含奈达铂的两药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

科学之友　Ｆｄｅｎｄ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ａｍａｔｅｕｍ　２ｏｏ８￣－０８￣（２４）囤　

含奈达铂的两药联合化疗治疗晚期　

非小细胞肺癌的临床观察　

孟令茹，曹　

（内蒙古包头市肿瘤医院，　坤，金娜　

内蒙古包头０１４０３０）　

摘要：文章通过对含奈达铂的两药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察，论述了　

以奈达铂为主的药物联合化疗的反应与效果。　

关键词：奈达铂；非小细胞肺癌；化疗治疗　中图分类号：Ｒ３４．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１ｏ０Ｏ一８１３６（２ｏ０８）２４—０１５９—０２　

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）　

占肺癌的８０％左右，约７０％的患者确诊时已处于中晚期，治疗原　

则是为以全身化疗为主的综合治疗。以铂类为基础的两药联合化　

疗（联合紫杉类、健择、长春瑞滨等）已成为晚期ＮＳＣＬＣ的标准治　

疗方案。大剂量Ｊ顷铂（ＤＤＰ）联合化疗常会出现很多不良反应：中　

重度胃肠道反应、肾毒性、耳毒性、贫血等，降低了患者化疗的耐　

受性和依从性，同时使患者的生活质量也下降。奈达铂（ＮＤＰ）是　

第二代铂类抗肿瘤药物，奈达铂单药或联合化疗治疗初治的肺癌　

疗效与顺铂无显著性差异，但胃肠道不良反应较低，肾毒性、耳毒　

性较低，给药方便。不需水化，ＮＤＰ与ＤＤＰ无完全交叉耐药，ＤＤＰ　

治疗失败者对ＮＤＰ仍然有效。我科自２００６年１月至２００８年３　

月对３９例晚期ＮＳＣＬＣ患者采用含奈达铂的两药联合（包括　

ＮＤＰ联合长春瑞滨、紫杉醇、多烯紫杉醇）化疗，报告如下。　

１材料与方法论　

１．１病例选择　

本组３９例患者临床均经病理组织学或细胞学检查诊断为　

ＮＳＣＬＣ，其中鳞癌１９例，腺癌１７例，大细胞癌３例，ＴＮＭ分期Ⅲ　

Ｂ期１９例，Ⅳ期２０例。男性２８例，女性１１例，年龄３２岁～６９　

岁，中位年龄５２岁，Ｋａｍｏｆｓｋｙ评分≥６０分，预计生存期大于３个　

月。临床有可评价疗效的客观指标。化疗前检测血、尿常规、肝功　

能、肾功能、心电图，均无化疗禁忌。　

１－２治疗方法　国产ＮＤＰ（南京奥赛康医药集团有限公司产品，商品名：奥　

先达）８０　ｍ￣ｍ２－１００　ｍ　ｍ　，ｄｌ静脉滴注，分别联合长春瑞滨　

２５　ｍ咖　，ｄｌ，８；紫杉醇１３５　ｍ￣ｍ２￣１７５　ｍ￣ｍ２，ｄｌ；多烯紫杉醇　

７５　ｍ咖　，ｄｌ静脉滴注。其中紫杉醇、多烯紫杉醇用药前均给予预　

防过敏反应及钠水潴留处理，化疗前均给予５－ＨＴ３受体拮抗剂　

预防恶心呕吐，每当２１天为一周期，除了病情进展改用其他化疗　

方案外，其余均化疗２－６个周期。　

１．３评价标准　每两周期化疗结束后年一周评价疗效，按照ＷＨＯ实体瘤疗　

效评价标准进行评价，分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、无变　

化（ＮＣ）及进展（ＰＤ）。以ＣＲ＋ＰＲ计算有效率（ＲＲ），治疗到进展的　

时间（们　）为自治疗开始至证实病变进展的时间。化疗毒副反应　

评价参照ＷＨＯ抗肿瘤药物急性及亚急性毒副反应分度评价标　

准，分为０一ＩＶ度。　

１．４统计学分析　近期疗效和不良反应比较采用检验。Ｐ＜０．０５有统计学意义。　

２结果　

２．１近期疗效　在可评价的３９例患者中，ＣＲ　０例，ＰＲ　１６例，ＮＣ　１３例，　

ＰＤ　１０例，总有效率占４１．０％（１６／３９），鳞癌有效率３６．８％（７／１９），　

腺癌有效率４７．０％（８／１７），大细胞癌有效率３３．３％（Ｉｎ），不同病　

理类型的有效率差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。疾病进展时间（１Ⅵ，）为　

２～７个月，中位ｒ丌Ｐ为５－８个月。　

表１　含奈达铂的两药联合化疗的近期疗效及影响因素　

影响因素／ｎ　有效率　性别　女　１１　３６－３％（４，ｌ１）　男　２８　４２．８％（１２／２８）　０．７６２　

年龄　：岁）　≤５Ｏ　９　６６．６％（６，９）　５１－６０　１７　３５．２％（ｅｌ７）　０．０７９　＞６Ｏ　１３　３Ｏ．７％（４／１３）　临床分期　ⅢＢ期　１９　。４７．３％（９／１９）　Ⅳ期　２０　３５．Ｏ％（７／２０）　Ｏ４４３　

