阿司匹林临床应用范围和趋势扩展概况
- 格式:pdf
- 大小:183.01 KB
- 文档页数:2
医约杂志2007年02月笙2 鲞 Q 刿 :!堂』丛 !: : QQ!=Q .
2I李明舂,雷林生,王庆彪,等.灵芝多糖对小鼠 r细胞蛋白激酶A
和蛋激酶C活性的影响.巾同药房,2001,12(2):78
22李明眷,雷林生,王庆彪,等.灵芝多糖对小鼠T细胞三磷酸肌醇
和二『{先基甘油体外作用的研究.巾同药学杂志,200 I,36(8):526
23 Yoon YD,Kang js,Han SB,et a1.Activation of mitogen—activated
protein kinases and AP—I by polysaccharide isolated bm the radix of Pla1)'codon grruuiiJloram in RAW 264.7 cells.1nt hn一 ・237・
mun0Dhanl1ac0l 2004.4(I 21:1 477
24 Lee KY,You ltJ,Jeong HG,el a1.Polysaccharide isolate{I from Poria COCOS sclerotium induces Nl:-kappaB/Rel acti;'ation and
iNOS expressiotl through the activation of p38 killase in inurinc maclophages.1nl IInl11un0phar【Ilac0I.2004,4(8):1029 叟稿只期:2006—07—25I [小义编辑:韩仲麒
阿司匹林临床应用范围和趋势扩展概况
易晓玲①冉芸②
(‘ 庆市涪陵中心医院药剂科, 庆市涪陵城区第一小学医务室;重庆408000)
[关键词J阿司匹林 应用 预防
【中Img ̄-]R969.3 l文献标识码J A
阿司 林临床应用已有多年.它不但具行较好的斛热、
镇痛作用.还具fr抗炎作用;对炎性疼痛,阿司 林较次于吲 哚美辛、氯芬那酸等,抗炎抗风湿作用较强,为抗风湿首选。
对于解热镇痛抗炎类药物来讲.抑制合成l1订列腺素所需
要的环氧化酶(COX).足它们的共l刮作用机制IlI。环氧化酶具 有两种异构酶.称为环氧化酶一1(cox一1)和环氧化酶一2
(COX一2)。前者出现在茸(肠)壁、忤脏和血小板,后者出现在 炎症组织。COX一1属正常的组织成分,具有维持 血流量及
肖黏膜正常分泌。保护黏膜不受损害.保持忤血流量、水电解
质平衡以及血管的稳定等作用。ih COX一1催化 产生的血
栓素A2(TXA2)能使血小板聚集.在出血叫 I』促进血液凝 固.有利止血。 阿司 林的药理作用除了通过抑制前列腺
素、缓激肽、组胺等合成产生解热、镇痛和抗炎作用外,还通
过抑制血小板的环氧化酶.减少前列腺素的生成而具有抑制
血小板聚集的作用。
阿司匹林作为抗血栓形成作用已在临床上得到广泛应 用。小剂量用于预防心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化等。
多项临床试验证实了阿司 林在慢性稳定性冠心病巾的益
处。作为冠心病的一级预防药.阿司 林町行效降低急性缺
血性卒巾患者的早期复发和早期病死 心梗后用阿司Ut林
可降低病死率。另外,阿司匹林可降低动脉血栓高危患者的
卒巾、心梗和血管性病死的发生危险。常规应用于所行没有
禁忌证的急性和慢性缺血性心脏病患者(二级预防)。
1 阿司匹林临床应用范围和扩展的趋势
1.1对结直肠癌的疗效最新研究表明,阿司 林对直肠、
结肠癌有一定的疗效,定口、』服用阿司 林的人群.结肠、直肠 癌发生率或病死率降低40%一50%12I。
