经典生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的临床疗效研究
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迷走神经刺激术治疗癫痫的研究进展癫痫是一种以突发性脑神经元异常放电为特征,导致一过性脑功能障碍的慢性疾病,定义为自发性反复发作。
癫痫的治疗方法包括药物治疗、外科手术治疗、生酮饮食疗法以及神经调控,最常用的神经调控为迷走神经刺激术(vagusnervestimulation,VNS)。
生酮饮食主要用于儿童、青少年药物难治性癫痫。
药物治疗可以控制大多数癫痫发作。
当药物治疗效果不佳时,采取外科手术和/或VNS疗法。
手术切除受限于致痫灶散在或不能精确定位,或致痫灶位于功能区而不能实施。
此外,手术并不能治疗所有类型的癫痫。
因此,对于药物难治性癫痫,或不能采取外科手术治疗,或外科手术后癫痫仍然控制不理想的患者,可以采用VNS疗法。
本文就VNS控制癫痫的机制、手术方式、刺激模式、疗效、安全性、耐受性、并发症、医疗费用、生活质量、癫痫预后预测因素等研究进展进行综述。
2.VNS治疗癫痫的机制VNS治疗癫痫的机制尚不完全清楚。
目前,学者们提出了一些可能的机制。
一方面,迷走神经刺激后,可使去甲肾上腺素、5-羟色胺和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)等神经递质增多。
电刺激迷走神经后,蓝斑活动增强,表现为早期反应蛋白(c-fos)的增加,可能引起边缘环路去甲肾上腺素的释放和中缝背核的激活,从而向间脑和端脑发出弥漫性的5-羟色胺能投射,引起5-羟色胺分泌增多。
另外,有研究发现VNS还可提高GABA的分泌,产生抗癫痫的作用。
文献报道,VNS治疗后,可以观察到丘脑、海马、杏仁核、小脑下部和扣带皮质的局部血流增多或代谢增加,这一变化得到了神经功能成像的支持。
另一方面,在神经电生理学上,Yokoyama等通过分析5名患者术中VNS开关相皮质脑电图背景功率谱中记录的癫痫棘波和电极的数量,结果发现相比于VNS关相,在开相时,出现棘波和电极的数量明显下降。
另外,脑电图可以记录到VNS治疗引起的脑皮层电活动去同步化。
儿童睡眠中癫痫性电持续状态的研究进展张燕燕【期刊名称】《河北医学》【年(卷),期】2018(024)004【总页数】4页(P694-697)【关键词】儿童;睡眠中癫痫性电持续状态;电-临床综合征;神经心理损伤【作者】张燕燕【作者单位】滨州医学院附属医院儿童血液与神经科,山东滨州 256600【正文语种】中文儿童癫痫发作间期常常可以见到异常活跃的脑电图,尤其是在浅睡眠期,可见癫痫波增强,如果在非动眼快速时期出现持续的广泛性棘慢波,这属于病态改变,称为睡眠中癫痫性电持续状态(Subclinical electrical status epilepticus induced by sleep,ESES)。
1971年Patry首先提出了ESES概念[1]。
睡眠中持续性癫痫样放电会造成严重的神经心理损害,尽管大部分患儿于青春期前后临床症状和脑电图趋于好转,但造成的神经心理损害是不可恢复的。
因此,早期诊断、早期治疗ESES 对改善患儿的生活质量有重大意义。
1 ESES特点①ESES发病率比较低,仅有0.2%~0.5%,男性患儿多于女性患儿[2]。
儿童时期特殊的脑电图现象,在睡眠中非快速动眼期(NREM)出现的持续癫痫样脑电发放现象。
②具有年龄依赖性、自限性,一般于5岁左右起病,多于青春期前后趋于消失。
③可伴随多种形式的癫痫发作,同时引起不同程度的神经心理损伤。
④少数出现ESES现象患儿从无癫痫发作,但不管临床发作的有无或次数多少,持续数月至数年的ESES均可引起持续性的认知和(或)神经心理的损伤。
2 ESES诊断标准目前诊断标准尚未统一。
大部分学者认为在睡眠中非快速动眼时期脑电图呈现弥慢性或者广泛性持续棘慢波发放在≥85%即可诊断ESES(棘慢波指数SWI≥85%)。
也有专家认为超过50%即可诊断。
还有专家提出只要在睡眠中异常放电较之前大量增加,并且伴有逐渐加重的认知和行为变化即可诊断ESES[3]。
目前应用最多的是SWI≥85%诊断为ESES。
·封面人物·在中国,癫痫是神经科仅次于脑卒中的第二大常见疾病。
目前,癫痫尚难完全治愈,大部分患者经规范化药物治疗可得到良好控制,但仍有难治性癫痫需采用更多手段综合治疗控制发作。
“癫痫诊疗的核心在于多学科协作查明病因,明确诊断,找到最佳的治疗方案,并重视癫痫全病程管理,让癫痫患者不再发作,回归社会。
