣｒａｚＢｉｏｔｅｏｃｈｏｌｏｇｙＩｎｃ产品，均购自基因公司。　１．３主要方法　ＡＢＣ免疫组化法。按照试剂盒说明染色，显微镜下观察拍照．　１．４结果判定　ｂＦＧＦ、ＮＦ—Ｋ　Ｂ均定位在胞核和保质，５％以上保质或胞核呈棕　黄色为阳性，＜５％的细胞着色为阴性。ＭＶＤ计数先在低倍镜下全面　观察切片，以确定ＭＶＤ最高处，再在高倍镜下记录５个视野内微血管　数，取其平均值作为该病例的ＭＶＤ值。　１．５统计学分析　应用ＳＰＳＳ（１０．０５版）软件包行统计分析，检验水准为Ｇ【＝０．０５。　２结果　２．１　ＭＶＤ、ＮＦ－Ｋ　Ｂ和ｂＦＧＦ表达　ＦＶＩ］Ｉ　ｒａｇ，ＮＦ—Ｋ　Ｂ和ｂＦＧＦ的免疫组化阳性产物均为棕色。Ｆｒｉｌｌ　ｒａｇ定位于肿瘤细胞间质的内皮细胞，呈环状或点状。ＮＦ—Ｋ　Ｂ和　ｂＦＧＦ定位于肿瘤细胞的细胞核和细保质。ＮＦ－Ｋ　Ｂ在ＯＥＣ中的阳性　表达率（７２．２２％）显著高于良性肿瘤（２６．６７％）和正常卵巢组织　（１３－３３％）　（尸＜０．０１）。　２．２　ＮＦ．Ｋ　Ｂ与ｂＦＧＦ，ＭＶＤ的关系　ｂＦＧＦ和ＭＶＤ在ＮＦ—Ｋ　Ｂ阳性组中的表达率分别为９２．８６％，　（５２．６１±３１．７０），显著高于ＮＦ—ＫＢ阴性组２５％和（１９．１５±２９．８５）　的表达率（Ｐ＜０．０１）。ＮＦ—Ｋ　Ｂ表达与ＭＶＤ（ｒｓ＝０．６２０，Ｐ＜０．０１）　和ｂＦＧＦ（ｒｓ＝０．８５７，Ｐ＜０．０１）正相关。　２Ｉ３　ＮＦ—Ｋ　Ｂ，ｂＦＧＦ和ＭＶＤ与ＯＥＣ复发率的关系　在ＮＦ．Ｋ　Ｂ阳性表达组，１、３、５年复发率（３０．１３％，６０．８７％，　７３．９１％）显著高于ＮＦ—Ｋ　Ｂ阴性组０．００％，１４．２９％，１４．２９％），　（Ｐ　＜０．０１）。　３讨论　肿瘤微血管形成与肿瘤的发生、发展、浸润和扩散的关系密切　，　在微血管生成过程中涉及到多种细胞因子的作用。ｂＦＧＦ是重要的血管　（上接４２６页）　表１两组手术基本情况此较　表２两组手术基本情况比较例（％）　和解释，由于一般发病比较急，且常在短时间内大量出血，需要临床　及时有效进行治疗。常规治疗方法有手术治疗，化学药物治疗及期待　治疗。目前，随着介人医学在妇产科大出血开创了一条新途径，子宫　动脉栓塞术并取得了不错的效果，其优点有：可以完好的保留子宫功　能，避免了手术的创伤及术后产生一系列的并发症；同时，创伤小，　术后恢复快，住院时间相对更短，易于更患者接受；对比以前的治疗　方法，治疗更简洁、经济，且一般不需输血；另外，此种治疗方案能　给病情留有很大的治疗余地，即在栓塞失败的情况下，仍可以应用其　・论　著・４２９　生成因子，通过调节ＤＮＡ合成，调节有丝分裂，刺激血管生成，增加　肿瘤细胞血流的供应，提供肿瘤细胞生长所需的营养，从而促进肿瘤　的生长　。ＭＶＤ被认为是血管生成的金标准，本研究中我们发现ＯＥＣ　组织中ｂＦＧＦ和ＭＶＤ的表达显著高于良陛卵巢肿瘤和正常卵巢组织，　说明微血管形成这一病理过程同样存在于卵巢癌中。　ＮＦ—Ｋ　Ｂ是重要的转录因子，它存在于各种细胞中，参与调解炎　症、免疫和应激反应，同时也调节细胞的增殖和凋亡　］。我们以往的研　究中发现抑制ＮＦ—Ｋ　Ｂ活性能减少肿瘤血管的生成，抑制肿瘤细胞的生　长　】。该文中，我们发现ＯＥＣ组织中ＮＦ—Ｋ　Ｂ表达较高，同时ＮＦ—Ｋ　Ｂ表　达与ｂＦＧＦ和ＭＶＤ表达正相关，提示ＮＦ—Ｋ　Ｂ与ＯＥＣ的微血管生成有关。　有研究显示ＮＦ－Ｋ　Ｂ对ｂＦＧＦ有潜在调节作用，ＮＦ—Ｋ　Ｂ途径是ｂＦＧＦ信号　最终的靶点，并且与ｂＦＧＦ介导的ＭＭＰ・１３激活有关。这些结果进一步证　实ＮＦ—Ｋ　Ｂ通过￣ｂＦＧＦ的阳性调节作用而影响ＯＥＣ的血管生成。　本文还发现，ＭＶＤ较高的患者，ＮＦ—Ｋ　Ｂ和ｂＦＧＦ表达阳性的患者　复发率显著增高，ＮＦ－Ｋ　Ｂ对血管生成的促进作用可能是导致卵巢癌复　发的可能原因之一。　因此我们可以推测ＮＦ—Ｋ　Ｂ可能是通过上调ｂＦＧＦ的表达促进卵巢　癌血管生成，从而促进ＯＥＣ的发展和复发。　