卫生毒理学

卫生毒理学
毒理学是研究食品、药品和其他环境因素（主要是化学品）对机体的损伤作用及机制的科学，是与食品安全、药品安全、职业安全及环境安全等密切相关的生物医学学科。

本期走进公共卫生与预防医学，让我们一起了解毒理学！
二级学科——毒理学介绍
毒理学是一门研究外源性物质，即化学性因素和物理性因素对机体所造成的损伤效应及损伤机理的学科。

毒理学主要包括三大部分，一是描述毒理学，即毒性鉴定，用于判断某种物质是否具有毒性；二是机制毒理学，即毒性机理的研究，在确定某物质具有毒性效应后，需要从器官、组织、细胞、分子等水平研究如何产生毒性效应，通过对毒性机理的研究，进而寻找到产生损伤之后的治疗方法，为三级预防提供理论支撑；三是管理毒理学，用毒效应研究和机理研究，为制定化学物的安全标准或安全限值，以及对化学物管理提供政策支持。

毒理学既是一门基础学科，也是一门应用学科，它的基础性在于为公共卫生与预防医学下的职业卫生、环境卫生、营养与食品卫生等学科在研究各自领域所关注的化学物质时提供技术手段和基本理论，它的应用性在于通过安全性评价和风险评估等方法为各领域的化学物管理提供政策支撑。

毒理学学科分支众多，研究领域广泛
在研究范围上，毒理学包括卫生毒理学、药物毒理学、环境毒理学和食品毒理学等；从器官和系统损伤的角度上，又包括呼吸毒理学，肾脏毒理学，免疫毒理学，神经毒理学等；从毒性特征上可分为一般毒性和特殊毒性。

目前，北大公卫学院的毒理学研究领域涉及遗传毒理学、内分泌干扰物的毒性研究、生殖和发育毒理学、免疫毒理学、重金属毒理学、肝脏毒理学、分子细胞毒理学、药物毒理学，以及毒理学替代法研究等领域，对毒理学从各层级、各维度上进行广泛深入的研究。

1.毒理学是研究外源化学物对机体的有害作用。

2.被称为现代毒理学奠基人的是Orfila。

3.生物学标志分为接触生物学标志、效应生物学标志、易感性生物学标志。

4.反应分为量反应、质反应。

5.剂量-反应曲线有S形曲线、直线、抛物线。

6.安全限值有每日容许摄入量、最高容许摄入量、阈限值、参考剂量。

7.生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。

8.化学物通过生物膜的转运方式主要有被动转运、主动转运、膜动转运。

9.外源化学物主要经过简单扩散的方式经生物膜转运。

10.简单扩散的条件是膜两侧存在浓度梯度、外源化学物有脂溶性、外源化学物是非解离状态。

11.外源化学物的脂溶性可用脂-水分配系数来表示。

12.化学物质经皮吸收的限速屏障是表皮的角质层。

13.机体可作为贮存库的组织通常有血浆蛋白质、肝和肾、脂肪组织、骨骼组织。

14.外源化学物生物转化酶所催化的反应一般分为两大类，称为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。

15.排泄的途径通常有经肾脏(尿)排泄、粪便排泄、经肺(呼气)排泄、其他途径排泄。

16.自由基的来源主要是两方面：生物系统、外源化学物的氧化还原代谢。

17.细胞内Ca2+的持续升高可导致以下有害作用能量储备的耗竭、微丝功能障碍、水解酶的活化、ROS和RNS的生成。

18.带两个基团的苯环化合物的毒性是对位＞邻位＞间位，分子对称的＞不对称的。

19.碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加。

20.化学物水溶性越大，毒性越大。

21.PCBs和二恶英的联合毒性，多呈相加作用。

22.马拉硫磷与苯硫磷的联合毒性，呈协同作用。

23.阿托品治疗有机磷农药中毒时，利用了化学物的拮抗作用。

24.不同的LD50计算方法对动物组数的要求有所不同，一般为4~6组。

大、小鼠等小动物每组数量通常为10只，犬等大动物为6只。

25.急性毒性试验求出LD50(LC50)值，通过LD50(LC50)值进行急性毒性分级和评价。

26.不论我国或国际上急性毒性的分级标准都还存在不少缺点和不足，实际应用中应注意急性毒性试验时，除报告该毒物的LD50值和急性毒性级别外，还应对中毒和死亡特征加以报告。

