硫酸锌对利福平致肝损伤的预防作用
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硫酸锌对利福平致肝损伤的预防作用
［摘要］目的为阐明口服补锌对利福平致肝损害的预防作用。
方法采用利福平腹腔注射造成大鼠肝损害模型，同时口服硫酸硫酸锌液，并与单纯注射利福平大鼠作对比。
结果利福平+硫酸锌组大鼠的肝损害
不及利福平组大鼠的明显。
结论硫酸锌对利福平致肝损害有一定的预防作用。
［关键词］利福平硫酸锌肝损害腹腔注射
The Prevention of ZnSO
4
against the Damage of Rifampicin to Liver LI Mei，LIAO Xianhua，LIU Muyuan，CHEN Shuxian。
Class 1，Grade 00，Department of Clinic Meicine，Zhongshan University，Guangzhou 510089，China。
Tutor：WANG Tinghuai。
Department of Physiology， Zhongshan University，Guangzhou 510089，China
[Abstract] Objective to clarify the prevention of ZnSO
4
against the damage of Rifampicin towards
liver. Methods create pathological models by injecting ip RFP 50mg/kg and po 0.2g/L ZnSO
4
solution for 21d. Then compare it with the group of RFP. Results the hepatic damage in RFP group is more
serious than in the RFP+ZnSO
4 group. Conclusions ZnSO
4
has some effect on the prevention against
hepatic damage caused by RFP.
[Key Words] Rifampicin(RFP) ZnSO
4
solution Intraperitoneal injection Hepatic damage
1引言
近十年来，结核病发病率在全球范围内出现严重反弹。
我国是发展中国家，广大农村地区医疗条件比较差，卫生知识不够普及，结核发病率较高。
目前临床上运用的抗结核药物主要有利福平，异烟肼及吡嗪酰胺，此三种药物为临床抗结核的第一、二线药物，但这三种药物对肝功能均有一定影响，其导致肝功能损害的病例数近年来明显增多。
近期市场上大量出现了关于补充人体微量元素的广告，锌占了很大一部分比例。
有研究表明锌具有护肝的作用，可以防止肝功能的损害。
因此,可能通过补锌来抑制利福平致肝损害。
2 材料与方法
2．1 材料:
实验对象: 健康成年大鼠40只，雌雄各半，体重相近。
器材和药品: 利福平去离子水10%甲醛生理盐水硫酸锌
2．2 方法与步骤:
将大鼠随机分成4组，每组雌雄各半，分笼喂养，利福平用生理盐水配制成10 g/L浓度的溶液，ZnSO4用蒸馏水配制成0.2g/L浓度的溶液。
A. 对照组: 腹腔注射生理盐水5ml/kg(day)，同时自由饮用去离子水。
B. 利福平组: 腹腔注射利福平50mg/kg(day)，同时自由饮用去离水。
C. 硫酸锌组: 腹腔注射生理盐水5ml/kg(day)，同时自由饮用0.2g/L ZnSO4液。
D. 硫酸锌+利福平组: 腹腔注射利福平50mg/kg(day)，同时自由饮用0.2g/L ZnSO4液。
实验持续20天,每组大鼠在末次注射24h后处死,摘取肝脏，取最大肝叶用10%福尔马林固定，制作病理切片。
3 结果
大体标本肉眼观，利福平组的肝脏包膜均明显萎缩，表面有黑色出血点。
硫酸锌+利福平组包膜基本正常，伴有少量出血点。
硫酸锌组和对照组区别不甚明显，肉眼下没有明显改变。
利福平组大鼠产生明显肝损，镜下可见小叶静脉周围肝索明显解离，肝细胞萎缩，以及弥漫分布的局灶炎症细胞浸润和点状坏死，枯否细胞增生。
硫酸锌+利福平组的肝损伤程度明显减小，肝窦基本正常，无明显扩张。
肝索解离程度显著减轻，炎症细胞浸润较少。
硫酸锌组和对照组肝组织无明显改变，肝窦大小正常，肝索完整，炎症细胞浸润不明显。
李媚廖献花刘木元陈署贤指导老师：王庭槐教授
（1）利福平组（2）利福平组（示肝细胞索解离）（示炎症细胞浸润）
（示肝细胞索）
（低倍镜）（示肝细胞索）
4讨论
对比组织切片，可以看出：
1) 利福平组肝窦明显扩张，肝细胞索解离，肝细胞有不同程度的萎缩，并可见有炎症细胞浸润，形成局部炎症病灶。
利福平导致肝损害主要是由于其导致的肝细胞脂质过氧化以及抑制超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘酞过氧化酶(GSH-PX)的活性有关。
2) 硫酸锌+利福平组的肝损伤程度明显减小，肝窦基本正常，无明显扩张。
肝索解离程度显著减轻，炎症细胞浸润较少。
推测其原因：锌发挥了其抗氧化的作用，一定程度上抵制了利福平对肝细胞的损伤。
硫酸锌组肝细胞完整，未出现有明显的点状坏死灶，说明硫酸锌+利福平组的肝损伤不是由硫酸锌引起的，也说明该剂量的硫酸锌不会对大鼠造成肝损伤，由此可以证明硫酸锌对利福平造成的肝损伤是有一定的预防作用的，符合我们的预期设想。
锌作为机体必需微量元素之一，在机体的各种生理功能中起着重要的作用，作为Cu/Zn SOD的活性剂，能参与清除机体自由基，有效抑制机体的脂质过氧化反应, 并且锌为金属硫蛋白的强力诱导剂，而金属硫蛋白具有很强的自由基清除能力，为机体的内源性保护蛋白，因此，有可能通过补锌来抑制利福平所致的肝损害。
Zn可以增强体内SOD的活性，发挥抗氧化作用，它还是体内MT的主要诱导物之一。
Zn进入体内后随血液至组织细胞，除靠被动扩散顺浓度梯入胞外，还可以与膜上各种基团受体等作用而发挥膜保护和其他生理作用。
Zn对细胞保护作用的途径之一是控制过氧化作用。
细胞产生脂质过氧化损伤时，膜内-SH被氧化成二硫键。
Zn 可以与S形成稳定的硫醇盐，防止被氧化，从而保护了膜的完整性。
5结论
利福平组大鼠产生的肝损害明显严重于对照组和硫酸锌组，说明硫酸锌对利福平致肝损害能产生一定保护
作用。
参考文献
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