难治性癫痫的定义及原因..

两点常见难治性癫痫病患的原因概述癫痫是一种常见的慢性脑部神经系统疾病，其特征是大脑异常放电引发的反复发作性癫痫发作。

大多数患者可以通过抗癫痫药物管理癫痫，但是有少数患者却无法控制癫痫发作，这就是难治性癫痫病。

本文将探讨两个常见的难治性癫痫病患的原因，并且介绍相关治疗方法。

原因一：抗癫痫药物耐药性癫痫患者通常可以通过长期使用合适的抗癫痫药物来预防和控制癫痫发作。

然而，有些患者在经过一段时间的药物治疗后，病情仍然无法得到有效控制，这就被称为抗癫痫药物耐药性。

原因抗癫痫药物耐药性的原因很复杂，还没有完全阐明。

然而，有以下几个可能的原因：1.遗传因素：某些研究表明，一些癫痫患者可能拥有特定的基因变异，这些基因变异可能会导致对抗癫痫药物的抵抗力增加，从而导致抗癫痫药物耐药性。

2.药物代谢异常：一些患者可能存在药物代谢异常，导致药物在体内的浓度不能达到治疗水平，或者药物代谢过快，使得药物无法维持足够长的时间来控制癫痫发作。

对于抗癫痫药物耐药性的治疗，以下几种方法可供选择：1.更换药物：如果患者对当前使用的抗癫痫药物产生了耐药性，医生可能会尝试更换其他抗癫痫药物。

有时候，换用不同作用机制的药物可能会起到更好的疗效。

2.联合用药：有时候，将多种抗癫痫药物联合使用可以提高疗效。

然而，联合用药也可能会增加药物的副作用或相互作用，请务必在专业医生的指导下使用。

3.手术治疗：对于某些难治性癫痫患者，手术治疗可能是一个选择。

例如，可考虑进行癫痫灶切除手术、癫痫电刺激治疗等。

手术前需要经过充分的评估和选择，确保手术效果最大化且风险最小化。

原因二：脑部结构异常除了抗癫痫药物耐药性外，脑部结构异常也是导致难治性癫痫病的另一个常见原因。

脑部结构异常是指脑部中的某些区域出现结构异常，如脑积水、脑肿瘤、脑外伤等。

原因脑部结构异常可以是先天性的，即患者在出生时就存在脑部结构异常；也可以是后天性的，即由于脑外伤、中风或其他脑损伤导致的脑部结构异常。

难治性癫痫的定义及构成
1.现代难治性癫痫的定义
现代难治性癫痫是指用目前的抗癫痫药、在有效治疗期、合理用药不能终止其发作的或已被实践证实为难治性的癫痫及癫痫综合征。

它有以下几点说明：① 已被实践证实为难治性的癫痫及癫痫综合征，从确诊时起就能确定是难治性癫痫，而不是像传统那样，必须用不同药物反复治疗，观察多年仍无效才能确定。

② 用药不再限于一线抗癫痫药。

只要现在有的药物，能控制的癫痫都不再归入难治性癫痫。

③ 发作频率不再特别重要。

目标是完全控制癫痫，即完全不再发作，哪怕有1次发作也可视为该种药物无效。

④ 强调治疗有效期。

指药物在最大耐受剂量且达到稳态药物浓度开始到拟定的观察时间
结束这一段时间。

一般观察时间为动物实验值的2～3 倍。

在治疗有效期内仍有发作，才能说明该药无效。

⑤ 强调合理用药的明确含义。

由于诊断错误、发作分类不确切、选药不当、用药剂量不足、病人依从性差(不按医师医嘱服药)等情况下的用药都是不合理用药。

排除上述情况下的用药就是合理用药。

2.常见难治性癫痫由三部分构成
(1)难治性癫痫综合征。

(2)症状性癫痫就是有明确病因的癫痫。

如脑外伤、肿瘤、脑血管病、脑发育不良、神经-皮肤综合征等。

这种病人往往解除病因才能有效控制癫痫。

(3)由原发性癫痫演变而来的难治性癫痫。

这类癫痫起初并不是难治性癫痫。

因为医生(诊断错误、选药不当、用药剂量不足等)、病人(不重视、不遵医嘱服药等)、社会(歧视等)的原因造成病人开始没有得到很好的控制，反复发作，病人产生耐药性，最终成为难治性癫痫。