”复旦大学附属中山医院神经内科副主任癫痫亚专科主任丁晶教授表示。
诊疗方案日趋完善,难治性癫痫仍是挑战癫痫又称“羊角风”或“羊癫风”。
丁晶教授指出,我国约有1 000万癫痫患者,年发病率为7‰左右且呈波动式增长趋势。
“由于妇婴保健水平的提升,新生儿遗传性及出生产伤引起的儿童癫痫有所减少,然而随着老龄化社会的来临,老年性相关的癫痫却越来越多,肿瘤、认知障碍、阿尔茨海默病以及一些常见的免疫性疾病也可导致癫痫发病。
”谈及癫痫的诊疗策略,丁晶教授介绍,若患者为首次发作、突然发作,例如一个小孩突然意识丧失、四肢抽搐,需要尽早进一步诊断以给予早期治疗;若患者具备“夜间发作、脑外伤病史、脑电图异常、脑影像学检查提示相关结构性损伤”中的任意一点,即使是首次发作也可以确诊为癫痫。
若患者没有上述情况,则一般在出现第二次发作后才能诊断为癫痫。
目前,临床常见的癫痫治疗手段包括药物治疗、手术治疗、神经调控、生酮饮食等,其中使用抗癫痫药物是最重要和最基本的治疗方式。
患者确诊后需要根据其发病原因选择一个首选药物,若单药控制效果不佳,可以联用另一种作用机制不同的药物或替换成其他药物。
根据国际相关报道,单药治疗的癫痫发作控制率通常不到50%。
此外,若患者对某个药物的耐受性差,如出现头晕等症状导致药量无法达到治疗剂量,或有不能耐受的不良反应,也需要换成其可以耐受的药物。
什么样的癫痫患者适合手术治疗呢?丁晶教授指出,对于正确选择用药,仍然不能控制发作的内侧颞叶癫痫或脑皮层发育不良引起的癫痫,通常建议早期进行手术评估。
以局灶性皮层发育不良为例,脑皮层应该像“包子皮”一样疏松柔软,若发育不好出现局部“僵化”,久而久之相关的神经网络就会发生改变。
低碳水化合物饮食--生酮饮食与健康关于生酮饮食(酮饮食)的知识生酮是低碳水化合物饮食的一个术语。
生酮饮食是一种严格限制碳水化合物的高脂肪饮食。
它在体内产生类似于禁食状态的反应。
低碳水化合物、高脂肪的酮饮食会导致称为酮症的代谢状态,其中称为酮或酮体的物质会在血液中积聚。
这些物质与1 型糖尿病患者在酮症酸中毒期间积累的物质相同。
生酮饮食已被证明可有效治疗对两种不同的抗癫痫药物没有反应的癫痫症。
虽然这种治疗最常用于儿童,但一些患有癫痫症的成年人也可以通过生酮饮食得到帮助。
通常不建议使用生酮饮食来控制体重,因为它并不优于其他更标准的体重管理计划,并且可能与健康风险有关,包括营养不足。
生酮饮食一直是研究的主题,以确定它们是否在治疗包括癌症和糖尿病在内的其他疾病方面具有价值,但目前尚无关于这种做法的建议。
什么是生酮饮食?生酮饮食是一种在体内产生类似于禁食期间发生的反应的饮食。
这是一种极低碳水化合物饮食,最初于1921 年开发,因为这种饮食具有减少或抑制癫痫发作的能力。
随着治疗癫痫发作的新药物的开发,生酮饮食作为一种控制癫痫发作的方法变得不那么流行了。
然而,2008 年的一项临床试验表明,生酮饮食可以帮助患有难治性癫痫的儿童摆脱癫痫发作。
生酮饮食通常用于两种主线抗癫痫药物失败的人,研究表明,这种治疗后癫痫发作减少率高达85%。
它对任何年龄或癫痫发作类型的患者都有效。
生酮饮食有助于减少癫痫发作的原因尚不清楚,但据信它会引起代谢变化,从而降低癫痫发作的风险。
饮食本身是一种低碳水化合物、高脂肪的饮食,包括极度减少碳水化合物的消耗并用脂肪代替,脂肪的热量高达70%-80%。
没有一种标准的生酮饮食,在所谓的生酮饮食中使用了不同比例的营养素。
所有这些都具有减少碳水化合物和增加脂肪以及适量蛋白质的共同点。
由于称为酮的分子在血液中的积累,碳水化合物的减少会剥夺身体的葡萄糖并导致称为酮症的代谢状态。
酮由乙酰乙酸、丙酮和β-羟基丁酸组成,当身体在葡萄糖耗尽后燃烧储存的脂肪以获取能量时,或在胰岛素不足的情况下,在肝脏中由长链和中链脂肪酸形成酮。
生酮饮食相关问题解答我国最新流行病学调查数据显示,癫痫的患病率为7‰,目前我国约有1000万癫痫患者。
儿童难治性癫痫是指经2种以上抗癫痫药物的正规治疗,仍未能完全控制发作的癫痫,也称为药物难治性癫痫;在所有儿童癫痫患者中,有20%~30%的癫痫患儿最终会发展为难治性癫痫。
1.生酮饮食的历史1910年法国报道了第一个有关生酮饮食(ketogenicdiet,KD)的疗法,随后1921年美国梅奥诊所的Wilder医师也报告了生酮饮食,Wilder医师提出“酮体是当脂肪和葡萄糖的含量比例不适当的情况下,有可能由脂肪和蛋白质形成的,利用高脂肪和低碳水化合物的饮食可以刺激酮体的生成,从而将这种饮食的效果试用于癫痫患者。
”但是,随后由于新型抗癫痫药物的不断问世,抗癫痫药物治疗更加简单方便,人们对KD疗法的热情开始减低,KD疗法的使用逐渐减少。