参考文献　【１】Ｐｉｒｔｅａ　Ｌ，Ｒａｉｃａ　Ｍ，Ｃｉｍｐｅａｎ　ＡＭ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏ－　ｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｏｖａｒｉａｎ　ｔｕｍｏｒｓ：Ｔｗｏ　ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ｓｔｅｐｓ　ａｓ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｆｏｒ　ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｍｅｄ　Ｒｅｐｏｒｔ，２０１２，５（５）：　ｌｌ８１一ｌ１８４．　［２］Ｊａｉｎ　ＲＫ．Ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆｔｕｍｏｒ　ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ：ａｎ　ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｃｏｎｃｅｐｔ　ｉｎ　ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００５，３０７（５７０６）：５８－６２．　［３］Ｌｉ　Ｔ，Ｊｉａｎｇ　ｓ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｂＦＧＦ　ｏｎ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｌ＂ｃｅｌｌｓ　ｔｈｒ－　ｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅｔｓ－１　ａｎｄ　ｕｒｏｋｉｎａｓｅ－－ｔｙｐｅ　ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ　ａｃｔｉ・－　ｖａｔｏｒ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍ　Ｂｉｏｌ，２０１０，４８（２）：１６１—１６５．　［４】Ｌｏｕ　Ｈ，Ｋａｐｌｏｗｉｔｚ　Ｎ．Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ　ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ　ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　ａｌｐｈａ－－ｉｎｄｕｃｅｄ　ＮＦ－－ｋａｐｐａＢ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｖｉａ　ＩｋａｐｐａＢ　ｋｉｎａｓｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｎｄ—ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，　２００７，２８２（４０）：２９４７０－２９４８　１．　［５］杨丽华，王凯峰，周轶萍，等．核因子一Ｋ　Ｂ在人卵巢癌血管生成中　的作用及机制［Ｊ］．癌症，２００４，２３（５）：５３　１—５３４．　他手术方案或药物进行治疗。子宫栓塞术治疗中采用的双侧超选择性　可以防止因子宫支循环导致的出血，同时经导管注射一定剂量栓塞颗　粒，将子宫供血血管和正常子宫动脉分支的部分末梢血管栓塞，避免　了过多的栓塞，可达到更好的止血效果　。　综合以上统计资料可知，子宫动脉栓塞术在治疗难治性妇产科大　出血中，具有止血迅速、创伤小，可以保留子宫，且没有严重的术后　不良反应情况等优点，值得临床推广应用，但同时由于此种治疗是跨　科学治疗，需要妇产科医护人员的熟练配合才可顺利完成的，应在确　保条件允许的情况下方可实施此种手术治疗方式。　参考文献　［１］黄瑾，顾美胶，方玲，等．难治性产后出血干预性治疗方法的对比　研究［Ｊ］．中国实用妇产科与产科杂志，２００９，２０（６）：２６２８—２６２９．　［２］张英，孙江川，常淑芳．产后出血的介入治疗进展［Ｊ】＿重庆医药，　２０１０，３５（１３）：１２２９．　［３］林奇志，蒋小青．双侧子宫动脉栓塞治疗难治性产后出血［Ｊ］．东　南大学学报（医学版），２００９，２２（１）：５１—５２．　［４】杨秀玉．血管性介入技术在妇科领域的应用．中华妇产科杂志，　２０１０，３７（１）：３．