病理类型　鳞癌　１９　３６．８％（７／１９）　腺癌　１７　４７．Ｏ％（８／１７）　Ｏ．６８１　大细胞癌　３　３３Ｉ３％（１／３）　

２．２生存质量改善　

接受化疗后，体力状况改善≥２０分为２６例（６６．６％），体重增　

加１０例（２５．６％），其余均稳定在原ＫＰＳ评分，无评分下降者。　

２．３毒副反应　

本组３９例患者接受２－６个周期化疗后主要的毒副反应为骨　

髓抑制，其他的毒副反应有消化道反应、静脉炎、钠水潴留、末稍　

神经炎、脱发、过敏反应、口腔炎等，对症处理或停药后均可缓解。　

未见明显肾功能损害，无听力受损及Ⅳ度消化道反应。　

３讨论　

对晚期非小细胞肺癌，以全身化疗为主的综合治疗有助于改　

善患者生活质量、延长生存期，含铂类的两药联合化疗仍然是目　

前治疗ＮＳＣＬＣ的最有效及首选方案，而铂类中又以顺铂（ＤＤＰ）　

一１５９．

　维普资讯 http://www.cqvip.com 孟令茹，曹　昆，金娜：含奈达铂的两药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察　

最常用，由于有较严重的肾毒性和胃肠道不良反应，常使部分病　

人难以耐受。另外，随着ＤＤＰ的临床应用，其耐药性也日益受到　

人们的关注。因此在顺铂上市后的３０年中，医学界一直在寻找　

比母体化合物（顺铂）更高效、低毒，具有特点的新化合物奈达　

铂，即顺一甘醇酸二氨合铂（ｃｉｓ—ｄｉ—ａｍｍｉｎｅｇｌｙｃｏｌａｔｏｐｌａｔｉｎｕｍ，　

Ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ）是１３本盐野义制药公司开发的一个新型第二代铂类　

抗肿瘤药物，１９９５年６月在１３本首次获准上市。分子式为　

Ｃ２ＨｇＮ２ＯｓＰｔ，作用机制与顺铂相同，主要是与核苷反应生成核苷一　

铂结合物，以与顺铂同样的途径与ＤＮＡ结合（奈达铂在与ＤＮＡ　

反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同），使ＤＮＡ分子链内和链　间交叉键联，因而失去功能不能复制。Ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ和ＤＤＰ无完全　

