药源性双硫仑反应的预防和处理
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无论是过年，还是夏季撸串季节，大家难免喝酒，因此很多科普会提醒大家，头孢配酒说走就走这是，因为二者一起服用可能会引发双硫仑反应。但什么是双硫仑反应？头孢那么多，是所有头孢都能引起双硫仑反应吗？除了头孢，其他药物会不会引起双硫仑反应呢？临床药学室在参与临床查房时也发现，有些药物的辅料是乙醇，这个很隐蔽的信息可能不会引起医生们的注意。
在本期药讯里，临床药学室对双硫仑反应的作用机制、引起双硫仑反应的药物、含辅料为乙醇的药物、及发生双硫仑时患者的处理进行阐述，希望可以为临床安全用药提供参考信息。
1、什么是双硫仑反应？
要知道双硫仑反应，首先得知道什么是双硫仑。
1948年哥本哈根发现橡胶硫化催化剂双硫仑，它被人体微量吸收后能引起面部潮红、心悸和呼吸困难症状，尤其在饮酒后更为严重，进一步发现双硫仑是酒增敏药，可使体内乙醇及其产物代谢减慢，从而增高体内乙醇或其代谢物的浓度，因此国外自上世纪60年代开始研究其作为戒酒药。
乙醇进入人体后，首先在肝脏中经乙醇脱氢酶转化为乙醛,随后转化为乙酸，并经三羧酸循环最终生成二氧化碳和水，而双硫仑可以竞争性辅酶I抑制乙醛氧化成乙酸的转化，致使乙醛在体内蓄积，引起乙醛蓄积综合征。另外其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯可阻断多巴胺 β-羟化酶形成，使脑中多巴胺蓄积，以上是双硫仑作为戒酒药的两条机制。
图1 双硫仑体内作用机制 双硫仑作为戒酒药，并不能治疗患者嗜酒症，而是患者在服用此药后的一定时间内饮酒，会因乙醛的聚集和脑中多巴胺的蓄积，引起人体面部潮红、发热、困倦、口中有大蒜气味、呼吸困难、头痛、恶心和呕吐等不舒服症状，感觉精神警长，心律不齐、昏迷等，即常说的双硫仑-酒精反应，借助这个让患者极为不舒服的症状，促使患者戒酒。
我们临床上常说的双硫仑反应即类似于双硫仑与酒精相互作用反应。
2、为什么部分头孢菌素会引起双硫仑反应？
大家想过这样一个问题没有，头孢菌素和青霉素类一样，都属于β-内酰胺类抗生素，为什么只有部分头孢菌素可以引起双硫仑反应，而其他β-内酰胺类的青霉素却没有类似双硫仑样反应？引起双硫仑反应的头孢菌素不属于双硫仑，为什么会引起这个反应？
1例双硫仑反应患者的护理
【Key words】 Disulfiram reaction Cefoperazone sodium and tazobactam sodium Nursing
双硫仑反应（Disulfiranm Like Reaction），又称戒酒硫样反应，是某些病人应用特定药物后，饮酒或与含乙醇的药物配伍使用所引起的一种药物不良反应[1]。这种反应一般在用药与饮酒后15—30分钟发生。表现为面部发热、潮红、眼结膜充血、头颈部血管剧烈搏动或波动性头痛、头晕，严重者可出现恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心跳加快、血压下降、视觉模糊、呼吸困难等[2]。
头孢哌酮钠他唑巴坦钠，临床常用的第三代头孢菌素类抗生素，其性状为白色或类白色结晶性粉末，其成分为头孢哌酮和他唑巴坦，用于治疗由对头孢哌酮单药耐药、对本品敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染在用于治疗由对头孢哌酮单药敏感菌与对头孢哌酮单药耐药、对本品敏感的产β-内酰胺酶菌引起的混合感染时，不需要加用其他抗生素。下呼吸道感染：由产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌、肺炎链球菌及其他链球菌、肺炎克雷伯菌及其他克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、肺脓肿和其他肺部感染。泌尿生殖系统感染：由产β-内酰胺酶的肠埃希菌、变形杆菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、葡萄球菌属等敏感菌所致的急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、复杂性尿路感染、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染，腹腔、盆腔感染。
1.病例介绍
患者，男，24岁，因“咳嗽、咯痰、胸痛、咽痛、鼻塞、流涕10+天”就诊，查T36.7℃、P82次/分、R20次/分、BP119/74mmHg；咽喉部充血水肿，听诊肺部大量湿罗音；血常规WBC示17.4×109/L。诊断为：急性支气管炎、急性肺炎。门诊输液治疗给予0.9%N.S100ml＋头孢哌酮他唑巴坦1.125静脉输液、每日2次，5%G.S250ml＋喜炎平2ml静脉输液、每日1次。患者于饮酒后2小时输入（0.9%N.S100ml＋头孢哌酮他唑巴坦1.125）30ml后出现呼吸困难、面部潮红、大汗淋漓、恶心欲吐；测T37.3℃、P136次/分、R28次/分、BP129/83mmHg；心电图示：窦性心动过速。立即停止输入此组药物更换为0.9%N.S250ml＋葡萄糖酸钙10ml、给予盐酸肾上腺素1mg静脉注射、地塞米松5mg静脉注射、5%G.S500ml＋维生素C3.0静脉输入、速尿20mg静脉推注、氧气吸入3L/分，心得安10mg口服。症状逐渐缓解。
过节提醒：双硫仑反应，急救和护理!
过节提醒：双硫仑反应
细数双硫仑的黑历史：
1
1920年左右
双硫仑走进人们的视线始于1920年左右，人们发现在橡胶轮胎生产企业，有的工人整天醉醺醺的，竟然酒后上岗！
2
1948年
丹麦哥本哈根的医生Jacobsen等3人做了一件烧脑的事情。他们把原本是作为橡胶的硫化催化剂双硫仑用到了自己的身体上，然后观察发现自己居然出现了颜面潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、甚至有呼吸困难等症状。在这几位医生的尝试下，双硫仑被开发成药物-戒酒硫，成为那些慢性酒瘾症的酒精替代品，作为治疗药物。人们也把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。
3
1997年前
在国内官方杂志的几例报告乏善可陈，而且关于发病机制都语焉不详。笔者曾将此两病例写成文先后发给国内权威医学杂志，均泥牛入海。 4
2000年后
陆续有来自国内大型三甲医院的病例报告，甚至包括江浙经济发达地区卫生管理部门的死亡病例通报。这其中源于大型三甲教学医院和江浙经济发达地区是头孢菌素类抗生素的主力军。
5
2010年后
2010年后是双硫仑反应病例报告井喷式增长时代，与各地市级医院甚至社区卫生院抗生素的过度使用不无关系。
6
2015年后
双硫仑反应病例报告数据开始下降，这与健康信息的互联网传播有着直接关系。自媒体的微信的“吃药不喝酒”医学科普功不可没。
临床特点
使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥，腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。
双硫仑
双硫仑样反应：哪些药物让你沾酒即倒
一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？
双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。
双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。
双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。
查体时可有血压下降、心率加速（可达 120 次
/min）及心电图正常或部分改变（如 ST—T 改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后 15-30
分钟发生。 二、哪些药物可导致双硫仑样反应？
1. 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒
巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。
其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。
这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核 7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的
3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。 理论上说，头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，故被排除在外。另有头孢他啶致双硫仑样反应报道。