1.2防老年性白内障临床统计学凋奁发现,长期服用阿
司 林的风湿性关节炎患者.其白内障发生率低于TF常人
群,行关防治白内障发病的研究 在进一步开展t I。
1.3阿司 林抑制肺癌细胞的增 刘罔华等t l的实验研
究表明.阿司匹林可能通过减少COX一2表达,改变细胞周期 分布和诱导细胞凋亡,从而抑制肺腺癌细胞的增殖。
1.4阿司匹林可治糖尿病tS1 日11{j研究人员发现糖尿病患
者体内凝血素的分泌量明显增高。小剂量阿司匹林可阻止凝 综述与讲座
血素在体内合成,从『ffj对抗血小板聚集,能防治糖尿病引发 的心脏病 叶1等剂量(2~3g/d)n 降低血糖,促进内源性胰岛
素释放.增加肝糖原合成.抑制肠内葡萄糖的吸收,增加组织
对糖的摄取 1.5阿司 林预防顺铂所致听 损伤[61耳毒性几乎见于
所_仃顺铂治疗的患者。美困阿尔们特爱 斯坦医学院Li等
使用种植了乳腺癌细胞的大鼠研究水杨酸盐刘‘耳蜗、外用神
经和肾脏的保护效应。一组联合应用顺铂和水杨酸盐,另一
组单独应用lll ̄i ̄Ig。结果发现.联合水杨酸 ̄[I+il I疗的大鼠与单
独应用 铂者相比听阈改变明 减轻.耳蜗下毛细胞损伤减 轻,肾功能得到保护。Li等指出,水杨酸: t'b N。r能通过对抗顺铂
产生的自…基而j发挥作用。
I 6预防乳腺癌 I《美固医学会杂志》发表研究报告 示,
每周至少服用7次阿司 林的妇女罹患 雌激素引起的乳
腺癌的町能性要比没有服用阿司l,‘林的妇女低26%。研究人
员认为.这可能与阿司 林能阻止人体合成雌激素有关。但
对这项研究还需要更多的证实,现在就建议广大妇女为预防
乳腺癌而服用阿司 林还为口’f过早。
1.7其它小剂量阿司 林通过增加子宫血液供应,能改
善氯米芬诱导排卵口lI的子宫血流灌注.增加内膜雌性激素受
体表达.从 改善内膜发育不良的口的[81。
于雪梅等 5u』司 ‘林抑制大鼠血管平滑肌细胞增生及
乡H{胞周flf】的关系进行了研究,发现大剂量阿司 林能够在 体外抑制大鼠血管平滑肌细胞(vsMc)增生,Lj阻断细胞用期
的进程行关,可能有益于血管增生性疾病的防治。
2阿司匹林在使用过程中的注意事项
2.1 不主张将阿司 林与激素I亩=I用 阿司 t林与激素I百=I
用,尤其是大量应用时,竹增加胃肠溃疡和出血的危险性 。 2.2使用阿司p‘林应同时 t- ̄.t病 进行治疗阿司pE林在
临床上常作为辅助用药缓 其发热、疼痛疗状,不 fie, .疗引 起疼痛和发热的病 .所以应根据病情在治疗病 的I司口1f考
虑是否适合辅用阿司 林。
2.3引发胃肠道出血的发生率不减…I阿司I 林IIi于阻断
了 列腺素的合成,可损伤 肠道黏膜 最新 据提示:使用
小剂量和改良剂型并不能显著减少此不良反应的发生。英冈 维普资讯 http://www.cqvip.com ・238・ 药杂志2007年O2月第24卷第O2期Prac j丛 (I 1)l1 l . 1 2 ,2QQ!=Q2 :Q2
格拉斯哥的Weil等对1 121例因呕血或黑便而住院的胃或
十二指肠溃疡患者与肖肠道出血的住院患者及社区人群作
病例对照分析。结果显示,至少在最近一个月巾规则服用阿
司匹林的患者.病例组巾有144例(12.8%),住院患者对照组
巾101例(9%).社区人群对照组中7.8%患者,服用符种剂量 的阿司匹林都使胃肠道出血的概率增高。所以它们的结论
是.预防性使用阿司 林的常规方案仍然存在引起胃肠道溃
疡和出血的危险性。 2.4“阿司 林抵抗”与防治措施某些人既使长期服用阿
司匹林.也不能完全预防血栓性疾病的发生,即“阿司 林抵
抗” 临床表现就是使用阿司 林的患者仍有动脉栓褰事