国际上普遍认为新型抗癫痫药物仅对30%~40%的难治性癫痫患儿有效(发作减少50%以上);而生酮饮食对50%~80%的难治性癫痫患儿均有效,对30%的患儿可减少90%的发作,对10%~20%的患儿可完全控制发作。
因此其疗效类似或略高于当下任何一种新型抗癫痫药,于是生酮饮食疗法作为一种有效的补充疗法又得到了人们的重视。
通常接受生酮饮食治疗的年龄是1~10岁,但不排除其他年龄患者试用。
许多患者能减少抗癫痫药的应用,减少药物副作用,并能改善认知和行为障碍;但是由于大多数患者无法耐受生酮饮食或半途而废,生酮饮食在世界范围内仍未能被普遍推广应用。
2.什么是生酮饮食治疗?生酮饮食(KD)治疗是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食疗法,通过让癫痫患者进食脂肪:(蛋白质十碳水化合物)的比例为4:1的饮食来控制癫痫发作(饮食中脂肪的热量占约90%,蛋白质和碳水化合物的热量占约10%),同时需要添加无糖的多种维生素、钙离子、叶酸等机体生长发育和生理活动的必需物质。
KD模拟人体饥饿状态,其脂肪代谢中产生的酮体作为另一种身体能量的供给源,可以产生抗癫痫作用。
生酮饮食法是怎么样的癫痫是目前来说很重要的一个疾病,癫痫对一个人的伤害是很大的,对于治疗癫痫疾病来说是可以利用生酮饮食法,那么对于生酮饮食法应该怎么样来做呢,对于这样的饮食方法怎么样进行的呢,其实面对生酮饮食法是怎么样的一个治疗方法呢,应该怎么样来做呢,对于这个内容下面就详细的介绍一下。
生酮饮食是为数不多的几种治疗癫痫的方法之一,其他的治疗方法包括:抗癫痫药物,癫痫手术,迷走神经刺激术。
对于一个癫痫患儿,大多数神经科医生首先都会选择药物治疗。
一般来讲,除了部分特殊情况外,生酮饮食不会作为治疗癫痫的首选方案。
生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、低蛋白的饮食方案,机体主要依靠脂肪而不是碳水化合物来供应能量。
它通过模拟饥饿疗法来治疗脑部疾病。
在临床上主要用来治疗两类疾病,它们是癫痫和有关葡萄糖利用障碍的先天代谢性疾病。
本文将简要综述其历史、生理学、疗效、作用机制、适应症、禁忌症、缺陷、副作用、以及一些在治疗的起始和维持过程中的实际问题。
生酮饮食减少癫痫发作的机制还不是很清楚。
适应症:生酮饮食有两个基本的适应症。
第一、那些通过常规的抗癫痫药物治疗不能控制发作的儿童可以选择生酮饮食治疗。
虽然生酮饮食能有效治疗多种形式的癫痫发作,但由于它很难实施和坚持,长期的效果也缺乏很好的研究,因此仍然不能作为癫痫的一线治疗手段。
第二、某些先天代谢缺陷的儿童,如葡萄糖转运体综合症和丙酮酸脱氢酶缺乏,也是生酮饮食的适应症。
尽管生酮饮食疗法对癫痫可能有益,但小儿神经内科医生在推荐生酮饮食治疗前,对每个儿童需要进行仔细的评估。
禁忌症:生酮饮食的内科禁忌症包括各种脂肪、酮体代谢障碍性疾病或线粒体病。
这包括β-氧化缺陷、原发或继发性肉毒碱缺乏,肉毒碱循环障碍,电子转运链障碍,生酮、解酮障碍,丙酮酸羧化酶缺乏,丙酮酸脱氢酶、磷酸化酶缺乏性疾病。
一些抗癫痫药物可能加重生酮饮食的某些副作用,因此当用生酮饮食时,我们需要注意这些药物。
它们包括乙酰唑胺、妥泰、唑尼沙胺,它们都可能导致酸中毒以及肾结石。
58真相大白编辑/邱婷婷****************减肥、治病,生酮饮食真这么神奇?□赵裴沛近些年,生酮饮食开始进入人们的视野。
或许大家对酮这种物质比较陌生,因此对生酮饮食存在很多疑惑。
为此,笔者采访了食品、营养和运动方面的多位专家,请他们为大家揭开生酮饮食的面纱。
一种严格的低碳饮食法上海海洋大学食品学院周培根教授介绍,为人体供能的重要物质为碳水化合物(糖)、脂肪、蛋白质。
正常情况下,机体会优先分解碳水化合物来提供能量,之后是脂肪,最后是蛋白质。
而生酮饮食主张放弃几乎所有的碳水化合物,避免过多的蛋白质,通过吃大量脂肪(通常占热量的70%)来摄入能量。
由于我们体内储存糖的能力很差,如果长时间不进食碳水化合物,储存在肌肉和肝脏内的糖储备很快就会被消耗干净,人体就需要动用脂肪来提供能量。
而脂肪在给人体提供能量的时候会产生很多酸性残留物——酮(酮体),消耗脂肪产生能量同时产生酮体的过程就叫“生酮”。
所以,我们可以简单地把生酮和消化脂肪等同起来。
短期内确可减肥因为又可以大口吃肉,又能消化脂肪,所以,生酮饮食受到很多爱好美食又希望减肥的人士的推崇。
科信食品与营养信息交流中心科学技术部主任阮光锋指出,从目前的研究来看,生酮饮食法在短期内能起到减肥、减重的效果。