难治性癫痫的治疗癫痫（ep）作为一种常见的、反复发作的慢性神经疾病，是神经内科中仅次于脑血管病和痴呆的第三大疾病。

2000年全国5个省市农村地区抽样调查结果显示患病率0.7%[1]。

据此推测全国大约有900万癫痫患者，且以每年增加40万的速度增长[2]。

癫痫多在18岁之前发病，大多数患者通过正规药物治疗后症状即可得到控制或缓解，但仍有1/5～1/4的患者经正规使用1种或多种抗癫痫药物，不能有效控制病情进展，此类癫痫称为难治性癫痫，又称顽固性或耐药性癫痫[3]。

难治性癫痫的定义对于难治性癫痫目前尚无统一的定义。

一般认为，大剂量使用一种第一线抗癫痫药物正规治疗或联合多种抗癫痫药物2年，仍未能有效控制癫痫发作，发作次数至少在每个月4次以上，并且血药浓度在有效范围内，无严重的药物不良反应，同时并无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变者，即可诊断为难治性癫痫[4]。

难治性癫痫的治疗由于难治性癫痫的病因不明，因此不能采取统一的治疗模式，治疗方法包括药物治疗、手术治疗、迷走神经电刺激治疗、心理行为治疗等[5]。

药物治疗：根据2006年中华医学会神经病学分会癫痫与脑电图学组公布的成人癫痫诊断和药物治疗规范（草案）规定，难治性癫痫需选用新的抗癫痫药物治疗[6]。

抗癫痫新药是指临床需要耐受性强、疗效更好、不良反应小的新药。

主要包括加巴喷丁、拉莫三嗪、氨己烯酸、托吡酯、挫尼沙胺、非氨酯、替加平等。

见表1。

手术治疗：手术治疗是针对各种药物治疗确实无效的情况下才考虑应用，因为手术术前癫痫灶定位必须十分明确，切除脑组织局限，虽然不会导致严重的功能障碍，但是有一定的风险[7]。

而且不是所有难治性癫痫都能通过手术治愈，据统计可能符合手术适应证的仅15%，所以选择癫痫手术治疗应慎重[8，9]。

诊断明确的难治性癫痫，脑内病灶部位明确，药物治疗确实无效，可以采用切除致痫灶、切断放电途径、毁损癫痫的兴奋结构或刺激其抑制结构，达到控制癫痫发作的目的。

什么是难治性癫痫？
众所周知，癫痫疾病属于一种治疗起来相比较为麻烦，且治疗时间比较长的疾病，是由于患者的脑部神经元出现异常放电的情况，导致的一过性临床表现，但是今天要讲的是癫痫疾病中较为特殊的一种情况，即难治性癫痫又被称为顽固性癫痫。

常有患者表示吃过很多药，跑过很多家医院，无论是中药西药都尝试过了，但是就是没效果，于是就自暴自弃，认为治不好了，甚至出现负面的情绪和危险行为。

对此医生表示确实是存在难治性癫痫的，这种情况占总的约四分之一。

但是所谓的“难治”还是有着一定的相对性的，部分的“难治”是因为患者没有经过专业针对性的检查，在诊断上出现了分型不当，药不对症，药物剂量不对，或者完全没有接受正规的治疗导致。

这一部分的患者后期通过正规的诊断，合理的调整治疗方案治疗，效果可能就大不一样。

这些并不属于难治性癫痫的范畴的。

而真正的难治性癫痫是患者会出现频繁的发作，每个月达到4次以上发作，而且服用一段时间一线抗癫痫药，且血药浓度稳定，观察治疗2年的时间，病情依然不能有效控制的情况。

且无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变。

也就是指发作较为频繁，且服用癫痫药物效果不佳，影响到正常的工作学习。

需要注意的是人们理解的难以治疗的癫痫不一定就是“难治性癫痫”，所以广大的癫痫患者务必要在正规医院进行明确诊断的前提下，正确的选择药物，听从医嘱按时按量的服用药物，在此情况下再符合以上难治性癫痫的诊断定义，才将这部分患者归为真正的“难治性癫痫”。