交叉耐药性，ＤＤＰ治疗失败者还可能对ＮＤＰ有效。　

作为顺铂的同功异质体，奈达铂对各种动物肿瘤具有更宽　

的剂量域，显示更优越的治疗效果。对肾毒性、消化道毒性也明　显减轻，其水溶性大约是ＤＤＰ的ｌ０倍，不需要水化。主要用于治　

疗头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸　

肿瘤、卵巢癌、子宫颈癌等。骨髓毒性（主要是血小板降低）高于　

顺铂。Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ等人研究显示奈达铂加吉西它滨的扩癌效果优　

于顺铂加吉西它滨。且并不提高血液学毒性。本组资料显示奈达　

铂联合化疗在晚期非小细胞肺癌的有效率为４１．０％，与文献报　

道相似。奈达铂毒副反应方面，本组显示主要是骨髓抑制，以白　细胞和血小板减少为主，多为Ｉ～Ⅱ度，经处理后均可恢复。胃肠　

道毒性较顺铂轻微，未发现明显的肾毒性。综上所述，以奈达铂　

为主的联合化疗对晚期非小细胞肺癌具有一定的疗效，主要毒　

副反应是骨髓抑制及轻度恶　Ｌ，ＰＥ￣，无明显肝、肾功能毒性，且　

不需要水化，患者耐受性好，临床应用方便，值得进一步推广。　

表２含奈达铂的两药联合化疗的毒副反应　

含奈达铂的两药联合化疗的毒融　反应　

毒性分级　毒副反应　

Ｏ　Ｉ　Ⅱ　Ⅲ　Ⅳ　

白细胞下降　６　７　５　１４　７　

血红蛋白下降　２５　８　６　Ｏ　Ｏ　

血小板下降　２８　６　５　２　Ｏ　

恶心呕吐　１６　ｌ５　７　２　Ｏ　

静脉炎　２６　１０　３　Ｏ　Ｏ　

钠水潴留　３７　２　Ｏ　Ｏ　Ｏ　

末稍神经炎　２３　ｌ６　Ｏ　Ｏ　Ｏ　

过敏反应　３８　ｌ　Ｏ　Ｏ　Ｏ　

口腔炎　３７　２　Ｏ　Ｏ　Ｏ　

肾功能损害　３８　ｌ　Ｏ　Ｏ　Ｏ　

Ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｔｗｏ　Ｄｒｕｇｓ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　

Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　Ｃｅｌｌ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ　

Ｍｅｎｇ　Ｌｉｎｇｒｕ。Ｃａｏ　Ｋｕｎ。Ｊｉｎ　Ｎａ　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｒｎｌｒｏｕｇｌ１　ｔｈｅ　ｐｌａｔｉｎｕｍ—ｎｉｄａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｄｒｕｇｓ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ｎｉｄａ　ｏｎ　

ａ　ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ；ｎｏｎ—ｓｍａＵ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ；，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　

（上接第１５８页）　

规模饲养注重的是动物饲条件的改善。目的是不让动物发　

病，手段是通过各种措施防范不良因子对动物的刺激，设法不发　

病或少发病，或者发病时尽可能减少损失，要求从兽医人员从治　

疗型转向预防型，把动物疫病防控预防为主，防治结合的方针落　

实于场舍设计、１３常管理和饲养全过程，尽最大努力控制主要疫　

病的发生和流行，成为畜牧业能否持续稳定发展的关键。　

２．４成立养猪专业协会　

为提高养猪产业的市场竞争力，以协会为桥梁与纽带，将广　大养殖企业、专业户有效地组织起来，并通过协会实施相应的引　

导和监督，提供一系列服务与支持。协会一方面努力当好政府参　

谋，协助政府推行或实施相关生猪产销和防疫保险政策。开展生　

产调查，反映养殖企业和专业户生产过程中的问题和困难，另一　

方面根据行业自律和发展的需要，积极配合农业、环保等部门，　

开展对猪场规划布局、场地选址和污染合理的综合管理，进行猪　场防疫、安全生产的指导管理等，协会向广大生猪养殖企业和农　

户提供系列服务，如技术、免疫咨询、举办技术培训、组织外出考　

察学习、开展科普宣传以及协调与处理会员之间矛盾。　

２．５建立信息平台。掌握市场供求信息。努力实现养猪生产与市　

场对接　信息灵则事业兴，养猪户必须注意收集养猪的技术信息和市　

场供求信息，生猪也有其自身的市场波动规律，一般３年左右为　

一个波动周期，养猪户应抓住这一特点，确定销售时机，确保养猪　

的经济效益。把握“人无我有，人有我精”的策略。　

２．６突破猪肉产品加工。谋求生猪生产的长远出路　

发达国家猪肉加工产品占猪肉总产量的４０％以上，而我国　

仅为８％左右，特别是内陆地区猪肉加工产品蕴藏的潜力巨大，　

加工不受时间、地域的限制，有利于拓宽市场空间，而且加工后的　

肉质品营养、卫生、方便，更符合现代人快节奏生活的需要，要谋　

求生猪生产的长远出路应突破猪肉产品加工。　

Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　Ｓｕｓｔａｉｎａｂｌｅ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｐｉｇ　

Ｌｉｕ　Ｙｕｅ’ｅ　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｈａｓ　ｐｕｔ　ｆｏｒｗａｒｄ　ｔｈｅ　ｖｉｅｗ　ｆｒｏｍ　ｓｕｃｈ　ｒｅｓｐｅｃｔｓ　ａｓ　ｔｈｅ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｓｉｔｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｉｇ。ｓ　ｉｎｄｕｓｔｒｙ，ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ，　

ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｅａｓｕｒｅ，ｅｔｃ．，ｈｏｐｅｓ　ｔｏ　ｇｕｉｄｅ　ａｎｄ　ｂｒｉｅｆ　ｔｈｅ　ｓｕｓｔａｉｎａｂｌｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｉｇ。Ｓ　ｉｎｄｕｓｔｒｙ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｐｉｇ。Ｓ　ｉｎｄｕｓｔｒｙ；ｃｕｒｒｅｎｔ　ｓｉｔｕａｔｉｏｎ；ｔｒｅｎｄ；ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