但是,从长期来看,生酮饮食法跟其他饮食方法对体重的影响并没有显著的差异。
2006年发表的一项荟萃分析(共447名参与者)显示,虽然低碳水化合物的饮食群体比低脂饮食群体在前6个月减了更多的体重,但这种差异在一年之内就消失了。
2013年,一项涉及1569参与者的荟萃分析发现,与分配到低脂饮食的患者相比,分配到低碳水化合物饮食的患者在6个月内可以减重更多。
但长远看来,效果似乎没有比传统的低脂饮食更显著。
而且,低碳水化合物饮食相较于低脂饮食的减重快的优势在24个月后就不明显了。
2014年一项荟萃分析显示,各种减肥膳食模式,高碳水化合物也好,低碳水化合物也好,长期而言,统计学效果差异不大。
郑启仲教授从痰瘀论治小儿难治性癫痫经验郑宏;郑启仲【摘要】难治性癫痫病机复杂、病情反复,是中医儿科疑难杂症之一,本文从“痰瘀论治”的角度总结郑启仲教授治疗难治性癫痫经验,认为顽痰瘀血互结为致痫的重要因素,病机特点为“由痰生瘀,由瘀生痰,痰瘀互结,互为因果”,治疗当以化痰、逐瘀,随证加减.【期刊名称】《中国中西医结合儿科学》【年(卷),期】2019(011)004【总页数】3页(P293-295)【关键词】难治性癫痫;痰瘀;儿童【作者】郑宏;郑启仲【作者单位】450000郑州,河南中医药大学第一附属医院儿科;450000郑州,河南中医药大学第一附属医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R729郑启仲教授为知名中医儿科专家,享受国务院特殊津贴,临床工作40余载,熟谙经典,对儿科、内科多种疑难病证见解独道。
现对老师从痰瘀论治小儿难治性癫痫经验介绍如下。
癫痫是一种发作性疾患,是神经系统常见疾病之一,小儿癫痫患病率为3‰~6‰[1]。
国际抗癫痫联盟将难治性癫痫定义为,经2种耐受性好的抗癫痫药物单药或联合使用后,患者无发作的持续时间未达到治疗前最长发作间隔的3倍或者1年[2]。
其中20%~30%的患儿将发展成难治性癫痫[3]。
难治性癫痫通常需要多种药物联合治疗,甚至采用生酮饮食、迷走神经刺激、外科手术等手段,但多数仍难以控制。
长期反复的癫痫发作不仅增加了患儿外伤、窒息、猝死等风险,而且将会对患儿的认知发育、精神心理造成影响,给家庭和社会带来沉重的负担。
中医药在癫痫治疗中具有一定的疗效与优势,对于小儿难治性癫痫,不但可在一定程度上减少发作次数、减轻脑电图的异常,而且可起到调理小儿体质、改善认知功能的作用[4-5]。
中医药对于难治性癫痫已经确立了本虚标实,从“风、痰、瘀”进行辨治的方向,治疗上在“熄风豁痰、开窍平肝”,“补肾填精、健脾化痰”,“祛瘀生新、化痰通络”等思路上进行了延伸拓展[6-8]。
本人有幸跟随郑启仲教授学习,现将其从“痰瘀论治”角度治疗小儿难治性癫痫的经验进行阐述。
饮食与健康生酮饮食文/中日医院内分泌科主治医师谢玲玎摄影/王治武/-U酮饮食是一种脂肪高比例(75%).碳水化合物低比例(5%).蛋白质(20%)和其他营养素合适的配方饮食。
生酮饮食最初并非用于减肥.早在20世纪20年代,这种配方饮食就被用来治疗儿童难治性癫痫.并取得一定的疗效。
到了 20世纪末.生酮饮食越来越多地被引入治疗成年人肥胖症和糖尿病的研究中。
生酮饮食与肥胖生酮饮食的短期减重效果是非常明确的.这恰恰迎合了广大’‘胖友" 迫切希望减重的愿望。
生酮饮食可较快减重.其原因有以下几方面。
*蛋白质和油脂的饱腹感强. 因此可导致进食减少。
*酮体可以直接抑制食欲。
*体内胰岛素水平下降.脂肪合成受抑制.脂肪分解增加。
*酮体作为含有能量的代谢中间产物.从尿液等途径排出.可消耗能量。
虽然在多项关于生酮饮食减重的研究中.参与者的体重都有明显的下降,但如果进行更深入的对比研究.将这些参与者的减肥效果与采用其他饮食方法减肥者的减重成效进行对比.就会发现.只要能使摄入的总能量降彳氏.各种饮食方法都能让人变瘦。
生酮饮食与糖尿病国内外有许多研究显示.生酮饮食可以明显降低2型糖尿病患者的血糖和改善胰岛素敏感性。
未来生酮饮食可能在2型糖尿病的治疗方面拥有应用前景。
生酮饮食与血脂生酮饮食中脂肪比例高.但研究却发现一个有趣的现象.与低脂饮食组相比.生酮饮食组甘油三酯水平的下降反而更加明显。
生酮饮食存在问题虽然不少研究表明.生酮饮食在短期减重.降糖等方面表现更优秀但其远期疗效仍然是一个问号。
似乎大家对生酮饮食的热情超过了证据。
与其他饮食配方相比,生酮饮食的缺点十分明显。
*由于糖类物质的摄入量过低.脂肪类比例过高.首先减肥者很容易出现头晕.眼前发黑等低血糖反应。
