小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳注射液制剂工艺研究
发表时间：2016-04-07T16:14:17.247Z 来源：《健康世界》2015年28期供稿作者：李立忠王勇苏志强孙雅煊
[导读] 山西普德药业股份有限公司作为临床医学中一种小分子微管蛋白抑制剂，咔唑磺酰胺具有重要的作用与价值。
李立忠王勇苏志强孙雅煊
山西普德药业股份有限公司山西大同 037000
摘要：目的：探究小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳注射液的制剂工艺。方法：采用回顾性分析的方法，对小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳在不同溶剂中的溶解性进行分析，并从中找出溶解性最佳的溶剂，对其稳定性进行基本的判断。然后再抽取10mg左右的IG-105脂肪乳，将其溶解在溶剂中，再选用25%的生理盐水将溶剂进行稀释，制备出IG-105脂肪乳注射液。[1]结果：经过研究，发现小分子微管蛋白抑制剂IG-105在CremophorEL以及Solutle HS15中的溶解度最佳，分别达到了18mg/mL以及10mg/mL，体现出较好的溶解性。其他实验溶剂均未有明显的溶剂效果，与临床医学上所需的配药剂量还有一定的差距。并且得出IG-105脂肪乳注射液的主要处方为IG-105脂
肪乳15ml，将其溶入5ml的SolutleHS15与5mL无水乙醇混合溶剂中。结论：小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳注射液处方具有一定的科学性，它所应用的增溶剂含量符合相关的标准，可以对其进行深入研究，进一步使其发展成为注射剂。该研究获国合专项（2012DFA30530）资助。
关键词：小分子微管蛋白抑制剂；IG-105脂肪乳注射液；制剂工艺
作为临床医学中一种小分子微管蛋白抑制剂，咔唑磺酰胺具有重要的作用与价值。一方面它具有一定的抗微管作用，另一方面对肿瘤患者的康复治疗也有一定的临床疗效。微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳分子量比较小，且合成相对简单，其副作用几乎可以忽略不计，应用前景十分广阔。
1.资料与方法
1.1基本资料本次研究主要采用回顾性分析的方法，对小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳在不同溶剂中的溶解性进行分析，并从中找出溶解性最佳的溶剂，对其稳定性进行基本的判断。主要用到的实验试剂有IG-105脂肪乳、无水乙醇、生理盐水以及Solutle HS15等。用到的实验器材有试管、试剂盒、搅棒等。
1.2方法
1.2.1IG-105在不同溶剂中的溶解度研究本次研究是先要找出能够使IG-105脂肪乳进行充分溶解的溶解。首先，要在试管中添加过量的IG-105脂肪乳药物，然后将事先准备好的溶剂进行依次加入，在进行5min左右的超声之后，再将其放置在水浴震荡中持续为其3天的震荡。在震荡的前两天温度在37摄氏度左右，等到第三天，温度有所下降，保持在25摄氏度左右。每一种溶剂分别准备两份。然后将溶剂从试管中提取，进行离心处理，将离心机设置为3500rpm/min，将上清液充分吸取，再由紫外进行吸收。[2]然后可根据标准曲线图对IG-105在不同溶剂中的溶解度进行分析。本次研究主要选用了水、无水乙醇、磷酸盐缓冲液等溶剂以及IG-105在CremopherEL，Solutle HS15中的溶解度。
1.2.2IG-105脂肪乳注射液的初步探究通过对IG-105在不同溶剂中的溶解度研究，最终得出IG-105在CremophorEL和Solutle两种试剂中溶解度最大。因此，可以采用这两种活性剂作为IG-105的增溶剂，进而将IG-105制备成为注射液。根据现有条件，再加上SolutleHS15显示出优越性，本次研究将选用SolutleHS15溶剂。
1.2.3IG-105脂肪乳注射液处方的初步研究首先对IG-105绝对生物利用度进行计算，可以采用静脉推注方法对beggle给药，经过不断地实验与筛选，得出了IG-105注射液的处方。首先提取1mlSolutle以及1ml无水乙醇混合剂，然后取IG-105大约10mg进行溶解。[3]待溶解后，在置入8ml的25%生理盐水对这些混合物进行稀释。然后再将稀释后混合物给予beggle静脉注射。对这些beggle反应进行观察，其中有一部分beggle出现了乙醇过敏的现象，但并不太严重，在推注后的3~4小时这些现象逐渐消失。
1.2.4IG-105脂肪乳注射液处方研究通过本次实验研究，可得出IG-105脂肪乳注射液的最终有效配方为IG-105脂肪乳15ml，将其溶入5ml的SolutleHS15与5mL无水乙醇混合溶剂中。[4]在进行使用前，可以用10%生理盐水对其进行有效稀释，这样能够促进充分溶解。
2.结果
3.讨论
目前，临床医学中对IG-105脂肪乳投入了极大的关注，并致力于对IG-105注射液制备的研究，该试验研究获得了国合专项（2012DFA30530）的支持，并取得了一定的研究成果。IG-105脂肪乳注射液的最终有效配方为IG-105脂肪乳15ml，将其溶入5ml的SolutleHS15与5mL无水乙醇混合溶剂中，具有一定的有效性。它不仅能够有效抑制患者肿瘤，而且副作用比较小，毒副作用相对较小，甚至可以忽略不计，具有一定的临床效果，得到了临床医学的高度认可，可以对IG-105注射液进行更深一步研究，使其在临床医学中得到更为广泛地应用。
参考文献：
[1]席菁乐. 新型微管蛋白抑制剂的研发和抗肿瘤机制研究[D]. 南方医科大学，2013.
[2]赵迎春，张前军，卢永仲，等. 小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成研究进展[J]. 化学研究，2014，04期：428-440.
[3]陈清斌. 小分子抑制剂与Mc1-1蛋白作用模式及分子优化的研究[D]. 大连理工大学，2014.
[4]纪前前，郭尚敬. 小分子抑制剂LDYS-14007对JAK1-STAT3信号通路的影响研究[J]. 中国生化药物杂志，2015.