什发生.另外使用阿司 林后实验审检测提示它不能很好抑
制血小板活性 】。抵抗机制并不十分清楚,但有许多外在及 内在因素影响和改变阿司 林抗血小板作用,如外在 素有
吸炯、服非;ij体药物、阿司匹林剂量不足等:内在因素_nJ能和
COX一1单核背酸基因多态性_仃关。低剂量阿司 林不能抑
制COX一2,仍有TXA2产生,导致阿司 林抵抗 】。不同的用
药个体因为各种不 的原冈对阿司匹林的反应性会出现差
异。出现“阿司匹林抵抗”患者其远期预后差,所以对阿司匹
林的使用剂量要个体化。
2.5停用阿司 林须慎重 曲东锋等m研究表明停用阿司
匹林可能足卒中的危险l 素,可增加缺血性卒中风险。停用
阿司匹林患者发生脑卒巾的危险要比未停用者高3倍。冠心 病患者停用阿司匹林可能会增加新发冠脉事件的危险度:
2.6使用阿司匹林应选择合适的剂量不l百=l剂量的阿司匹 林对不同的疾病产生的治疗和预防的效应有很大的差异,所
以对于使用阿司匹林的用量大小,要根据具体疾病情况具体
来选择。除了解热镇痛、治疗风湿性关节炎所用的剂量比较
大以外,抗血小板凝聚作用,大多数人每天只要服用75mg
的阿司 林,即可获得较好疗效,增加阿司匹林的剂量并没
有显著增强其抗血小板凝聚的功效。用于防止动脉血栓形
成,1次/d,口服75—100mg,一般都能获得很好的耐受性和显
著疗效。而用于预防急性心肌梗死或冠心病介入治疗手术
后,应1次/d口服300mg。阿司匹林在长期及大剂量用药时. 尤其当药物浓度大于200p,g/ml时,较易出现不良反应川.多
见胃肠道溃疡、出血等。大剂量阿司匹林可以逆转胰岛素抵
抗,降低血胰岛素、血糖和甘油三酯水平。在用大剂量阿司匹
林辅助治疗糖尿病时应注意胃肠道出血和肝肾功能损害的
发生。
2.7阿司匹林使用巾的不良反应①服用小剂量仍有不良
反应,可出现消化道溃疡、消化道出血,严重的出现脑出血. 长期每日服用阿司匹林较每日未服用阿司匹林的人患消化
道溃疡要高一倍;②诱发变态反应:阿司匹林在人体内可以
使蛋白乙酰化后使一些患者出现荨麻疹、哮喘、血管神经性
水肿及过敏性休克;③剂量过大引起听力减退.定向障碍等
水杨酸反应;④长期超量服用可形成习惯性。
3阿司匹林临床应用现状
3.1 存在问题①临床应用范围及人群仍显不足:德国学
者的一项研究显示,急性心肌梗死(AM1)后心血管事件高危 患者通常没有常规服用阿司匹林进行二级预防,没有使用阿
司匹林者其病死率明显升高 ;一项研究结果证实,现在只
有不到1/4的冠心病患者或其他动脉粥样硬化患者服用阿 司匹林.在有巾等程度冠心病危险因素的人群巾,只行7%在
服用阿司匹林。其预防用药和治疗用药都 不足;②在临床
应用范罔不足的1 ̄3n ̄,应用剂量偏小也足阿司匹林使用不规
范的主要表现,剂量过/]x(<75mg/d),疗效则不确定,张洲等 1
对心内科门诊患者使用阿司匹林情况进行了调查,阿司 林 在心血管疾病的一级预防和二级预防巾,普遍存在着使用剂
量过低的情况;③预防心血管病阿司 林长期使用 不高:
阿司匹林应长期使用.停用阿司匹林则心血管疾病危险迅速
恢复到原有的高水平。
3.2阿司 林所用剂型和给药方式、时间的改进近年来
市场开发了多种抵抗阿司 t林对肖黏膜刺激作用的制剂,如
阿司 林肠溶片、阿司匹林铝、阿司 林钙以及阿司 林与
解酸剂组成的复方制剂,如阿司 林加硫糖铝.还行胶蜒型
片剂.咀嚼片等,临床上用得最多的制剂是肠溶阿司 林。
嚼碎口服阿司匹林用于急性心肌梗死,可尽快起到抗栓
作用:猝发心脑血管病时服用阿司 林,可减少缺血性卒巾
和急性心肌梗死的病死率。 对于阿司 林具体用药次数需根据所患疾病…医师决
定,如预防心脑血管疾病一般主张小剂量每天服药一次。有