卫生毒理学概述（三）1、单选终致癌物（）A.活化过程中接近终致癌物的代谢产物B.不经代谢活化就有致癌活性的物质C.经代谢活化仍无致癌活性的物质D.经代谢活化才有致癌活性的物质E.经代谢转化（江南博哥）最后产生的有致癌活性的代谢产物正确答案：E2、单选表示化学毒物的剂量与某一群体中质效应的发生率之间的关系的是（）A.剂量-反应关系B.剂量-效应关系C.剂量-毒性关系D.剂量-时间关系E.时间-剂量-反应关系正确答案：A参考解析：剂量-反应关系表示化学毒物的剂量与某一群体中质效应的发生率之间的关系，又称为剂量-质反应关系；剂量-效应关系表示化学毒物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系，又称为剂量-量反应关系。

两者统称为剂量-反应关系。

时间-剂量-反应关系用时间生物学方法来阐明化学毒物对机体影响。

3、单选亚慢性毒性试验低剂量组剂量应相当于（）A.LD50B.NOAELC.LOAELD.急性毒性阈剂量E.推荐剂量正确答案：B参考解析：亚慢性毒性试验一般要求高级两组应能引起明显的毒性或少量动物的死亡，可以通过急性毒性的阈剂量；低剂量组应无中毒反应，相当于未观察到有害作用的最低剂量(NO-AEL)。

高低剂量组之间设置1个中剂量组，比较理想的中剂量组约相当于观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)。

4、单选亚慢性毒性实验和慢性毒性实验主要得到的毒理学参数是（）。

A.LD50B.MELC.LOAEL和NOAELD.BMDE.VSD参考解析：亚慢性毒性试验主要是要获得亚慢性毒性的参数，如NOAEL和LOAEL，以确定可能的靶器官，为慢性毒性试验和致癌试验的设计提供参考依据；慢性毒性试验的目的是要确定慢性毒性试验的NOAEL和LOAEL，阐明化学毒物慢性毒作用性质、靶器官和中毒机制，为制定化学物质的人类接触安全限值标准以及进行危险性评估提供毒理学依据。

5、单选在鸟嘌呤上哪个位点烷化有正常配对的特性（）。

A.N-5位B.N-6位C.N-7位D.O-7位E.O-6位正确答案：C6、单选表示化学毒物引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量的是（）A .LD0B.LD01C.LD50D.LD100E.NOAEL正确答案：D参考解析：LD0是最大耐受剂量，指化学毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量；LD01是最小致死剂量，指化学物引起试验对象中的个别成员死亡的最低剂量；LD50是半数致死剂量；LD100是绝对致死剂量，表示化学毒物引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量。

健康毒理学是与公共卫生工作直接相关的各种毒理学分支的基础和通用名称，包括环境毒理学，工业毒理学，食品毒理学，农药毒理学和放射毒理学。

健康毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的一个分支。

在某些情况下，任何化学物质都可能对身体有害。

卫生毒理学的目的是研究外源化学物质的毒性和产生毒理作用的条件，阐明剂量-效应关系，为制定卫生标准和预防措施提供理论依据。

毒理学是一门从生物医学的角度研究化学物质对活生物体的破坏及其机理的科学。

但是，近年来，出于客观的需要，毒理学的研究范围已经扩展到放射性，微波和生物等各种有害因素的破坏和机理，而不仅限于化学物质。

广义上讲，任何物质在某些条件下可能是有毒的，而在其他条件下则是安全或无害的。

早在16世纪，瑞士学者巴拉·塞尔苏斯就明确指出，所有物质都是有毒的，只有剂量才是有毒与无毒之间的界限。

毒理学的任务是探索这些条件，弄清剂量-反应关系，并为制定健康标准和预防措施提供依据。

随着人类对自然的开发和工业生产的迅速发展，成千上万的天然和合成化学物质涌入市场和生活。

估计到1985年，化学文摘中注册的化学物质有700万种，进入市场的数量不少于70,000-80,000种，并且化学物质的数量每年以1,000-2,000的速度增长。