*由于皮肤是酮体排出的重要途径之一,有些人可能对外排的酮体发生过敏反应.产生瘙痒和酮疹等过敏现象。
«生酮饮食其他常见的副作用还包括脱发.失眠、情绪暴躁等,长期坚持生酮饮食还会增加营养不良、便秘、肾结石.痛风、骨质疏松等疾病的风险。
拉考沙胺添加治疗小儿不同类型难治性癫痫疗效观察【摘要】目的:观察拉考沙胺对小儿难治性癫痫的疗效和耐受性。
方法:回顾分析我院及甘肃省儿童医院2019年3月到2020年9月就诊4-16岁难治性癫痫儿童62例,添加拉考沙胺治疗3个月以上,观察其有效性和耐受性。
结果:开始服用拉考沙胺平均年龄为9.2岁。
其中28名儿童患有局灶性癫痫;19名全面性癫痫,15名为慢波睡眠期电持续状态(ESES)。
局灶性癫痫组患儿17例有效,全面性组7例有效,睡眠期电持续状态组8例有效,只有2例SMI减少50%以上。
不良事件4例(9.5%),常见的不良事件是嗜睡、头痛、头晕、恶心和呕吐,均为轻微表现,。
结论:总之拉考沙胺对药物难治性癫痫有效,具有较小的不良反应,可以为儿童难治性癫痫药物治疗提供新的选择。
关键词:儿童;拉考沙胺;难治性癫痫Observation on effect of lacosamine addition in the treatment of refractory epilepsy with different types of drugs in childrenWang Sanping 1 Chen Yongqian 2 Qi Wenying 1 Zhao Shuzhen 1 Luo Xuan 1(1 Department of Pediatrics, Gansu Provincial People's Hospital; 2 Gansu Provincial Children's Hospital 730000)[Abstract]Objective: To observe the efficacy and tolerance of racoxamide in the treatment of intractable epilepsy in children. METHODS: 62 children with refractory epilepsy aged 4-16 years who were admitted to our hospital and Gansu Children's Hospital from March 2019 to September 2020 were retrospectively analyzed and treated with galacoxalamine for more than 3 months to observe its effectiveness and tolerance. Results: The mean age of lacosamine initiation was 9.2years. 28 of the children had focal epilepsy; Nineteen patients had full-scale epilepsy, and 15 had slow-wave hypnotic state (ESES). It was effective in 17 cases of focal epilepsy group, 7 cases of comprehensive epilepsy group and 8 cases of continuous state during sleeping period. Only 2 cases had a 50% reduction in SMI. Adverse events occurred in 4 cases (9.5%), and the common adverse events were somnolence, headache, dizziness, nausea and vomiting, all of which were mild. Conclusion: In conclusion, lakosamide is effective in the treatment of drug-resistant epilepsy with less adverse reactions, which may provide a new choice for the treatment of drug-resistant epilepsy in children.【Key words】: children; Lacosamine; Refractory epilepsy癫痫为小儿常见的慢性神经系统疾病,大部分癫痫患儿预后较好,然而仍有20%-30%发展为药物难治性癫痫。
