磷霉素钠制备磷霉素氨丁三醇的工艺研究

磷霉素氨丁三醇

药品名称：

【通用名称】 磷霉素氨丁三醇颗粒

【商品名称】 美乐力 Monurol

【英文名称】 Fosfomycin Trometamol Granules

【汉语拼音】 Lin Mei Su An Ding San Chun Ke Li

成份：

主要成份为 ： 磷霉素氨丁三醇

其化学名称为 ：(2- 氨基 -2- 羟甲基 -1，3- 丙二醇) (2R-顺式)一 (3 一甲基环氧乙基 ) 单磷酸盐

其结构式为 ：

分子式：C7H18NO7P

分子量：259.2

所属类别：

化药及生物制品 >> 抗微生物药 >> 抗细菌药 >> 抗生素类

性状：

白色结晶状粉末，带有橙味。

适应症：

用于治疗敏感细菌引起的急性单纯性下尿路感染（如：急性膀胱炎、慢性膀胱炎急性发作、急性尿道膀胱综合征、非特异性尿道炎，孕期无症状的菌尿症，手术后的尿路感染）和预防外科手术中尿路感染及经尿路诊断手法引起的感染。

规格：

每包含磷霉素氨丁三醇5.631克，相当于磷霉素3g 。

用法用量：

— 成人：单剂量治疗，每疗程1包（3g活性成分）；

临床症状通常在治疗后2-3天消失。

用于预防外科手术及经尿路诊疗所致的尿路感染，治疗通常由2倍的本品（假单胞菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌）剂量组成，初始剂量在术前3小时口服，第二个剂量在术后24小时口服。

本品应在胃排空后口服，最好在睡前排尿后服用。每包加水（50-70ml）或其它无酒精饮料，溶解后即服。

不良反应：

本品偶有胃肠道反应如：恶心、胃灼热、腹泻和皮疹发生，无需特别的对应治疗可自行迅速消失。

禁忌：

对本品过敏者，有严重肾功能不全Ccr＜10ml/min者，有溶血性疾病者。 注意事项：

用餐会影响本品活性化合物的吸收，使血药、尿药浓度稍有降低。因此，本品须在餐前、餐后2-3小时，胃排空后服用。本品含2.2g糖，糖尿病患者应小心使用。

本品应置于儿童不宜触及之处。不要使用包装盒上标明过期的产品。

磷霉素氨丁三醇治疗下尿路感染的临床疗效分析

一、磷霉素氨丁三醇的治疗机制

磷霉素氨丁三醇是一种氨基糖苷类抗生素，其主要作用是通过抑制细菌的蛋白质合成而达到杀菌的目的。它可以通过穿透细菌细胞壁，在细菌的核糖体上与30S亚单位结合，阻止蛋白质的合成，从而导致细菌的死亡。由于其特殊的作用机制，磷霉素氨丁三醇对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌都有很好的杀菌效果，特别适用于治疗尿路感染。

1. 临床试验研究

许多临床试验研究表明，磷霉素氨丁三醇在治疗下尿路感染方面具有很好的疗效。一些临床试验研究发现，磷霉素氨丁三醇可以在短时间内有效杀灭尿路感染所致的细菌，缓解患者的症状。而且，一些临床试验还发现，磷霉素氨丁三醇对多种致病菌的耐药性较低，对于一些耐药性较强的致病菌也具有一定的杀菌效果。

2. 临床应用观察

在临床实际应用中，磷霉素氨丁三醇也取得了很好的治疗效果。很多临床医生在实践中发现，通过口服或静脉注射磷霉素氨丁三醇可以迅速改善患者的症状，减轻患者的疼痛，并且在疗程结束后仍能保持较长时间的疗效。而且，磷霉素氨丁三醇的不良反应较少，对患者的肾脏功能影响也相对较小，因此在临床上得到了广泛应用。

三、临床安全性

磷霉素氨丁三醇在治疗下尿路感染的过程中，其安全性也备受关注。磷霉素氨丁三醇在临床应用过程中，虽然也存在一些不良反应，但大多数都属于轻度的不良反应，如恶心、呕吐、过敏反应等，且发生率较低。并且，对肾脏功能影响较小，可以说是一种相对安全的抗生素。

四、不足之处及展望

虽然磷霉素氨丁三醇在治疗下尿路感染方面取得了较好的临床疗效，但也存在一些不足之处，如对一些耐药性较强的细菌效果不佳，临床安全性需要进一步研究等。未来还需要加强对磷霉素氨丁三醇的研究和开发，不断提高其对于耐药菌的杀菌效果，改进其给药途径和剂量，以期更好地满足临床的治疗需求。