这些化学物质可以通过口腔（食物，饮料和药物等），呼吸道（污染的室内和室外空气以及吸烟等）和皮肤接触（生产性毒物，外用药物和化妆品等）进入人体。

在生产条件下。

如今，化学因素对环境的影响日益突出，健康毒理学已成为环境科学和预防医学的基础。

外源性化学物质（异生物质）是存在于人类生命外部环境中的一些化学物质，可能与人体接触并进入人体，并在体内呈现某些生物功能，也称为“外源性生物活性物质”。

与外源性化学物质相比，该概念是内源性化学物质，是指体内存在并在代谢过程中形成的产物或中间产物。

毒理学研究的是外源性化学物质对人体的有害作用，而不是有益的作用（例如营养作用和治疗作用等）。

卫生毒理学课程教案高中教学目标- 使学生了解毒理学的基本概念、原理及其在公共卫生中的应用。

- 引导学生认识到化学品的潜在危害，并学会如何评估和管理这些风险。

- 培养学生的科学思维能力，通过案例分析提高他们的实际操作能力。

教学内容1. 毒理学简介- 定义：研究外源性物质对生物体有害作用的科学。

- 分支：药物毒理学、环境毒理学、工业毒理学等。

2. 毒物与毒性- 毒物分类：根据来源、化学性质、作用方式等进行分类。

- 毒性评价：急性毒性、慢性毒性、致癌性、致畸性和生殖毒性。

3. 毒物作用机制- 介绍毒物如何进入体内（吸入、皮肤接触、摄入等）。

- 讨论毒物在体内的分布、代谢和排泄过程。

4. 风险评估与管理- 风险识别：确定可能的有害物质和暴露途径。

- 剂量-反应关系：解释剂量效应和阈值概念。

- 风险管理：制定政策和措施以减少或消除风险。

5. 案例研究- 分析实际案例，如环境污染事件、食品安全事故等。

- 讨论案例中的风险评估和应对策略。

6. 实验操作- 实验室安全规范教育。

- 简单实验操作，如检测水中的重金属含量等。

教学方法- 采用讲授与讨论相结合的方式，鼓励学生积极参与。

- 利用多媒体教学工具，如T、视频等，增强直观性和互动性。

- 安排小组合作，进行案例分析和实验操作，培养团队协作能力。

教学评估- 定期进行小测验，检验学生对知识点的掌握情况。

- 安排期中和期末考试，全面评估学生的学习成果。

- 对学生的实验报告和案例分析报告进行评价。

结语。

卫生毒理学概述考试答案1、单选致畸物1级是（）A.动物实验阴性，人类调查结果不致畸B.确定有人类致畸作用C.动物实验阳性，无人类致畸资料D.动物实验阳性，人类致畸资料不确定E.无肯定（江南博哥）致畸证据正确答案：B2、单选致畸物3级是（）A.动物实验阴性，人类调查结果不致畸B.确定有人类致畸作用C.动物实验阳性，无人类致畸资料D.动物实验阳性，人类致畸资料不确定E.无肯定致畸证据正确答案：E3、单选胚胎毒性作用是（）。

A.生长迟缓，母体毒性B.生长迟缓，致畸作用C.生长迟缓，功能缺陷D.功能缺陷，致畸作用E.致畸作用，致死作用正确答案：C4、单选需要载体参加，不需要能量，顺浓度体的生物转运方式是（）A.简单扩散B.滤过C.易化扩散D.膜动转运E.主动转运正确答案：C5、单选单位时间内，从体内清除表观容积的部分是指（）。