分类号:R748密级:单位代码:10422
学号:201113727
⑧∥菇办孑硕士学位论文(专业学位)论文题目:经典生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的临床疗效研究TheStudyontheClinicalEfficacyofClassicalKetogenic
DietinchildrenwithRefractoryEpilepsy
合作导师2013年5月12日原创性声明IIIIfIllfIllIllllJllJllJIJIfIIPIUlIlJ
Y2327930
本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。
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关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)
论文作者签名:握娅鲤导师签名:2乏!叁日期:趔:』.丝:目录中文摘要……………………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………………3符号说明……………………………………………………………………………5第一部分:经典生酮饮食治疗儿童难治性癫痫临床疗效研究前言…………………………………………………………………………………6日U舌…………………………………………………………………………………b
资料与方法…………………………………………………………………………9结果…………………………………………………………………………………12讨论…………………………………………………………………………………16结论…………………………………………………………………………………20附表…………………………………………………………………………………21附图…………………………………………………………………………………23参考文献……………………………………………………………………………24第二部分:生酮饮食综述…………………………………………………………………………………28参考文献……………………………………………………………………………36致谢…………………………………………………………………………………39CATAI.oGUEChineseabstract.............................................................................................................1Englishabstract..............................................................................................................3Signdemonstration........................................................................................................5PartITheStudyontheClinicalEfficacyofClassicalKetogenicDietinchildrenwitllRefractoryEpilepsyIntroduction.......................................................................................6MaterialsandMethods...........................................................................9Results............................................................................................1:21Discussion.......................................................................................16Conclusion.......................................................................................:210Appendix.........................................................................................:211Figures………………………………………………………………………………..23References.......................................................................................:224.PartIITheketogenicdietReview............................................................................................:2{;References.......................................................................................:;6Acknowledgmems……………………………………………………………………39山东大学硕士学位论文第一部分经典生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的临床疗效研究研究生:张娜娜导师:王纪文教授摘要:目的生酮饮食(ketogenicdiet,KD)是治疗儿童难治性癫痫的一种非药物性治疗方法。早在《圣经》年代禁食就被用于治疗抽搐和癫痫,20世纪20年代逐
渐提出KD的概念,并将其用于癫痫治疗,应用逐渐广泛。但随着新型抗癫痫药物(antiepilepticdrugs,AEDs)的不断涌现,KD越来越不受人们的重视。大量AEDs的临床应用,仍有约1/3的癫痫患者发作得不到有效控制,KD又逐渐的回归到人们的视线中并广泛用于儿童难治性癫痫的治疗。目前关于KD作用机制仍然处于研究中,对于KD治疗难治性癫痫的疗效、耐受性及不良反应等方面
的研究不断涌现。本文就KD治疗儿童难治性癫痫的长期疗效及其耐受性进行研究,评估长期KD的不良反应。方法选取在我院2011年5月.2013年3月进行KD治疗的难治性癫痫患儿,参考霍普金斯医院的经典KD方案,按照我院自身情况制定的经典KD进行治疗。KD开始后随访调查至少1个月,并对其治疗效果进行回顾性分析研究,癫痫发作减少≥50%认为KD治疗有效。对KD对脑电图的影响、对神经系统发育的影响进行评估,分析性别、发病年龄、病因学、家族史、抗癫痫药物的应用等方面对KD疗效的影响。结果本次研究中共有73例患儿,其中有3例患儿于KD早期因各种原因退出(1例严重腹泻,1例KD无效,1例拒食),余70例患儿中33例女性,37例男性,KD开始的平均年龄为38.5月±32,平均随访时间为6.65月±3.87。随访3个月及以上时,其中30/57(53%)患儿有效,10/57(18%)完全缓解,27/57(47%)无效。在有效的患儿中,KD治疗3月后,EEG的背景活动明显改善,发作问期癫痫放电频率明显减少。另外患儿认知功能及运动智力发育水平也渐提高。KD疗效与病程长短之间仍存在争议,男性患儿较女性疗效好,部分性发作患儿KD疗效较差。但是有15/35(43%)婴儿痉挛(infantspasm,IS),7/15(47%)山东大学硕士学位论文癫痫(未分型),2/2(100%)例Lennox—Gastaut综合征(Lennox-Gastautsyndrome,
LGS),2/2(100%)例Doose综合征有效,1/2(50%)结节性硬化继发癫痫KD治疗后一直无发作并过渡至正常饮食。KD治疗的不良反应中,其中腹泻有13例(19%),呕吐16例(23%),便秘11例(11%),低血糖4例(6%),感染4例(6%);KD治疗3月及以上时出现4例(6%)低蛋白血症,4例(6%)高脂血症,1例(1%)脂肪肝,1例(1%)肾结石。但并不影响KD的正常进行,经过对症处理、补充白蛋白、降低饮食比例、多饮水并及时复查后消失,继续KD治疗。结论KD治疗儿童难治性癫痫疗效确切,不仅仅能够减少癫痫发作次数,而且可以明显改善患儿脑电图情况,促进患儿神经系统发展及认知功能改善。另外,KD所引起的副作用并非致命性,仍可耐受并继续KD治疗,这终将成为一项理想的癫痫治疗方法。关键词:难治性癫痫;经典生酮饮食;疗效;副反应。