对于部分长期没有得到有效治疗控制的患者注意及时的复查，联合医生的诊断查看是否需要进行治疗方案的调整。

不要丧失信心，更不要疾急乱投医，在专业医生的诊断下可选择抗癫痫新药或求助于外科手术进行治疗。

什么是难治性癫痫
佚名
【期刊名称】《求医问药》
【年(卷),期】2006(000)012
【摘要】有人把长期反复发作,迁延不愈的癫痫都一概称为难治性癫痫,这是不科学的。

很多情况下是因为诊断不正确,治疗不规范,病人服药不规律,甚至擅自换药,减药等等各种其他原因所致的疗效不佳。

如果找到了症结所在就可能不是“难治性”了。

真正的难治性癫痫是指连续规律地服用二年两种一线抗癫痫药物,仍无法控制的癫痫。

临床经验表现在两岁以内发生的癫痫,药物治疗常难以控制；如果影像检查中
有明确病灶,药物治疗的效果往往不好；小儿癫痫如果出现神经发育减退或神经发
育迟缓,应尽早采取外科手术治疗。

【总页数】1页(P33-33)
【正文语种】中文
【中图分类】R742.1
【相关文献】
1.应用FAIR技术评价难治性和非难治性颞叶癫痫灌注异常 [J], 有慧;陆菁菁;任连坤;李小圳;冯逢;孟春玲;金征宇
2.难治性癫痫患者颞叶新皮质中NCAM-140kDa的表达:颞叶新皮质的可塑性与难治性癫痫的关系 [J], 林涛;王学峰;曾艳;李劲梅;席志芹;肖飞
3.儿童非癫痫性发作与癫痫、难治性癫痫的鉴别诊断 [J], 李树华;庞保东;曹丽华;
刘寅;董琰;吴家骅
4.无癫痫发作的癫痫患儿停药后难治性癫痫的发作频率 [J], Camfield
P.;Camfield C.;张玉龙
5.脑炎后癫痫持续状态进展为难治性癫痫持续状态及超级难治性癫痫持续状态的早期预测因素 [J], 赵瑞;袁方;尹毅丹;崔小丽;康晓刚
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难治性癫痫是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍难治性癫痫的病理病因，难治性癫痫主要是由什么原因引起的。

*一、难治性癫痫病因*一、发病原因1.难治性癫痫病因繁多，大部分存在脑部病损，如海马硬化、脑外伤、肿瘤、结节性硬化和先天性发育异常等。

2.难治性癫痫影响因素包括①1岁以内发病;②发病年龄晚或用药不当迁延日久不能控制发作;③复杂部分性发作、婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征等易发展为难治性癫痫;④频繁发作、每次发作症状重和持续时间长者;⑤EEG背景为慢波，频发痫样放电，AEDs血药浓度已达治疗水平仍有痫样发放;⑥伴智能及精神障碍者;⑦长期持续心理紧张;⑧脑部器质性疾病。

*二、发病机制1985年我国22省市对农村癫痫的流行病学调查发现，癫痫发作自然缓解2年以上者占40.4%，自然缓解5年以上占27.1%。

而对癫痫患者经过合理而正规的药物治疗，发作完全控制率仅为50%～85%。

治疗失败的原因：①发作类型判断错误因而用药不当;②发作频率估计错误因而用药剂量不够;③不正规的用药，不能维持稳态有效血浓度;④癫痫本身为难治性癫痫。

各种类型癫痫均可导致难治性癫痫，研究发现，难治性癫痫病人存在多药耐受基因 (multiple drug resistance gene，MDRI)过度表达。

Tishler(1995)报道319例难治性癫痫病人手术切除癫痫灶内的MDRI mRNA基因表达，其中11例表达水平是正常脑组织的10倍，并有毛细血管和胶质细胞跨膜P-糖蛋白增高，脑内抗癫痫药(AEDs)浓度仅为MDRI mRNA基因表达阴性患者的25 %，难治性癫痫可能与此有关。

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