A.KeB.KaC.CLD.T1/2E.F正确答案：C6、单选在急性毒性试验中，一般进行急性毒性强度分级的根据是（）。

A.中毒症状出现的时间B.中毒症状的严重程度C.实验动物死亡情况D.接触化学物的剂量E.LD50/LD50值正确答案：E7、单选鸟嘌呤上哪个位点烷化容易造成碱基错配（）。

A.N-5位B.N-6位C.N-7位D.O-7位E.O-6位正确答案：E8、单选需要消耗能量，并需载体参与，逆浓度梯度的生物转运方式是（）A.简单扩散B.滤过C.易化扩散D.膜动转运E.主动转运正确答案：E9、单选对人类致癌性证据充分的化学物，IARC将其分为（）A.对人类是致癌物B.对人类很可能是致癌物C.对人类是可能致癌物D.不能对人类致癌性分类E.人类可能非致癌物正确答案：A10、单项选择题外源化合物通过生物膜上亲水性孔道的生物转运过程是（）A.简单扩散B.滤过C.易化扩散D.膜动转运E.主动转运正确答案：B11、单选急性毒性研究的接触时间是（）。

A.一次B.一次或8小时以内C.一次或24小时以内D.一次或7天以内E.一次或14天以内正确答案：C12、单选常见的烷化剂有（）。

卫生毒理学(简称毒理学)是预防医学的一个分支，旨在研究外源物的有害作用，它是由古代毒物学发展而来的一门学科。

历史上毒理学构成了治疗学和实验医学的基础;而在本世纪，随着消化吸收生物学、化学、数学及物理学许多分支的知识和技术而使其本身继续得到发展;其中，安全评价及危险评估构成了它的新的重要内容。

所以，它与法医、临床医学及环境科学三个领域有密切联系。

毒理学作为一门医学分支学科，在保护人类健康，促进人类发展，提高生活质量方面可以发挥十分重要的作用。

毒理学既面临良好的发展机遇，社会和经济的发展、基础科学和生命科学的发展为毒理学提供了物质、理论和技术支撑的有利条件，但同时毒理学也面临严峻的挑战，如化学产品急剧增加、某些方法和技术还有待改进，不能适应发展需求。

我们应积极主动地应对挑战，抓住机遇，制定正确的发展战略，积极创新，继续保持和发扬我们中心的毒理学优势，使毒理学在保护人类健康方面发挥重要的作用。

卫生毒理学专业的毕业生要在机遇和挑战中正视就业形势，为自己的发展做好规划。

卫生毒理学——第一章 绪论毒理学、卫生毒理学、外源化学物的定义毒理学 传统定义是研究外源化学物对生物体的损害作用及其机制的科学。

但近年来，随着客观的需要，毒理学的研究范围已扩大到各种有害因素如放射性、微波等物理因素以及生物因素等对机体损害作用及其机制，不只限于化学物质。

现代毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。

毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。

卫生毒理学是与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等的基础和总称。

卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的一个分支学科。

任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，卫生毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量-效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。

外源化学物是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

外来化合物并非人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质，但它们可由外界环境通过一定的环节和途径与机体接触并进入机体，在机体内呈现一定的生物学作用。

毒理学研究的三个主要研究领域：描述毒理学 采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。

就药品和食品添加剂而言，这些信息可能仅限于对人类的影响。

然而，工业毒理学工作者不仅要研究工业化学物对人类的危险度，而且要研究这些化学物对鱼、鸟等动植物及其他可能破坏生态系统平衡的因素的潜在影响。

另外，描述毒理学研究还为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献。

机制毒理学 研究重点是化学物对生物体产生毒作用的细胞、生化和分子机制。

机制研究结果在应用毒理学的许多领域非常重要。

1第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是 DA．核素B．细菌C．病毒D．各种化学物质2. 卫生毒理学和毒理学的主要区别是CA．毒理学相当于总论．而卫生毒理学是个论B．卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同C．卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科D．卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大3．外源化学物的概念 DA．存在于人类生活和外界环境中B．与人类接触并进入机体C．具有生物活性，并有损害作用D．以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。

