非小细胞肺癌化疗方案

EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。

近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。

在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。

广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。

2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。

文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。

EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。

而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。

吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌目的:观察吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性。

方法:采用吉西他滨联合卡铂方案治疗晚期NSCLC 27 例。

吉西他滨1 000 mg/m2,第1、8天静滴30 min;卡铂按AUC(曲线下面积)=5计算,加50%葡萄糖500 ml,第1天静脉滴注,21 d为1个周期,至少治疗2个周期。

结果:27例患者中,完全缓解1例(3.6%),部分缓解9例( 35.6%),稳定6例(21.4%),进展7 例( 25.0%),不能评价4例(14.4%),总有效率为39.3%。

Ⅲ～Ⅳ度毒性分别为中性粒细胞减少7例,血小板减少2例,恶心呕吐1例。

结论:吉西他滨联合卡铂双周方案治疗晚期NSCLC 耐受性好,且有较好的疗效,值得临床进一步研究。

标签：非小细胞肺癌;吉西他滨;卡铂;化疗目前,肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤。

其中80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),多于一半的NSCLC患者诊断时年龄大于65岁,约2/3患者大于70岁[1]。

由于器官功能衰退和年龄相关并发症,一般认为老年患者对于化疗的耐受性较差。

以铂类(顺铂/卡铂)为基础联合三代化疗药物的方案是晚期NSCLC的一线化疗方案,但由于顺铂的肾毒性、肝毒性及严重的消化道反应,限制了老年患者的应用。

卡铂是铂类似物,相比顺铂而言,有较少的神经毒性和肾毒性,但血液学毒性增加。

2005 年1月～2009 年1月笔者采用吉西他滨(国产)联合卡铂(国产)方案治疗老年晚期非小细胞肺癌患者35 例,报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料患者选择经病理学或细胞学证实的晚期NSCLC,ECOG评分0～2分,预计生存期在3 个月以上,血常规、肝功能正常,有可测量的临床或X 线观察指标评价近期疗效。

27例晚期NSCLC 患者中,男22 例,女5 例;年龄70～84 岁,平均73 岁;病理分型:腺癌15 例,鳞癌12例;TNM 分期:Ⅲb期13 例,Ⅳ期14 例。

肿瘤科常用化疗方案肿瘤科常用化疗方案1.肺癌1) 非小细胞肺癌：常用全身化疗方案：CAP方案：CTX 600mg/m2 d1+ADM 50mg/m2 d1.8+DDP 25mg/m2 d1-3.该方案是较早使用的化疗方案，存在心脏毒性，有心脏疾患的患者慎用，使用时应注意ADM的累积剂量（小于450mg/m2），放疗后患者累积剂量应降低，不宜与放疗同时治疗。

EP方案：依托泊苷60-100 mg/m2 d1-5+顺铂25 mg/m2d1-3.该方案心脏毒性较小，但应注意依托泊苷VP-16的体位性低血压，血压下降的副作用。

MVP方案：MMC 8mg/m2 d1+VDS 3mg/m2 d1.8+DDP25mg/m2 d1-3.该三种药物联合，疗效较确切，但应注意血象下降，神经毒性，外周静脉炎的发生。

NP方案：盖诺25 mg/m2 d1、8+DDP 25 mg/m2 d1-3.该方案为20世纪90年代后期临床较为常见的化疗方案，主要剂量限制性毒性为中性粒细胞下降，神经毒性，外周静脉炎的发生。

昂丹司琼注射液8mg ivdrip qd /w+NP方案0.9%氯化钠注射液250ml利多卡因注射液5ml地塞米松注射液5mg vdrip 2/wTP方案：紫杉醇135-175 mg/m2 d1+DDP 25 mg/m2 d1-3.该方案主要为二线化疗方案，用于以上经典方案治疗无效的患者，但也可用于一线治疗方案，近期效果较好，为40％左右，但应注意预防过敏反应，并需要预处理，血象下降和一定程度的神经毒性。

DP方案：多西他赛（泰素帝）60-75 mg/m2 d1+DDP 25mg/m2 d1-3.该方案被推荐为二线治疗方案，主要毒性为水钠潴留，外周神经毒性和中性粒细胞下降。

GP方案：XXX(GEM) 1000mg/m2 d1、8+15DDP20mg/m2 d1-3.该方案的治疗耐受性较好，适用于老年患者和体质较差的患者，但应注意血液学毒性，主要是血小板降低，但中性粒细胞降低程度较轻。

非小细胞肺癌化疗临床路径〔2016年版〕一、非小细胞肺癌化疗标准住院流程〔一〕适用对象。

无化疗禁忌的患者第一诊断为非小细胞肺癌，需行新辅助、根治性化疗、姑息性化疗与同步放化疗。

〔二〕诊断依据。

1.临床症状：咳嗽、咯血、呼吸困难、上腔静脉压迫综合征、远处转移引起的症状与肺外非特异性表现等。

2.体征：浅表淋巴结肿大，呼吸音改变与远处转移所致的体征。

3.辅助检查：胸部CT；纤维支气管镜、腹部CT或超声，头颅CT或MRI，骨扫描等。

4.病理学诊断明确：包括胸水脱落细胞学、痰脱落细胞学、纤支镜活检、经皮肺穿刺活检、淋巴结穿刺活检或术后病理。

〔三〕进入路径标准。

建议先行EGFR或ALK敏感突变检测。

无化疗禁忌的患者第一诊断为非小细胞肺癌，需行新辅助、根治性化疗、姑息性化疗与同步放化疗。

当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

〔四〕标准住院日。

7-10天。

〔五〕住院期间的检查项目。

1.必需的检查项目1〕血常规、尿常规、大便常规；2〕肝肾功、电解质、凝血功能、肿瘤标志物；3〕心电图；4〕胸部CT，腹部CT或B超，头颅CT或MRI；ECT全身骨扫描。

2.根据患者病情进行的检查项目1〕PET/CT；2〕提示肿瘤有转移时，相关部位CT、MRI；3〕肺功能和心功能测定；4〕合并其他疾病需进行相关检查：如心肌酶谱、24小时动态心电图、心肺功能检查、BNP、痰培养等；5〕基因检测。

〔六〕化疗前准备。

1.体格检查、体能状况评分。

2.排除化疗禁忌。

3.患者、监护人或被授权人签署相关同意书。

〔七〕治疗方案的选择。

非鳞癌；AP方案：培美曲塞+顺铂(75mg/m2)，一线化疗无进展患者建议培美曲塞维持治疗。

贝伐〔7.5mg/kg或15mg/kg)＋TC方案。

鳞癌或非鳞癌：1.TP方案：紫杉醇+顺铂或卡铂。

2.DP方案：多西他赛+顺铂或卡铂或多西他赛+奈达铂〔鳞癌〕。

3.GP方案：吉西他滨+顺铂或卡铂。