科技论坛　・５１・　注射用磷霉素钠的质量研究　王明　（大连金石滩药业有限公司，辽宁大连１１６０００）　摘要：目的：建立测定注射用磷霉素钠的质量研究方法，对其质量加以控制，提高药品质量。方法：采用高效液相色谱一蒸发光散射　检测法对其含量进行测定，采用Ｐｒｅｖａｉｌ　Ｃ１８：（２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ，５ｕｍ）谱柱，以０．２５ｍｏｌ／Ｌ的三氟醋酸水溶液为流动相，流速１．０　ｍｌ／ｍｉｎ，蒸发光　散射检测器，漂移管温度为１０５￣Ｃ，载气流速为２．６　Ｌ／ｒａｉｎ。结果：注射用磷霉素钠在０．８５－２．３５　ｍｇ／ｍＬ的浓度范围内线性关系良好，ｒ＝－０．９９９９，　平均回收率为１０１．２％（ｎ＝９）。结论：本实验方法简便、快速，结果准确、可靠，重复性好，可以将其用于注射用磷霉素钠的质量研究和质量控　制。　关键词：注射用磷霉素钠；高效液相色谱一蒸发光散射检测法；质量研究　１９６７年，磷霉素钠从放线菌的培养滤液中分离得到，其化学结　构简单，相对分子质量很小，是一种小分子的有机化合物，为广谱抗　生素。据有关文献报导，磷霉素的作用机制为阻止细菌细胞壁的早　期阶段的合成，由此，其对革兰氏阳性菌、阴性菌都具有杀灭作用。　该药主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感　染等。由于其相对分子量较小，无抗原性，迄今为止未发现与其他抗　菌药物交叉耐药【ｌ】。故其也可与其他抗生素联合应用，用于治疗由敏　感菌所致的重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。本文采用高效液　相色谱一蒸发光散射检测法测定注射用磷霉素钠的含量。该方法快　速、简便，结果准确、可靠，重复性好，现将其报道如下。　１仪器与试药　１．１仪器　Ｗａｔｅｒｓ高效液相色谱仪，Ａｌｌｔｅｅｈ　ＥＬＳＤ　２０００蒸发光散射检测　器，Ｅｍｐｏｗｅｒ色谱工作站。　１．２试药　磷霉素标准品（每ｌｍｇ相当于磷霉素６５　１单位），注射用磷霉素　钠，三氟醋酸，重蒸馏水，其他试药均为分析纯。　２色谱条件　色谱柱：Ｐｒｅｖａｉｌ　Ｃ１８：（２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ，５ｕｍ），流动相：三氟醋酸水　溶液（０．２５ｍｏｌ／Ｌ），流速：１．０　ｍｌ／ｍｉｎ，进样量：２０１．ｄ，蒸发光散射检测　器：漂移管温度为１０５￣Ｃ，载气为氮气，流速为２．６Ｌ／ｍｉｎ。供试品和标　准品的溶剂为重蒸馏水。　３含量的测定　３．１制备标准品溶液　分别精密量取标准品储备液１、２，４、６、８ｍＬ，将其置于１０ｍＬ的　量瓶中，然后用重蒸馏水将其稀释至刻度，摇匀，即得。　３．２制备供试品溶液　精密称定样品，然后用重蒸馏水将其溶解，并将其配制成浓度　为１．３　ｍｇ／ｍＬ磷霉素的溶液。　３．３测定样品的含量　精密量取２０ｕｌ上述制得的标准品溶液，按照…２’项下确定的色　谱条件对其进行测定，并计算峰面积，以磷霉素峰面积的对数㈣为　纵坐标，标准品溶液浓度的对数（）（）为横坐标，建立标准曲线；然后依　照标准品溶液测定的相同的方法对供试品溶液进行进样测定，分　析，最后以该标准品溶液建立的标准曲线来计算样品的含量。　４方法学试验　４．１专属性试验　分别精密量取３份注射用磷霉素钠各Ｏ．２５ｇ，向其分别加入　１０ｍＬ的０．１ｍｏｌ／Ｌ的盐酸，ｌＯｍＬ的０．１ｍｏｌ／Ｌ的氢氧化钠溶液和　１０ｍＬ的３％的过氧化氢溶液，然后将这三份样品于６０℃的水浴加热　破坏４ｈ，另外再精密量取２份注射用磷霉素钠各０．２５ｇ，将其分别置　于９０￣Ｃ干热３０ｍｉｎ、４５００Ｋ光照２４ｈ，按上述确立的色谱条件下对其　进行测定，结果磷霉素主峰与降解产物之间的分离良好，降解产物　对磷霉素的含量测定无影响。　