2.谈谈现代毒理学面临的挑战和发展机遇。

2 第二章毒理学基本概念【A 型题】1.毒物是 DA．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质B．凡引起机体功能或器质性损害的物质C．具有致癌作用的物质D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质2.LD50的概念是 D A．引起半数动物死亡的最大剂量B．引起半数动物死亡的最小剂量C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量D．能引起一群动物50％死亡的剂量〔统计值〕3.LD50 与毒性评价的关系是 CA．LD50 值与毒性大小成正比B．LD50 值与急性阈计量成反比C．LD50 与毒性大小成反比D．LD50 值与染毒剂量成正比4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 B A．LD100B．LD50C．LD01D．LD05.对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的 C A．半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C．急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D．慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大6.毒性的上限指标有BA．绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量B．绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量C．绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量D．绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量7.最大无作用剂量〔未观察到有害作用水平〕是BA．未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B．未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C．人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量D．一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量8.最小有作用剂量〔观察到有害作用的最低水平〕是 DA．一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量B．一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量C．一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量D．一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量9.最敏感的致死剂量指标是 BA．绝对致死剂量B．半数致死剂量C．最小致死剂量D．以上都是10.毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是AA．绝对致死剂量〔LD100〕B．最小致死剂量〔LD01〕C．最大耐受剂量〔LD0〕D．半数致死剂量〔LD50〕11.毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量 BA．绝对致死剂量〔LD100〕B．最小致死剂量〔LD01〕C．最大耐受剂量〔LD0〕D．半数致死剂量〔LD50〕12.毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量CA．绝对致死剂量〔LD100〕B．最小致死剂量〔LD01〕C．最大耐受剂量〔LD0〕D．半数致死剂量〔LD50〕13.毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量DA．绝对致死剂量〔LD100〕B．最小致死剂量〔LD01〕C．最大耐受剂量〔LD0〕D．半数致死剂量〔LD50〕14.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 D A．绝对致死剂量〔LD100〕B．最小致死剂量〔LD01〕C．最大耐受剂量〔LD0〕D．半数致死剂量〔LD50〕15.对LD50 描述错误．．的是 D A．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准D．毒物的急性毒性与LD50 呈正比16.对阈剂量描述错误．．的是D A．指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量B．与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量C．长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量D．毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低17.对毒作用带描述错误．．的是 C A．半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C. 急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D 慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大18.急性毒作用带为 AA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值19.慢性毒作用带为 CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值20.对于同一种化学物，在相同的条件下，以下哪项毒性指标数值最大 EA．LD50B．LD0C．LD01E．LD10021.对于同一种化学物，在相同的条件下，以下哪项毒性指标数值最小BA．LD50B．LD0C．LD01D．LD10022.对LD50 描述，下述哪一项是错误的 C A．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．又称致死中量C．毒物的急性毒性与LD50 呈正比D．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准23.慢性毒作用带为 CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值24.机体组织细胞对毒作用反应特点不包括：B A．具有特异的靶器官和靶部位B．病变性质相同C．病变性质各有不同D．病变程度存在剂量-效应关系25化学毒物与机体毒作用的剂量-反应〔效应〕关系最常见的曲线形式是 DA．直线型曲线B．抛物线型曲线C．对称S状曲线D．非对称S状曲线26.S-曲线的特点是 AA．曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓B．曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭C．曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓D．曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓【B 型题】27~30题A 效应B 反应C 剂量—效应〔反应〕关系D 有的个体不遵循剂量〔效应〕反应关系规律E剂量反应曲线27.用CCl4 给大鼠经呼吸道感染后，测试大鼠血清中GPT 升高，CCl4 所发生的GPT改变为 Al4 染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效应发生率为50%，此为 B29.随着CCl4 染毒剂量的增高GPT显著增高C30.某患者因上感而就医，进行青霉素过敏试验中致死 D【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱看成连续谱？4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。