４．２线性关系试验　精密量取适量得磷霉素标准品，用水将其溶解稀释，并制成浓度　为３ｍｇ／ｍＬ的溶液，作为标准品储备液。精密量取该储备液　ｌ，２，４，６，８ｍＬ，将其分别置于１０ｍＬ的量瓶中，用水使之稀释至刻度，摇　匀。按照上述确立的色谱条件对其分别进行进样２０ｕｌ，然后以磷霉　素峰面积的对数（Ｙ）为纵座标，标准品溶液浓度的对数（）【）为横坐标，　得线性方程为：Ｙ：１．０６１Ｘ＋５．８５９，ｒ＝－Ｏ．９９９９。结果表明磷霉素在　０．８５—２．３５　ｍｇ／ｍＬ的浓度范围内呈现出良好的线性关系。　４．３检测限和定量限　以信噪比为３计，磷霉素最低检测限为０．２３ｕｇ，以信噪比为１０　计，其定量限为０．９ｕｇ。　４．４回收率试验　精密称取适量ｆ约相当于磷霉素７．５ｍｓ）的已知含量的注射用磷　霉素钠三份，然後向其精密加入磷霉素标准品约４．５，７．５，１０．５ｍｇ（以磷　霉素计），再分别将其置于１０ｍＬ的量瓶中，加入适量的水，超声，再加　入适量的水使之溶解并将其稀释至刻度，最后将其分别制成相对含　量测定浓度为８０％，１００％，１２０％的溶液各３份，按照上述含量测定项　下的方法对其进行测定，测得的平均回收率为１０１．２％（ｎ＝９）。　４．５稳定性试验　精密量取样品含量测定项下制得的供试品溶液，将其分别于　０，１，２，４，８，１６，２４ｈ时按照上述确立的色谱条件进行测定，记录下磷霉　素的峰面积，并计算其含量，磷霉素含量的平均值为９９．８％，ＲＳＤ＝Ｉ．　４％，结果表明了该供试品溶液能够在２４ｈ内呈现出良好的稳定性。　４．６精密度试验　精密量取“３．２”项下制得的供试品溶液各２０ｕｌ，取该溶液重复进　样６次，依照同样的方法对其进行测定，并计算峰面积，测得的磷霉　素峰面积的ＲＳＤ值为０．４３％，结果表明了本实验方法具有良好的精　密度。　４．７重复性试验　取同一个批号的样品，并按照样品含量测定项下的方法平行配　制６份供试品溶液，并依照样品含量测定项下的方法对其进行测定，　并以该项下的标准曲线来计算样品的含量，得６份供试品溶液的平　均含量结果为１００．１％，ＲＳＤ＝０．８２％（ｎ＝６１。　５讨论　５．１由于磷霉素钠自身具有吸湿性的特点，所以在称量时应注　意完成快速，减少其带来的误差，并且在称量前１—２ｈ更换天平内的　干燥剂。　５．２本文所建立的实验方法操作简便，快速、准确，灵敏度高，重复　性好，克服了抗生素微生物检定法试验周期长、结果波动性大等缺　点。　参考文献　［１］董晶晶．注射用磷霉素钠含量测定条件的改进［Ｊ］．中国药师，　２０１０，１３￣）：１０５９－１０６０．　【２】衷红梅，宋燕玲，杨欣．高效液相色谱一蒸发光散射检测法测定注　射用磷霉素钠含量［Ｊ］．药物分析杂志，２００６，２６（１１）：１６７８．　［３】中国药典［ｓ１．２０１０年版．二部．附录８２．

磷霉素在除尿路及胃肠道以外的感染中的应用

Falagas ME;Giannopoulou KP;Kokolakis GN;秦晓华

【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》

【年(卷),期】2010(010)002

【摘 要】@@ 细菌耐药性问题越来越严重,医学界开始重新审视老的抗菌药,以期作为耐药菌感染的备选治疗手段.磷霉素是1969年从链霉菌中分离的一种磷酸衍生物,磷霉素氨丁三醇口服制剂主要用于治疗大肠埃希菌和粪肠球菌引起的单纯性尿路感染,磷霉素钠盐静脉制剂用于临床各类感染的治疗.

【总页数】1页(P103)

【作 者】Falagas ME;Giannopoulou KP;Kokolakis GN;秦晓华

【作者单位】

【正文语种】中 文

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